4.8 高血压形成的病理生理机制及高血压药物治疗的沿革、发展及分类.pdf

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1、第四章第四章 作用于心血管系统的药物作用于心血管系统的药物 4.8 4.8 高血压高血压形成的病理形成的病理生理机制生理机制 及及高血压药物治疗的沿革、发展及分类高血压药物治疗的沿革、发展及分类 血压与高血压血压与高血压 血压指血管内的血液对于单位面积血管壁的侧压力，即血压指血管内的血液对于单位面积血管壁的侧压力，即 压强。包括动脉血压、毛细血管压和静脉血压。通常所压强。包括动脉血压、毛细血管压和静脉血压。通常所 说的血压是指动脉血压。当血管扩张时，血压下降；血说的血压是指动脉血压。当血管扩张时，血压下降；血 管收缩时，血压升高。管收缩时，血压升高。 形成动脉血压的基本因素：心输出量和外周阻力

2、。形成动脉血压的基本因素：心输出量和外周阻力。 调节心输出量和外周阻力的因素：交感神经系统和调节心输出量和外周阻力的因素：交感神经系统和RAASRAAS 。 健康年轻人血压：健康年轻人血压：100100- -120/60120/60- -80mmHg80mmHg 高血压是以体循环血压升高为主要临床表现的综合征。高血压是以体循环血压升高为主要临床表现的综合征。 WHOWHO规定：在静息状态下动脉收缩压超过规定：在静息状态下动脉收缩压超过140mm Hg ,140mm Hg ,舒舒 张压超过张压超过90mmHg90mmHg的个体为高血压。高血压可分为轻度、的个体为高血压。高血压可分为轻度、 中度、

3、重度及高血压危象。中度、重度及高血压危象。 原发性高血压（原发性高血压（essential hypertensionessential hypertension，90%95%90%95%） 和继发性高血压（和继发性高血压（secondary hypertension secondary hypertension ）。原发）。原发 性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一 种表现。种表现。 3 高血压病因高血压病因 尚不完全清楚，大多认为是遗传和环境因素长尚不完全清楚，大多认为是遗传和环境因素长 期相互作用的结果。期相互作用的结果。 1 1

4、、遗传因素、遗传因素 发病有明显的家族性（发病有明显的家族性（46%46%） 2 2、环境因素、环境因素高钠、低钙、饮酒、超重、肥胖等高钠、低钙、饮酒、超重、肥胖等 与高血压显著相关。与高血压显著相关。 3 3、继发性高血压的常见病因：急慢性肾小球肾炎、继发性高血压的常见病因：急慢性肾小球肾炎 、糖尿病肾病、肾上腺嗜铬细胞瘤等。、糖尿病肾病、肾上腺嗜铬细胞瘤等。 发病机制：发病机制： 高血压的血流动力学特征主要是总外周阻力血管高血压的血流动力学特征主要是总外周阻力血管 升高。升高。 1 1、交感神经活性亢进、交感神经活性亢进 2 2、RAASRAAS（肾素（肾素- -血管紧张素血管紧张素- -

5、醛固酮系统）醛固酮系统）/KKS/KKS （激肽释放酶（激肽释放酶激肽系统）失衡激肽系统）失衡 3 3、血管内皮细胞损伤及细胞膜离子转运异常、血管内皮细胞损伤及细胞膜离子转运异常 高血压药物治疗的沿革及发展高血压药物治疗的沿革及发展 2020世纪世纪4040年代年代硫氰酸盐作用短暂、不稳定硫氰酸盐作用短暂、不稳定 2020世纪世纪5050年代年代神经节阻断药、噻嗪类、交感神经末梢阻神经节阻断药、噻嗪类、交感神经末梢阻 断药断药 2020世纪世纪6060年代年代中枢降压药、血管扩张药、中枢降压药、血管扩张药、受体阻断药受体阻断药 、钙通道阻断药、钾通道开放药等、钙通道阻断药、钾通道开放药等 20

6、20世纪世纪7070年代年代 ACEIACEI、AT1AT1受体阻断药（新时代）受体阻断药（新时代） 2121世纪世纪新型的抗高血压：肾素抑制药依那克林等、促进新型的抗高血压：肾素抑制药依那克林等、促进 前列腺素合成药沙克太宁等、前列腺素合成药沙克太宁等、5 5- -HTHT受体（中枢）激动药乌受体（中枢）激动药乌 拉地尔等、内皮素受体阻断药如波生坦等。拉地尔等、内皮素受体阻断药如波生坦等。 发展方向：高效、长效、高选择性、多器官保护、低副反发展方向：高效、长效、高选择性、多器官保护、低副反 应。应。 根椐化学药物作用部位和作用机制不同分类：根椐化学药物作用部位和作用机制不同分类： （一）钙拮

7、抗药（一）钙拮抗药(CCBs)(CCBs)：硝苯地平、维拉帕米等：硝苯地平、维拉帕米等 （二）（二）RASRAS抑制药抑制药 1 1、 ACEIACEI如卡托普利、依拉普利等如卡托普利、依拉普利等 2 2、 ATAT1 1R R阻断药阻断药(ARBs)(ARBs)如氯沙坦、替米沙坦等如氯沙坦、替米沙坦等 3 3、肾素抑制药：阿利吉仑、肾素抑制药：阿利吉仑 （三）利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米、阿米洛利。（三）利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米、阿米洛利。 （四）交感神经抑制药：（四）交感神经抑制药： 1 1、肾上腺素受体阻断药、肾上腺素受体阻断药 （1 1）受体阻断药如普萘洛尔、美托洛尔等；受体阻断药如普萘洛

8、尔、美托洛尔等； （2 2）- -阻断药如哌唑嗪、特拉唑嗪等阻断药如哌唑嗪、特拉唑嗪等 （3 3）、受体阻断药如拉贝洛尔、卡维地洛等。受体阻断药如拉贝洛尔、卡维地洛等。 2 2、中枢性抗高血压药：可乐定、莫索尼定。、中枢性抗高血压药：可乐定、莫索尼定。 3 3、神经节阻断药：美加明、樟磺咪芬。、神经节阻断药：美加明、樟磺咪芬。 4 4、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。 （五）（五） 血管扩张药：血管扩张药： 1 1、直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠。、直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠。 2 2、钾通道开放药：二氮嗪、米诺地尔。、钾通道开放药：二氮嗪、米诺地尔。