药物临床试验ppt课件.ppt

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1、 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应及反应及/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性。的是确定试验用药品的疗效与安全性。 I I期：期： 新药试验的起始期，包括耐受性试验、药代动力新药试验的起始期，包括耐受性试验、药代动力学研究、生物利用度测定。目的是确定可用于临床新学研究、生物利用度测定。目的是确定可用于临床新药的安全有效剂量与合理给药方案。药的安全有效剂量与合理给药方案。

2、II II期：期： 对新药的疗效、适应证、不良反应进行详细考察。对新药的疗效、适应证、不良反应进行详细考察。通过随机对照临床试验，对新药的安全有效性作出确通过随机对照临床试验，对新药的安全有效性作出确切评价。切评价。 IIIIII期：期： 扩大临床试验，在全国或国际范围内进行，目的扩大临床试验，在全国或国际范围内进行，目的是在较大范围内对新药的疗效、适应证、不良反应、是在较大范围内对新药的疗效、适应证、不良反应、药物相互作用进行评价。药物相互作用进行评价。 IVIV期：期： 在新药投产以后进行，为上市后临床试验或称为在新药投产以后进行，为上市后临床试验或称为上市后药物监察（上市后药物监察（Po

3、stmarking Surveillance PMS）。）。目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察。目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察。着重于新药的不良反应监察（着重于新药的不良反应监察（Adverse Drug Reaction Surveillance ADRS）.1新药临床试验必须有药政管理当局新药临床试验必须有药政管理当局(SFDA, State food &Drug Administration)的批件。的批件。2应充分了解和掌握国家有关新药审批的法规，应充分了解和掌握国家有关新药审批的法规，GCP指导原则，对新药临床试验的要求，和国际指导原则，对新药临床试验的要求，

4、和国际临床试验的标准，国际协调会议制定的临床试验临床试验的标准，国际协调会议制定的临床试验管理规范管理规范(ICHGCP)。3伦理道德方面的考虑。伦理道德方面的考虑。4学习临床药理学与生物统计学，掌握临床试验科学习临床药理学与生物统计学，掌握临床试验科学设计的原则与方法。学设计的原则与方法。5制定临床试验方案制定临床试验方案(protocol)与临床试验标准操与临床试验标准操作规程作规程(SOP)。6建立确定临床试验质量的质控组织系统。建立确定临床试验质量的质控组织系统。(三) S-31.赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言2.中华人民共和国新药审批办法：中华人民共和国新药审批办法：3.中国中国GCP指导

5、原则指导原则:4.WHO GCP指导原则指导原则5.ICHGCP指导原则指导原则 6.新药新药(西药西药)临床研究指导原则临床研究指导原则7.新药新药(西药西药)临床前研究指导原则临床前研究指导原则(三) S-41赫尔辛基宣言的原则与赫尔辛基宣言的原则与ICHGCP原则均应遵循，以原则均应遵循，以保护受试者的权益。保护受试者的权益。2在制订试验方案前应充分评估这项试验带给受试者在制订试验方案前应充分评估这项试验带给受试者的利与害。只有当受试者的预期利益大于可预见的危的利与害。只有当受试者的预期利益大于可预见的危害，这项试验才能开始与继续。害，这项试验才能开始与继续。3申办者与主要研究者应根据前

6、面这些伦理原则准备申办者与主要研究者应根据前面这些伦理原则准备好设计良好的随机对照好设计良好的随机对照(双盲或开放双盲或开放)临床试验方案。临床试验方案。4临床试验方案应在试验开始前报送伦理委员会审评临床试验方案应在试验开始前报送伦理委员会审评批准。批准。5治疗开始前应从每名受试患者中获得患者自愿签署治疗开始前应从每名受试患者中获得患者自愿签署的知情同意书。的知情同意书。6应在试验前作好临床试验质量控制的准备。应在试验前作好临床试验质量控制的准备。(三) S-5新药人体试验的起始阶段新药人体试验的起始阶段1. 药物耐受性试验药物耐受性试验 Tolerance Study2. 药代动力学研究药代

