阿尔茨海默病-t课件ppt.ppt

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1、1906.11月，德国月，德国 阿勒斯阿勒斯阿尔茨海默医生公布阿尔茨海默医生公布奥葛斯特奥葛斯特蒂（女，蒂（女，51岁）的病历。岁）的病历。症状：症状：严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别人对她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就人对她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就卧床不起，于卧床不起，于1906 年因压疮和肺炎导致的重度年因压疮和肺炎导致的重度感染去世。感染去世。尸体解剖：尸体解剖：大脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分，大脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分，在显微镜下，小血管里布满了脂肪沉积物，坏死在显微镜下，小血管里布满了脂肪沉积物，坏死的脑细胞和异常的沉

2、积物充满了四周。的脑细胞和异常的沉积物充满了四周。阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，并于并于1907年被收录进了医学文献。年被收录进了医学文献。命名：命名：1910年，以命名和分类大脑疾病著称的年，以命名和分类大脑疾病著称的精神病学家埃米尔精神病学家埃米尔克瑞佩林，提议将此病命名克瑞佩林，提议将此病命名为阿尔茨海默病。为阿尔茨海默病。 非选择性可逆性非选择性可逆性AchE抑制剂，抑制剂，易透过血脑屏障，除可抑制易透过血脑屏障，除可抑制AchE外，也可直接作用于外，也可直接作用于M受体和受体和N受受体，可促进体，可促进Ach释放，抑制单胺释放

3、，抑制单胺氧化酶。临床研究表明，该药可氧化酶。临床研究表明，该药可改善轻度改善轻度AD患者的临床症状，但患者的临床症状，但因其对肝脏的毒副作用较大，现因其对肝脏的毒副作用较大，现已很少应用。已很少应用。 1997年首先在美国上年首先在美国上市，随后在全球市，随后在全球50多个国家多个国家地区上市，是目前全球抗老地区上市，是目前全球抗老年痴呆症药物市场的领军品年痴呆症药物市场的领军品种。种。 2000利斯的明（艾斯利斯的明（艾斯能）获能）获FDA批准上市治疗批准上市治疗AD。 2001加兰他敏加兰他敏 获获FDA批准。批准。包括包括4000例患者和例患者和11项药项药物研究物研究 该药物名为蓓萨

4、罗丁，自该药物名为蓓萨罗丁，自1999年起就被批准用于治疗一种年起就被批准用于治疗一种皮肤癌。在基因鼠中进行的这项皮肤癌。在基因鼠中进行的这项新的试验显示，该药物可以很快新的试验显示，该药物可以很快清除脑内的清除脑内的-淀粉样斑块，后者淀粉样斑块，后者被认为在阿尔兹海默病中引起认被认为在阿尔兹海默病中引起认知缺陷症状。这一研究结果发表知缺陷症状。这一研究结果发表于于科学科学杂志上。杂志上。 罗纳德罗纳德威尔逊威尔逊里里根 撒切尔夫人撒切尔夫人(英国保守党政治家和首相英国保守党政治家和首相)Alzheimers disease facts and figures.Alzheimers Demen

5、t. 2012 Mar;8(2):131-68. AD和其他痴呆病人照顾者的年龄，2010 n全球每全球每7秒钟就会产生一个新的痴呆患者秒钟就会产生一个新的痴呆患者 Lancet,2005n我国我国2005年有痴呆患者年有痴呆患者598万，到万，到2020年将达年将达1020万，到万，到2040年将达年将达2250万中国将成为万中国将成为AD第一大国第一大国n痴呆是继癌症和心脏病之后第痴呆是继癌症和心脏病之后第3位花费最大的位花费最大的疾病疾病 n痴呆死亡率位居全死因的第痴呆死亡率位居全死因的第4位位中国防治认知功能障碍专家共识中国防治认知功能障碍专家共识, 2005, 2005年年1010月

6、月3 轻度认知功能障碍：反映一组有记忆障碍主诉和客观认知损伤证据但又不能诊断为痴呆的临床状态，但尚未对患者的日常生活或功能产生明显影响(MCI是指介于正常衰老和痴呆之间的过渡状态)。中国防治认知功能障碍专家共识中国防治认知功能障碍专家共识, 2005, 2005年年1010月月基本概念基本概念4 4 痴呆指器质性疾病引起的一组严重认知痴呆指器质性疾病引起的一组严重认知功能缺陷或衰退的临床综合征，如进行功能缺陷或衰退的临床综合征，如进行性思维、记忆、行为和人格障碍等，可性思维、记忆、行为和人格障碍等，可伴随精神和运动功能症状，损害达到影伴随精神和运动功能症状，损害达到影响职业、社会功能或日常生活

