作用于呼吸系统的药物牡丹江医学院药理付惠.ppt

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1、作用于呼吸系统的药物牡丹江医学院药理付惠 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life, there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望呼吸系统药物呼吸系统药物 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状病死率城市占第三位，农村为首位。病死率城市占第三位，农村为首位。 药物多：包括两方面药物多：包括两方面 1 1、对因：抗菌药、真菌、病毒、结核杆菌、对因：抗菌药、真菌、病毒、结核杆菌、 寄生虫、抗肿瘤药等寄生虫、抗肿瘤药等2 2、对症：消除或缓解呼吸道症状。、对症：消除或缓解呼吸道症

2、状。 平喘、镇咳、祛痰平喘、镇咳、祛痰第一节第一节 平喘药平喘药哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。征的疾病。过敏反应过敏反应炎症炎症迷走神经活性增高迷走神经活性增高 抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本。抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本。分分 类类: : 1 1、支气管扩张药：、支气管扩张药： （1 1）受体激动药；受体激动药； （2 2）茶碱类；）茶碱类； （3 3）抗胆碱药；）抗胆碱药； 2 2、抗炎平喘药：、抗炎平喘药： （1 1）糖皮质激素类药；）糖皮质激素类药； （2 2）抗白三烯药物）抗白三烯药物 3 3、抗过敏平

3、喘药：、抗过敏平喘药：色甘酸二钠色甘酸二钠 一、支气管扩张药一、支气管扩张药（一）肾上腺素受体激动药（一）肾上腺素受体激动药作用机理作用机理: :1 1）激动支气管平滑肌）激动支气管平滑肌2 2受体受体激活腺苷酸激活腺苷酸 环化酶环化酶细胞细胞cAMPcAMP支气管扩张支气管扩张2 2）激动肥大细胞）激动肥大细胞受体受体细胞内细胞内cAMPcAMP抑抑 制其活性物质释放制其活性物质释放3 3）肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管）肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管 受体受体粘膜充血水肿粘膜充血水肿【常用药物】【常用药物】1.1.非选择性非选择性受体兴奋药：受体兴奋药：Adr Adr 麻黄碱麻黄碱

4、 ISOISO2.2.选择性选择性2 2受体兴奋药：沙丁胺醇（舒喘灵）受体兴奋药：沙丁胺醇（舒喘灵）肾上腺素肾上腺素( (adrenaline)adrenaline)1. 1. 受体兴奋受体兴奋 舒张支气管舒张支气管 受体兴奋受体兴奋 支气管粘膜支气管粘膜血管收缩血管收缩2.2.作用快作用快, , 维持时间短维持时间短 3.3.皮下注射皮下注射 哮喘急性发作哮喘急性发作 麻黄碱麻黄碱( (ephedrine)ephedrine)1.1.作用与肾上腺素相似，口服有效。作用缓慢、作用与肾上腺素相似，口服有效。作用缓慢、 温和、持久。温和、持久。2.2.扩张支气管作用弱扩张支气管作用弱, ,连续应用

5、易产生快速耐连续应用易产生快速耐 受性。受性。 3.3.轻症哮喘和预防哮喘发作轻症哮喘和预防哮喘发作。异丙肾上腺素异丙肾上腺素( (isoprenaline)isoprenaline)1.1.选择作用于选择作用于受体，对受体，对1 1和和2 2受体无选择性。受体无选择性。2.2.平喘作用迅速强大平喘作用迅速强大, ,但维持时间短。但维持时间短。3.3.适用哮喘发作时控制症状。适用哮喘发作时控制症状。 2 2受体激动剂受体激动剂选择性激动选择性激动 2 2受体，对受体，对 受体无作用，对受体无作用，对 1 1受受体亲和力低体亲和力低优点：较少产生心血管反应优点：较少产生心血管反应1.1.中效中效

