药理--第三章-药物效应动力学ppt课件.ppt

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1、总论总论第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系第三节第三节 药物与受体药物与受体总论总论一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应药物作用药物作用是指药物对机体细胞的是指药物对机体细胞的初始初始作用作用药理效应药理效应是药物作用的是药物作用的结果结果，是机体反应，是机体反应的表现的表现血管收缩血管收缩 血压升高血压升高NE -R总论总论（一）药物的基本作用（一）药物的基本作用兴奋作用兴奋作用抑制作用抑制作用使机体原有功能使机体原有功能增强增强（咖啡、肾上腺素）（咖啡、肾上腺素）使机体原有功能使机体原有功能减弱减弱（安定、心得安）（安定、心

2、得安）1. 同一个药物对不同的器官可以产生不同的作用同一个药物对不同的器官可以产生不同的作用（如：阿托品）（如：阿托品）2. 分析酒精对人体是兴奋还是抑制？分析酒精对人体是兴奋还是抑制？总论总论A 药药心脏心脏、肝、肾、神经系统、肝、肾、神经系统B 药药 心脏、心脏、胃胃选择性低选择性低选择性高选择性高选择性高选择性高作用专一，针对性强，副作用少作用专一，针对性强，副作用少选择性低选择性低作用广泛，针对性弱，副作用多作用广泛，针对性弱，副作用多 有没有包治百病的灵丹妙药？有没有包治百病的灵丹妙药？随剂量的增加，药物的选择性可发生变化。随剂量的增加，药物的选择性可发生变化。（二）药物作用的选择性

3、（二）药物作用的选择性总论总论选择性产生的基础：选择性产生的基础：1.药物的分布不均匀（碘剂药物的分布不均匀（碘剂甲状腺）甲状腺）2.组织细胞结构不同（青霉素组织细胞结构不同（青霉素细胞壁）细胞壁）3.生化机能不同（磺胺生化机能不同（磺胺叶酸）叶酸）总论总论补充内容补充内容（三）药物的局部作用和吸收作用（三）药物的局部作用和吸收作用局部作用局部作用吸收作用吸收作用药物被吸收入血之前在药物被吸收入血之前在用药部位用药部位产产生的作用生的作用（皮肤消毒、局麻药）（皮肤消毒、局麻药）药物从给药部位药物从给药部位进入血液循环进入血液循环分布分布到相应的组织器官到相应的组织器官（感冒药、降压药）（感冒药

4、、降压药）滴眼药水治疗结膜炎是局部还是吸收作用？滴眼药水治疗结膜炎是局部还是吸收作用？总论总论 二、治疗效果二、治疗效果对因治疗对因治疗对症治疗对症治疗请分析感冒的药物治疗请分析感冒的药物治疗药物作用的两重性药物作用的两重性防治作用、不良反应防治作用、不良反应总论总论三、不良反应三、不良反应副反应副反应毒性反应毒性反应特异质反应特异质反应后遗效应后遗效应变态反应变态反应停药反应停药反应总论总论1. 1. 副反应副反应副作用副作用定义定义治疗剂量治疗剂量出现的与用药目的无关的反应出现的与用药目的无关的反应原因原因药物的选择性药物的选择性低低特点特点可预知可预知可控制可控制 可变化可变化 阿托品：

5、阿托品：抑制腺体分泌抑制腺体分泌麻醉前给药麻醉前给药腹气胀腹气胀 松弛平滑肌松弛平滑肌 胃肠绞痛胃肠绞痛 口干口干危害小危害小 总论总论2. 2. 毒性反应毒性反应原因原因剂量剂量过大过大给药时间给药时间过长过长机体敏感性机体敏感性过高过高特点特点危害性大、可预知危害性大、可预知分类分类急性毒性急性毒性消化、消化、循环、呼吸、神经循环、呼吸、神经慢性毒性慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌肝、肾、骨髓、内分泌 三致反应三致反应总论总论2020世纪世纪6060年代年代“反应停事件反应停事件”总论总论致敏物可能为致敏物可能为药物、药物、代谢产物、杂质代谢产物、杂质5. 5. 过敏反应过敏反应( (变态反应