7、能力的程响职业、社会功能或日常生活能力的程度。度。诊断痴呆的要点诊断痴呆的要点1. 1. 脑功能障碍致获得性、持续性智能损害脑功能障碍致获得性、持续性智能损害2. 2. 并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空间功能和人格间功能和人格 5 5 项心理活动中，有记忆和认知功能障项心理活动中，有记忆和认知功能障碍和另外碍和另外 3 3 项中的一项受损项中的一项受损3. 3. 足以影响其社会、生活活动功能者足以影响其社会、生活活动功能者4. 4. 排除谵妄和抑郁排除谵妄和抑郁谵妄与痴呆的鉴别谵妄与痴呆的鉴别谵谵 妄妄痴痴 呆呆1.突然起病突然起

8、病2.非进展性非进展性3.持续时间短持续时间短4.意识水平波动意识水平波动5.起病时间较明确起病时间较明确1.缓慢起病缓慢起病2.进展性进展性3.持续数月持续数月/年年4.意识状况很少变化意识状况很少变化5.起病时间不确定起病时间不确定抑郁症与痴呆的鉴别抑郁症与痴呆的鉴别情绪情绪忧伤，低落忧伤，低落淡漠淡漠认知过程认知过程缓慢缓慢错误错误悲观厌世悲观厌世有有无无人格变化人格变化不显著不显著显著显著日常生活能力日常生活能力懒动懒动差差自知力自知力有，求治有，求治无，不求医无，不求医起病形式起病形式一定生活事件后数周一定生活事件后数周至至2 2月内月内起病潜隐，缓慢，数起病潜隐，缓慢，数以年计以年

9、计抑郁症抑郁症痴呆痴呆1、变性病性痴呆、变性病性痴呆2、血管性痴呆、血管性痴呆3、代谢性疾病、代谢性疾病4、肿瘤和脑积水、肿瘤和脑积水5、头部外伤、头部外伤6、中枢神经系统感染、中枢神经系统感染7、中毒、中毒8、其他、其他1.AD是老年人常见的神经系统变性病，是老年人常见的神经系统变性病，隐袭起病，进行性智能隐袭起病，进行性智能减退，多伴有人格改变。一般症状持续进展，病程通常为减退，多伴有人格改变。一般症状持续进展，病程通常为5-10年。年。2.流行病学：流行病学：发病率随年龄逐渐增高，女性多见。发病率随年龄逐渐增高，女性多见。 65岁以后，每加岁以后，每加5岁，增加岁，增加1倍；倍； 85岁

10、以上，岁以上，20%-50%患患AD。3.病因与发病机制：病因与发病机制：具体不详。具体不详。 与脑内与脑内淀粉样蛋白异常沉积有关；淀粉样蛋白异常沉积有关； 胆碱能假说：各种神经递质的缺乏，乙酰胆碱。胆碱能假说：各种神经递质的缺乏，乙酰胆碱。4.危险因素：危险因素：年龄增长、阳性家族史、载脂蛋白年龄增长、阳性家族史、载脂蛋白E基因型。基因型。5.病理特征：病理特征：老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。6.临床表现：临床表现：缓慢病程，持续进行性的智能衰退而无缓解。缓慢病程，持续进行性的智能衰退而无缓解。 早期：记忆障碍，近、远，社交礼仪较好，易被忽略

11、；早期：记忆障碍，近、远，社交礼仪较好，易被忽略； 中期：进展，时空间定向力障碍：迷路、失用，言语不流中期：进展，时空间定向力障碍：迷路、失用，言语不流 畅，情绪，精神症状，可出现视听幻觉。畅，情绪，精神症状，可出现视听幻觉。 晚期：出现判断力、认知力的完全丧失，幻觉、幻想更常晚期：出现判断力、认知力的完全丧失，幻觉、幻想更常 见，行为古怪、自我约束力下降、消极，需他人照见，行为古怪、自我约束力下降、消极，需他人照 顾。帕金森症状，癫痫发作，肌阵挛发作等。顾。帕金森症状，癫痫发作，肌阵挛发作等。6.临床表现：临床表现：最新分期：最新分期：AD包括两个阶段包括两个阶段1）痴呆前阶段）痴呆前阶段M

