无菌医疗器械实施细则检查员培训2019讲稿ppt课件.ppt

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1、医医 疗疗 器器 械械 生生 产产 质质 量量 管管 理理 规规 范范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则及检查要求及检查要求国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心济南医疗器械质量监督检验中心王延伟王延伟专用要求的内容在不同类别医专用要求的内容在不同类别医疗器械的实施细则中是不同的。疗器械的实施细则中是不同的。通用要求的条款和通用要求的条款和规范规范的内容是完全相同的，在的内容是完全相同的，在不同类别的医疗器械实施不同类别的医疗器械实施细则中也是完全一样的，细则中也是完全一样的，其主要内容来源于其主要内容来源于YY/T 0287 （ISO13485）和相关

2、）和相关法规要求。法规要求。无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则主要内容（主要内容（1+x）通用要求通用要求（1）适应于所有医疗器械适应于所有医疗器械,包括无菌医疗器械包括无菌医疗器械专用要求专用要求（x）仅适应于无菌医疗器械仅适应于无菌医疗器械 生产环境（洁净区及其控制）生产环境（洁净区及其控制） 工艺用水和工艺用气工艺用水和工艺用气 洁净区内设备和设施洁净区内设备和设施 灭菌及其确认或无菌加工灭菌及其确认或无菌加工 其他要求：其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、初包装、动物源性材料、菌检、留样等留样等贯串无菌医疗器械专用要求的贯串无菌医疗器械专用要求的一条主线就是一条主线就是最大程度

3、地控制和降低污染最大程度地控制和降低污染（主要是微粒污染和微生物污染）（主要是微粒污染和微生物污染）无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则文本结构文本结构第一章第一章 总则总则 第二章第二章 管理职责管理职责第三章第三章 资源管理资源管理人力资源、基础设施人力资源、基础设施生产环境生产环境(洁净区洁净区)要求要求工艺用水和工艺用气要求工艺用水和工艺用气要求第四章第四章 文件与记录文件与记录 第五章第五章 设计和开发设计和开发 第六章第六章 采购采购 动物源材料、初包装要求动物源材料、初包装要求第七章第七章 生产管理生产管理产品实现的过程控制产品实现的过程控制洁净区内设备设施要求洁净区内设备设

4、施要求灭菌过程要求灭菌过程要求无菌加工无菌加工第八章第八章 监视和测量监视和测量菌检菌检 、留样留样第九章第九章 销售和服务销售和服务 第十章第十章 不合格品控制不合格品控制 第十一章第十一章 顾客投诉和不良事顾客投诉和不良事 件监测件监测 第十二章第十二章 分析和改进分析和改进第十三章第十三章 附则附则术语、适应范围、执行相关术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款法规和标准、不涉及条款附录附录 洁净室设置原则洁净室设置原则注：注：黑色（正体）为医疗器械通黑色（正体）为医疗器械通用要求；用要求；蓝色（斜体）为无菌医疗器械专蓝色（斜体）为无菌医疗器械专用要求用要求通用要求和通用要求和专用

5、要求的专用要求的内容分布状内容分布状况，专用要况，专用要求内容的所求内容的所在位置。在位置。第一条第一条本实施细则制定的目的和依据本实施细则制定的目的和依据 目的目的 规范无菌医疗器械生产企业的质量管理体系规范无菌医疗器械生产企业的质量管理体系依据依据 医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范第二条第二条本实施细则的适应范围本实施细则的适应范围企业企业 第二类和第三类无菌医疗器械生产第二类和第三类无菌医疗器械生产 设计开发、生产、销售和服务设计开发、生产、销售和服务 产品产品 通过最终灭菌的方法或通过最终灭菌的方法或 通过无菌加工技术通过无菌加工技术 其上无任何形式的存活微生物的医疗器

6、其上无任何形式的存活微生物的医疗器械；或械；或 任何标称任何标称“无菌无菌”的医疗器械。的医疗器械。第三条第三条无菌医疗器械生产企业要无菌医疗器械生产企业要根据产品特点根据产品特点，按按本本实施细则实施细则的要求的要求建立和实施质建立和实施质量管理体系，并保持其有效性量管理体系，并保持其有效性已建立了质量管理体系的企业，按本已建立了质量管理体系的企业，按本实施实施细则细则的要求补充、完善质量管理体系，本的要求补充、完善质量管理体系，本实施细则实施细则所要求的在质量管理体系文件所要求的在质量管理体系文件中都做出规定。中都做出规定。在体系文件的编写依据中增加在体系文件的编写依据中增加规范规范和本和

