2022年脐血干细胞移植治疗肝硬化的疗效观察 .pdf

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1、肝脏 2010 年 4 月第 15 卷第 2 期论著脐血干细胞移植治疗肝硬化的疗效观察陈海鸥胡小宣刘洪娟钱林摘要!目的观察脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化患者的临床疗效。方法失代偿期肝硬化患者 34 例,其中乙型或丙型肝炎肝硬化22例, 乙型肝炎 与酒精性混合性肝硬化 3 例, 酒精性肝硬化4 例, 胆汁 性肝硬化 4 例 , 肝豆状核变性所致肝硬化1 例; Child Pugh 分级 : A 级 3 例, B 级 21 例,C 级 10例。所有患者术前均行肝功能及影像学等检查,无菌采取脐血并分离出干细胞,经肝动脉将干细胞悬液移植入肝脏,分别在移植后第1 周、 1 个月、3 个月、 6 个 月

2、复查肝功能 ,观察实验室指标、 临床症状及不良反应情况。结果干细胞移 植术后大部分患者症状明显改 善; 术后 6 个月 AL T由均值 56.9 U / L 降至 46. 3 U / L, TBil 由 47.3mol/L 降至 24. 6mol/ L , Alb 由 30. 9 g/L 上升至 35. 5 g/ L, PT 由 17.9 s降至 16. 4 s; 术后复 查 B超仅 1 例患者腹水 增多 ,15例腹水明显减少, 9 例腹水消失 ; 34 例患者 未发现严重 不良反应及并发症。 结论脐血干细胞移植安全可行,可不同程度 改善肝硬化患者临床症状、 肝功能和凝血功能。关键词 !脐血

3、;干细胞移植 ; 肝硬化The therapeutic effect of the umbilical blood stem celltransplantationin the patients with cirrhosisChenhai ou, H uxiao xuan, Liu hong j uan, Qian linH epatop athy Internal D epartment ,Pepoles H ospitalofH unan Pr ovince,Changsha 410006, ChinaAbstract!ObjectiveT o investigate the clinic

4、al therapeutic effect of umbilicalblood stem cell transplantation inpatients w ith decompensated cirrhosis. MethodsThirt y four patients of decompensated cirr hosis were included. A mongthem, twenty two were viral hepatitis cirr hosis, three w ere hepatitis B and alcoholic cirrhosis, four alcoholic

5、cirrhosis,four biliary cirrhosis and one cirr hosis wit h W ilsons disease. A fter isolation and purif ication, the umbilical blo od stemcells were tr ansplanted into the liver via hepatic artery.The biochemical index of AL T, T Bil, Alb, PT and clinicalsymptomsw ere detectedat differ ent times afte

6、r transplant ation ( 1 week,1 month, 3 months, 6 months).ResultsMost ofthe patientshave signif icant improvement in symptoms afterthe stemcelltransplantatio n;Atsixmonthaftertransplantat ion, themean alanine aminotr ansferaselevel decreasedfr om 56. 9 U/ L to 46.3 U / L, the mean tot al serumbilir u

7、bin decreasedfrom 47. 3mol/ L to 24.6mol/ L, t he mean albumin level increased fr om 30. 9 g/ L to 35. 5 g / L ,the mean prothr ombin time decreasedfrom 17.9 s to 16. 4 s. Under abdominal B ultrasonogr aphy, ascitesonly increasedin one case, but decreased significantlyin 15 cases and disappeared in

8、9 cases. N o severe adverse effect and seriouscomplicatio n occurred. ConclusionsU mbilical blood stem cell transplant ation is feasible and safe, which can impr oveclinical symptoms, liver functio n and blood coagulatio n funct ion in varying degrees.Key Words!U umbilical blood; Stem cell transplan

9、t ation; Cirr hosis作者单位 : 410006长沙湖南省人民医院肝病内科通信作者 : 胡小宣 , E mail:hxx 5527392 sina. com肝硬化是各种慢性肝病的终末期表现, 是临床治疗的一大难题 , 对其治疗方法的研究一直处于不断的研究探索之中。肝移植能够从根本上改善肝功能、延长肝硬化患者的生存期, 己成为理想的治疗选择, 然而由于其治疗费用昂贵、供体器官紧缺以及移植后的并发症等方面的问题, 使临床应用受到很大限制。因此寻求一种经济可行、又无供求限制的新方法, 已成为广大学者的研究方向。目前自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化已取得一定进展, 而脐血干细胞较骨髓干细胞

10、更具有优势。我科对失代偿期肝硬化患者进行脐血干细胞移植治疗, 取得了一定的疗效, 现报道如下。资料与方法一、 一般资料2008 年 12 月至 2009 年 8 月期间收治的34 例失代偿期肝硬化患者, 其中男性27 例, 女性 7 例, 年龄18 69 岁 , 平均年龄49 岁; 22 例为乙型 肝炎后肝硬化, 3 例为乙型肝炎与酒精性混合性肝硬化, 4 例为酒精性肝硬化 , 4 例为胆汁性肝硬化, 1 例为肝豆状核变性所致肝硬化; Child Pugh 分级 : A 级 3 例, B 级 21例, C 级 10 例。术前均行腹部B 超和 ( 或) CT 检 查,25 例并发 腹水。实验室检

11、 查包 括血 清 ALT 、 TBil 、81名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 3 页 - - - - - - - - - Chinese H epatology,Apr.2010, Vol.15, No. 2Alb 、 凝血酶原时间 ( PT ) 。所有病例均行内科综合治疗,患者在知情同意情况下签定?知情同意书 #。二、 脐血干细胞采集选择健 康产妇 , 排 除乙型 肝炎、丙型 肝炎、艾滋病、 梅毒以及其他传染性疾病, 无病理 妊娠。胎儿娩出并断脐后 ,