12、CI发生前期：无或仅有轻微的记忆力减退（临床研究）发生前期：无或仅有轻微的记忆力减退（临床研究）MCI期：记忆力及其他认知域轻度受损（过渡）期：记忆力及其他认知域轻度受损（过渡）2）痴呆阶段：如前述。）痴呆阶段：如前述。记忆力：学会新知识有障碍、近期记忆损害视空间技能：图形定向障碍、结构障碍语言：列述一类名词差、命名不能精神行为：情感淡漠、偶尔易激惹或悲伤运动系统：正常脑电图：正常头部CT：正常记忆力：近及远记忆明显损害视空间技能：构图差、空间定向差语言：流利型失语计算力：失算认识：视失认运用：意向运动性失用精神行为：漠不关心运动系统：不安脑电图：背景脑电图为慢节律头部CT：正常或脑室扩大、脑

13、沟变宽第三阶段第三阶段(发病发病512年年)智能：严重衰退运动：四肢强直或屈曲瘫痪括约肌：大、小便失禁脑电图：弥漫性慢波头部CT：脑室扩大和脑沟变宽第二阶段第二阶段(发病发病210年年)第一阶段第一阶段(发病发病13年年)7.辅助检查：辅助检查：颅脑影像学：颅脑影像学：早期，海马萎缩。早期，海马萎缩。 后期，额、颞叶萎缩明显。后期，额、颞叶萎缩明显。脑脊液：脑脊液：常规无异常；常规无异常；tau蛋白和蛋白和淀粉样蛋白测定增高。淀粉样蛋白测定增高。神经心理学测验：神经心理学测验：简易精神状态量表（简易精神状态量表（MMSE）、韦氏成人智）、韦氏成人智力量表（力量表（WAIS-RC）、长谷川痴呆量

14、表（）、长谷川痴呆量表（HDS）、临床痴）、临床痴呆量表（呆量表（CDR）脑电图：脑电图：早期正常，以后出现早期正常，以后出现节律丧失及电位降低，可见弥节律丧失及电位降低，可见弥漫性慢波，脑电图减慢的程度和痴呆的严重程度具有相关性。漫性慢波，脑电图减慢的程度和痴呆的严重程度具有相关性。脑活检：脑活检：不用于临床诊断。不用于临床诊断。脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶 8.临床诊断：临床诊断：详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率85-90%诊断标准：诊断标准：美国国立神经病语言障碍卒中研究所和美国国立神经病

15、语言障碍卒中研究所和AD及相关疾病学会（及相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）1984年制定，年制定，2011年美国国立老化研究所和年美国国立老化研究所和AD协会对此标准进行了修订。协会对此标准进行了修订。1、AD痴呆阶段的临床诊断标准：痴呆阶段的临床诊断标准：（1）很可能的）很可能的AD痴呆痴呆1）核心临床标准：）核心临床标准：符合痴呆诊断标准起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现符合痴呆诊断标准起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现有明确的认知损害病史表现为遗忘综合征（学习和近记忆力下降，伴有明确的认知损害病史表现为遗忘综合征（学习和近记忆力下降，伴1个或个或1个以个以上其他认知域损害）或

16、者非遗忘综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害，上其他认知域损害）或者非遗忘综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害，伴伴1个或个或1个以上其他认知域损害）。个以上其他认知域损害）。2）排除标准：伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，）排除标准：伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变有路易体痴呆的核心症状有额颞叶痴呆的显著特征有或存在严重的白质病变有路易体痴呆的核心症状有额颞叶痴呆的显著特征有原发性进行性失语的显著性特征有其他引起进行性记忆和认知功能损害的神经系原发性进行性失语的显著性特征有其他引起进行性记忆和认知功能损

17、害的神经系统疾病，或药物过量或滥用证据。统疾病，或药物过量或滥用证据。3）支持标准：）支持标准： 在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现进行性认知下降的证据找到致病基因（现进行性认知下降的证据找到致病基因（APP、PS1或或PS2）突变的证据。）突变的证据。（2）可能的）可能的AD痴呆：有以下任一情况时即可诊断。痴呆：有以下任一情况时即可诊断。1）非典型过程：符合很可能的）非典型过程：符合很可能的AD痴呆诊断标准中的第痴呆诊断标准中的第1条和第条和第4条，但认知障碍突然发条，但认知障碍突然发生，或病史不详，或认