7、本实施细则实施细则等文件。等文件。合理确定不涉及条款合理确定不涉及条款消毒是相对的而不是绝对的，它只要求将有害消毒是相对的而不是绝对的，它只要求将有害微生物的数量减少到无害的程度，而并不要求微生物的数量减少到无害的程度，而并不要求把所有有害微生物全部杀灭，若能使微生物在把所有有害微生物全部杀灭，若能使微生物在消毒过程中的存活概率达到消毒过程中的存活概率达到 10-3 即消毒合格即消毒合格灭菌是个绝对的概念，灭菌灭菌是个绝对的概念，灭菌后物品必须是完全无菌的。后物品必须是完全无菌的。然而事实上要达到这样的程然而事实上要达到这样的程度是困难的度是困难的;灭菌过程必须灭菌过程必须使物品中的微生物的存

8、活概使物品中的微生物的存活概率减少到率减少到 10-6第八十八条第八十八条有两种情况：一种是直有两种情况：一种是直接接触产品，且与使用接接触产品，且与使用表面接触；另一种是直表面接触；另一种是直接接触产品，但并不与接接触产品，但并不与使用表面接触，只是与使用表面接触，只是与产品的非使用表面接触。产品的非使用表面接触。YY0567.1的接受准则是在不的接受准则是在不少于少于3 000个单元的培养基个单元的培养基模拟灌装中污染率应不超过模拟灌装中污染率应不超过0.1（置信水平为（置信水平为95）。）。消毒：消毒：是指杀灭病原微生物或有害微是指杀灭病原微生物或有害微生物，将其数量减少到无害化程度。生

9、物，将其数量减少到无害化程度。 灭菌：灭菌：用以使产品无存活微生物的用以使产品无存活微生物的确确认过认过的的过程过程。无菌无菌：无存活微生物的：无存活微生物的状态状态。无菌加工无菌加工：在受控的环境中进行产品：在受控的环境中进行产品容器和（或）装置的无菌灌装。该环容器和（或）装置的无菌灌装。该环境的空气供应、材料、设备和人员都境的空气供应、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制得到控制，使微生物和微粒污染控制到到可接受水平可接受水平。初包装初包装：与产品：与产品直接接触直接接触的包装材料。的包装材料。第八条第八条对洁净区内生产和管理人员的培训对洁净区内生产和管理人员的培训凡是进入洁

10、净区的人员都应进行个人卫生和微生凡是进入洁净区的人员都应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：应包括： 应懂得如何洗手和对手进行消毒。应懂得如何洗手和对手进行消毒。 应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。 应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或无菌服。无菌服。检查培训和教育记录：包括所用的教材检查培训和教育记录：包括所用的教材或课件、培训老师的相关信息、考试题或课件、培训老师的相关信息、考试题和试卷。和试卷。可现场询问或考核，是否具有洁净、

11、无可现场询问或考核，是否具有洁净、无菌、微粒、微生物、交叉污染等的知识、菌、微粒、微生物、交叉污染等的知识、概念和意识。概念和意识。现场发现有不良习惯或动作的人在洁净现场发现有不良习惯或动作的人在洁净区内从事直接接触产品的工作可视为培区内从事直接接触产品的工作可视为培训不符合。训不符合。不仅是生产不仅是生产环境：还包环境：还包括从原材料括从原材料的购进（从的购进（从提货或运输提货或运输时）开始；时）开始；到储存、生到储存、生产加工过程、产加工过程、监视与测量，监视与测量，以及成品的以及成品的贮存、运输贮存、运输等，直到将等，直到将产品交付给产品交付给客户为止客户为止 第十条第十条对工作环境的要

12、求对工作环境的要求若若有有可能可能对产品质量产生不利对产品质量产生不利影响，应对影响，应对工作环境工作环境条件做出条件做出定量或定性的规定定量或定性的规定制定环境条件控制程序文件或制定环境条件控制程序文件或作业指导书作业指导书对环境条件的监视和控制（设对环境条件的监视和控制（设备和设施），以达到规定要求备和设施），以达到规定要求如果环境条件控制是个特殊过如果环境条件控制是个特殊过程还应对这个过程进行确认程还应对这个过程进行确认检查：对需要控制的环境条件检查：对需要控制的环境条件确定（包括每一个重要参数、确定（包括每一个重要参数、指示项或控制项失控可能给产指示项或控制项失控可能给产品使用造成风险