12、消毒采血部位, 用装有 ACD B 保存液的一次性采血 袋以封 闭式 采血法 采血 , 每袋采 脐血约100 140 mL 备用。三、 脐血干细胞分离用负收集法分离提取脐带血干细胞, 试剂盒由宁夏中联达生物有限公司公司提供。严格按照操作步骤进行分离 提取 , 每例 提取的 脐带血 干细胞 总数为1. 6 7. 3 ? 107, 以生理盐水稀释到5 ml, 立即进行干细胞移植。四、 移植方法经股动脉穿刺插管 , 先行 选择 性肝 固有 动脉造影, 排除肝癌后, 将含有脐带血干细胞的生理盐水经导管按脉冲式方法从肝固有动脉缓慢注入。五、 疗效观察术后住院期间及出院后的观察期所选择的病例均未使用保肝药

13、物及输注人血白蛋白等, 术后观察患者临床症状、体征和不良反应; 术后 1 周、 1 个月、3 个月和 6 个月复查肝功能、 PT 和腹部 B 超。六、 数据分析数据以均数%标准差表示 , 采用配对t 检验 , 所有数据采用 SPSS13.0 软件进行分析处理。结果一、 脐血干细胞移植后患者身体状况的改善情况移植后 1周, 34 例患者食欲改善32 例, 体力好转29 例, 腹胀减轻28 例。二、 脐血干细胞移植后生化指标的改变情况血清 Alb 在术后 1 周有所下降 , 术后 1 个月开始逐渐上升 , 术后 6 个月升高明显, 但差异无统计学意义(P = 0. 108); 血清 ALT在术后逐

14、渐降低,但差异无统计学意义 ; 血清 TBil 在术后 1 周和 1 个月较术前有所上升 , 于术后 3 个月开始逐渐下降, 术后 6 个月下降明显 ( P= 0. 017); PT 术后均有不同程度改善, 但与术前比较差异无统计学意义( 见表 1) 。三、 脐血干细胞移植后B 超检查腹水情况25 例并发腹水患者, 术后 1 周患者腹水减轻不明显;术后 6 个月仅 1 例患者腹水增多, 15 例腹水明显减少 , 9 例腹水消失。表 1脐血干细胞移植术前后血液生化指标变化时间T BIL(mol/ L)ALT( U / L)Alb( g/ L)PT( s)术前47. 3 %5. 156. 9%6.

15、 730. 9%0. 617. 9%0. 7术后 1 周58. 6 %17. 555. 5%7. 230. 3%0. 718. 9%0. 8术后 1 个月64. 2 %18. 255. 2%8. 331. 0%1. 017. 8%1. 0术后 3 个月52. 0 %18. 654. 6%9. 632. 31 %1. 116. 7%1. 1术后 6 个月24. 6 %4. 3*46. 3%10. 135. 5%2. 516. 4%1. 3与术前比较,*P1 543 U / L ,碱 性 磷 酸 酶 ( ALP) 1 450 U/ L, 总 胆 红 素 ( T Bil)189.7mol/ L, 直

16、 接 胆 红 素 80. 2mol/ L, 胆 固 醇 ( Chol)16.54 mmol/ L ,球蛋白 18. 3% 。抗 核抗 体、 抗 线粒 体 抗体、抗平滑肌抗体等均阴性, 甲 戊 型肝炎标 志物阴性。 B 超 示肝表面尚光滑 , 回声较强 较细 , 脾 面积增 大。逆行 胰胆 管造 影未见肝内外胆管异常。行肝活检, 标本长 3. 5 cm, 小 叶胆管 及肝细胞内未见胆 色素 沉积。入 院 后应 用 多种 保肝 药, 口 服泼 尼松、 U DCA 等, 治 疗约 3 个月 , TBil 略 有 下 降, 但 GGT、 AL P、Chol 无显著变化。之后将肝穿刺标 本送北 京中日

17、友好医 院会诊后病理诊断为特发性成人肝内胆管缺失 症( IAD ), 患者 持续规范服用 UDCA ,但乏力 , 肝区不适症状进行性加重, 并多 次住院对症、 保肝 治 疗, 2005 年 4 月至 2007 年 5 月 A L T 波 动 于171 204 U / L, TBil 最高达 340 .5 mol/L, AL P高达 2366U/ L,G GT 10 ULN ,Chol 2 UL N。查体 和 CT 均提 示肝脾 体积进行性增大 ,并 造成右侧膈肌明显抬高。病程末期出现呼吸窘迫, 无法进食和 平卧 ,合并腹腔高压综合征( ACS) 、 肺 内感染和II 型呼吸衰 竭, 痰细 菌培

18、 养提 示铜 绿假 单胞 菌 生长。于 2007年 5 月死亡 ,病程 7年。讨论IA D 的发病机制迄今未明, 一般认为自身 免疫机制可能是 IA D 胆管 损伤的 基础 , 但 目前 尚无 特异 性证 据表 明免疫攻击和胆管破坏之间的联系。作为一种罕见病,I AD 的治疗目前尚无确切有效药物, 多组资料显 示, 应 用 UDCA 治 疗某些IA D 患者 ( 主要为早期、胆汁淤积程度较轻) 获得满意 的临床效果, 但缺乏大样 本随机对照研究 , 其作用不肯定 , 对疾 病进展的影响尚不清楚。虽然从外科角度对于ACS 剖腹减压 对改善症状, 逆转器官功 能, 提高患者的生存率有效, 但该患者 由于经济原因无法行原位肝移植, 单纯剖腹减压已不能解决根本问题。( 收稿日期 : 2009 11 16)( 本文编辑 : 赖荣陶 )83名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 3 页 - - - - - - - - -