18、知进行性下降的客观证据不足。生，或病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足。2）满足）满足AD痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据：痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据： 伴有与认知障碍发生或恶伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变有其他疾病化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变有其他疾病引起的痴呆特征，或痴呆症状可用其他疾病和原因解释。引起的痴呆特征，或痴呆症状可用其他疾病和原因解释。2、AD源性源性MCI的临床诊断标准：的临床诊断标准： （略（略）8.临床诊断：临床诊断：详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率详细的

19、病史、临床症状、精神量表检查等，准确率85-90%诊断标准：诊断标准：中国精神疾病分类方案与诊断标准中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版第三版（CCMD-3）症状标准：症状标准：1）符合器质性精神障碍的诊断标准；）符合器质性精神障碍的诊断标准；2）全面性智能性损害；）全面性智能性损害；3）无突然的卒中样发作，疾病早期无局灶性神经系统损害的体征；）无突然的卒中样发作，疾病早期无局灶性神经系统损害的体征；4）无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病所致；）无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病所致；5）下列支持非必备条件：高级皮层功能受损；淡漠、缺乏主动性）下列支持非必备条件

20、：高级皮层功能受损；淡漠、缺乏主动性活动，易激惹；晚期帕金森症状、癫痫；有躯体、神经系统影活动，易激惹；晚期帕金森症状、癫痫；有躯体、神经系统影像学检查证据。像学检查证据。6）神经病理学检查有助于确诊。）神经病理学检查有助于确诊。说明：说明：AD可与血管性痴呆共存。可与血管性痴呆共存。鉴别诊断鉴别诊断1.血管性痴呆血管性痴呆(VaD) 1）有高血压、动脉粥样硬化、糖尿病病史，可能有高血压、动脉粥样硬化、糖尿病病史，可能有多次卒中史，急性起病，偶可亚急性甚至慢性有多次卒中史，急性起病，偶可亚急性甚至慢性起病，症状波动性进展或阶梯性恶化，有局灶性起病，症状波动性进展或阶梯性恶化，有局灶性神经系统定

21、位体征，影像学可发现多发的脑血管神经系统定位体征，影像学可发现多发的脑血管性病灶。性病灶。 2）临床上有临床上有10-15%同时有同时有AD，越来越多的循证，越来越多的循证医学证据表明此类痴呆可能是医学证据表明此类痴呆可能是AD的重要原因。的重要原因。鉴别诊断鉴别诊断2.额颞叶痴呆：额颞叶痴呆：中老年人缓慢出现的人格改变、言语障碍及行为异常，中老年人缓慢出现的人格改变、言语障碍及行为异常，神经影像学显示主要局限于额颞叶萎缩的一组痴呆神经影像学显示主要局限于额颞叶萎缩的一组痴呆综合征。综合征。包括：包括：Pick病，额叶痴呆，原发性进行性失语。病，额叶痴呆，原发性进行性失语。诊断：诊断：1）中老

22、年人，早期缓慢出现人格改变、情感变）中老年人，早期缓慢出现人格改变、情感变化和举止不当，逐渐出现行为异常；化和举止不当，逐渐出现行为异常；2）早期出现言）早期出现言语障碍，计算力、保存、记忆力障碍较轻，视空间语障碍，计算力、保存、记忆力障碍较轻，视空间定向力相对保留，随后明显的失语症；定向力相对保留，随后明显的失语症；3）晚期出现）晚期出现智能减退、遗忘、尿便失禁和缄默症等；智能减退、遗忘、尿便失禁和缄默症等；4）影像学）影像学显示额叶和（或）颞叶不对称性萎缩。显示额叶和（或）颞叶不对称性萎缩。具体的认知功能改变差异，是与具体的认知功能改变差异，是与AD最重要的鉴别要点。最重要的鉴别要点。3.