6、变态反应) )特点特点表现表现少数过敏体质病人；少数过敏体质病人；发生与剂量无关、与药物原有效应无关发生与剂量无关、与药物原有效应无关致敏物及反应程度致敏物及反应程度不易预知不易预知存在交叉过敏反应存在交叉过敏反应药热、皮疹、血管神经性水肿、哮喘等。药热、皮疹、血管神经性水肿、哮喘等。严重严重过敏性休克、死亡过敏性休克、死亡总论总论3. 3. 后遗效应后遗效应“宿醉现象宿醉现象”4. 4. 停药反应停药反应“反跳现象反跳现象”6. 6. 特异质反应特异质反应总论总论复习要点（复习要点（1） 药物的基本作用：兴奋和抑制（定义）药物的基本作用：兴奋和抑制（定义） 药物作用的选择性及其意义药物作用的

7、选择性及其意义 局部作用和吸收作用（区别点：是否入血）局部作用和吸收作用（区别点：是否入血） 药物作用的两重性：防治作用和不良反应药物作用的两重性：防治作用和不良反应 副作用的定义、原因及特点副作用的定义、原因及特点 毒性反应的原因（三过）毒性反应的原因（三过） 过敏反应的特点过敏反应的特点 后遗效应的概念后遗效应的概念总论总论量效关系量效关系在一定的剂量范围内，药物在一定的剂量范围内，药物剂量的大小剂量的大小与与血药浓度高低血药浓度高低成正比，亦与成正比，亦与药物效应强弱药物效应强弱成成正相关。正相关。量效曲线量效曲线量反应、质反应量反应、质反应总论总论量反应：量反应：在个体上反应的效应强度

8、，即效应可在个体上反应的效应强度，即效应可以用数量分级表示者，如以用数量分级表示者，如“HR、R、T、Bp”；EC5050% effectiv dose直方双曲线直方双曲线对称的形曲线对称的形曲线Clg C E（%）1005010050EC50EC50总论总论lg CE（%）10050EC50阈阈浓浓度度效能（效能（Emax）总论总论（2 2）效能（效能（EmaxEmax）：）：指药物产生的指药物产生的最大效应最大效应。 此时增加剂量，效应不再增强，会引起毒性此时增加剂量，效应不再增强，会引起毒性（3 3）半最大效应浓度（）半最大效应浓度（ECEC5050） （4 4）效价强度：效价强度：引起

9、等效反应（引起等效反应（50%50%效应量）效应量）的相对剂量或浓度。所需剂量越小，效价越的相对剂量或浓度。所需剂量越小，效价越大大（1 1）最小有效量（阈剂量、阈浓度）最小有效量（阈剂量、阈浓度）总论总论补充内容补充内容极量：极量：最大治疗量最大治疗量常用量：常用量：比最小有效量大，比极量小的剂量范围比最小有效量大，比极量小的剂量范围总论总论利尿药的效价及效能比较利尿药的效价及效能比较100010000.10.10.30.31 13 310103030100100300300剂量剂量(mg)(mg)2002000 05050100100150150环环戊戊噻噻嗪嗪氢氢氯氯噻噻嗪嗪呋呋塞塞米米

10、氯氯噻噻嗪嗪每每日日尿尿排排钠钠量量 效价高效价高的药物，用量小，而的药物，用量小，而效能大效能大的药物的药物疗效较好。一般来讲疗效较好。一般来讲药物的效能更为重要。药物的效能更为重要。 总论总论质反应：质反应：群体上某一效应的出现以阳性或阴性、群体上某一效应的出现以阳性或阴性、全或无全或无 出现的频率或表示者，如惊厥，死亡出现的频率或表示者，如惊厥，死亡总论总论100% 50%EED50LD50AEALlg D100% 50%L总论总论半数有效量半数有效量(ED50)50%实验动物出现阳性反应的剂量实验动物出现阳性反应的剂量半数致死量半数致死量(LD50)50 %实验动物死亡的剂量实验动物死

