第二十九章肾上腺皮质激素类药ppt课件.ppt
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1、第第29章章 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药醛固酮醛固酮 去氧皮质酮去氧皮质酮皮质醇皮质醇脱氧异雄酮脱氧异雄酮 雌二醇雌二醇球状带球状带束状带束状带网状带网状带 肾上腺皮质激素:肾上腺皮质激素:是由肾上腺皮质细胞是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称分泌的一类激素的总称, ,属甾体类化合属甾体类化合物物 。 包括包括: : 糖皮质激素糖皮质激素( (由束状带合成和分由束状带合成和分泌泌 ): ): 氢化可的松等氢化可的松等 盐皮质激素盐皮质激素( (由球状带分泌由球状带分泌 ): ): 醛固酮等醛固酮等 性激素性激素( (由网状带所分泌由网状带所分泌) :) : 通常所指肾上腺皮质激素,
2、不包括后者。通常所指肾上腺皮质激素,不包括后者。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 1 1. .盐皮质激素(盐皮质激素(mineralocorticoidsmineralocorticoids):):包括包括醛固酮、去氧皮质酮醛固酮、去氧皮质酮,主要影响水盐代谢,主要影响水盐代谢,受受RRASRRAS调节。调节。2 2. .糖皮质激素(糖皮质激素(glucocorticoidsglucocorticoids):):包括包括可的松、氢化可的松可的松、氢化可的松,主要影响糖、蛋白质,主要影响糖、蛋白质和脂肪代谢,受和脂肪代谢,受促皮质
3、激素(促皮质激素(ACTHACTH)调节。调节。3 3. .性激素(性激素(sex hormonessex hormones):):包括包括脱氧异雄酮、雌二醇脱氧异雄酮、雌二醇,受,受下丘脑、垂体前叶下丘脑、垂体前叶调节。调节。第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素 糖皮质激素作用广泛而复杂,且随糖皮质激素作用广泛而复杂,且随剂量不同而异。剂量不同而异。生理情况下生理情况下所分泌的糖所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程,超生皮质激素主要影响物质代谢过程,超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用。疫等药理作用。药动学药动学(吸收吸收 口服、注射均可吸收;
4、口服、注射均可吸收;(分布分布 皮质醇在血浆中约有皮质醇在血浆中约有90%90%以上与血浆蛋白结合。以上与血浆蛋白结合。(生物转化及排泄生物转化及排泄 皮质醇吸收后,主要在肝中代谢,代皮质醇吸收后,主要在肝中代谢,代谢产物由尿排出;谢产物由尿排出; 可的松可的松和和泼尼松泼尼松在肝内分别转化为在肝内分别转化为氢化可的松氢化可的松和和泼尼泼尼松龙松龙而生效,故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化而生效,故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙;可的松或泼尼松龙;(与肝药酶诱导剂(苯巴比妥、苯妥英钠)、口服避孕与肝药酶诱导剂(苯巴比妥、苯妥英钠)、口服避孕药等合用时需加大糖皮质激素的用量。药
5、等合用时需加大糖皮质激素的用量。(甲亢、妊娠患者甲亢、妊娠患者-半衰期缩短半衰期缩短 肝肾功能不全者肝肾功能不全者-半衰期延长半衰期延长生理剂量产生生理效应生理剂量产生生理效应对三大物质代谢及水盐代谢的影响:对三大物质代谢及水盐代谢的影响: 1 1、促进糖原合成,抑制机体对糖的利用,血糖升高;、促进糖原合成,抑制机体对糖的利用,血糖升高; 2 2、蛋白质分解增强,合成减少;、蛋白质分解增强,合成减少; 3 3、促进脂肪分解,抑制合成及重新分布;、促进脂肪分解,抑制合成及重新分布; 4 4、钠潴留及低钾低钙。、钠潴留及低钾低钙。 当超生理剂量应用时,则大多表现为副作用。当超生理剂量应用时,则大多
6、表现为副作用。升糖解蛋分脂保钠升糖解蛋分脂保钠脂肪重新分布,脂肪重新分布,形成向心性肥胖形成向心性肥胖超生理剂量药理作用超生理剂量药理作用1.1.抗炎作用抗炎作用 非特异性,作用强,非特异性,作用强,各种原因各种原因所致所致炎症炎症反应均反应均有效。有效。 炎症早期:炎症早期:可以增加血管紧张性,降低毛细血可以增加血管紧张性,降低毛细血管的通透性,管的通透性,从而改善红、肿、热、痛等症状。从而改善红、肿、热、痛等症状。 炎症后期:炎症后期:可抑制毛细血管和纤维母细胞的增可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织生成,防止粘连及瘢痕形成,生,延缓肉芽组织生成,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症。
7、减轻后遗症。 抗炎不灭菌:抗炎不灭菌:药物在抗炎的时候降低了机体的药物在抗炎的时候降低了机体的防御功能,且不具有抑菌杀菌作用,不能消除防御功能,且不具有抑菌杀菌作用,不能消除感染源,故可引起感染扩散。感染源,故可引起感染扩散。 作用于免疫过程中多个环节;作用于免疫过程中多个环节; 小剂量抑制细胞免疫;小剂量抑制细胞免疫; 大剂量干扰体液免疫。大剂量干扰体液免疫。|抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;|使敏感动物淋巴细胞迅速减少;使敏感动物淋巴细胞迅速减少;|消除免疫反应所致的炎症反应。消除免疫反应所致的炎症反应。免疫抑制作用机理免疫抑制作用机理3 3. .抗内毒素作
