四环素类与氯霉素类抗生素ppt课件.ppt
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1、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材杨德森杨德森 湖北中医药大学湖北中医药大学药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材学习指南学习指南目的与要求目的与要求1.1.掌握四环素类抗生素的的共同特性。氯霉素的抗菌作用、临床掌握四环素类抗生素的的共同特性。氯霉素的抗菌作用、临床应用及不良反应。应用及不良反应。 2.2.熟悉四环素、多西环素、米诺环素、替加环素等的抗菌特点、熟悉四环素、多西环素、米诺环素、替加环素等的抗菌特点、临床应用及不良反应。临床应用及不良反应。 3.3.了解甲砜霉素的抗菌作用、临床应用及不良反应。了解甲砜霉素的抗菌作用、临床应用及不良反应
2、。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材学习指南学习指南重点与难点重点与难点 重点:重点:四环素类抗生素的的共同特性。氯霉素的抗菌作用、临四环素类抗生素的的共同特性。氯霉素的抗菌作用、临床应用及不良反应。床应用及不良反应。 难点:难点:四环素类和氯霉素的抗菌作用机制、各药物的特点、重四环素类和氯霉素的抗菌作用机制、各药物的特点、重要不良反应。要不良反应。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材概述概述属广谱抗生素属广谱抗生素大多数大多数G+、G-菌菌四体(立克次体、衣原体、支原体、螺旋体四体(立克次体、衣原体、支原体、螺旋体) ) 某些原虫(阿米巴某
3、些原虫(阿米巴原虫原虫)药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第一节第一节 四环素类四环素类 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材基本结构:基本结构:1.1.氢化骈四苯(四个环)氢化骈四苯(四个环)2.2.不同品种为环上不同品种为环上5 5、6 6、 7 7 位上取代基团不同位上取代基团不同 OOHOHN(CH3)2OHOHOCONH2R1R2R3R4567药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材分类:分类:天天 然:然: 四环素四环素耐药,少用耐药,少用 土霉素土霉素基本不用基本不用 金霉素金霉素外用外用半合成:多西环素(常用
4、)半合成:多西环素(常用) 米诺环素米诺环素 替加环素替加环素 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、四环素类抗生素的共同特性一、四环素类抗生素的共同特性【体内过程体内过程】口服吸收不规则,不完全。影响吸收因素:口服吸收不规则,不完全。影响吸收因素: 多价阳离子:多价阳离子:Mg2 +,Ca2+,Al3 +,Fe2 +与四环素类抗生素形与四环素类抗生素形成难溶难吸收的络合物,妨碍其吸收。成难溶难吸收的络合物,妨碍其吸收。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、四环素类抗生素的共同特性一、四环素类抗生素的共同特性【体内过程体内过程】影响吸收因素:
5、影响吸收因素:胃液中酸度增高,药物溶解完全,吸收较好。胃液中酸度增高,药物溶解完全,吸收较好。与碱性药如碳酸氢钠、与碱性药如碳酸氢钠、H2受体阻断药或抗酸药合用,其吸收减受体阻断药或抗酸药合用,其吸收减少;酸性药如维生素少;酸性药如维生素C等等促进其吸收。促进其吸收。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、四环素类抗生素的共同特性一、四环素类抗生素的共同特性【体内过程体内过程】分布:分布:沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质;沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质;易渗入胸腔,腹腔,胎儿循环及乳汁中;易渗入胸腔,腹腔,胎儿循环及乳汁中;不易透过血脑屏障(不易透过血脑屏障(多西环素和米诺环素除
6、外)多西环素和米诺环素除外)药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、四环素类抗生素的共同特性一、四环素类抗生素的共同特性【体内过程体内过程】代谢与排泄:代谢与排泄:部分以原型经肾小球滤过,尿液药物浓度较高,部分以原型经肾小球滤过,尿液药物浓度较高,有利于治疗有利于治疗尿尿路感染路感染存在肝肠循环,胆汁药物浓度较高,存在肝肠循环,胆汁药物浓度较高,有利于治疗有利于治疗胆道感染胆道感染药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、四环素类抗生素的共同特性一、四环素类抗生素的共同特性【抗菌作用及机制抗菌作用及机制】抗菌作用:抗菌作用:为抑菌剂,抗菌谱广为抑菌