23、路易体痴呆（路易体痴呆（DLB）:n以进行性痴呆合并波动性认知功能障碍、帕金以进行性痴呆合并波动性认知功能障碍、帕金森综合征以及反复发作的以形象生动的视幻觉森综合征以及反复发作的以形象生动的视幻觉为突出表现的精神症状三主征为临床特点，很为突出表现的精神症状三主征为临床特点，很少有家族遗传倾向。病程多在少有家族遗传倾向。病程多在6年左右，病情年左右，病情进展快于进展快于AD。n主要累及注意、记忆和较高皮质功能的认知损主要累及注意、记忆和较高皮质功能的认知损害；波动性意识错乱和谵妄突出；多有视幻觉害；波动性意识错乱和谵妄突出；多有视幻觉和反复意外跌倒。和反复意外跌倒。n海马及颞叶萎缩与海马及颞叶萎

24、缩与AD相比不明显，对镇静剂相比不明显，对镇静剂高度敏感。高度敏感。 4.帕金森病痴呆帕金森病痴呆 有帕金森病史如肌张力增高、运动减少、肢体有帕金森病史如肌张力增高、运动减少、肢体震颤等，约震颤等，约2/3会发展有痴呆。会发展有痴呆。 多巴类药物治疗有效。多巴类药物治疗有效。5.正常颅压脑积水：正常颅压脑积水：表现为痴呆、步态不稳、尿失禁三联征。表现为痴呆、步态不稳、尿失禁三联征。 6.进行性核上性麻痹（进行性核上性麻痹（PSP）：）： 有类似帕金森病样症状，表现步态不稳、步距增有类似帕金森病样症状，表现步态不稳、步距增宽、肢体震颤、语言含糊和吞咽困难，可合并有认知宽、肢体震颤、语言含糊和吞咽

25、困难，可合并有认知功能障碍，对多巴胺类制剂反应较差，神经影像学检功能障碍，对多巴胺类制剂反应较差，神经影像学检查可发现中脑顶盖部和四叠体区明显萎缩。查可发现中脑顶盖部和四叠体区明显萎缩。 7.多系统萎缩（多系统萎缩（MSA）：）： 是一组原因不明、累及锥体外系、锥体系、小脑是一组原因不明、累及锥体外系、锥体系、小脑和自主神经系统等多部位的神经系统变性疾病。和自主神经系统等多部位的神经系统变性疾病。多系统萎缩（MSA）是一种非典型的帕金森综合征，以帕金森症状、小脑体征、锥体束征和自主神经功能障碍为特征的神经疾病，脑桥“十字面包征”8.中毒引起的痴呆中毒引起的痴呆:n慢性酒精中毒可致慢性酒精中毒可

26、致VitB1缺乏，表现为眼球运动缺乏，表现为眼球运动障碍，步态异常及全面精神障碍为特征障碍，步态异常及全面精神障碍为特征n煤气中毒也可引起痴呆症状煤气中毒也可引起痴呆症状9.感染引起的痴呆感染引起的痴呆:n中枢神经系统急性感染：病毒性脑炎等；中枢神经系统急性感染：病毒性脑炎等；n以慢病毒感染引起的痴呆为主，如以慢病毒感染引起的痴呆为主，如CJD表现为表现为进行性痴呆、锥体系和锥体外系的症状。进行性痴呆、锥体系和锥体外系的症状。克雅氏病（克雅氏病（CJD）：）： 由朊蛋白感染而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、由朊蛋白感染而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩等的慢性

27、、进展性疾病。共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩等的慢性、进展性疾病。又称又称皮质纹状体脊髓变性病或亚急性海绵状脑病或传染性病毒痴皮质纹状体脊髓变性病或亚急性海绵状脑病或传染性病毒痴呆病或早老性痴呆病。呆病或早老性痴呆病。n好发于好发于50-7050-70岁，男女均可发病，岁，男女均可发病，CJDCJD受感染后的潜伏期为受感染后的潜伏期为4-4-3030年，全世界有年，全世界有5050余个国家发现余个国家发现CJDCJD，我国，我国1980-20051980-2005年，年，6060余例经解剖或活检证实。余例经解剖或活检证实。n流行病学：流行病学：0.4-0.8/0.4-0.8/百万，逐年上升。百万，

28、逐年上升。n病因：可分为散发型（病因：可分为散发型（85%85%）、遗传型（）、遗传型（5-15%5-15%）、医源性和）、医源性和新变异型。新变异型。n致病机制不明，蛋白质构象致病假说。致病机制不明，蛋白质构象致病假说。n输血与血制品对克雅病传播的影响越来越受到人们的关注。输血与血制品对克雅病传播的影响越来越受到人们的关注。克雅病的分类和主要特点克雅病的分类和主要特点 CJD突出表现：快速进行性痴呆，导致记忆丧失，人格改变和突出表现：快速进行性痴呆，导致记忆丧失，人格改变和幻觉。主要特点：皮质和皮质下的海绵状改变伴随神经元的丢失和幻觉。主要特点：皮质和皮质下的海绵状改变伴随神经元的丢失和胶质