7、动力学研究 Pharmacokinetic Study1 药物人体试验最初阶段药物人体试验最初阶段2 健康人体内进行健康人体内进行3 确定人体对药物的耐受情况确定人体对药物的耐受情况4 从绝对安全的初始剂量开始从绝对安全的初始剂量开始包括单次给药耐受性试验和连续给药耐受性试包括单次给药耐受性试验和连续给药耐受性试验。验。1 健康人体内进行健康人体内进行2 测定药物在血、尿以及其他组织的浓度测定药物在血、尿以及其他组织的浓度包括单次给药和连续给药药代动力学研究。包括单次给药和连续给药药代动力学研究。4 如为全新口服制剂，应进行进食对药物吸收影如为全新口服制剂，应进行进食对药物吸收影 响的研究响的

8、研究5 5 如为前体药物或在人体内主要以代谢方式进行如为前体药物或在人体内主要以代谢方式进行消除的药物，需进行新药的代谢途径、代谢物消除的药物，需进行新药的代谢途径、代谢物结构及其药代动力学的研究结构及其药代动力学的研究 在相应病人体内的药代动力学研究，包括单在相应病人体内的药代动力学研究，包括单次给药和多次给药次给药和多次给药 新药特殊药代动力学研究（包括肝、肾功能新药特殊药代动力学研究（包括肝、肾功能受损，老年人等因素对药代动力学的影响）；受损，老年人等因素对药代动力学的影响）；特殊人群的药代动力学研究及人体内血药浓特殊人群的药代动力学研究及人体内血药浓度和临床药理效应相关性的研究等度和临

9、床药理效应相关性的研究等1 在健康志愿者中，对通过临床前安全有效性评在健康志愿者中，对通过临床前安全有效性评价的新药，从绝对安全的初始剂量开始，考察价的新药，从绝对安全的初始剂量开始，考察人体对该药的耐受性。人体对该药的耐受性。2 对人体能够耐受的剂量进行药代动力学研究，对人体能够耐受的剂量进行药代动力学研究，为为II 期临床试验提出合理的试验方案。期临床试验提出合理的试验方案。目的目的1接到药政管理当局接到药政管理当局(SDA)下达的批件下达的批件2签订合同签订合同3阅读有关资料及文献，选择、组织试验研阅读有关资料及文献，选择、组织试验研 究小组究小组4计算并确定耐受性试验最小初始剂量与最计

10、算并确定耐受性试验最小初始剂量与最大剂量大剂量5制定、讨论、确定制定、讨论、确定I期临床试验方案期临床试验方案6试验方案呈报伦理委员会审批试验方案呈报伦理委员会审批7I期试验前准备工作：期试验前准备工作：l筛选志愿受试者筛选志愿受试者l准备知情同意书准备知情同意书l准备记录表格与试验流程图准备记录表格与试验流程图l血药浓度监测方法标准化考核血药浓度监测方法标准化考核lI期病房准备（监护、急救、观察等）期病房准备（监护、急救、观察等）8 I期试验方案伦理委员会批准后，制定试期试验方案伦理委员会批准后，制定试 验进验进度计划度计划9 试验前受试者签署知情同意书试验前受试者签署知情同意书10. 筛选

11、志愿者筛选志愿者11受试者随机分组受试者随机分组12. 按照试验方案与进度计划进行按照试验方案与进度计划进行I期临床试期临床试 验验14数据处理、统计分析数据处理、统计分析15总结报告总结报告 叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。构和申办者签章并注明日期。1单次给药耐受性试验方案单次给药耐受性试验方案2单次给药药代动力学交叉试验方案单次给药

