急性髓系白血病诊疗指南ppt课件.ppt

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1、急性髓系白血病急性髓系白血病( (非非APL)APL)中国中国 诊疗指南诊疗指南急性髓系白血病急性髓系白血病( (非非APL)APL)中国诊疗指南中国诊疗指南第一部分第一部分 初诊患者入院检查、诊断初诊患者入院检查、诊断12345年龄年龄此前有无血液病史（主要指此前有无血液病史（主要指MDS、MPN等）等）是否为治疗相关性是否为治疗相关性(包括肿瘤放疗、化疗包括肿瘤放疗、化疗)有无重要脏器功能不全有无重要脏器功能不全(主要指心、肝、肾功能）主要指心、肝、肾功能）有无髓外浸润有无髓外浸润(主要指中枢神经系统白血病主要指中枢神经系统白血病CNSL)1 1病史采集及重要体征病史采集及重要体征实验室实

2、验室检查检查骨髓细胞形态学骨髓细胞形态学( (包括细包括细胞形态学、细胞化学、组胞形态学、细胞化学、组织病理学织病理学) )血常规、血生化、血常规、血生化、出凝血检查出凝血检查免疫分型免疫分型分子学检测：分子学检测：C-KITC-KIT、FLT3-ITDFLT3-ITD、NPM1NPM1、CEBPACEBPA基因突变基因突变细胞遗传学细胞遗传学诊断、分型相关的分子标志检查诊断、分型相关的分子标志检查( (如如PML/PML/RARRAR、AML1/ETOAML1/ETO、CBFb/MYH11CBFb/MYH11、MLLMLL重排等重排等) )2 2实验室检查实验室检查3 3诊断、分类诊断、分类

3、1急性髓系白血病急性髓系白血病(AML)(AML)的诊断标准参照世界的诊断标准参照世界卫生组织卫生组织(WHO 2008)(WHO 2008)造血和淋巴组织肿瘤造血和淋巴组织肿瘤分类标准，诊断分类标准，诊断AMLAML的的外周血或骨髓原始细外周血或骨髓原始细胞下限为胞下限为20%20%2证实以下克隆性重现证实以下克隆性重现性细胞遗传学异常：性细胞遗传学异常：t(8;21) (q22;q22)t(8;21) (q22;q22)inv(16) (p13;q22) inv(16) (p13;q22) t(16;16) (p13;q22)t(16;16) (p13;q22)t(15;17) (q22;

4、q12)t(15;17) (q22;q12)即使原始细胞即使原始细胞20%20%，也应诊断为也应诊断为AMLAML3AML(AML(含急性早幼粒细含急性早幼粒细胞白血病胞白血病-APL)-APL)的诊断的诊断应满足：应满足： 2 2个髓系免疫表型阳性个髓系免疫表型阳性且且l淋系标记淋系标记 2 2个个l或髓过氧化物酶或髓过氧化物酶(+)(+)l或非特异性酯酶或非特异性酯酶(+)(+)l或丁酸盐或丁酸盐(+)(+)由于许多单位无法开展遗传学检查，而且由于许多单位无法开展遗传学检查，而且FABFAB分型和分型和WHOWHO分类分类又存在密切关系又存在密切关系(WHO(WHO分类中的类型多可以在分类

5、中的类型多可以在FABFAB分型中找到分型中找到对应类型对应类型) )；在采纳；在采纳WHOWHO诊断诊断AMLAML的外周血或骨髓原始细胞下的外周血或骨髓原始细胞下限为限为20%20%的前提下，也可以用的前提下，也可以用FABFAB分型名称描述诊断分型名称描述诊断4 4AMLAML的预后和分层因素的预后和分层因素AML不良预后因素不良预后因素 年龄60岁 此前有MDS或MPN病史 治疗相关性/继发性AML 高白细胞(100109/L) 合并CNS-L 伴有预后差的染色体核型或分子学标志 诱导化疗2疗程未达完全缓解(CR，再评估指征)4 4AMLAML的预后和分层因素的预后和分层因素主要根据细

6、胞遗传学主要根据细胞遗传学/ /分子遗传学指标进行危险度分级分子遗传学指标进行危险度分级（A）年龄60岁AML:预后等级预后等级细胞遗传学细胞遗传学分子学异常分子学异常预后良好预后良好inv(16)inv(16)正常核型伴有孤立的正常核型伴有孤立的NPM1NPM1突变突变t(8;21)t(8;21)t(16;16)t(16;16)预后中等预后中等正常核型正常核型t(8;21)t(8;21)或或inv(16)inv(16)伴有伴有C-KITC-KIT突突变变孤立的孤立的+8+8孤立的孤立的t(9;11)t(9;11)其他异常其他异常预后不良预后不良复杂核型复杂核型( (3 3种种) )正常核型伴

