2022年免疫抑制者肺部感染的诊治[兼容模式] .pdf
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1、2011-11-291非AIDSAIDS免疫抑制者肺部感染免疫抑制者肺部感染诊断与治疗东南大学中大医院呼吸科林勇不断增加的非不断增加的非 AIDSAIDS 免疫抑制者免疫抑制者肿瘤放、化疗器官移植实体器官移植(实体器官移植( SOTSOT )骨髓移植(骨髓移植( BMTBMT )造血干细胞移植(造血干细胞移植( HSCTHSCT )白血病、淋巴瘤胶原结缔组织、胶原结缔组织、IPFIPF、结节病、肾病等不断增加的非不断增加的非 AIDSAIDS免疫抑制者免疫抑制者感染是影响这些宿主生存质量、生存期限和预后的重要因素肺脏则是其感染的主要靶器官占各种肺脏则是其感染的主要靶器官,占各种肺部并发症的 3
2、/4 以上发生率与死亡率免疫抑制者肺部浸润75% 为感染因素Torres :50例肝移植肺浸润者死亡率32%例肝移植肺浸润者死率BMT 受者肺部浸润需机械通气者死亡率可达90%HSCT 后肺浸润需要机械通气者死亡率80%免 疫 损 害免疫损害宿主( ICH)是指免疫应答或其他防御机制削弱或改变者,指的是某些基础疾病合并的一种状态,不一定即期发病免疫缺陷 主要指免疫反应的体质性(先天或后天)缺陷免疫抑制 多用于免疫抑制药物引起的损害肺脏的免疫功能完整的屏障无上皮损伤粘液产生正常清除功能正常粘膜纤毛功能正常第一道防线补体功能正常粒细胞功能正常第二道防线免疫球蛋白产生正常免疫记忆正常名师资料总结 -
3、 - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页,共 11 页 - - - - - - - - - 2011-11-292微生物学数量吸入10105-107/day鼻咽部108/ml消化道口腔1011/gram十二指肠104/ml空肠106/ml回肠108/ml结肠1012/gram皮肤102-106/cm2宿主与微生物关系共生定植感染微生物侵入宿主取决于 :致病微生物宿主免疫功能恶性肿瘤的肺部并发症恶性肿瘤导致各种感染性并发症;化疗严重的影响免疫系统;破坏粘液屏障缺乏第一道屏障(粒细胞)缺乏
4、 第一道屏障 (淋巴细胞)ICH的肺部并发症ICH肺部感染的病原学ICH对各种病原微生物的易感性增高,但不同免疫损害者其病原体分布往往不同,即便是相近类型的免疫损害如骨髓移植与实体器官移植及其术后不同时期的肺部感染的病原体亦有差异;和非ICH相似, ICH在CAP与HAP的病原体分布同样存在差异。ICH肺部感染的临床特征起病缓急不一,临床起病常比较隐匿也可突然起病呈暴发性经过也可突然起病,呈暴发性经过名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页,共 11 页 - - - -
5、 - - - - - 2011-11-293ICH肺部感染的临床特征症状多变发热是最突出、最重要的临床症状,多为高热,偶可被激素的应用掩盖或干扰咳嗽不常见多为干咳咳嗽不常见,多为干咳;低氧、呼吸增快可能为早期的线索气短更常见症状与体征相分离发热、干咳、气急明显,而肺部体检无明显异常ICH肺部感染的临床特征症状不典型并发革兰阴性杆菌肺炎时亦很少出现寒战;寒战在鉴别 SLE患者是合并感染抑或是狼疮性肺炎与其他非感染性发热中也有非常重要的价值胸膜性胸痛不典型ICH肺部感染的临床特征细胞免疫损害宿主好发特殊病原体感染:相当常见ICH并发肺结核半数以上有播散,肺外结核多见中下肺叶同样好发;常为均匀一致的
6、片状浸润,空洞少见胸腔积液及肺门或纵隔淋巴结肿大较常见并发肺部真菌感染时临床表现如咳嗽、咳痰及X线摄片上炎症反应均不明显,在侵袭性肺曲菌病常以脑或其他脏器迁徙灶为首发表现。ICH肺部感染的临床特征AIDS和非 AIDS细胞免疫损害比较两者在肺孢子菌肺炎的不同表现为前者有较长的前驱期,起病较隐匿而治疗反应慢虫体数量多,导痰标本中容易检出未接受预防性治疗者复发率高(大于50% )复方 SMZ其药物过敏反应多见ICHICH肺部感染影像学表现肺部感染影像学表现延迟和不典型胸片对胸片对 ICHICH肺部浸润的病因诊断价值肺部浸润的病因诊断价值非常有限非常有限胸片表现延迟或始终正常,呈非特异性原因在于炎症