12、药代动力学交叉试验方案3连续给药耐受性试验与药代动力学试验方连续给药耐受性试验与药代动力学试验方案案1首页：首页：项目名称，研究者姓名，单位，申办者负项目名称，研究者姓名，单位，申办者负责人姓名，单位。责人姓名，单位。2简介：简介：试验药物中文名，国际非专利药名试验药物中文名，国际非专利药名(International Non-proprietary Name of Pharmaceutical Substances, INN)，结构式，结构式，化学名，分子式，分子量，理化性质，药理作用。化学名，分子式，分子量，理化性质，药理作用。作用机制，临床前药理、毒理研究结果摘要作用机制，临床前药理、毒

13、理研究结果摘要(如已如已在国外进入临床试验，介绍初步试验结果在国外进入临床试验，介绍初步试验结果)。3研究目的：研究目的：在健康志愿受试者中，观察单次给药在健康志愿受试者中，观察单次给药耐受性，单次给药药代动力学参数，连续给药药耐受性，单次给药药代动力学参数，连续给药药代动力学与耐受性。代动力学与耐受性。4试验样品：试验样品：样品名称，代号，制剂与规格，样品名称，代号，制剂与规格，制剂制备单位，制备日期，批号，有效期，制剂制备单位，制备日期，批号，有效期，药检部门检验人用合格报告，给药途径，药检部门检验人用合格报告，给药途径，贮存条件，数量贮存条件，数量(剂量总数，制剂总数剂量总数，制剂总数)

14、。5受试者选择：受试者选择：志愿受试者来源，入选标准，志愿受试者来源，入选标准，淘汰标准淘汰标准(根据各类具体药物制定根据各类具体药物制定)，入选人，入选人数数名，姓名、年龄、性别、体重、身高、名，姓名、年龄、性别、体重、身高、籍贯、民族籍贯、民族(可列表可列表)。I期试验受试者常选期试验受试者常选用男性青年学生。用男性青年学生。6受试者签署知情同意书受试者签署知情同意书7伦理委员会报批：伦理委员会报批：I期临床试验方案包括期临床试验方案包括(1)、(2)、(3)三个试验方案，需分别报送医学伦理三个试验方案，需分别报送医学伦理委员会审批，批准后才能开始进行试验。委员会审批，批准后才能开始进行试

15、验。8 试验设计与方法试验设计与方法(1)单次给药耐受性试验单次给药耐受性试验(2)单次给药药代动力学试验单次给药药代动力学试验(3)连续给药药代动力学与耐受性试验连续给药药代动力学与耐受性试验以上三个方案具体设计与试验方法见各个具以上三个方案具体设计与试验方法见各个具体方案。体方案。9 观察指标：观察指标：体检检查、心电图、脑电图、神经科体检检查、心电图、脑电图、神经科检查、眼科检查、血液学、血生化及尿液分析等检查、眼科检查、血液学、血生化及尿液分析等各项指标均需写明。各项指标均需写明。 10数据处理统计分析：数据处理统计分析：事先规定数据处理方法，事先规定数据处理方法，确定正常值范围和异常

16、值确定标准，统计分析方确定正常值范围和异常值确定标准，统计分析方法及负责进行统计的单位等。法及负责进行统计的单位等。11总结报告：总结报告：规定试验周期，总结报告完成日期。规定试验周期，总结报告完成日期。12末页：末页：试验地点、资料保存者、研究者与申办试验地点、资料保存者、研究者与申办者签名。者签名。- 单次给药耐受性试验方案单次给药耐受性试验方案单次给药耐受性试验方案内容单次给药耐受性试验方案内容17， 1012，见，见I期临床试验方案期临床试验方案8试验设计与方法：试验设计与方法：(1) 开放试验或盲法试验开放试验或盲法试验 一般采用无对照开放试验。耐受性试验一般采用无对照开放试验。耐受