13、的评价）的分品使用造成风险的评价）的分析资料和规定的文件、环境条析资料和规定的文件、环境条件控制的文件；现场考察：控件控制的文件；现场考察：控制设备和设施及其有效性（记制设备和设施及其有效性（记当时的控制参数值），核查当时的控制参数值），核查:控制记录。若为特殊过程还应控制记录。若为特殊过程还应检查确认记录。检查确认记录。从硬从硬件设件设计上计上确保确保满足满足中环中环境的境的要求。要求。第十一条第十一条生产生产环境要求环境要求厂址选择厂址选择时应考虑时应考虑 所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有空所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。

14、气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。厂区厂区的环境要求的环境要求 厂区的地面、道路应平整不易起尘。宜通过绿化等减厂区的地面、道路应平整不易起尘。宜通过绿化等减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等不应露天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器不应露天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器械的生产造成污染。械的生产造成污染。厂区的总体布局厂区的总体布局合理性合理性 生活区、行政区和辅助区不得对无菌医疗器械的生产生活区、行政区和辅助区不得对无菌医疗器械的生产区，特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。区，特别是洁净区有不良影响；人流、物

15、流宜分开。s 对新建、扩建的无菌医疗器械生产企业，建议由对新建、扩建的无菌医疗器械生产企业，建议由有医药工业洁净厂房设计资质的单位设计。有医药工业洁净厂房设计资质的单位设计。对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围的环境）要求和洁净区内小环境的要求。的环境）要求和洁净区内小环境的要求。大环境重大环境重点要求无点要求无污染源污染源中环境中环境要求不要求不得对洁得对洁区产生区产生不良影不良影响。响。现场考察：现场考察：可以利用进入企业可以利用进入企业或休息的机会对厂址周围的环或休息的机会对厂址周

16、围的环境进行考察；在参观现场时对境进行考察；在参观现场时对厂区的环境，特别是洁净区周厂区的环境，特别是洁净区周围的环境进行考察，（若有必围的环境进行考察，（若有必要）在文件和资料检查时审查要）在文件和资料检查时审查厂区的规划图纸等厂区的规划图纸等第十二条第十二条根据产品预期用途、质量要求，特别是加工工艺，根据产品预期用途、质量要求，特别是加工工艺，相同的产品不同的加工工艺其过程也会不同。切相同的产品不同的加工工艺其过程也会不同。切记不要记不要用甲方来套乙方开不符合项用甲方来套乙方开不符合项未能覆盖未能覆盖的或不是的或不是单一用途单一用途的产品，的产品，其环境洁其环境洁净度级别净度级别可靠产品可

17、靠产品相似、用相似、用途相同或途相同或近，遵循近，遵循宜高不宜宜高不宜低的原则，低的原则，就低必须就低必须验证。验证。洁净生产区洁净生产区确定确定在洁净室在洁净室（区）内生产的过程（区）内生产的过程 分析、识别并确定在洁净室（区）内进行分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程。过程分析要有文件或资料并生产的过程。过程分析要有文件或资料并在相关文件，如工艺文件或工艺流程中作在相关文件，如工艺文件或工艺流程中作出标识。出标识。 * *洁净室（区）的洁净度级别要洁净室（区）的洁净度级别要符合符合“设置设置原则原则”要求。要求。 洁净室（区）静压差要求洁净室（区）静压差要求 不同级别洁净室（区）

18、之间大于不同级别洁净室（区）之间大于5 5帕，洁净帕，洁净室（区）与室外大于室（区）与室外大于1010帕。帕。 应有压差应有压差指示装置指示装置。 相同洁净室（区）间压差梯度合理。相同洁净室（区）间压差梯度合理。不同洁净区间和重不同洁净区间和重要的加工区域要的加工区域压差梯度合理，主要还是要防止交叉压差梯度合理，主要还是要防止交叉污染。同一级别、不同的洁净室之间，污染。同一级别、不同的洁净室之间，要求相对高的压差高一些，如果两个要求相对高的压差高一些，如果两个过程可能会有一定影响，怕受影响的过程可能会有一定影响，怕受影响的高一些。特别要注意不相邻而共用洁高一些。特别要注意不相邻而共用洁净走廊的