7、有单独的正常核型伴有单独的FLT3-ITDFLT3-ITD-5-5-7-75q-5q-7q-7q-11q2311q23异常，除外异常，除外t(9;11)t(9;11)inv(3)inv(3)t(3,3)t(3,3)t(6;9)t(6;9)t(9;22)t(9;22)急性髓系白血病急性髓系白血病( (非非APL)APL)中国诊疗指南中国诊疗指南 第二部分第二部分 急性髓系白血病急性髓系白血病( (非非APL)APL)的治疗的治疗AML(AML(非非APL )APL )患者的诱导治疗患者的诱导治疗AML年龄年龄60岁岁年龄年龄60岁岁无前驱血液无前驱血液病史病史有前驱血液有前驱血液病史或治疗病史或

8、治疗相关性相关性AML 常规诱导缓解方案常规诱导缓解方案a 含大剂量含大剂量Ara-C的诱导治疗方案的诱导治疗方案b 临床研究临床研究诱导缓解治疗诱导缓解治疗 临床研究临床研究 常规诱导缓解方案常规诱导缓解方案c Allo-HSCT诱导缓解治疗见诱导缓解治疗见 AML-14诱导后的治疗见诱导后的治疗见 AML-11诱导后的治疗见诱导后的治疗见 AML-12诱导后的治疗诱导后的治疗a 均可能需要均可能需要2疗程疗程 (1)蒽环蒽环(包括包括IDA、DNR) 联合标准剂量阿糖胞苷联合标准剂量阿糖胞苷(Ara-C)(即即3+7方案方案)。 (2)高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱(HHT) 联合标准剂量阿糖胞

9、苷的方案联合标准剂量阿糖胞苷的方案(HA方案方案) (3)HA蒽环类药物组成的方案，如蒽环类药物组成的方案，如HAD(HA+DNR)、HAA(HA+阿克拉霉素阿克拉霉素)等。等。 b (1)蒽环蒽环(包括包括IDA、DNR)联合大剂量联合大剂量Ara-C。蒽环类药物为。蒽环类药物为3天用药，剂量同上述；天用药，剂量同上述；Ara-C用量为用量为1.0 2.0g/m2/q12h 3-5天天(第第1、3、5天天 或或1-5天天)。 (2)以以HA蒽环类药物组成方案蒽环类药物组成方案(如如HAD方案）：方案）： HHT、DNR用法同标准剂量方案；用法同标准剂量方案；Ara-C前前4天为天为100mg

10、/m2/天，第天，第5、6、7天为天为1-1.5g/m2/q12h。C 均可能需要均可能需要2疗程，可以联合疗程，可以联合G-CSF (1)蒽环蒽环(包括包括IDA 、DNR)或蒽醌类药物联合标准剂量阿糖胞苷或蒽醌类药物联合标准剂量阿糖胞苷(Ara-C)(即即3+7方案方案) (2)高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱(HHT) 联合标准剂量阿糖胞苷联合标准剂量阿糖胞苷(Ara-C)的方案的方案(HA) (3)HA蒽环类药物组成的方案，如蒽环类药物组成的方案，如HAD(HA+DNR)、HAA(HA+Acla)等等完全缓解完全缓解后治疗后治疗 Allo-HSCT（可（可以在适当巩固以在适当巩固治疗后治疗后)

11、 无供体的患无供体的患 者者 临床研究临床研究23个大剂量个大剂量Ara-C单用单用方案或大剂量方案或大剂量Ara-C联合联合方案或方案或3-4疗程标准剂量巩疗程标准剂量巩固治疗后，行固治疗后，行Auto-HSCT无移植条件者行标准剂量无移植条件者行标准剂量巩固治疗巩固治疗(Ara-C联合蒽环联合蒽环/蒽醌类、蒽醌类、HHT、鬼臼类等、鬼臼类等)诱导治诱导治疗失败疗失败参考无前驱血参考无前驱血液病史患者的液病史患者的治疗策略处理治疗策略处理AML-10化疗药物推荐剂量化疗药物推荐剂量-标准剂量标准剂量Ara-C 100 200mg/m2/天天 7天。天。IDA 8-12mg/m2/d 3天、天

12、、DNR 45-90mg/m2/d 3天、阿克拉霉素天、阿克拉霉素(Acla)20mg/d 7天、天、HHT 2-2.5mg/m2/d 7天天(或或4mg/m2/d 3天天) 化疗药物推荐剂量化疗药物推荐剂量-标准剂量标准剂量Ara-C 100 200mg/m2/天天 7天。天。 IDA 8-12mg/m2/d 3天、天、DNR 45-90mg/m2/d 3天、天、Acla 20mg/d 7天、天、HHT 2-2.5mg/m2/d 7天天(或或4mg/m2/d 3天天)、Mitox 6-10mg/m2/d 3天。天。20092009年以来临床研究新进展年以来临床研究新进展自自20092009年