17、性试验中当主要反应缺乏客观指标或不易判定与中当主要反应缺乏客观指标或不易判定与药物关系时，常采用双盲法对照试验，以药物关系时，常采用双盲法对照试验，以判定所出现的反应与试验药的相关性判定所出现的反应与试验药的相关性。 (2) 剂量分组：剂量分组： 常设常设5个单次给药剂量组。与临床剂量接近的个单次给药剂量组。与临床剂量接近的3个剂量组每组个剂量组每组810人，最小剂量组与最大剂量组每人，最小剂量组与最大剂量组每组组56人。由小剂量组开始，逐组进行单次给药耐受人。由小剂量组开始，逐组进行单次给药耐受性试验，在确定前一个剂量安全耐受的前提下，开始性试验，在确定前一个剂量安全耐受的前提下，开始下一个

18、较大的剂量。每人只接受一个剂量，不得在同下一个较大的剂量。每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单次给药耐受性试验中进行剂量递增试一受试者中在单次给药耐受性试验中进行剂量递增试验验。(4)(4)最大剂量的确定：最大剂量的确定：试验前应确定最大剂量组试验前应确定最大剂量组( (相当于相当于或略高于常用临床剂量的高限或略高于常用临床剂量的高限) )。当最大剂量仍无不。当最大剂量仍无不良反应时，试验即可结束。当最大剂量尚未达到，已良反应时，试验即可结束。当最大剂量尚未达到，已出现与药物有关的不良反应，亦应结束试验。出现与药物有关的不良反应，亦应结束试验。同类药物或结构相近药物的单次最大剂量同类药物

19、或结构相近药物的单次最大剂量动物长毒试验致中毒症状或脏器可逆性损害剂动物长毒试验致中毒症状或脏器可逆性损害剂量的量的1/10动物长毒试验中最大耐受量的动物长毒试验中最大耐受量的1/51/2（5）试验方法）试验方法 1.1.试验前必须对试验药物可能出现的不良反试验前必须对试验药物可能出现的不良反应应有充分的认识和估计，方案应包括处理应应有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件与措施。准备好试验流程图与记意外的条件与措施。准备好试验流程图与记录表。录表。 2.2.受试者于试验前一定时间内进行体检，作受试者于试验前一定时间内进行体检，作心电图、脑电图检查、神经科、眼科检查，心电图、脑电图检查、神

20、经科、眼科检查，进行血液学、血生化检查及尿液分析。所有进行血液学、血生化检查及尿液分析。所有检查方法均应符合标准化要求。检查方法均应符合标准化要求。3. 3. 受试者于试验前签署知情同意书。受试者于试验前签署知情同意书。4. 4. 试验方案应于试验前已获得伦理委员会批准。试验方案应于试验前已获得伦理委员会批准。5. 5. 受试者应于试验前一日入住受试者应于试验前一日入住I I期试验病房，晚餐后期试验病房，晚餐后禁食禁食1212小时，试验日早上小时，试验日早上8 8：0000空腹用药，服药后空腹用药，服药后2 2小小时给予标准早餐，服药后按规定时间观察主观症状与时给予标准早餐，服药后按规定时间观

21、察主观症状与客观体征，服药后客观体征，服药后2424小时做全面体检及各项检查与试小时做全面体检及各项检查与试验前相同，根据药物半衰期的长短与审评要求确定试验前相同，根据药物半衰期的长短与审评要求确定试验后不同时间的检查次数与检查项目。受试者一般于验后不同时间的检查次数与检查项目。受试者一般于试验后试验后2424小时完成各次检查后，方可离开小时完成各次检查后，方可离开I I期病房。期病房。 (6)(6)单次给药耐受性试验流程图单次给药耐受性试验流程图停药后不同天数停药后不同天数( (小时小时) )给药前给药前(48h(48h 内内) )给药当天给药当天( (检检查查 1 1 次或按次或按时检查时