7、反应受抑制,在粒减患者发生肺炎时其炎症反应很少见,而肺不张可以是肺部感染唯一的征象随着粒细胞的回升,肺部炎症表现反而增加以小片状肺泡浸润为主,以小片状肺泡浸润为主,58%58% 为多叶性病变,大叶实变仅占为多叶性病变,大叶实变仅占18%18%CT薄层薄层 CTCT 对感染早期诊断有意义:对感染早期诊断有意义:CTCT 对肺炎的诊断可较对肺炎的诊断可较胸片早胸片早5 5天,诊断率较胸片高天,诊断率较胸片高 20%20%某些感染具有特异性表现:肺曲菌感染早期周边晕轮征,晚期新月形气腔精确定位:有利于指导纤支镜检查或经皮穿刺活检更准确地指导临床治疗:机会性感染特别是真菌感染治疗的最理想目标是病变完全
8、消散,治疗的最理想目标是病变完全消散,CTCT 较普通胸片更较普通胸片更可信名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页,共 11 页 - - - - - - - - - 2011-11-294曲菌感染曲菌感染 - - 晕轮征晕轮征6868岁男性,白细胞显著减少,岁男性,白细胞显著减少,CTCT 示左上叶结节,周围毛玻璃晕轮示左上叶结节,周围毛玻璃晕轮CT推荐免疫抑制者尽早作推荐免疫抑制者尽早作CTCT检查!检查!CT局限性实变:局限性实变:局灶性、叶段分布局灶性、叶段分布
9、细菌感染分枝杆菌感染结节样:结节样:伴或不伴空洞伴或不伴空洞单个或多发结节:脓血栓、真菌、诺卡菌、分枝杆菌实变或结节中出现空腔:曲菌、脓血栓、军团菌结节周围毛玻璃样病变(晕轮征)结节周围毛玻璃样病变(晕轮征): :曲菌CT弥漫性或间质性改变常见:常见:PCPPCP (肺孢子菌肺炎)、肺孢子菌肺炎)、 CMVCMV (巨细胞病毒)、VZVVZV (VaricellaVaricella- - zoster viruszoster virus)感染少见:细菌、分枝杆菌、真菌血行播散:结核血行播散:结核、 、真菌(组织胞浆菌或隐球菌)肺部浸润影像特征名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - -
10、 - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页,共 11 页 - - - - - - - - - 2011-11-295CT 疾病进展1天内急性进展:细菌性肺炎、肺梗死、肺水肿或出血几天或几周亚急性进展:几天或几周亚急性进展:PCPPCP 、分枝杆菌分枝杆菌、 、真菌感染超过几周或者几个月慢性进展:肿瘤、药物反应、放射性肺炎快速进展到弥漫性双肺浸润是快速进展到弥漫性双肺浸润是PCPPCP 或病毒感染的最特征或病毒感染的最特征性表现ICH肺部病变早期发现和病因鉴别免疫受损患者致肺部浸润感染约占 2/3 ,而 1/3属于非感染性原
11、因肿瘤或肾移植患者出现肺部浸润的病因(1)肺部病变的发展速度如果肺部病变呈急性经过(2436hs) 通常提示常见病因可能为细菌性感染、肺栓塞、肺水肿、肺出血、白细胞凝集输液反应等;当亚急性或慢性的浸润经过(几天 几周 ),则通常考虑:真菌、奴卡菌、病毒、肺孢子菌等。(2)病变的 X线征象。 X线不能直接提供病原学诊断,但对于区分肺部感染与非感染病因有一定帮助。病原学病原学诊断的重要性远超过免疫健全宿主免疫抑制者感染特殊病原体多,通常的经验性抗菌治疗难以奏效ICH肺部感染病原学免疫功能异常病种病原微生物B-cell功能不良多发性骨髓瘤芽孢菌慢性淋巴白血病脾切除粒细胞功能不良恶性肿瘤化疗革兰阴性杆
12、菌骨髓移植葡萄球菌类固醇治疗丝杆菌属细胞损伤HIV/AIDS胞内菌器官移植真菌骨髓移植肺囊虫病弓形体X线征象与病原体肺泡型普通细菌 /军团菌 /真菌(曲菌、奴卡菌)/ 结核 /CMV支气管型金葡/流感嗜血 /肺链/衣原体 /支原体间质型CMV/带疱 / 单疱/ 药物性 /放射性 /肺水肿结节型(1 cm)菌血症肺部播散 /奴卡菌 /曲霉菌 /结核/ 转移性肿瘤 / 淋巴瘤肺浸润粟粒型播散型肺结核 / 组织胞浆菌 /皮炎芽生菌 /隐球菌急性亚急性 慢性细菌胸部 X线肺部浸润病变出现的时间实质真菌,奴卡,肺栓塞 ,出血TB,病毒(肺水肿 ) (药物 ,放肺 ,PC) 支气管肺水肿病毒, PC周围病