13、以来，一系列年以来，一系列AMLAML临床临床研究结果研究结果相继发布，指南也相应做出重大修相继发布，指南也相应做出重大修订。更改主要集中在以下两方面：订。更改主要集中在以下两方面：一、对蒽环类药物诱导治疗剂量的再认识一、对蒽环类药物诱导治疗剂量的再认识大剂量大剂量DNRDNR与标准剂量与标准剂量DNRDNR对比对比 -E1900 Study -E1900 Study N N EnglEngl J Med 2009;361:1249-59 J Med 2009;361:1249-59 -HOVON43 Study -HOVON43 Study N N EnglEngl J Med 2009;3

14、61:1235-48 J Med 2009;361:1235-48（6060岁岁）大剂量大剂量DNRDNR与标准剂量与标准剂量IDAIDA对比对比 -AML201 Study -AML201 Study Blood.2011; 117: 2358-65Blood.2011; 117: 2358-65 -ALFA9801 Study -ALFA9801 Study J J ClinClin OncolOncol. 2010;28(5):808-14 . 2010;28(5):808-14 (6060岁岁）二、去除诱导治疗方案中对米托蒽醌的推荐二、去除诱导治疗方案中对米托蒽醌的推荐AML-12 S

15、tudy AML-12 Study J Clin Oncol. 2009 Dec 28. J Clin Oncol. 2009 Dec 28. E1900E1900研研究究N Engl J Med 2009;361:1249-59.n本研究是一个开放的、多中心、随机对照的前瞻性本研究是一个开放的、多中心、随机对照的前瞻性III期临床研究期临床研究n患者来源：患者来源：2002年年12月月2008年年11月间入组的月间入组的657例初发的非例初发的非M3的的AML患者，中位年龄患者，中位年龄48岁（岁（1760岁）；患者来自美国的岁）；患者来自美国的99家医疗家医疗机构；机构；n目的：评价大剂量

16、柔红霉素对成年目的：评价大剂量柔红霉素对成年AML患者的缓解率和长期生存的患者的缓解率和长期生存的影响影响nDNR 45mg/m2 3d，Ara-C 100mg/m27dnDNR 90mg/m2 3d，Ara-C 100mg/m27dn研究发起单位为成立于研究发起单位为成立于1955年的美国东部肿瘤协作组（年的美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group， ECOG）OSP=0.003P=0.004P=0.45N Engl J Med 2009;361:1249-59.各组的OSN Engl J Med 2009;361:1249-59.J JALS

17、GALSG AML201AML201研究研究患者来源：患者来源：2001年年12月月2005年年12月间的月间的129家中心入组的家中心入组的1,064例例AML初发患者（非初发患者（非M3），），1564岁（中位岁（中位47岁）岁）研究目的：比较大剂量研究目的：比较大剂量DA（总量（总量250mg/m2）和标量）和标量IA的疗效和副作用的疗效和副作用化疗方案：化疗方案：Ara-C 100mg/m2 d1-7 联用：联用：DNR 50mg/m2 d1-5 （ DA方案）方案）IDA 12 mg/m2 d1-3 （ IA方案）方案）Blood.2011; 117: 2358-65大剂量大剂量DA

18、DA和标量和标量IAIA的的CRCR率相似率相似Blood.2011; 117: 2358-65大剂量大剂量DADA和标量和标量IAIA的的OS OS 与与 RFSRFS相似相似Blood.2011; 117: 2358-65J JALSGALSG AML201AML201研究的主要结论研究的主要结论 大剂量大剂量DADA、标量、标量IAIA之间的疗效相似，具有相似的之间的疗效相似，具有相似的CRCR率率 两组两组OSOS、RFSRFS等疗效指标相似等疗效指标相似 该研究增加了亚洲人蒽环类剂量调整和随机对照的数该研究增加了亚洲人蒽环类剂量调整和随机对照的数据据AML-12AML-12主要研究内

19、容主要研究内容 1、 AML-12是一个多中心、随机对照的前瞻性是一个多中心、随机对照的前瞻性III期临床实验研究。期临床实验研究。2、患者来源：、患者来源：1994年年11月月2002年年5月间入组的月间入组的2,934例例初发初发AML患者或继发性患者或继发性AML（非（非M3）。）。3、比较两种不同化疗方案、比较两种不同化疗方案ADE、MAE之间的疗效：之间的疗效：在在Ara-c 100mg/m2 d110联合联合VP-16 100mg/m2 d15的基础的基础上，加用上，加用柔红霉素柔红霉素 50mg/m2X 3d米托蒽醌米托蒽醌 12mg/m2X 3d J Clin Oncol. 2