19、情况。我们要学会看洁净厂净走廊的情况。我们要学会看洁净厂房检测报告的房检测报告的测试数据测试数据和洁净区和洁净区平面平面布局图布局图。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则（附录中的八项内容）（附录中的八项内容） 一、采用使污染降至最低限的生一、采用使污染降至最低限的生产技术，以保证医疗器械不受污产技术，以保证医疗器械不受污染或能有效排除污染染或能有效排除污染 。倡导技术进步，建议用先进的倡导技术进步，建议用先进的生产技术。生产技术。包括先进的生产工艺、先进的设备、包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。工装和设施等。这是一个双重硬件这是一个双重硬件保障的概念，既有

20、保障的概念，既有洁净环境作保障，洁净环境作保障，又有先进生产技术又有先进生产技术作保障。在产品形作保障。在产品形成过程中成过程中尽量减少尽量减少人为因素，人为因素， 最大程最大程度地使产品不暴露度地使产品不暴露在操作环境中，尽在操作环境中，尽可能避免人与产品可能避免人与产品的直接接触。的直接接触。器械按与人体接触性质分类：器械按与人体接触性质分类： （GB/T 16886.1GB/T 16886.1）1 1、表面接触器械、表面接触器械a) a) 皮肤、皮肤、b) b) 粘膜、粘膜、c) c) 损伤损伤表面表面2 2、外部接入器械、外部接入器械a) a) 血路血路, , 间接、间接、b) b)

21、组织组织/ /骨骨/ /牙质接入牙质接入 c) c) 循环血液循环血液3 3、植入器械、植入器械a) a) 组织组织/ /骨、骨、b) b) 血液血液这是这是需要需要在万在万级洁级洁净区净区内生内生产的产的产品产品和过和过程程洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则二、植入和介入到血管内器械，不二、植入和介入到血管内器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、组清洗零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，不低于装、初包装及其封口，不低于 10 000级级。植入到血路或心脏内的器械，如：血管支架、植入到血路或心脏内的器械，如：血管支架、心脏瓣膜、人工血管、起博电极、人工动静心脏

22、瓣膜、人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管、脉瘘管、 血管移植物、体内药物释放导管血管移植物、体内药物释放导管和心室辅助装置等和心室辅助装置等 。介入到血路内的器械，如：各种血管内导管介入到血路内的器械，如：各种血管内导管（如中心静脉导管）、支架输送系统等（如中心静脉导管）、支架输送系统等 。对于需要在万级下的局对于需要在万级下的局部百级洁净区内进行组部百级洁净区内进行组装或灌装封的不清洗零装或灌装封的不清洗零配件的加工需要在万级配件的加工需要在万级洁净区内进行，如血袋洁净区内进行，如血袋等等这是需要在十万级洁净区内生产的产品和过程这是需要在十万级洁净区内生产的产品和过程洁净室（区）洁净度级别设

23、置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于组装、初包装及其封口等，不低于100 000100 000级级。植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹等物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹等 。与血液直接接触的器

24、械，如：血浆分离器、血液过虑与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过虑器等器等 。与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，械，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用静脉输液针、延长器、转移器等使用静脉输液针、延长器、转移器等 。主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械

25、等 。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则四、四、与人体损伤表面和粘膜接触与人体损伤表面和粘膜接触器械器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、组不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于装、初包装及其封口，不低于300 000300 000级级。与损伤表面（伤口或其他损伤体表）接触器械，与损伤表面（伤口或其他损伤体表）接触器械，如：溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械、如：溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械、“创可贴创可贴”等等 。与粘膜或自然腔道接触器械，如：无菌导尿管、与粘膜或自然腔道接触器械，如：无菌导尿管、无菌气管插管等，其特点是不经穿刺或切开术