29、细胞的替代。胶质细胞的替代。 这种异常可在这种异常可在FLAIR中检测到，但在中检测到，但在DWI上更显著，可影响上更显著，可影响纹状体，新皮质或两者都影响。纹状体，新皮质或两者都影响。克雅氏病（CJD）影像学检查DWI上皮层异常高信号被称为“花边征”痴呆的诊断痴呆的诊断 告知诊断（采取恰当的方式）告知诊断（采取恰当的方式） 用朴实的语言解释诊断或病理学特点用朴实的语言解释诊断或病理学特点积极乐观地探讨照料与保健方案积极乐观地探讨照料与保健方案 保健方案保健方案 治疗与照料治疗与照料药物治疗药物治疗心理社会干预心理社会干预为照料者提供支持为照料者提供支持定期访视，修改保健方案定期访视，修改保健

30、方案晚期关怀照料及为照料者提供居丧咨询晚期关怀照料及为照料者提供居丧咨询认知功能的衰退认知功能的衰退日常生活能力的衰退日常生活能力的衰退AD的简单预防的简单预防1.注意大脑营养的供给注意大脑营养的供给2.合理用脑，保持大脑年轻合理用脑，保持大脑年轻3.戒除吸烟饮酒等不良行为戒除吸烟饮酒等不良行为4.药物治疗（中西医结合）药物治疗（中西医结合）AD的的“六防六防”保护措施保护措施1.防自我伤害防自我伤害2.防跌伤骨折防跌伤骨折3.防意外事故防意外事故4.防药物中毒防药物中毒5.防病人走失防病人走失6.防恶习防恶习AD的治疗的治疗 疾病早期给予综合治疗和护理，延缓疾病的快速进展。疾病早期给予综合治

31、疗和护理，延缓疾病的快速进展。 1.生活护理：生活护理：早期防止摔伤、外出不归等意外的发生，早期防止摔伤、外出不归等意外的发生，晚期预防营养不良、肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症晚期预防营养不良、肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症的发生。的发生。 2.心理社会治疗：心理社会治疗：康复治疗和训练、音乐治疗等。康复治疗和训练、音乐治疗等。 3.药物治疗：药物治疗：目前无确定的有效逆转认知缺损的药物。目前无确定的有效逆转认知缺损的药物。 1）胆碱酯酶抑制剂（）胆碱酯酶抑制剂（AChE-I）：）：多奈哌齐、利斯的明、多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏等，我国：石杉碱甲。加兰他敏等，我国：石杉碱甲。 2）N

32、-甲基甲基-D-门冬氨酸（门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂：）受体拮抗剂：美金美金刚，安全性和耐受性良好，具有调节谷氨酸活性的作用，主刚，安全性和耐受性良好，具有调节谷氨酸活性的作用，主要用于中晚期的要用于中晚期的AD患者。患者。 病情轻微的病情轻微的AD患者治疗患者治疗2周就可见效，严重患者经周就可见效，严重患者经6-12周的治疗，症状也可得到改善。周的治疗，症状也可得到改善。AD的治疗的治疗 3）脑代谢赋活剂：）脑代谢赋活剂：吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦等；吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦等； 4）其他：）其他：扩血管、改善脑供血、神经营养和抗氧化治扩血管、改善脑供血、神经营养和抗氧化治疗：银杏

33、叶制剂、阿米三嗪疗：银杏叶制剂、阿米三嗪+萝巴新、血管萝巴新、血管受体阻滞剂、维受体阻滞剂、维生素生素E等；等； 抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药等也可用：氟西汀、抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药等也可用：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、利培酮、奥氮平等。帕罗西汀、舍曲林、利培酮、奥氮平等。 用药原则：低剂量开始，缓慢增量，增量间隔时间稍长，用药原则：低剂量开始，缓慢增量，增量间隔时间稍长，用最小有效剂量，治疗个体化，药物间相互作用。用最小有效剂量，治疗个体化，药物间相互作用。治疗的疗程治疗的疗程n英国阿尔茨海默病协会观察英国阿尔茨海默病协会观察: 2672例例AD患者患者, 77%使使用多奈哌齐用多奈