6、 2 2受体激动剂（作用受体激动剂（作用4-84-8h h）沙丁胺醇沙丁胺醇salbutamolsalbutamol舒喘灵舒喘灵 克伦特罗克伦特罗clenbuterol clenbuterol 强效强效特布他林（特布他林（terbutaline):terbutaline):2.2.长效长效 2 2受体激动剂（作用受体激动剂（作用8-128-12h h）福莫特罗（福莫特罗（formoterolformoterol）沙美特罗（沙美特罗（salmeterolsalmeterol）班布特罗：特布他林前体，班布特罗：特布他林前体，在体内经胆碱酯酶在体内经胆碱酯酶 水解释出特布他林后发挥作用。水解释出特布

7、他林后发挥作用。可可popo不良反应不良反应1.心脏反应心脏反应:大剂量时出现大剂量时出现,尤其原有心律失常者；尤其原有心律失常者；2.2.肌肉震颤肌肉震颤: : 激动骨骼肌激动骨骼肌 2 2受体受体3.代谢紊乱代谢紊乱: :增加增加肌糖原分解肌糖原分解，糖尿病者注意。，糖尿病者注意。 兴奋骨骼肌细胞膜兴奋骨骼肌细胞膜NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶，酶， 使使K K+ +进入细胞内引起进入细胞内引起血钾降低血钾降低， 与糖皮质激素合用易引起。与糖皮质激素合用易引起。（二）茶碱类（二）茶碱类茶碱茶碱（theophyllinetheophylline） 药理作用药理作用 1.平喘作

8、用: :能松弛平滑肌作用机制作用机制 1) 1) 抑制磷酸二酯酶（抑制磷酸二酯酶（PDE)PDE)，升高升高cAMPcAMP 2) 2) 阻断腺苷受体阻断腺苷受体 3) 增加内源性儿茶酚胺的释放增加内源性儿茶酚胺的释放4) 干扰气道平滑肌的钙离子转运干扰气道平滑肌的钙离子转运 5) 有免疫调节与抗炎作用有免疫调节与抗炎作用6) 增加膈肌收缩力，有利于慢阻肺的治疗增加膈肌收缩力，有利于慢阻肺的治疗7) 促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度。 2.2.强心、利尿作用 3. 3. 兴奋中枢兴奋中枢: :引起失眠或不安引起失眠或不安临床应用临床应用1.1.支气管哮喘

9、支气管哮喘 2.2.慢性阻塞性肺气肿慢性阻塞性肺气肿3.3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征中枢型睡眠呼吸暂停综合征 不良反应不良反应 1.局部刺激症状:口服可致恶心、呕吐 肌注可引起局部红肿、疼痛 2. 2.中枢中枢NSNS症状：兴奋中枢症状：兴奋中枢3.3.心血管系统：心悸、心率心血管系统：心悸、心率、血压骤降。、血压骤降。 严重时可出现心律失常。严重时可出现心律失常。 所以：所以：iviv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。茶碱难溶于水，为提高水溶性，与茶碱难溶于水，为提高水溶性，与乙二胺乙二胺或或胆碱胆碱复盐为复盐为氨茶碱氨茶碱、胆茶碱胆茶碱等供临床应用。等供临床

10、应用。（三）抗胆碱药（三）抗胆碱药（M M受体阻断药）受体阻断药）异丙托溴胺（异丙托溴胺（ipratropium bromideipratropium bromide） 特点：特点：1.1.对对M M1 1、M M2 2、M M3 3胆碱受体无选择性。口服无效胆碱受体无选择性。口服无效2.2.可气雾给药可气雾给药 , ,有强大的扩张支气管作用有强大的扩张支气管作用3.3.副作用小副作用小, ,对心血管、痰液分泌与粘稠度影响对心血管、痰液分泌与粘稠度影响 小小临床应用：临床应用：1 1、伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型、伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型 支气支气 管炎管炎 2 2、慢性喘息型支气管炎