26、无菌气管插管等，其特点是不经穿刺或切开术进入体内的器械进入体内的器械 。这是需要在三十万级洁净区内这是需要在三十万级洁净区内生产的产品和过程生产的产品和过程关于外科纱布敷料和手术衣关于外科纱布敷料和手术衣一、满足标准的要求一、满足标准的要求YY/T 0594-2019外科纱布敷料通用要求外科纱布敷料通用要求引言：引言： 由于外科纱布敷料在手术中会放入人体内供支撑组由于外科纱布敷料在手术中会放入人体内供支撑组织或器官或吸收体内渗出液，洁净供应是临床对外织或器官或吸收体内渗出液，洁净供应是临床对外科纱布敷料的一项基本要求，因此，产品自末道漂科纱布敷料的一项基本要求，因此，产品自末道漂洗以后只有在净

27、化条件下进行加工，才能使生产环洗以后只有在净化条件下进行加工，才能使生产环境对产品造成的污染降至最低。境对产品造成的污染降至最低。YY/T 0506.1 病人、医护人员和器械用手术单、手病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服术衣和洁净服 第第1部分：制造厂、处理厂和产品的通部分：制造厂、处理厂和产品的通用要求用要求如：手术衣需评价的特性：如：手术衣需评价的特性： 具体性能和指标见具体性能和指标见YY/T0506.2 病人、医护人员和器械用病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服手术单、手术衣和洁净服 第第2部分：性能要求和性能水平部分：性能要求和性能水平YY/T 0506.2 病人、

28、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服 第第2部分：性能要求和性能水平部分：性能要求和性能水平表表1 手术衣性能要求手术衣性能要求性能名称性能名称单位单位要求要求标准性能标准性能高性能高性能产品关产品关键键区域区域产品非产品非关键区关键区域域产品关键产品关键区域区域产品非关产品非关键键区域区域阻微生物穿透阻微生物穿透-干态干态Log10(CFU)不要求不要求2 a,c不要求不要求2 a,c阻微生物穿透阻微生物穿透-湿态湿态IB2.8b不要求不要求6.0b,d不要求不要求洁净度洁净度-微生物微生物Log1O（CFU/dm2）2 c2 c2 c2 c洁净

29、度洁净度-微粒物微粒物质质IPM3.53.53.53.5落絮落絮Log10 (落絮落絮计数计数)4.04.04.04.0抗渗水性抗渗水性cm H2O201010010胀破强度胀破强度-干态干态kPa40404040胀破强度胀破强度-湿态湿态kPa40不要求不要求40不要求不要求拉伸强度拉伸强度-干态干态N20202020关于外科纱布敷料和手术衣关于外科纱布敷料和手术衣二、满足预期用途的要求二、满足预期用途的要求根据手术时与人体接触的形式，确定生产企根据手术时与人体接触的形式，确定生产企业应具备的条件业应具备的条件 1、 洁洁净生产环境（至少净生产环境（至少30万级）万级） 2、 微生物实验室微

30、生物实验室 -无菌操作技术无菌操作技术 -相应的实验设施和手段相应的实验设施和手段 3、 物理实验室，包括一个万级下的局部百级洁物理实验室，包括一个万级下的局部百级洁净室的试验条件净室的试验条件无菌医疗器械的初包装材料应当在多少级别的洁净区内生产？无菌医疗器械的初包装材料应当在多少级别的洁净区内生产？分两种不同的情况，其要求也不相同。分两种不同的情况，其要求也不相同。不相不相同且同且低了低了需要需要要验要验证证洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则五、初包装材料生产环境的要求五、初包装材料生产环境的要求与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清与无菌医疗器械的使用表面直接接触

31、、不清洗即使用的初包装材料，洗即使用的初包装材料，宜遵循宜遵循与产品生产与产品生产环境的洁净度级别环境的洁净度级别相同的原则相同的原则，使初包装材，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。 如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包装材如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包装材料。料。若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于接接触，不低于300 000300 000级。级。 如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。无菌医疗器械初包装的生产应高度重无菌医疗器械初包装

32、的生产应高度重视，加强管理。国家正在制定这方面视，加强管理。国家正在制定这方面的产品标准。对于直接接触药品不洗的产品标准。对于直接接触药品不洗即用的药品包装材料容器，国家局早即用的药品包装材料容器，国家局早已实行注册管理制度，所以我们建议已实行注册管理制度，所以我们建议无菌医疗器械生产企业向取得药品包无菌医疗器械生产企业向取得药品包装材料注册证的厂家定购无菌医疗器装材料注册证的厂家定购无菌医疗器械的初包装。械的初包装。法规、法规、标准、标准、产品产品本身本身质量质量等有等有要求要求洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则六、对于有六、对于有要求要求或无菌加工灌装封，或无菌加