11、亡的剂量ED50越大，药物作用越弱越大，药物作用越弱（反映药物疗效）（反映药物疗效）LD50越大，药物毒性越小越大，药物毒性越小（反映药物毒性）（反映药物毒性） 治疗指数（治疗指数（TI）：）：LD50 /ED50的比值；的比值；治疗指数越大，药物越安全治疗指数越大，药物越安全。TI 3有实用意义（临床用药大多有实用意义（临床用药大多 10）总论总论100% 50%EED50LD50AEALBEBLlog Dlog D总论总论100% 50%EED50LD50DEDLCLlog Dlog DED95LD5CE安全系数：安全系数：LD5与与ED95 之间的范围（越大，越安全）之间的范围（越大，越

12、安全）总论总论量效量效关系关系效价强度效价强度效能效能量反应量反应半数半数有效量有效量半数半数致死量致死量治疗治疗指数指数安全安全系数系数作用作用质反应质反应安全性安全性（正比）（正比）总论总论甲药的甲药的LD50比乙药小比乙药小,则说明则说明: A 甲药的毒性比乙药大甲药的毒性比乙药大 B 甲药的毒性比乙药小甲药的毒性比乙药小 C 甲药的作用比乙药大甲药的作用比乙药大D 甲药的作用比乙药小甲药的作用比乙药小 E 甲药的作用时间比乙药长甲药的作用时间比乙药长总论总论复习要点（复习要点（2） 量效关系定义量效关系定义 量效曲线类型（注意横坐标）量效曲线类型（注意横坐标） 效能定义效能定义 效价强

13、度定义（值越小，强度越大）效价强度定义（值越小，强度越大） 常用量的定义常用量的定义 EDED5050、LDLD5050定义及意义定义及意义 评价药物安全性的指标及意义评价药物安全性的指标及意义（半数致死量、治疗指数、安全系数（半数致死量、治疗指数、安全系数正比）正比）总论总论受体受体细胞中的特殊蛋白质细胞中的特殊蛋白质配体配体与受体与受体特异性特异性结合的化学物质结合的化学物质内源性配体内源性配体激素、递质、自身活性物质激素、递质、自身活性物质外源性配体外源性配体某些药物、毒物某些药物、毒物锁锁钥匙钥匙二、受体的概念和特性二、受体的概念和特性总论总论灵敏性灵敏性特异性特异性受体的特性：受体的

14、特性：饱和性饱和性可逆性可逆性多样性多样性总论总论（一）经典的受体学说（一）经典的受体学说占领学说占领学说u激动受体产生效应的条件：激动受体产生效应的条件：亲和力、内在活性亲和力、内在活性三、受体与药物的相互作用三、受体与药物的相互作用总论总论（二）受体药物反应动力学（二）受体药物反应动力学DR D-R复合物复合物 效应效应K1K2u 亲和力亲和力1. KD （解离常数）（解离常数）:指引起最大效应的一半时指引起最大效应的一半时（即（即50受体被占领）所需要的药物剂量。受体被占领）所需要的药物剂量。 其值越大，亲和力越小其值越大，亲和力越小。2. pD2（亲和力指数）（亲和力指数）: pD2=

15、lgKD 其值与亲和力成正比其值与亲和力成正比。u 内在活性内在活性 通常通常0 1总论总论X、Y、Z三药与受体的内在活三药与受体的内在活性性(Emax)相等。亲和力（相等。亲和力（pD2）不等，不等，X Y ZA 、B、C三药与受体的亲和三药与受体的亲和力力(pD2)相等，但内在活性相等，但内在活性(Emax) 不等，不等， ABC. 效能反映药物的内在活性效能反映药物的内在活性效价反映药物与受体的亲和力效价反映药物与受体的亲和力总论总论u两药亲和力相等时，其两药亲和力相等时，其作用强度取决于作用强度取决于内在活性的强弱内在活性的强弱。u两药内在活性相等时，其两药内在活性相等时，其效价强度取