13、变结节浸润细菌,肺水肿真菌,奴卡, TB (PC)名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页,共 11 页 - - - - - - - - - 2011-11-296ICH肺部感染的病原学诊断非创伤性诊断措施(1) 直接痰液检查:涂片革兰染色检查;抗酸染色;直接湿片涂片观察;直接涂片荧光显微镜检查;(2) 痰培养(3) 血培养(4) 痰与尿中的细菌抗原的测定(5) 血清学及分子生物学检测ICH肺部感染的病原学诊断2. 创伤性诊断措施(1)纤支镜检查 (包括PSB、BAL、
14、TBLB)(2)经皮肺穿刺活检(3)开胸肺活检(4)痰与尿中的细菌抗原的测定痰中的肺炎球菌抗原检测可用ELISA、乳胶颗粒凝集,或反向免疫电泳。 ELISA的敏感性约 7090% ,特异性偏低(20%的假阳性 ),尿中抗原检测不敏感。放免和ELISA用测定嗜肺军团菌尿抗原,可用于快速诊断,尤其对于无痰患者。放免敏感性为8995% ,特异性为99%。目前市场上仅有嗜肺军团菌1型试剂盒。ICH肺部感染的病原学诊断(5) 血清学及分子生物学检测血清学测定对于分离困难的病原体诊断有一定的帮助,如嗜肺军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体、巨细胞病毒、弓浆体、球肺军团菌肺炎衣原体肺炎支原体胞病毒弓浆体球孢子菌、
15、副球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、孢子丝菌等。聚合酶连反应( PCR )是最常见的检测病原体的分子生物学方法,同样较适合于难检的病原体检测。PCR 对于痰涂抗酸杆菌(AFB)阳性和痰涂 AFB阴性标本的结核分支杆菌敏感性分别为90100% 、6585% 。肺炎衣原体和支原体PCR 检测仅需用 12天,而培养需要 3周。PCR可用于卡氏肺孢子虫、嗜肺军团菌、巨细胞病毒等病原体的检测。病原学 痰液痰液检查对于肺炎病原学诊断痰液检查对于肺炎病原学诊断意义不大,意义不大,与免疫健全与免疫健全宿主比较痰标本诊断价值进一步下降粒细胞减少患者很少出现脓痰,某些病原体特别是真菌性肺炎在痰中很少达到镜检或培养所能检出
16、的浓度病原学 侵入性技术纤维支气管镜PSBPSB (保护性毛刷)支气管肺泡灌洗BALBAL (支气管肺泡灌洗)TBBTBB (经支气管活检)CTCT引导下经皮肺穿刺引导下经皮肺穿刺胸腔镜开胸活检病原学病原学 - - 纤维支气管镜纤维支气管镜纤支镜在肺部浸润的诊断中起纤支镜在肺部浸润的诊断中起中心作用中心作用即使影像学已有相对特征表现(如曲菌)有时仍需要即使影像学已有相对特征表现如曲菌)有时仍需要活检,因影像学表现大多无特异性TorrerTorrer :肝移植后肺部浸润肝移植后肺部浸润48%48% 通过通过 BALBAL 和和PSBPSB 明确感染明确感染性病因的诊断名师资料总结 - - -精品
17、资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页,共 11 页 - - - - - - - - - 2011-11-297病原学病原学 - - 纤维支气管镜纤维支气管镜BALBAL 提供最高诊断价值提供最高诊断价值(1)肺部浸润总阳性率)肺部浸润总阳性率 51% 51% (2)感染诊断率为)感染诊断率为 69%69%支气管镜下支气管镜下 BALBAL 即使对有凝血障碍或机械通气者也是安即使对有凝血障碍或机械通气者也是安全的病原学病原学 - - 纤维支气管镜纤维支气管镜BALBAL 在下列情况下具有较高诊断
18、价值在下列情况下具有较高诊断价值经经验性治疗,甚至加用万古霉素和两性霉素经经验性治疗,甚至加用万古霉素和两性霉素BB后,肺部仍有广泛病变肺部炎症不吸收,甚至粒细胞减少已经得到纠正后患者除粒细胞减少外还有其他免疫缺陷,或者合并有其他临床少见的情况侵入性技术 利弊权衡患者耐受性和侵袭性技术危险性(低氧、感染?)诊断结果对治疗和预后的意义病情进展速度、影像学上病变类型和定位掌握技术的熟练程度病原学 其他方法血清检查免疫荧光抗原检测(曲菌抗原、尿嗜肺军团菌抗原)抗体检测特殊培养( BACTEC 培养)核酸检测( PCR )病原谱病原谱 - - 一般细菌一般细菌器官移植受者对器官移植受者对CAPCAP
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