7、剂,抗菌谱广对对G菌的抗菌活性强于菌的抗菌活性强于G菌菌对衣原体、支原体、螺旋体、立克次体有抑制作用对衣原体、支原体、螺旋体、立克次体有抑制作用药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、四环素类抗生素的共同特性一、四环素类抗生素的共同特性【抗菌作用及机制抗菌作用及机制】作用机制:作用机制:1.1.与与30S亚基亚基A位结合,阻止氨基酰位结合,阻止氨基酰tRNA进位,抑制肽链延长和进位,抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成细菌蛋白质的合成 2.2.细菌细胞膜通透性增加,抑制细菌细菌细胞膜通透性增加,抑制细菌DNA的复制的复制 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规
8、划教材抑制细菌体内蛋白质合成抑制细菌体内蛋白质合成药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、四环素类抗生素的共同特性一、四环素类抗生素的共同特性【耐药性耐药性】对天然四环素耐药的细菌对半合成四环素仍敏感。对天然四环素耐药的细菌对半合成四环素仍敏感。耐药机制:耐药机制:产生灭活或钝化四环素的酶产生灭活或钝化四环素的酶 细菌核糖体保护蛋白大量表达细菌核糖体保护蛋白大量表达细菌外排泵蛋白大量表达细菌外排泵蛋白大量表达 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、四环素类抗生素的共同特性一、四环素类抗生素的共同特性【临床应用临床应用】四环素类药物仍可作为下述疾
9、病的首选药:四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药: 立克次体感染(斑疹伤寒、立克次体感染(斑疹伤寒、Q热和恙虫病等);热和恙虫病等);流行性斑疹伤寒流行性斑疹伤寒 人虱是传播流行性斑人虱是传播流行性斑疹伤寒的罪魁祸首疹伤寒的罪魁祸首 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、四环素类抗生素的共同特性一、四环素类抗生素的共同特性【临床应用临床应用】四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药:四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药: 衣原体感染(衣原体肺炎、鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿);衣原体感染(衣原体肺炎、鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿);鹦鹉热衣原体肺炎鹦鹉热衣原体肺炎 和
10、鹦鹉亲密接触谨防鹦鹉热和鹦鹉亲密接触谨防鹦鹉热 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、四环素类抗生素的共同特性一、四环素类抗生素的共同特性【临床应用临床应用】四环素类药物对下述疾病有效:四环素类药物对下述疾病有效:支原体感染(支原体肺炎和泌尿生殖系感染);支原体感染(支原体肺炎和泌尿生殖系感染); 某些螺旋体感染(回归热等);某些螺旋体感染(回归热等);幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡;幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡;肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿;肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿;鼠疫、布鲁菌病、霍乱。鼠疫、布鲁菌病、霍乱。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十
11、二五”规划教材规划教材 一、四环素类抗生素的共同特性一、四环素类抗生素的共同特性【不良反应不良反应】胃肠道反应胃肠道反应 二重感染二重感染 长期使用广谱抗生素,使敏感菌受到抑制,而一些不敏感菌如长期使用广谱抗生素,使敏感菌受到抑制,而一些不敏感菌如真菌或耐药菌乘机大量繁殖,造成新的感染,又称菌群交替症。真菌或耐药菌乘机大量繁殖,造成新的感染,又称菌群交替症。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材生理生理菌丛菌丛对药物敏感的菌株对药物敏感的菌株对药物不敏感的菌株对药物不敏感的菌株互相制约互相制约受抑制受抑制影响维生素影响维生素B、K在肠道合成在肠道合成(轻症菌丛失调)(轻