16、决效价强度取决于亲和力的大小于亲和力的大小。亲和力越大（所需剂量。亲和力越大（所需剂量越小），效价强度越大越小），效价强度越大总论总论四、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类 亲和力 内在活性完全激动药 强 强（= 1）部分激动药 强 弱（01）拮抗药 强 无（= 0）拮抗药拮抗药激动药激动药根据根据与受体结合的可逆性与受体结合的可逆性分为：分为：竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药总论总论完全激动药完全激动药+ +部分激动药部分激动药单用完全激动药单用完全激动药联合用药：联合用药：吗啡、喷他佐辛吗啡、喷他佐辛总论总论受体拮抗药受体拮抗药（1 1）竞争性拮抗药：）竞

17、争性拮抗药：u与受体的结合是与受体的结合是可逆的可逆的。u增加激动药的浓度，能达到原来的最大效应。增加激动药的浓度，能达到原来的最大效应。拮抗参数（拮抗参数（pA2）拮抗药拮抗药+激动药激动药2=单独用激动药（效应）单独用激动药（效应）pA2越大，拮抗药浓度越小，拮抗作用越强越大，拮抗药浓度越小，拮抗作用越强总论总论例如：例如：测得测得3个拮抗药的个拮抗药的PA2值分别为值分别为3、4、5，则相应拮抗药的摩尔浓度为则相应拮抗药的摩尔浓度为10-3M、10-4M、10-5M，哪个拮抗作用更强？，哪个拮抗作用更强？拮抗参数拮抗参数当激动药与拮抗药合用时，若两倍浓当激动药与拮抗药合用时，若两倍浓度激

18、动药产生的效应恰好等于未加入度激动药产生的效应恰好等于未加入拮抗药时所引起的效应，则加入拮抗拮抗药时所引起的效应，则加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为药的摩尔浓度的负对数值为PA2总论总论受体拮抗药受体拮抗药（2 2）非竞争性拮抗药：）非竞争性拮抗药：u与受体的结合是与受体的结合是牢固或不可逆的牢固或不可逆的。u增加激动药的浓度，增加激动药的浓度，不能不能达到原来的最大效应。达到原来的最大效应。总论总论竞争性竞争性拮抗药拮抗药+ +激动药激动药降低降低激动药与受体的亲和力，激动药与受体的亲和力，不降低不降低其内在活性其内在活性使激动药的使激动药的量效曲线平行右移，最大效能不变量效曲线平行右移，最

19、大效能不变 非竞争性非竞争性拮抗药拮抗药+ +激动药激动药降低降低激动药与受体的亲和力，激动药与受体的亲和力，降低降低其内在活性其内在活性使激动药的使激动药的量效曲线右移，最大效能降低量效曲线右移，最大效能降低 总论总论（五）受体类型（五）受体类型（六）细胞内信号转导（六）细胞内信号转导（七）受体调节（七）受体调节1 1、受体脱敏（向下调节）、受体脱敏（向下调节）原因：长期使用激动药原因：长期使用激动药结果：药效降低，产生耐受性结果：药效降低，产生耐受性2 2、受体增敏（向上调节）、受体增敏（向上调节）原因：长期使用阻断药，突然停药原因：长期使用阻断药，突然停药结果：反跳现象结果：反跳现象总论

20、总论肠道平滑肌细胞肠道平滑肌细胞M M受体受体M受体激动药受体激动药（毛果芸香碱）（毛果芸香碱）M受体阻断药受体阻断药（阿托品）（阿托品）同一受体的激动药与阻断药作用常相反同一受体的激动药与阻断药作用常相反兴奋兴奋平滑肌平滑肌体内递质：体内递质：Ach总论总论复习要点（复习要点（3） 药物与受体结合产生效应的条件：药物与受体结合产生效应的条件：亲和力、内在活性亲和力、内在活性 内在活性的定义及表示方法（内在活性的定义及表示方法（0 1） 效能反映药物的内在活性效能反映药物的内在活性 效价反映药物与受体的亲和力效价反映药物与受体的亲和力 KD的定义、的定义、pD2与亲和力的关系与亲和力的关系 受体激动药、部分激动药与拮抗药概念受体激动药、部分激动药与拮抗药概念 拮抗参数的定义及意义拮抗参数的定义及意义 竞争与非竞争性拮抗药对激动药的影响竞争与非竞争性拮抗药对激动药的影响（曲线改变）（曲线改变） 受体调节的类型及概念受体调节的类型及概念