8、用抗内毒素作用退热作用退热作用|对抗细菌内毒素对机体刺激反应,减轻细胞损伤,对抗细菌内毒素对机体刺激反应,减轻细胞损伤,缓解毒血症状缓解毒血症状|降低机体对内热源的敏感性,减少内热源释放,降低机体对内热源的敏感性,减少内热源释放,抑制机体发热抑制机体发热|抑制毒血症引起的炎症反应和免疫反应抑制毒血症引起的炎症反应和免疫反应 4 4抗休克作用抗休克作用 抗休克原理抗休克原理|通过抗炎、抗毒素、抗免疫作用,消除休克诱发通过抗炎、抗毒素、抗免疫作用,消除休克诱发因素;因素;|稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成,从而稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成,从而防止心肌抑制因子所致的心肌收缩无力和内脏血
9、防止心肌抑制因子所致的心肌收缩无力和内脏血管收缩;管收缩;|降低血管对缩血管活性的敏感性降低血管对缩血管活性的敏感性, ,改善微循环。改善微循环。5 5. .影响血液影响血液 刺激骨髓造血功能,刺激骨髓造血功能,红细胞、血小板、中红细胞、血小板、中性粒细胞、血红蛋白、纤维蛋白原性粒细胞、血红蛋白、纤维蛋白原增加,使增加,使淋淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞减少。减少。5多3少6 6. .中枢作用中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为,并能糖皮质激素能影响情绪、行为,并能提高提高中枢神经系统的兴奋性中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、失眠、激,出现欣快、失眠、激动,少数人
10、可表现焦虑、抑郁、甚至诱发精神动,少数人可表现焦虑、抑郁、甚至诱发精神失常。大剂量给予儿童,偶致失常。大剂量给予儿童,偶致惊厥或癫痫惊厥或癫痫样发样发作。作。7 7. .消化系统消化系统 糖皮质激素能使糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促进消化,但大剂量应用可诱发或提高食欲,促进消化,但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。加重溃疡病。药理作用小结药理作用小结四抗四抗五多五多三少三少一兴奋一兴奋抗炎抗炎抗免疫抗免疫抗内毒素抗内毒素抗休克抗休克中性粒细中性粒细胞、胞、红细胞、红细胞、血小板、血小板、血红蛋白、血红蛋白、纤维蛋白纤维蛋白原增多原增多血中淋血中淋巴细胞、巴
11、细胞、单核细单核细胞、嗜胞、嗜酸性粒酸性粒细胞减细胞减少少中枢中枢神经神经兴奋兴奋 严重急性感染严重急性感染:中毒性感染或同时伴休克:中毒性感染或同时伴休克者者(如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎及败血症)(如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎及败血症) 糖皮质激素能消除对机体有害的炎症和糖皮质激素能消除对机体有害的炎症和过敏反应,迅速缓解症状,防止心、脑等重过敏反应,迅速缓解症状,防止心、脑等重要器官的损害,有助于病人渡过危险期。但要器官的损害,有助于病人渡过危险期。但必须指出,必须指出,糖皮质激素没有抗菌作用,同时糖皮质激素没有抗菌作用,同时还降低机体防御功能。因此,在治疗严重感还降低机体防御功
12、能。因此,在治疗严重感染性疾病时,一定要与染性疾病时,一定要与足量有效的足量有效的抗菌药抗菌药合合用用,以免感染扩散而导致严重后果。以免感染扩散而导致严重后果。 1. 1. 严重感染或预防炎症后遗症严重感染或预防炎症后遗症临床应用临床应用 病毒性感染一般不用糖皮质激素,病毒性感染一般不用糖皮质激素,因其无抗因其无抗病毒作用,而且目前抗病毒药效果均不理想,用糖病毒作用,而且目前抗病毒药效果均不理想,用糖皮质激素后可使感染扩散而造成不良后果。皮质激素后可使感染扩散而造成不良后果。 但对但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、流行性严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、流行性乙型脑炎乙型脑炎等,为了迅速控制症状、
13、防止并发症,也等,为了迅速控制症状、防止并发症,也可考虑应用。可考虑应用。 防止某些炎症后遗症防止某些炎症后遗症 结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、烧伤等,瓣膜炎、烧伤等,早期应用糖激素早期应用糖激素可防止粘连可防止粘连和疤痕形成。和疤痕形成。2 2治疗休克治疗休克 适用于各种休克,有助于病人渡过危险期。适用于各种休克,有助于病人渡过危险期。T感染中毒性休克感染中毒性休克,须与,须与抗生素抗生素合用合用,剂量要大、,剂量要大、用药要早、短时间突击使用,产生效果时即可用药要早、短时间突击使用,产生效果时即可停用。停用。T过敏性休克过敏性休克,可与,可
14、与首选药首选药肾上腺素肾上腺素合用。合用。T心源性休克心源性休克,须结合病因治疗。,须结合病因治疗。T低血容量性休克低血容量性休克,应首先补液、补电解质或输,应首先补液、补电解质或输血,如疗效不明显可合用超大剂量糖皮质激素。血,如疗效不明显可合用超大剂量糖皮质激素。 3.3.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病(1) 1) 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 风湿热、风湿性或类风湿性关节炎,系统性风湿热、风湿性或类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,自身免疫性贫血,肾病综合征。红斑狼疮,自身免疫性贫血,肾病综合征。只只缓解症状。缓解症状。(2) 2) 过敏性疾病过敏性疾病 如严重的荨麻疹、
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