33、工灌装封，在在10 00010 000级下的局部级下的局部100100级洁净区级洁净区内。内。如血管支架的压握、涂药；如血管支架的压握、涂药；血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封液体产品的无菌制备和灌装；液体产品的无菌制备和灌装；以及不能在其容器内进行最终灭菌的以及不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装等。固体产品的无菌处理、传输和包装等。 但最低但最低应达到应达到300000级级 第七第七项有项有关辅关辅助区助区的环的环境要境要求。求。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则七、洁净工作服清洗、干燥和穿七、洁净工作服清洗、干

34、燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气洁末道清洗与消毒的区域的空气洁净度级别可净度级别可低于生产区一个级别低于生产区一个级别。无菌工作服的清洗可在无菌工作服的清洗可在100000100000级级洁净区内，但灭菌后的整理、贮洁净区内，但灭菌后的整理、贮存应在存应在1000010000级洁净室（区）内。级洁净室（区）内。八、洁净室（区）空气洁净度级八、洁净室（区）空气洁净度级别表别表 无菌医疗器械洁净室（区）按含菌无菌医疗器械洁净室（区）按含菌浓度和含尘浓度分为四个等级浓度和含尘浓度分为四个等级洁净室（区）空气洁净室（区）空气洁净度级别洁净度级别表

35、表 洁净度洁净度级别级别 尘粒最大允许数立尘粒最大允许数立方米方米微生物最大允许数微生物最大允许数 0.50.5 m m55 m m浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿 100100级级3,5003,5000 05 5l l10,00010,000级级350,0O0350,0O02,0002,0001001003 31OO,0001OO,000级级3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000级级10,500,00010,500,00010,500,00010,500,000- -1515将生产工艺流程和空气洁净将生产工艺流程

36、和空气洁净度级别有机的结合起来，实度级别有机的结合起来，实现二者的恰到好处的统一。现二者的恰到好处的统一。第十三条第十三条通过人员往返、工通过人员往返、工具运输、物料传递、具运输、物料传递、空气流动、设备清空气流动、设备清洗与消毒、岗位清洗与消毒、岗位清场等途径，将不同场等途径，将不同原料混入导致污染，原料混入导致污染，或因人为、工器具、或因人为、工器具、物料、空气等不恰物料、空气等不恰当的流向，使洁净当的流向，使洁净度低的区域的污染度低的区域的污染物传入洁净度高的物传入洁净度高的区域，而造成交叉区域，而造成交叉污染。污染。洁净室（区）的布局要求洁净室（区）的布局要求按生产工艺流程布置。流程尽

37、可能短，按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。减少交叉往复，人流、物流走向合理。按空气洁净度级别。从低到高，由外向按空气洁净度级别。从低到高，由外向内。内。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间防止间防止交叉污染交叉污染不同级别的洁净室（区）之间是否有气不同级别的洁净室（区）之间是否有气闸室或防污染措施闸室或防污染措施 温、湿度温、湿度与生产工艺要求相适应。与生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度无特殊要求时，温度18182828，相对湿，相对湿度度454565%65%。温、湿度不是强温、湿度不是强制性要求，但要制性要求，但要做

38、出规定，规定做出规定，规定得还要有道理，得还要有道理，特别是对产品质特别是对产品质量有利。量有利。现场检查：工艺流程的合理性，是现场检查：工艺流程的合理性，是否紧凑，有无迂回，人流、物流无否紧凑，有无迂回，人流、物流无交叉；同一区域不同的生产过程之交叉；同一区域不同的生产过程之间会不会产生相互影响；不同级别间会不会产生相互影响；不同级别的洁净室（区）之间有无气闸室或的洁净室（区）之间有无气闸室或防污染措施（零配件的传送通过双防污染措施（零配件的传送通过双层传递窗）；在现场检查时记录洁层传递窗）；在现场检查时记录洁净区的温、湿度，资料检查时与相净区的温、湿度，资料检查时与相关规定对照是否一致。关