22、检查) )1(24h1(24h) )2(482(48) )3(72)3(72) 7(168)7(168)给药次数给药次数I I症状症状临床体检临床体检神经科检查神经科检查眼科检查眼科检查心电图检查心电图检查脑电图检查脑电图检查血液学检查血液学检查血生化检查血生化检查尿液检查尿液检查1 观察指标分类检查项目临床症状与体征主诉症状与客观体检所见及体温、脉搏、呼吸、血压、全身体检、心电图检查记录、脑电图检查、神经科、眼科专业检查。实验室检查血液学检查红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Ht)、白细胞及分类(WBC+DC)、网织细胞计数(Reticulocytes)、凝血酶原时间(Prot

23、hrombin time)、纤维蛋白原(Fibrinogen)、Coombs试验(Coomstest)、血沉(ESR)、血小板(Platelet)、C-反应蛋白(CRP)。血化学检查谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、总蛋白(TP)、白蛋白/球蛋白(A/G)，总胆红素(TBil)、直接胆红素(Dbil)、-球蛋白(-GT)，总胆固醇(T. Cholesterol)、甘油三酯(Triglycerid)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、铁(Fe)、钠(Na)、钾(K)、氯(Cl)、钙(Ca)、白蛋白(Albumin)、血液淀粉酶(S-amylas

24、e)、葡萄糖(Glucose)、胆碱酯酶(ChE)尿分析pH、尿比重(Specific gravity)、沉渣(Sediments)、蛋白(Protein)、尿糖(Glucose)、尿胆原(Urobilinogen)、尿胆红素(Bilirubin)、酮体(Ketones) - 单次给药药代动力学研究方案单次给药药代动力学研究方案 单次给药药代动力学研究方案内容单次给药药代动力学研究方案内容1-7，10，12，见，见I期临床试验方案期临床试验方案8. 试验设计与试验方法试验设计与试验方法(1) 剂量选择剂量选择 选择耐受性试验中全组受试者均能耐选择耐受性试验中全组受试者均能耐受高、中、低三个剂量

25、，其中，中剂量应受高、中、低三个剂量，其中，中剂量应与临床单次剂量相同或相近，三个剂量之与临床单次剂量相同或相近，三个剂量之间应呈等比或等差关系，以便观察不同剂间应呈等比或等差关系，以便观察不同剂量的血药浓度是否呈线性关系。量的血药浓度是否呈线性关系。 (2) 受试者人数与试验设计：受试者人数与试验设计： 选择符合入选标准的选择符合入选标准的812名健康男性青年志名健康男性青年志愿受试者，愿受试者，筛选前筛选前 签署知情同意书，试验设计采签署知情同意书，试验设计采用三向交叉拉丁方设计，全部受试者随机进入用三向交叉拉丁方设计，全部受试者随机进入3个个试验组，每组受试者，每次试验时分别接受不同剂试

26、验组，每组受试者，每次试验时分别接受不同剂量的试验药，三次试验后，每名受试者均按拉丁方量的试验药，三次试验后，每名受试者均按拉丁方设计的顺序接受过高、中、低三种剂量，两次试验设计的顺序接受过高、中、低三种剂量，两次试验间隔均超过间隔均超过5个半衰期。个半衰期。 9 名受试者(No.1-9)随机分 3 组，每组 3 名，按拉丁方设计顺序，进入交叉试验，接受三种不同剂量药代动力学试验。分组分组受试者编号受试者编号(No. 19)第一次试验第一次试验剂量剂量(受试者受试者)第二次试验第二次试验剂量剂量(受试者受试者)第三次试验第三次试验剂量剂量(受试者受试者)1组组3, 4, 6低低(1组组)高高(

27、1组组)中中(1组组)2组组1, 5, 8中中(2组组)低低(2组组)高高(2组组)3组组2, 7, 9高高(3组组)中中(3组组)低低(3组组)(3) 生物样本分离与测试方法：生物样本分离与测试方法： 首选的分离测试方法为首选的分离测试方法为HPLC法，紫外光测定，法，紫外光测定，其它常用的分离方法为其它常用的分离方法为GC、TLC、气质联用、液、气质联用、液质联用，常用的测定方法除紫外分光外，也用荧质联用，常用的测定方法除紫外分光外，也用荧光，可见光等光，可见光等 应写明应写明HPLC与与/或生物法具体测试方法，与或生物法具体测试方法，与测试条件，及所用的仪器名称及型号，生产厂与测试条件，