11、、慢性喘息型支气管炎 3 3、与、与2 2兴奋药联合使用兴奋药联合使用二、抗炎性平喘药二、抗炎性平喘药 糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物 1. 1.具有强大的抗炎抗免疫作用具有强大的抗炎抗免疫作用, ,但副作用多且重。但副作用多且重。 2. 2.局部应用：吸入式给药局部应用：吸入式给药 3. 3.目前作为抗哮喘的第一线药。目前作为抗哮喘的第一线药。 4. 4.重症者不能控制时需全身给药。重症者不能控制时需全身给药。常用药倍氯米松（倍氯米松（beclomethasonebeclomethasone）BDPBDP丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 FPFP布地萘德布地萘德 budesonide BUD bu

12、desonide BUD 不含卤素不含卤素曲安萘德曲安萘德 TAATAA氟尼缩松氟尼缩松 flunisolide FNSflunisolide FNS倍氯米松倍氯米松 特点：特点： 1) 1)为地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米为地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米 松强百倍。松强百倍。 2) 2)气雾吸入，直接作用于气道气雾吸入，直接作用于气道, ,通过抗炎、消除通过抗炎、消除 水肿、抑制变态反应而发生抗喘作用水肿、抑制变态反应而发生抗喘作用 3) 3)无全身不良反应无全身不良反应, ,长期应用也不抑制下丘脑长期应用也不抑制下丘脑- -垂垂 体体- -皮质轴；皮质轴； 4) 4)本品起效较

13、慢，故不能用于急性发作的抢救。本品起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。 不良反应：不良反应： 1 1、局部反应：、局部反应： 口腔念珠菌感染口腔念珠菌感染 声嘶，药后及时漱口声嘶，药后及时漱口 2 2、全身反应：、全身反应： 一般治疗无影响；一般治疗无影响； 长期大剂量（长期大剂量（0.80.8mg/mg/日）时可抑制皮质轴日）时可抑制皮质轴三、抗过敏平喘药三、抗过敏平喘药色甘酸二钠色甘酸二钠 cromolyn sodium 1) )稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜，减少，减少CaCa2+2+向细胞内转运，抑向细胞内转运，抑 制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒

14、和释放过 敏介质；敏介质； 2)2)抑制气道感觉神经末梢功能抑制气道感觉神经末梢功能，防止二氧化硫、，防止二氧化硫、 冷空气、缓激肽、运动等引起的气管痉挛；冷空气、缓激肽、运动等引起的气管痉挛； 3)抑制呼吸道高反应性。抑制呼吸道高反应性。体内过程体内过程1.口服无效, 只能喷雾吸入2.2.吸入给药时吸入给药时, ,约有约有10%10%的药物被肺吸收的药物被肺吸收, ,并吸并吸 收入血。收入血。 3.3.在体内不被破坏在体内不被破坏, , 以原形经尿或胆汁排出以原形经尿或胆汁排出临床应用临床应用1.1.用于支气管的预防性治疗用于支气管的预防性治疗, ,对已发作的哮喘无效对已发作的哮喘无效 2.

15、 对过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠炎也有效。对过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠炎也有效。不良反应：不良反应： 呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少量异丙预防呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少量异丙预防。奈多罗米钠奈多罗米钠 同色甘酸钠，作用强。同色甘酸钠，作用强。酮替酚酮替酚 ketotifenketotifen 疗效优于色甘酸钠，尚有疗效优于色甘酸钠，尚有H H1 1受体阻断作用，受体阻断作用，并能预防和逆转并能预防和逆转 2 2受体的下调，加强受体的下调，加强 2 2激动药激动药的作用。的作用。过敏过敏反应反应过敏过敏介质介质支气管支气管收缩收缩毛细血毛细血管扩张管扩张AchAchM胆碱受体胆碱受体cGMPcGMP（-）（LT、组胺、组胺、 5-HT）ATPcAMP5AMP（-）（-）（-）腺苷酸腺苷酸环化酶环化酶磷磷 酸酸二酯酶二酯酶 受体受体A，NA3 3. 抗胆碱药抗胆碱药（-）4. 4. 皮质激素皮质激素2. 茶碱类茶碱类喘喘1. 受体激动药受体激动药5.5. 抗过敏药抗过敏药抗原抗原迷走神经兴奋迷走神经兴奋