34、哌齐. 指出指出: 接受治疗受益者应当继续治疗接受治疗受益者应当继续治疗,有证有证据表明停药会加重认知功能和行为症状据表明停药会加重认知功能和行为症状.Doody et al (2001)药物治疗中断时间越短药物治疗中断时间越短, 恢复治疗疗效越快恢复治疗疗效越快.www.alzheimers.org.uk/News_and_Campaigns/Campaigning/accesstodrugs.htm1.RS Doody, JC Stevens, C Beck, et al. Practice parameter:Management of dementia (an evidence-bas

35、ed review) Report of the Quality Standards Subcommittee of the, American Academy of Neurology; Neurology 2001;56:1154-11662.Vincent W. Delagarza, et.al. Pharmacologic Treatment of Alzheimers Disease: An Update, American Academy of Family Physicians, 2003抗氧化剂，抗炎药，司来吉兰，其他改善疾病的药物抗氧化剂，抗炎药，司来吉兰，其他改善疾病的药物

36、标准药物标准药物胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂(AchEI)自主选择自主选择定定论论雌激素不应再用于雌激素不应再用于AD治疗治疗AchE IAD治疗的标准药物治疗的标准药物AChEIs的比较的比较胆碱酯酶抑制剂的临床药理学胆碱酯酶抑制剂的临床药理学药品名药品名选择性选择性抑制抑制达峰时间达峰时间食物食物延迟延迟吸收吸收血清血清半衰期半衰期蛋白结蛋白结合合(%)代谢代谢剂量剂量(mg/day)每日每日剂量剂量多奈哌齐多奈哌齐 ( (安理申安理申) )乙酰胆乙酰胆碱酯酶碱酯酶3-5hrs.无无70-80hrs.96CYP2D6,CYP3A45-101卡巴拉汀卡巴拉汀(艾斯能艾斯能)乙酰胆碱酯酶和丁酰

37、胆碱脂酶0.5-2 hrs.是2 hrs.*40无肝代谢6-122加兰他敏加兰他敏(Reminyl)乙酰胆碱酯酶; 烟酸调节30-60mins.是5-7hrs.10-20CYP2D6, CYP3A416-242* 8-hour half-life for inhibition of brain acetylcholinesteraseFrom Cummings (2003)多奈哌齐是治疗多奈哌齐是治疗AD的很好选择的很好选择 n用法简单用法简单：每日：每日1次，低次，低/高剂量、长高剂量、长/短疗程有效（短疗程有效（3周周-4.9年）；年）；n不良反应少：不良反应少：主要是胃肠道和神经系统症状

38、，无化主要是胃肠道和神经系统症状，无化验和生命体征变化，绝大多数不良反应是短暂和一验和生命体征变化，绝大多数不良反应是短暂和一过性；过性；n疗效显著疗效显著：全球范围的临床研究证明能保持认知、：全球范围的临床研究证明能保持认知、全面性功能和全面性功能和ADL达达21-81周；周；n良好的疗效良好的疗效-经济学关系。经济学关系。2006年年10月月13日日美国美国FDA正式批准多奈哌齐治疗正式批准多奈哌齐治疗重度阿尔茨海默病重度阿尔茨海默病(AD) 1. Winblad B. et al. Lancet; Published online March 23, 2006 DOI:10.1016/S

39、0140-6736(06)68395-5 2. FDA Approval Labeling Text NDA 21-720/S-003FDA Approval Labeling Text NDA 21-720/S-003; NDA 20-690/S026AD的预后的预后 目前尚无特效治疗方法可逆转或阻止目前尚无特效治疗方法可逆转或阻止AD的病情进展。的病情进展。 即使给予治疗，患者病情仍会逐渐进展，通常病程即使给予治疗，患者病情仍会逐渐进展，通常病程8-10年，但个体存在很大差异，有些患者可存活年，但个体存在很大差异，有些患者可存活20年或更久。患年或更久。患者多死于营养不良、继发感染和深静脉血栓等并发症。加强者多死于营养不良、继发感染和深静脉血栓等并发症。加强看护和护理对看护和护理对AD患者至关重要。患者至关重要。1、2、脑脊液及生物标记物的识别成为早期、脑脊液及生物标记物的识别成为早期AD诊断标准的研究焦点。诊断标准的研究焦点。谢谢 谢谢 ！