28、及所用的仪器名称及型号，生产厂与出厂日期。出厂日期。(4） 药代动力学测定方法的标准化与质控药代动力学测定方法的标准化与质控l精确度精确度(Precision)，日内差，日内差RSD应应15%，在，在LOQ附近最好附近最好20%。l重复性重复性(Reproducibility)，日间差，日间差RSD应应15% 在在LOQ附近最好附近最好0.05 无显著差异(三) S-293. 安慰剂在药物评价中的作用安慰剂在药物评价中的作用 (1)排除非药物因素的作用，降低假阳性排除非药物因素的作用，降低假阳性 (2)监测临床试验中，测试方法的灵敏度、可靠性监测临床试验中，测试方法的灵敏度、可靠性 (3)排除

29、精神作用在治疗中的作用排除精神作用在治疗中的作用 (4)排除疾病本身的自发变化排除疾病本身的自发变化(三) S-284.使用安慰剂对照的注意事项使用安慰剂对照的注意事项 (1) 应在有经验临床药理医生与应在有经验临床药理医生与/或有经验临床医生指或有经验临床医生指导下进行。导下进行。 (2) 试验前应制订病例选择标准与淘汰标准。急、重病试验前应制订病例选择标准与淘汰标准。急、重病人不设安慰剂对照。应确保危重病人不被选入试验对人不设安慰剂对照。应确保危重病人不被选入试验对象，并规定终止试验的指征。象，并规定终止试验的指征。 (3) 在设立安慰剂对照的临床试验中，应对受试者进行在设立安慰剂对照的临

30、床试验中，应对受试者进行医疗监护。医疗监护。 (4) 参加试验的医生、护士应经过临床药理培训，掌握参加试验的医生、护士应经过临床药理培训，掌握必要的随机对照临床试验知识。必要的随机对照临床试验知识。 肯定有关(1) 该反应的出现符合用药后合理的时间顺序，或出现反应时，体液或组织中已有相应的药物浓度；(2) 该反应符合所疑药物已知的反应类型；(3) 该反应在停药后改善，重复给药又再现。很可能有关(1) 该反应的出现符合用药后合理的时间顺序；(2) 该反应符合所疑药物已知的反应类型；(3) 停药后该反应得到改善；(4) 病人的临床状态不能合理解释该反应。可能有关 (1) 该反应的出现符合用药后合理

31、的时间顺序； (2) 该反应符合所疑药物已知的反应类型； (3) 病人的临床状态或其它治疗方式也有可能产生该反 应。不大可能有关 不符合上述标准的任何反应。(三) S-34七项标准五项标准*肯定有关肯定有关很可能有关很可能有关可能有关可能有关不大可能有关肯定无关可能无关可能无关肯定无关无法评价*目前临床常用(三) S-361. 主诉记分法： 将主观症状按程度分为若干等级，分值为 0, 1, 2, 3。根据病人回答按程度记分，也可在药后不同时间问答记分。2. 主观症状评价图(目测划道类推记分法)：本法又称 100mm标尺法，由病人在服药后不同时间，根据自觉症状轻重，分别在几条 100mm横线上作

32、记号，越靠横线左端表示反应越轻，越靠横线右端表示反应越重，测量横线左端至记号处的 mm数表示反应强度，以此数据作图，可得出量效关系或时效关系图，并可进行不同药物反应强度的定量比较。(三) S-37试验前一、试验前需得到国家药品监督管理局同意进行临床试验的批文。二、要求申请临床试验单位提供临床试验样品被地方药品检验所检验合格的证书。三、复习文献(同时考虑我单位目前所承担的任务、该试验要求完成日期来确定是否同意接受此项临床试验)。四、与申请临床试验单位签订合同五、与申请临床试验单位(申办者)讨论并修订临床试验方案、病例报告表、知情同意书并签署试验方案。六、将临床试验方案报送伦理委员会审批，报送材料

