质量管理体系考试大纲.docx

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1、质量管理体系考试大纲第二章 质量管理体系概述第二节 基本概念及相互关系1、质量管理体系的概念：是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动.2、药品生产质量管理规范（GMP）作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。3、药品质量管理体系可以使用于整个产品生命周期，包括：产品开发、技术转移、商业生产、产品终止。第三节 质量管理体系的职能4、质量方针：确保所生产的药品符合预定用途和注册要求是制药企业对质量的根本要求，也是制药企业所建立

2、的质量管理体系的最终要求。第三章 产品质量实现的要素第一节 机构与人员5、人员职责一般包括三个方面的内容：职责的建立、职责的授权和职责的委托。6、质量受权人的主要职责1）参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；2）承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；3）在产品方向前，质量受权人必须按照上述第2项的要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录。7、一般来说，培训流程至少要包含培训范围、培训内容、培训计划、培训结果、培训文件等重要 GMP 培训因素。8、企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应

3、当有经生产管理负责人或质量负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。生产管理负责人要“确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容.质量管理负责人要“确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训,并根据实际需要调整培训内容.第二节 厂房实施与环境控制9、厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。10、厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。11

4、、中国GMP（2010）将洁净级别划分为：A、B、C、D四个级别，不同级别对尘埃粒子和微生物有不同要求，请仔细阅读。12、洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时,相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。第三节 设备13、设备的生命周期包括4个主要阶段：加工制造阶段、测试阶段、操作阶段以及退役阶段。14、校准活动可由企业的工程技术人员、法定的计量检定机构或有资质的第三方执行。外部的校准(如校准报告、证书)均应经过企业的专业技术人员审核和评估。应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计

5、量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号,确保记录的可追溯性。15、应建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。第四节 物料与产品管理16、物料质量状态管理：待验、合格、不合格第五节 产品工艺管理17、中间控制：也称过程控制，指为确保产品符合有关标准，生产中对工艺过程加以监控，以便在必要时进行调节而做的各项检查。可将对环境或设备控制视作中间控制的一部分。 18、关键质量特性：指物质（药品或活性成分）具备的直接或间接影响物质安全、鉴别、强度、纯度的物理，化学,微生物方面特性.19、工艺规程：为生产特定数量的成品,规定所需原辅料和包装材料的数量，加工说明（包括中间

6、控制），注意事项的一个或一套文件，包括生产处方,生产操作要求和包装操作要求。生产工艺规程包括：一）生产处方：-产品名称和产品代码； -产品剂型、规格和批量;-所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成品中出现的物料）,阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法。二）生产操作要求:对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等);-关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等)所采用的方法或相应操作规程编号;详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）；所有中间控制方

7、法及标准；预期的最终产量限度,必要时，还应当说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度；-待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；需要说明的注意事项。三）包装操作要求：-以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式；所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代码；印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置；需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等；包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对；-中间

8、控制的详细操作,包括取样方法及标准;-待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。第六节 质量控制、物料和成品放行20、质量控制：指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核,以保证这些物料和成品的成分、含量、纯度和其他性状符合已经确定的质量标准。21、放行：指质量管理部门的质量受权人(物料可由指定人员)对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或准予投放市场或其它决定的判断的操作。22、物料和产品放行的流程主要包括：质量评价和批准放行质量评价：对物料和产品所有相关的原始数据进行评估和批准的过程,也就是判断物料、工艺和过程是否符合质量标准、注册标准和GMP。

9、流程图详见：实施指南质量管理体系第85页第七节 确认与验证23、验证总计划(VMP）:是一个简洁清晰的概况性文件，其他文件（如公司政策文件、SOP、验证方案、报告等)中已经存在的内容只需在验证总计划中列出参考文件编号即可，不必重复内容。通常，验证总计划应包括以下内容：1） 概述-公司的确认和验证方针，对于验证总计划所包含的操作的一般性描述，位置和时间安排（包括优先级别)等.所生产和检测的产品2)各部门的职责和组织机构-验证总计划 -起草确认和验证方案、报告 -确认和验证的实施 -批准确认和验证文件3)所有厂房、设施、设备、仪器等的清单以及确认的需求-应包含所有厂房、设施、设备、检验仪器等，以及