12、症菌丛失调)长期大量应用长期大量应用生长旺盛生长旺盛机体机体抵抗抵抗力力时时二重感染二重感染(重症感染)(重症感染)真菌病:鹅口疮等真菌病:鹅口疮等假膜性肠炎:剧烈腹泻、严重失水、假膜性肠炎:剧烈腹泻、严重失水、休克休克二重感染发生机制二重感染发生机制药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二重感染的表现与治疗二重感染的表现与治疗口腔白色念珠菌病口腔白色念珠菌病( (别名:鹅口疮,雪口病别名:鹅口疮,雪口病)抗真菌药治疗抗真菌药治疗伪膜性肠炎伪膜性肠炎(难辨梭状芽孢杆菌感染)(难辨梭状芽孢杆菌感染)万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五
13、十二五”规划教材规划教材一、四环素类抗生素的共同特性一、四环素类抗生素的共同特性【不良反应不良反应】对牙齿和骨骼发育的影响对牙齿和骨骼发育的影响 “四环素牙四环素牙”以及骨发育不良以及骨发育不良其他:肾毒性、肝毒性、过敏反应、光敏反应、前庭反应等其他:肾毒性、肝毒性、过敏反应、光敏反应、前庭反应等四环素牙:女性,四环素牙:女性,11岁。上下颌前牙均有着色,岁。上下颌前牙均有着色,该患者在乳儿期曾连续使用四环素。该患者在乳儿期曾连续使用四环素。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二、常用四环素类抗生素的特点及应用二、常用四环素类抗生素的特点及应用多西环素(多西环素(dox
14、ycycline,强力霉素),强力霉素)体内过程体内过程口服后吸收完全而迅速,不受同服食物影响。有显著的肝肠循环,口服后吸收完全而迅速,不受同服食物影响。有显著的肝肠循环,可每日服药一次。可每日服药一次。口服后对肠道菌群影响极小,很少引起腹泻或二重感染。口服后对肠道菌群影响极小,很少引起腹泻或二重感染。肾功能减退时,由粪便排出量增加,故肾衰患者也可使用。肾功能减退时,由粪便排出量增加,故肾衰患者也可使用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二、常用四环素类抗生素的特点及应用二、常用四环素类抗生素的特点及应用多西环素(多西环素(doxycycline,强力霉素),强力霉素
15、)属长效半合成四环素类,是四环素类药物的首选药;具有强效、属长效半合成四环素类,是四环素类药物的首选药;具有强效、速效、长效的特点。速效、长效的特点。是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素。易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二、常用四环素类抗生素的特点及应用二、常用四环素类抗生素的特点及应用米诺环素米诺环素(minocycline) 口服吸收良好,不易受食物影响。脑脊液中的浓度高于其他四环口服吸收良好,不易受食物影响。脑
16、脊液中的浓度高于其他四环素类。素类。抗菌活性比四环素强抗菌活性比四环素强24倍,对耐四环素菌株也有良好的抗菌作倍,对耐四环素菌株也有良好的抗菌作用。用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二、常用四环素类抗生素的特点及应用二、常用四环素类抗生素的特点及应用米诺环素米诺环素临床主要用于治疗各种敏感病原体所致的感染,包括沙眼衣临床主要用于治疗各种敏感病原体所致的感染,包括沙眼衣原体所致的性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻等,特别适合于原体所致的性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻等,特别适合于治疗痤疮。治疗痤疮。不良反应主要为前庭功能改变,其他不良反应较四环素少见。不良反应主要为前庭功能
17、改变,其他不良反应较四环素少见。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二、常用四环素类抗生素的特点及应用二、常用四环素类抗生素的特点及应用替加环素替加环素(tigecycline) 第一个新型静脉注射用甘氨酰四环素类抗生素。第一个新型静脉注射用甘氨酰四环素类抗生素。每每1212小时用药小时用药1 1次,并且不需根据肾功能受损情况调整剂量,次,并且不需根据肾功能受损情况调整剂量,使用比较方便。使用比较方便。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二、常用四环素类抗生素的特点及应用二、常用四环素类抗生素的特点及应用替加环素替加环素(tigecycline
18、) 有广谱抗微生物活性,其抗菌活性比四环素强,不仅对耐四环素类有广谱抗微生物活性,其抗菌活性比四环素强,不仅对耐四环素类菌株有良好的抗菌作用,而且对其他抗生素的耐药菌株也有效菌株有良好的抗菌作用,而且对其他抗生素的耐药菌株也有效(铜(铜绿假单胞菌除外)绿假单胞菌除外)。20052005年年6月美国月美国FDA批准用于成人复杂皮肤及软组织感染批准用于成人复杂皮肤及软组织感染(cSSSLs)和成人复杂的腹内感染。和成人复杂的腹内感染。常见不良反应为恶心、呕吐和腹泻,其他不良反应目前少见常见不良反应为恶心、呕吐和腹泻,其他不良反应目前少见 。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划
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