33、包括临床试验方案，病例报告表、知情同意书及向伦理委员会申请审批的申请表，并等待批准。七、确定参加本项临床试验的临床试验研究人员，包括主要研究者、足够的医学和实验室研究人员。(三) S-39试验前：八、确定协作单位 参加本项II期临床试验单位应具备下列条件： 1) 有符合GCP资格要求的临床试验组织机构与指导医师，能掌握临床医学与临床药理学基本知识及研究技能。 2) 具有标准化实验室、临床检验室及相应的设备。 3) 参加试验的医师符合GCP的资格要求。 4) 该单位在国内具有一定的影响、水平。 5) 有较好的协作精神，能严格执行临床试验方案。九、召开临床协作会议，讨论临床试验方案、学习赫尔辛基宣

34、言、GCP指导原则及有关药政规定。十、申办单位确定监视员，各临床参加单位记录厂方监视员的姓名、单位、电话(24小时均可找到的电话)，以便有严重不良反应发生时24小时内报告厂方。十一、准备临床试验的SOP、流程图。(三) S-40试验前：十二、检查试验药品，包括药名、规格、批号、含量、有效期、生产厂家等标记是否齐全，质量与数量是否符合要求；熟悉试验药物的性质、药效及安全性。十三、试验药品由责任心强的专门人员保存和分发。十四、试验前获取受试者自愿签署的知情同意书。十五、检查急救设备和急救药品，并确保它们处于可用状态。(三) S-41试验中一、临床试验小组严格执行试验方案、标准操作规程及流程图，并按

35、时检查。二、试验研究人员不得在试验中随意修改试验方案。三、如果有必要对研究方案进行修改，必须获得主办单位和主要研究者的同意，修改后的方案需报伦理委员会批准。伦理委员会批准的修改方案应与原方案一同保存在档案文件中。四、试验中研究人员不得进行调整或变动。如有变化应报告主要研究者和主办单位。五、试验药品的使用应处于严格的控制中，药品的使用情况应由研究者给予明确的记录。六、涉及原始数据的所有试验步骤应进行详细和准确的记录，记录的结果应具有逐步回推的特点，从而可以确定试验时数据的质量及确保试验数据的完整性和准确性。(三) S-42试验中：七、研究者必须将试验中出现的严重不良反应事件迅速报告给主办者和主要

36、研究者，并由主要研究者负责在事件发生后的24小时内报告给研究方案规定的地方药政管理部门。八、研究者应与监视员或CRO人员按照GCP指导原则的要求保持密切接触。九、试验中按期召开临床试验协作会议。十、研究者和主办者应确定在何地、由谁进行数据的统计工作，数据分析应在试验的中期和后期进行。十一、研究者应随时准备接受来自主办者或药政管理部门对试验数据的检查或审查。(三) S-43试验结束后一、每一临床试验单位(小组)必须总结出在本单位(小组)进行的临床试验报告，并连同所有的病例报告表、临床分离菌呈交给主要临床试验中心(组长单位)。二、组长单位的研究人员全面复核病例报告表、重新检定临床分离菌、完成试验分离菌的MIC测定，统计人员完成电脑数据统计，并提供图、表表示。三、所有上述资料由主要研究者和来自主办者的审查员进行核实验收。(三) S-44试验结束后四、主要研究者负责临床试验的质量及最终的临床试验总结报告。五、主办者负责将来自主要研究者的临床试验报告等资料上报给国家药品监督管理局。六、所有的新药资料包括文件、试验方案、病例报告表、总结报告等，保存在主要临床研究中心的专门档案中，保存日期应符合国家药品监督管理局的规定。七、准备在药品审评会议上对临床试验报告的结果进行答辩。八、要求申办单位提供审评通过的生产批件的复印件，并归档保存。(三) S-45