39、规定对照是否一致。现场检查设置及现场检查设置及其有效性其有效性现场检查洁现场检查洁净区的墙面、净区的墙面、地面、顶棚地面、顶棚和隔断的表和隔断的表面应平整、面应平整、光滑、无裂光滑、无裂缝，无霉迹；缝，无霉迹；各接口处应各接口处应严密；表面严密；表面不能有物质不能有物质脱落；所使脱落；所使用的材料能用的材料能耐受清洗，耐受清洗，所使用的消所使用的消毒方式不能毒方式不能损坏表面。损坏表面。第十四条第十四条洁净（室）区内表面的要求洁净（室）区内表面的要求没有颗粒物脱落；不易积尘；没有颗粒物脱落；不易积尘；所用材料耐受清洗和消毒。所用材料耐受清洗和消毒。洁净厂房有防尘、防止昆虫和洁净厂房有防尘、防止

40、昆虫和其他动物进入的其他动物进入的设施设施。洁净室（区）内门、窗及安全洁净室（区）内门、窗及安全门密封。门密封。洁净区的门要向洁净度高的洁净区的门要向洁净度高的方向开启；外窗最好为双层方向开启；外窗最好为双层密封窗；安全门要向紧急疏密封窗；安全门要向紧急疏散方向开启，平时密封良好，散方向开启，平时密封良好，关键时刻能容易打开。关键时刻能容易打开。第十五条第十五条洁净室（区）内工艺用气的要求洁净室（区）内工艺用气的要求有气体净化处理装置，其原理和有气体净化处理装置，其原理和结构能满足所生产无菌医疗器械结构能满足所生产无菌医疗器械的质量要求。的质量要求。与产品使用表面直接接触的气体，与产品使用表面

41、直接接触的气体，应进行验证，并进行日常控制。应进行验证，并进行日常控制。主要是控制和验证工艺用气中所含微主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包括液体微粒），以免生物和微粒（包括液体微粒），以免对产品造成二次污染。对产品造成二次污染。现场检查有无净化装置，核查其满足现场检查有无净化装置，核查其满足产品质量要求的证明文件和验证、控产品质量要求的证明文件和验证、控制记录。提供的证明文件和验证方案制记录。提供的证明文件和验证方案要科学、有效。要科学、有效。洁具间与洁净区之间建议设置缓洁具间与洁净区之间建议设置缓冲区或将门开在缓冲区冲区或将门开在缓冲区第十六条第十六条清洁、清洗和消毒要清洁、清洗

42、和消毒要规定方式方法和频次，规定方式方法和频次，具有可操作性具有可操作性洁净室（区）的管理洁净室（区）的管理制定洁净区卫生管理文件制定洁净区卫生管理文件按规定对洁净区清洁、清洗和消毒按规定对洁净区清洁、清洗和消毒 洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消毒毒 清洁工具不能跨区使用清洁工具不能跨区使用 有专用洁具间，有专用洁具间，洁具间不会对洁净区造成污染洁具间不会对洁净区造成污染消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染和产品造成污染消毒剂品种应当定期更换消毒剂品种应当定期更换 选择一种以上的消毒剂选择

43、一种以上的消毒剂定期轮换定期轮换使用，以防止产使用，以防止产生耐药菌株生耐药菌株 消毒效果有效性的评价。消毒效果有效性的评价。 多长时间更换企业要做出规定，多长时间更换企业要做出规定，而且规定要有依据，没有依据的而且规定要有依据，没有依据的需要调研、论证或验证需要调研、论证或验证针对文件的不符合项：针对文件的不符合项：1、规范规范或或实施细则实施细则有有要求，体系文件中未做规定；要求，体系文件中未做规定； 2、体系文件中的规定与体系文件中的规定与规范规范或或实施细则实施细则的要求不一致。的要求不一致。 3、与产品质量有关的规定没有依据，与产品质量有关的规定没有依据，也未论证或验证。也未论证或验

44、证。 4、文件内容、文件内容不全。不全。5、相同的操作在不同的、相同的操作在不同的文件中规定不同。文件中规定不同。6、作业指导、作业指导性文件内容不正确或无法操作，性文件内容不正确或无法操作，如：定期如：定期。停产并停产并洁净环洁净环境未保境未保持持不是对不是对产品要产品要批批检批批检验的概验的概念，是念，是对生产对生产环境的环境的验证验证测试项目测试项目测试频次测试频次 静态检测静态检测须全项合格须全项合格动态监测超标动态监测超标必须分析必须分析第十七条第十七条洁净区的监视与测量洁净区的监视与测量洁净区静态与动态检（监）测的洁净区静态与动态检（监）测的规定规定按规定进行静态与动态检（监）测按