20、009 Dec 28. ADE/MAEADE/MAE化疗方案疗效分析化疗方案疗效分析CRCR率、诱导早期死亡率、率、诱导早期死亡率、RFSRFS、OSOS均无差异；均无差异；MAEMAE复发率较复发率较ADEADE组低，但是组低，但是CRCR期间的死亡率有增高的趋势，因此，期间的死亡率有增高的趋势，因此，二者二者8 8年年OSOS相似相似J Clin Oncol. 2009 Dec 28. 两种化疗方案化疗血象和支持治疗比较两种化疗方案化疗血象和支持治疗比较对比对比ADE组，组，MAE组组中性粒细胞中性粒细胞、血小板恢复时间明显较慢，所需要的、血小板恢复时间明显较慢，所需要的输血量、抗生素治疗

21、时间和住院天数也较多输血量、抗生素治疗时间和住院天数也较多所有所有P P值均提示两值均提示两组显著性差异组显著性差异J Clin Oncol. 2009 Dec 28. 包含ID-Ara-C的HAD诱导治疗中国医学科学院血液病医院白血病诊疗中心包含ID-Ara-C的HAD诱导治疗诱导治疗诱导治疗 HHT 2 mg/m2, D1-7 DNR 40 mg/m2, D1-3 Ara-C 100 mg/m2 d1 4 Ara-C 1-1.5g/m2 Q12h d5 7巩固治疗巩固治疗 DA：包含IDAC MA：包含IDAC DA/MA/HA/AA，4-6个疗程Am. J. Hematol. 2009,

22、 84:422427.诱导治疗疗效CR80例（例（92%）PR4（4.6%）NR3（3.4%）CR率（率（%）预后良好组100预后中等组88.9预后不良组83.3Am. J. Hematol. 2009, 84:422427.诱导治疗期间1例患者因严重感染死亡70例（87.5%）接受了包含IDAC的巩固治疗，其中，42例（52.5%）接受了2个疗程巩固治疗IDAC与SDAC诱导治疗成人AML结果比较IDAC方案组SDAC方案组CR（%）3年DFS（%）3年OS（%）CR（%） 3年DFS（%）3年OS（%）全部92#63.4#58.7#78.141.131.5良好10076.8#74.8#91

23、.969.776.2中等88.9#68.8#60.8#83.331.838.6不良88.3#0059.411.120.0#P均均0.05Am. J. Hematol. 2009, 84:422427.诱导方案Ara-C剂量与疗效的关系Am. J. Hematol. 2009, 84:422427.AML(AML(非非APL )APL )诱导治疗后的监测诱导治疗后的监测年龄年龄60岁，无前驱血液病史岁，无前驱血液病史标准剂量标准剂量Ara-C诱导后骨髓监测及对策诱导后骨髓监测及对策停化疗后第停化疗后第7-14天天（骨髓抑制期）（骨髓抑制期） 复查骨髓复查骨髓停化疗后第停化疗后第21-28天天(骨

24、髓恢复期骨髓恢复期)复查骨髓、血象复查骨髓、血象存在明显的残留白血病细胞存在明显的残留白血病细胞( 10%)：考虑双诱导治疗考虑双诱导治疗a残留白血病细胞残留白血病细胞 10%，无增生低下：，无增生低下：可给予双诱导治疗可给予双诱导治疗(标准剂量标准剂量Ara-C +IDA或或DNR、Mitox等等)或等待恢复或等待恢复残留白血病细胞残留白血病细胞 10%，增生低下：，增生低下： 等待恢复等待恢复 完全缓解：进入缓解后治疗完全缓解：进入缓解后治疗 白血病细胞比例下降不足白血病细胞比例下降不足60%的患者：的患者：按诱导失败对待按诱导失败对待 未取得完全缓解，但白血病细胞比例下未取得完全缓解，但

25、白血病细胞比例下降超过降超过60的患者：可重复原方案一疗的患者：可重复原方案一疗程程 增生低下增生低下 残留白血病细胞残留白血病细胞 10%时：等待恢复；时：等待恢复； 残留白血病细胞残留白血病细胞 10%时：可考虑下一时：可考虑下一步治疗步治疗(参考双诱导治疗的方案或诱导治参考双诱导治疗的方案或诱导治疗失败患者的选择疗失败患者的选择)复查骨髓进行治疗调整复查骨髓进行治疗调整完全缓解后治疗完全缓解后治疗 见见 AML-13诱导治诱导治疗失败疗失败临床研究临床研究大剂量大剂量Ara-C为基础的方案为基础的方案(Ara-C联联合合IDA或或DNR或蒽醌类药物或蒽醌类药物, FLAG等）或大剂量等）