10、对它们是否需确认的评估结论 -确认的状态 下一次再评估或周期性再确认的日期(计划) 4）所有工艺过程、分析方法、和清洁程序的清单以及验证的需求-应包含所有生产工艺、分析方法、清洁/消毒/灭菌程序、其他过程(如运输)，以及对它们是否需验证的评估结论 验证的状态 -下一次再评估或周期性再验证的日期(计划） 5）所有计算机化系统的清单以及验证的需求-应包括所有计算机化系统,以及对它们是否需验证的评估结论 验证的状态 -下一次再评估或周期性再验证的日期(计划） 6)确认和验证文件的格式:对确认和验证的方案及报告的格式进行规定7）计划制定上述确认和验证活动的计划，包括时间安排等24、确认确认包括设计确认

11、(DQ）、安装确认（IQ)、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）.25、验证设施、设备验证-工艺验证清洁验证-方法学验证计算机系统验证各验证类型详见：实施指南质量管理体系99页第四章 质量保证要素质量保证要素主要包括：变更、偏差、自检、CAPA、自检、投诉、召回、质量回顾4。1变更管理GMP（124）企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经过药品监督管理管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施4.1。1定义：变更控制是由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统.其目的是为了使系统维持在验证状态而确定

12、需要采取的行动并对其进行记录。 4。1.2适用范围（变更贯穿于产品的整个生命周期）l 原辅料的变更l 标签和包装材料的变更l 处方的变更l 生产工艺的变更l 生产环境（场所)的变更l 质量标准和检验方法的变更l 有效期、复检期、储存条件和稳定性方案的变更l 厂房、设备的变更l 公用系统的变更l 清洁和消毒方式的变更l 产品品种的增加或取消变更通常由变更发起的部门提出申请，质量部门应当制定专人负责变更控制，与产品质量有关的变更，最终由质量负责人和相关部门负责人进行审核批准。4。1.3变更流程-变更申请 -变更评估 变更批准 -跟踪变更的执行 -变更效果评估 变更关闭 如涉及注册的变更还要附下面信

13、息：受影响的市场变更的注册要求-跨国公司的全球性审批（如适用）制备注册文件-申请注册的策略注册批准后的通知4.1.4变更评估中应考虑的相关参数（建立变更评估小组,由相关领域的专家组成)l 对产品质量的影响(稳定性考察评估、确认和验证的评估等)l 对法规的影响(考虑是否影响注册，是否需要GMP认证)l 对EHS的影响l 对其他的影响4。1.4 变更效果评估与产品质量相关的重大变更后，应当对变更效果进行评估。确认变更已达到预期目的。变更执行后至少进行三个批次的药品质量评估，如果变更可能影响产品的有效期，则质量还要评估变更后产品稳定性考察。4。1。5变更系统回顾要定期对变更系统的有效性、可操作性和规

14、程执行的符合性进行回顾，可通过年度质量回顾、管理规程定期回顾、公司内部自检等方式进行。4。2偏差管理GMP(248） 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的措施.4。2.1 定义指偏离已批准的程序或标准的任何情况4.2.2范围:生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等。应包括GMP所要求的范围。4。2。3偏差流程偏差发生-偏差识别偏差记录和报告主管判断是否需执行紧急措施-偏差报告质量管理部门偏差分类根本原因调查-偏差影响评估-建议纠正行动和纠正预防措施-批准纠正和纠正预防措施完成纠正行动完成偏差报告-偏差记录归档4.2.4

15、 偏差与OOS的差异偏离分析检验标准的情况通过OOS的程序进行管理偏离生产的程序文件和其他技术情况通过偏差程序进行处理4。2。5 偏差中根本原因的调查针对根本原因的调查是评估偏差影响和正确提出纠正措施和预防措施的前提和基础建立调查小组的组成（我们需要建立一个专业的评估小组)n 生产相关负责人n 质量控制相关负责人n 质量保证相关负责人n 注册相关负责人如果有必要，可以引入其他领域的专家。根本原因的调查可使用的手段n 一般采用头脑风暴法、鱼骨图法、5个为什么法,KT问题分析法4.2。6 偏差影响评估对产品质量的影响对质量管理体系的影响4。2.7 偏差的完成偏差的纠正行动执行完毕后，职能团队应提交

16、纠正行动完成情况的报告,由质量部门审核批准。如果企业的偏差管理程序和CAPA程序时分立的，则在质量管理部门批注偏差报告后，可以结束改偏差的处理,并启动相应的纠正措施和预防措施.偏差系统要与CAPA系统精密联系。4。3产品质量回顾GMP(266) 应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按照品种进行产品质量回顾的分析，以确定工艺稳定可靠、以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺的改进方向。应当考虑以往质量回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行回顾.4。3。1目的在药品生产企业开展产品质量回顾的目的，是通过每年定期对药品生产企业生产的所有药品按品种进行