45、规定进行静态与动态检（监）测定期对产品初始污染菌和微粒污染进行定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测监测。 监视记录及趋势分析。监视记录及趋势分析。s 注：注：ISO11737-1医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物微生物法法 第第1部分部分 产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计如洁净室的如洁净室的使用不连续使用不连续，每次使用前做，每次使用前做全项的检测。全项的检测。 企业应提供洁净区不保持、通过自净能达企业应提供洁净区不保持、通过自净能达到要求的最长时间间隔的验证资料。到要求的最长时间间隔的验证资料。只有全项检测合格只有全项检测合格才能投入使用才能投入使用利用生物负载过程控制图利用生物

46、负载过程控制图要定期对警戒线和措施线评审要定期对警戒线和措施线评审洁净区的几个洁净区的几个指标都可用该指标都可用该控制图进行趋控制图进行趋势分析势分析若超出若超出需调查需调查原因并原因并采取纠采取纠正措施正措施若达到若达到需跟踪需跟踪调查原调查原因但不因但不一定采一定采取纠正取纠正措施措施预警预警洁净度洁净度级别级别悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/立方米立方米静静 态态动动 态态0.5m5m0.5m5m A级级 352020352020 B级级3520293520002900 C级级3520002900352000029000 D级级352000029000不作规定不作规定不作规定不作规

47、定药品药品GMP征求意见稿（征求意见稿（2009）注：注：A级级 相当于静态百级（相当于静态百级（ISO Class 5），动态也是百级（），动态也是百级（ISO Class5）；）； B级级 相当于静态百级（相当于静态百级（ISO Class 5），动态是万级（），动态是万级（ISO Class 7）；）； C级级 相当于静态万级（相当于静态万级（ISO Class 7），）， 动态是十万级（动态是十万级（ISO Class 8）；）； D级级 相当于静态十万级（相当于静态十万级（ISO Class8）。）。洁净室（区）环境要求及监测洁净室（区）环境要求及监测 （参考）（参考）监测项目监测项

48、目技技 术术 指指 标标监测监测方法方法监测监测频次频次100级级10 000级级100 000级级300 000级级温温 度度, （无特殊要求时）（无特殊要求时）1828JGJ 711次次/班班 相对湿度相对湿度, %45651次次/班班 风风 速速, m/s水平层流水平层流0.4垂直层流垂直层流0.3 1次次/月月换气次数换气次数,次次/ h2015121次次/月月静压差静压差,Pa不同级别洁净室不同级别洁净室(区区) 之间之间5 1次次/月月洁净室洁净室(区区)与室外大气与室外大气10 尘埃尘埃个个/m30.5m3 500350 0003 500 00010 500 000GB/T 16

49、2921次次/季季5m02 00020 00060 000浮游菌数浮游菌数,个个/m35 100 500GB/T 16293 1次次/季季沉降菌数沉降菌数,个个/皿皿1 3 15GB/T 162941次次/周周措施切实措施切实可行可行由有资质由有资质的单位进的单位进行体检，行体检，保存体检保存体检记录记录每一位有可每一位有可能接触产品能接触产品的员工都要的员工都要进行体检进行体检,建建立健康档案立健康档案 根据操作人员与产品接触的形式和根据操作人员与产品接触的形式和对产品质量的影响程度，提出对员对产品质量的影响程度，提出对员工健康状况的要求，并在质量管理工健康状况的要求，并在质量管理体系文件中

50、做出明确的规定体系文件中做出明确的规定 第十八条第十八条洁净区人员健康管理洁净区人员健康管理建立对人员健康要求的建立对人员健康要求的文件规定文件规定 建立人员建立人员健康档案健康档案直接接触物料和产品的操作人员直接接触物料和产品的操作人员每年至少每年至少体检体检一次一次有有措施措施防止传染病、皮肤病患者防止传染病、皮肤病患者和体表有伤口者从事直接接触产和体表有伤口者从事直接接触产品的工作品的工作 检查文件规定、健检查文件规定、健康档案康档案,现场考察人现场考察人员善和监督措施员善和监督措施,核核查记录。查记录。质地光质地光滑、不滑、不产生静产生静电、不电、不脱落纤脱落纤维和颗维和颗粒性物粒性物