26、或大剂量Ara-C再诱导；再诱导；二线方案再诱导治疗：如含二线方案再诱导治疗：如含G-CSF的的预激方案预激方案(低白细胞计数者低白细胞计数者)等等配型相合的配型相合的Allo-HSCT(二线方案达二线方案达CR后再移植或直接移植后再移植或直接移植)支持治疗支持治疗a 大剂量大剂量Ara-C (1-2g/m2/q12h,至少至少6个剂量个剂量)联合方案：如联合联合方案：如联合IDA或或DNR或蒽醌类药物等；或蒽醌类药物等；FLAG方案方案(氟达拉滨氟达拉滨Ara-CG-CSF)等等 标准剂量标准剂量Ara-C+蒽环或蒽醌类等药物蒽环或蒽醌类等药物(IDA或或DNR、米托蒽醌、米托蒽醌(Mito

27、x)等等) 含含G-CSF的预激方案（如的预激方案（如CAG方案：方案：G-CSF+Ara-C+Acla） 等待观察等待观察(尤其是骨髓增生低下的情况下尤其是骨髓增生低下的情况下)AML-11T1或T2时间点根据细胞遗传学分组各组例数T1时间T2时间5%5%5%5%良好组145115中等组30202617不良组11895未做2552合计57385129P值0.5170.837 T1或T2时间点骨髓幼稚细胞比例与CR率、RFS、 EFS及OS率(期)的关系 T1时间 T2时间 5% 5% P值 5% 5% P值CR率() 86.0 47.4 0.001 86.3 41.4 0.0323年RFS(

28、%) 46.2 21.6 0.001 52.4 18.9 0.001中位RFS(月)25.5 5.0 NR 4.53年EFS() 46.2 21.0 0.001 51.3 21.0 0.002中位EFS(月)26.5 6.5 NR 6.03年OS率(%) 49.7 25.6 0.001 61.1 35.2 0.017中位OS(月) 59 10.5 59 10.0姜波等，中华内科杂志，2009RFSRFS120.0100.080.060.040.020.00.0累累积积生生存存率率（）1.00.80.60.40.20.0中危组T1时间骨髓幼稚细胞5%中危组T1时间骨髓幼稚细胞5%中危组T1时间骨

29、髓幼稚细胞5中危组T1时间骨髓幼稚细胞5低危组低危组高危组高危组图1 染色体核型与T1时间点骨髓幼稚细胞比例联合分组各组RFS率比较图1 染色体核型与T1时间点骨髓幼稚细胞比例联合分组各组RFS率比较OSOS120.0100.080.060.040.020.00.0累累积积生生存存率率（）1.00.80.60.40.20.0中危组T1时间骨髓幼稚细胞5%中危组T1时间骨髓幼稚细胞5%低危组低危组中危组T1时间骨髓幼稚细胞5中危组T1时间骨髓幼稚细胞5高危组高危组图2 染色体核型与T1时间点骨髓幼稚细胞比例联合分组各组OS率比较图2 染色体核型与T1时间点骨髓幼稚细胞比例联合分组各组OS率比较R

30、FSRFS120.0100.080.060.040.020.00.0累累积积生生存存率率（）1.00.80.60.40.20.0低危组低危组中危组T2时间点骨髓幼稚细胞5%中危组T2时间点骨髓幼稚细胞5%中危组T2时间点骨髓幼稚细胞5中危组T2时间点骨髓幼稚细胞5高危组高危组图3 染色体核型与T2时间点骨髓幼稚细胞比例联合分组各组RFS率比较图3 染色体核型与T2时间点骨髓幼稚细胞比例联合分组各组RFS率比较OSOS120.0100.080.060.040.020.00.0累累积积生生存存率率（）1.00.80.60.40.20.0中危组T2时间点骨髓幼稚细胞比例5%中危组T2时间点骨髓幼稚细

31、胞比例5%低危组低危组中危组T2时间点骨髓幼稚细胞比例5中危组T2时间点骨髓幼稚细胞比例5高危组高危组图4 染色体核型与T2时间骨髓幼稚细胞比例联合分组各组OS率的比较图4 染色体核型与T2时间骨髓幼稚细胞比例联合分组各组OS率的比较年龄年龄60岁，无前驱血液病史岁，无前驱血液病史大剂量大剂量Ara-C诱导后的后骨髓监测及对策诱导后的后骨髓监测及对策 存在明显的残留白血病细胞存在明显的残留白血病细胞( 10%)：按诱导失败对待按诱导失败对待 残留白血病细胞残留白血病细胞 10%, 无增生低下：无增生低下：等待恢复等待恢复 残留白血病细胞残留白血病细胞 10%，增生低下：，增生低下： 等待恢复等