17、分类后,开展产品质量汇总和回顾分析，以确认其工艺和流程稳定可靠程度,以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现出现的不良趋势，从而确定出对产品及工艺、控制过程进行改进的必要性和改进的方法.4。3.2回顾内容：-产品基本信息：品名、编码、规格、包装规格、有效期等；回顾时间段：通常为一年，例如2011年6月至2012年5月;(频率)产品所用原辅料回顾:包括原辅料的供应厂家、回顾周期中的到货批次、检验合格批次、不合格批次、不合格批次的项目、原因及物料的最终处理意见；回顾周期中每种产品所有生产批次的信息：产品批号、生产日期、过程控制数据机趋势图、异常数据分析、成品收率统计及分析、产品释放情况;产品

18、的中间品、成品检验结果回顾：产品化学、微生物检验结果数据及趋势图、异常数据分析OOS分析;产品的质量信息：产品相关不符合事件统计及分析(包括内容、原因、措施及结果)；不合格产品及返工产品（仅指重新包装)的统计及分析（包括原因、数量及处理结果）；返回产品统计及分析（包括原因、数量及处理结果）；产品召回统计及分析(召回的批次、数量、原因、措施及有有效性）产品相关客户投诉及不良反应的统计分析（包括原因、数量及处理措施及有效性）；产品变更情况：产品相关变更统计及分析（包括内容、申请时间及执行情况）；产品及其原辅料质量标准、内控标准及分析方法变更；产品相关的生产设施、设备、批量及工艺参数的变更;与产品相

19、关的原辅料、包装材料的变更；产品稳定性数据和趋势分析（回顾期间完成的稳定性试验数据)：包括试验原因、含量趋势图、异常点分析、各检验项目趋势总结；-验证情况回顾：产品相关的工艺验证、清洁验证、分析方法验证；相关设备和设施,如空调净化系统、水系统、压缩空气等确认状态；CAPA管理：年度回顾报告中的纠正预防措施执行结果确认；已批准或备案的药品注册所有变更；新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应完成的工作情况；-委托生产或检验的技术合同履行情况;4。3。3质量回顾流程:制定产品质量回顾计划各部门数据汇总趋势分析-形成总结报告改进和预防性计划-各部门负责人审批-总结报告分发改进和预防措施跟踪4.4

20、 投诉34、定义:客户提出的对任何已经放行的产品有关安全性、有效性和质量（包括稳定性、产品性能和均一性)、服务或产品性能不满的书面的、电子的或口头的信息。35、投诉的流程-投诉信息的接收信息的收集和分类投诉调查和影响的评估纠正措施和预防措施-答复客户-关闭投诉-投诉记录的要求文件和样品的保存36、投诉的时限规定具体见实施指南质量管理体系180页4。5 召回37、定义:药品生产企业按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。也就是说,由于产品违背法规和/或注册信息,产品存在缺陷或该产品被报告有严重的不良反应等原因,需从市场或临床试验中收回一批或者几批产品。38、根据产品的安全隐患、危害的严

21、重程度，药品召回分为以下三级：一级召回：使用该产品可能引起严重健康危害的；二级召回：使用该产品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的;-三级召回：使用该产品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要召回的。39、召回流程产品召回决策-成立召回任务小组制定召回计划-召回的启动-召回产品的接收召回产品的处理-召回总结报告报告药品监督管理部门纠正预防措施文件归档召回系统有效性评估第六节 自检和接收外部检查40、自检的流程计划自检自检首次会议-执行自检准备自检报告-末次会议分发自检报告-提出纠正预防措施-跟踪纠正预防措施-评估纠正预防措施关闭自检报告-归档41、自检周期全面的自检应每年至少进行一次。第七节

22、纠正预防措施（CAPA）42、定义：包括对具体问题的补救性整改措施,通过对问题根本原因的分析，用于解决偏差发生的深层次原因，并将采取措施预防类似问题发生；对预防措施进行跟踪，评估实施效果.43、CAPA的来源：投诉、偏差、OOS、退货、召回、自检/审计、质量回顾等。44、CAPA的流程-识别-评估问题调查原因分析-计划制定-执行-跟踪关闭第五章 风险管理45、分析风险的工具流程图图形分析鱼骨图风险排列和过滤（RRF）初步危害分析（PHA）-失败模式效果分析（FMEA）-危害分析和关键控制点(HACCP）-过失树分析(FAT）46、风险管理的流程-风险识别风险分析风险评估-风险控制-风险沟通-风险回顾第六章 质量管理系统文件47、文件分类-政策-指导文件规程-记录48、文件的生命周期文件起草审核批准文件发放、培训和生效-失效-文件存档定期回顾