32、待恢复 完全缓解：进入缓解后治疗完全缓解：进入缓解后治疗 骨髓已恢复，但达不到部分缓解标准的：骨髓已恢复，但达不到部分缓解标准的： 按诱导失败对待按诱导失败对待 骨髓恢复，达部分缓解：骨髓恢复，达部分缓解： 可换用标准剂量化疗再诱导可换用标准剂量化疗再诱导 (也可重复原方案一疗程也可重复原方案一疗程) 增生低下增生低下 残留白血病细胞残留白血病细胞 10%时：等待恢复时：等待恢复 残留白血病细胞残留白血病细胞 10%时：按治疗失败对待时：按治疗失败对待完全缓解后治疗见完全缓解后治疗见 AML-13诱导治诱导治疗失败疗失败 临床研究临床研究 Allo-HSCT (二线方案达二线方案达CR后再移植

33、或直接移植后再移植或直接移植) 二线方案再诱导治疗：二线方案再诱导治疗： 如含如含G-CSF的预激方案的预激方案 (低白细胞计数者低白细胞计数者)等等 支持治疗支持治疗AML(AML(非非APL )APL )诱导治疗后的监测诱导治疗后的监测AML-12复查骨髓进行治疗调整复查骨髓进行治疗调整停化疗后第停化疗后第7-14天天（骨髓抑制期）（骨髓抑制期） 复查骨髓复查骨髓停化疗后第停化疗后第21-28天天(骨髓恢复期骨髓恢复期)复查骨髓、血象复查骨髓、血象年龄年龄60岁老年岁老年AML患者的缓解率和长期患者的缓解率和长期 生存的影生存的影响。主要终点为响。主要终点为EFS（无事件生存率）（无事件生

34、存率）nDNR 45mg/m2 3d，Ara-C 100mg/m27dnDNR 90mg/m2 3d，Ara-C 100mg/m27dn该研究由荷兰成人血液肿瘤工作组（该研究由荷兰成人血液肿瘤工作组（HOVON）、瑞士临床和流行病学肿）、瑞士临床和流行病学肿瘤研究组（瘤研究组（SAKK）、德国）、德国 AML研究组织（研究组织（AMLSG）联合发起和组织，）联合发起和组织，众多欧洲国家的医疗机构参与众多欧洲国家的医疗机构参与6565岁患者未能获益岁患者未能获益N Engl J Med 2009;361:1235-48.ALFA-9801ALFA-9801研究研究患者来源：患者来源：1999年年

35、12月月2006年年9月间入组的月间入组的478例例5070岁的岁的初发初发非非M3的的AML患者（中位年龄患者（中位年龄60岁）岁）比较比较3种不同化疗方案种不同化疗方案DNR、IDA3、IDA4的疗效。的疗效。J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):808-14. Epub 2010 Jan 4.1st 随机分组随机分组2nd 随机分组随机分组第一组第一组Ara-C：200mg/m2 d1-7DNR 80mg/m2 d1-3第二组第二组Ara-C：200mg/m2 d1-7IDA12mg/m2 d1-3第三组第三组Ara-C：200mg/m2 d1-7IDA12mg

36、/m2 d1-4CRCR巩固第一疗程巩固第一疗程Ara-C：1g/m2 BID d1-4DNR 80mg/m2 d1巩固第二疗程巩固第二疗程Ara-C：1g/m2 BID d1-4DNR 80mg/m2 d1-2巩固治疗第一疗程巩固治疗第一疗程Ara-C：1g/m2 BID d1-4IDA12mg/m2 d1巩固治疗第二疗程巩固治疗第二疗程Ara-C：1g/m2 BID d1-4IDA12mg/m2 d1-2CR无后续治疗rIL-2维持+挽救治疗3 3种化疗方案的种化疗方案的CRCR率率三组间的三组间的CRCR率差异显著（率差异显著（P=0.04P=0.04）。其中）。其中IDA3IDA3与与

37、DNRDNR差异差异p=0.007; p=0.007; IDA3IDA3与与IDA4IDA4间无显著差异。间无显著差异。P=0.04J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):808-14. Epub 2010 Jan 4.3 3种化疗方案的种化疗方案的EFSEFS和和OSOS3 3种方案的种方案的EFSEFS与与OSOS均没有显著的差异，与均没有显著的差异，与DNRDNR相比，相比， IDA3IDA3、IDA4IDA4有延有延长长EFSEFS与与OSOS的趋势。的趋势。EFSOS4年DNRIDA3IDA4P值EFS1221220.19OS2332340.19J Clin

38、Oncol. 2010 Feb 10;28(5):808-14. Epub 2010 Jan 4.ALFA-9801ALFA-9801研究的主要结论研究的主要结论 IDA3IDA3、IDA4IDA4与高剂量与高剂量DNRDNR组的组的CRCR率分别为率分别为83%83%、78%78%与与70% 70% （P=0.04P=0.04） IDA3IDA3、IDA4IDA4与高剂量与高剂量DNRDNR组的复发率、组的复发率、EFSEFS、OSOS无显著无显著差异，可能与巩固疗程较少有关。差异，可能与巩固疗程较少有关。 ALFA9801ALFA9801提示提示 “ “标准剂量标准剂量” ” IDAIDA

39、的疗效与的疗效与“大剂大剂量量”DNRDNR相似相似-2010-2010年年NCCN NCCN 指南引用此研究结果作为对指南引用此研究结果作为对IAIA方案在老年方案在老年AMLAML中的重要支持文献。中的重要支持文献。J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):808-14. Epub 2010 Jan 4.年龄年龄60岁岁诱导后骨髓监测及对策诱导后骨髓监测及对策骨髓仍存在明显的残骨髓仍存在明显的残留白血病细胞留白血病细胞( 10%)残留白血病细胞残留白血病细胞 10%，无增生低下，无增生低下 残留白血病细胞残留白血病细胞 10%，增生低下，增生低下 按诱导失败对待按诱导

40、失败对待 积极的支持治疗积极的支持治疗 标准剂量标准剂量AraCa 5天加蒽环类天加蒽环类(IDA或或DNR)、蒽醌类、蒽醌类、HHT等等药物药物 有供体的患者可以行减低预处有供体的患者可以行减低预处理剂量的理剂量的Allo-HSCT 等待恢复等待恢复等待恢复等待恢复完全缓解完全缓解白血病细胞比例下降白血病细胞比例下降不足不足60%的患者的患者未达完全缓解，但白未达完全缓解，但白血病细胞比例下降超血病细胞比例下降超过过60的患者的患者增生低下增生低下进入缓解后治疗进入缓解后治疗按诱导失败对待按诱导失败对待可重复原诱导方案一疗程可重复原诱导方案一疗程残留白血病细胞残留白血病细胞 10%时时残留白

41、血病细胞残留白血病细胞 10%时时等待恢复等待恢复按诱导失败对待按诱导失败对待完全缓解后的治疗完全缓解后的治疗 见见 AML-16诱导治诱导治疗失败疗失败临床研究临床研究减低预处理剂量的减低预处理剂量的Allo-HSCT二线方案再诱导治疗二线方案再诱导治疗 b支持治疗支持治疗a 标准剂量标准剂量AraC:100mg/m2/d b 如含如含G-CSF的预激方案的预激方案(低白细胞计数者低白细胞计数者)等等AML(AML(非非APL)APL)年龄年龄6060岁患者诱导治疗后的监测岁患者诱导治疗后的监测AML-15复查骨髓进行治疗调整复查骨髓进行治疗调整停化疗后第停化疗后第7-14天天（骨髓抑制期）

42、（骨髓抑制期） 复查骨髓复查骨髓停化疗后第停化疗后第21-28天天(骨髓恢复期骨髓恢复期)复查骨髓、血象复查骨髓、血象年龄年龄60岁岁完全缓解后治疗完全缓解后治疗临床研究临床研究标准剂量标准剂量Ara-Ca 5-7天为基础的方案巩固强化。可与蒽环或蒽醌类天为基础的方案巩固强化。可与蒽环或蒽醌类(IDA、DNR或或Mitox等等)、HHT、鬼臼类等联合。总的缓解后化疗周、鬼臼类等联合。总的缓解后化疗周期期4-6疗程疗程年龄年龄 70岁，一般状况良好、肾功能正常岁，一般状况良好、肾功能正常(肌酐清除率肌酐清除率 70ml/min)、正常或预后较好核型异常患者可接受正常或预后较好核型异常患者可接受A

43、ra-C 1-2g/m2/d 4-6个剂量，个剂量，1-2疗程。后改为标准剂量方案治疗，总的缓解后治疗周期疗程。后改为标准剂量方案治疗，总的缓解后治疗周期4-6疗程疗程减低预处理剂量的减低预处理剂量的Allo-HSCT完全缓解后治疗完全缓解后治疗年龄年龄60岁岁AML(AML(非非APL)APL)年龄年龄6060岁患者完全缓解后治疗岁患者完全缓解后治疗AML-16a 标准剂量标准剂量Ara-C:75-100mg/m2/d中枢神经系统白血病的预防和治疗中枢神经系统白血病的预防和治疗AML患者CNSL的发生率远低于急性淋巴细胞白血病(ALL),一般不到3参考NCCN的意见，在诊断时对无症状的患者不

44、建议行腰穿检查有头痛、精神混乱、感觉改变的患者应先行放射学检查(CT/MRI)，排除神经系统出血或肿块。这些症状也可能是由于白细胞淤滞引起，可通过白细胞分离等降低白细胞计数的措施解决若体征不清楚、无颅内出血的证据，可在纠正出凝血紊乱和血小板支持的情况下行腰穿脑脊液中发现白血病细胞者，应在全身化疗的同时鞘注Ara-C(40-50mg/次)和/或甲氨喋呤(MTX，5-10mg/次)+地塞米松(5-10mg/次)。若症状持续存在，脑脊液无异常，应复查已达完全缓解的患者，尤其是治疗前白细胞计数(WBC)100109/L或单核细胞白血病(M4和M5)、t(8;21)/AML1-ETO、inv(16)白血

45、病患者，建议至少行腰穿、鞘注一次，以进行CNSL的筛查中枢神经系统白血病的预防和治疗中枢神经系统白血病的预防和治疗 腰穿腰穿CNSL 脑脊液正常者，观察。如果症状持续存在，可以再次脑脊液正常者，观察。如果症状持续存在，可以再次腰穿。腰穿。 脑脊液发现白血病细胞者：脑脊液发现白血病细胞者：2次次/周鞘注化疗药物直至周鞘注化疗药物直至脑脊液正常，以后每周脑脊液正常，以后每周1次次 4-6周周先行放疗；然后鞘注，先行放疗；然后鞘注，2次次/周鞘注化疗药物直至脑脊液正常，以后周鞘注化疗药物直至脑脊液正常，以后每周每周1次次 4-6周周诊断时有诊断时有神经系统神经系统症状症状诊断时无诊断时无神经系统神经

46、系统症状症状CR1后腰穿后腰穿筛查阳性筛查阳性 2次次/周鞘注化疗药物直至脑脊液正常，以后每周周鞘注化疗药物直至脑脊液正常，以后每周1次次 4-6周周 若患者接受若患者接受HD-AraC治疗，应于治疗完成后复查脑脊液治疗，应于治疗完成后复查脑脊液(证实脑脊液证实脑脊液正常正常)；也可以配合腰穿、鞘注，至脑脊液恢复正常；也可以配合腰穿、鞘注，至脑脊液恢复正常 WBC100109/L或单核细胞白血病或单核细胞白血病(M4和和M5)、t(8;21)/AML-ETO、 inv(16)白血病患者，白血病患者，1-2次次/疗程腰穿、鞘注，共疗程腰穿、鞘注，共4-6次次(采用大剂量采用大剂量Ara-C治疗者

47、可以减少腰穿次数治疗者可以减少腰穿次数) 其余患者不再特别强调腰穿、鞘注的次数；以后出现神经系统症状者其余患者不再特别强调腰穿、鞘注的次数；以后出现神经系统症状者应再次腰穿应再次腰穿CR1后腰穿后腰穿筛查阴性筛查阴性AML-18CT/MRI检查检查未发现颅内未发现颅内/脊髓肿块脊髓肿块发现颅内发现颅内/脊脊髓肿块或颅髓肿块或颅压增高压增高特别说明特别说明n在在AML的整个治疗过程中应特别注意化疗药物的心脏毒性问题，的整个治疗过程中应特别注意化疗药物的心脏毒性问题，注意监测心功能注意监测心功能(包括心电图、心肌酶、超声心动等包括心电图、心肌酶、超声心动等)nDNR的最大累积剂量的最大累积剂量55

48、0mg/m2。活动性或隐匿性心血管疾病、目。活动性或隐匿性心血管疾病、目前或既往接受过纵膈前或既往接受过纵膈/心脏周围区域的放疗、既往采用其它蒽环类心脏周围区域的放疗、既往采用其它蒽环类或蒽二酮类药物治疗、同时使用其他抑制心肌收缩功能的药物或或蒽二酮类药物治疗、同时使用其他抑制心肌收缩功能的药物或具有心脏毒性的药物具有心脏毒性的药物如曲妥珠单抗等情况，累积剂量一般不超如曲妥珠单抗等情况，累积剂量一般不超过过400mg/m2nIDA的最大累积剂量的最大累积剂量290mg/m2nMitox的累积剂量的累积剂量160mg/m2n计算累积剂量时还应考虑整个治疗周期的持续时间计算累积剂量时还应考虑整个治疗周期的持续时间