高等有机合成ppt课件.ppt

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1、我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物高等有机合成高等有机合成Advanced Organic Synthesis我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物绪绪 论论一、有机合成的历史回顾一、有机合成的历史回顾二、有机合成化学的发展趋势二、有机合成化学的发展趋势三、学习内容和方法三、学习内容和方法四、重要参考书及期刊四、重要参考书及期刊五、课程安排五、课程安排我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么

2、把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物一、有机合成的历史回顾一、有机合成的历史回顾1. 尿素的合成尿素的合成 （1828年，德国化学家年，德国化学家 Wohler）NH4OCNH2NNH2O有机化学的开始有机化学的开始我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2. 颠茄酮的合成颠茄酮的合成 1) 1902年，德国化学家年，德国化学家 Willstatter (1915年获年获Noble 化学奖）化学奖）21 steps, overall yield

3、0.7%我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2）1917年，英国化学家年，英国化学家 Robinson (1947年获年获Noble 化学奖）化学奖）3 steps, overall yield 90%Robinson为什么能是发现这条合成路线？为什么能是发现这条合成路线？R1NHR2+HCHO+R3R4OR3R4OR1NR2Mannich Reaction (1912)我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一

4、个活的生物3. 维生素维生素B12 的合成的合成 （Woodward, 1977年）年） 在在Woodward及及Eschenmoser 领导下领导下, 经过两个经过两个实验室，实验室，100多位科学家的共同努力，于多位科学家的共同努力，于1977年完成年完成了维生素了维生素B12的全合成工作。的全合成工作。 将有机合成作为一种艺术展现在世人面前。将有机合成作为一种艺术展现在世人面前。 因在因在1945-1954年人工合成了奎宁、类固醇、年人工合成了奎宁、类固醇、马钱子碱、羊毛甾醇、麦角碱等近马钱子碱、羊毛甾醇、麦角碱等近20种复杂天然种复杂天然产物而产物而1965 年获年获Noble 化学奖

5、化学奖我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物E. J. Corey, (1990年获年获Noble 化学奖化学奖) 如果说Woodward 一生奋斗的成就是将有机合成作为一种艺术展现在世人面前，那么Corey 则是将有机合成从艺术转变成为科学的一个关键人物。他的逆合成分析是现代有机合成化学的重要基石，推动了20世纪70年代以来整个有机合成领域的蓬勃发展。 逆合成分析逆合成分析 (Retrosynthetic analysis)我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界

6、里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 Woodward (1981) 红霉素的全合成 Y. Kishi (1987) 海葵毒素的全合成 S. L. Schreiber et al (1993) FK-1012 的全合成 K. C. Nicolaou & S. L. Schreiber（1994） 紫杉醇（Taxol)的全合成我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没

7、有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物5. K. C. Nicolaou & S. L. Schreiber K. C. Nicolaou, et al. The art and science of total synthesis at the dawn of twenty-first century, Angew. Chem. Int

8、. Ed. Engl., 2002, 39, 44 S. L. Schreiber, et al. Target-oriented and diversity-oriented organic synthesis in drug discovery, Science, 2000, 287,1 964高立体选择性高立体选择性 （High Stereoselectivity)原子经济性反应原子经济性反应 （Atom Economical Reaction)绿色化学绿色化学 （Green Chemistry)我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉

9、快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物二、有机合成化学的发展趋势二、有机合成化学的发展趋势1. 新试剂、新反应、新方法的发现永无止境新试剂、新反应、新方法的发现永无止境HNNClEpibatidineisolated from skins of the Ecuadoran poison frog Epipedobates tricolorDaly, John W. etal. J. Am. Chem. Soc. (1992), 114(9), 3475-8ED50: 0.005 mg/kg s.c. 1.5 mg/kg i.p.Daly, John W. et al.Ki: (+) 0.

10、045nM; (-) 0.058 nM,in mice, hot plate testnAChRCorey, E. J. et al. USA. J. Org. Chem. (1993), 58(21), 5600-2.First patent:US 845042(1993)First total synthesis of (+)and (-)-EPGeneral Introduction of Epibatidine Epibatidine 的研究的研究我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物NR

11、R+NRRRRNBocSO2TolHNBocSO2Tol+NRR+NRRRRNRR+NRRY(OTf)3我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 Y(OTf)3-catalyzed novel Mannich reaction of N-alkoxy-carbonylpyrroles, formaldehyde and primary amine hydrochlorides C. X. Zhuan, J. C. Dong, T. M. Cheng, R. T. Li*, Tetrahedron L

12、etters, 2001, 43(3), 461-463NR+RCHO +RNH2HCl.Y(OTf)3 (10%mmole)NNRRNRCHNHRRAB我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 Aldol 缩合反应的研究缩合反应的研究RCHO + RCH2CHOOH-经经典典的的方方法法TiCL4定定向向 Aldol 缩缩合合L-Proline有有机机小小分分子子催催化化RCHCHCHOOHR我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜

13、测没有错：表里边有一个活的生物2. 与生命科学和材料科学的联系越来越紧密与生命科学和材料科学的联系越来越紧密Combinatorial Chemistry组组合合化化学学药药物物化化学学Medicinal Chemistry材材料料科科学学Material Sciences我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物三、学习内容和方法三、学习内容和方法 内容内容有有机机合合成成反反应应的的学学习习反反应应的的应应用用 （有有机机化化合合物物合合成成路路线线设设计计）分分子子骨骨架架的的形形成成官官能能团

14、团之之间间的的转转换换C C- -C C单单键键的的形形成成C C- -C C双双键键的的形形成成氧氧化化反反应应还还原原反反应应取取代代反反应应我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1. 对重要的基础有机反应要能够熟练运用对重要的基础有机反应要能够熟练运用新化合物的合成新化合物的合成比葫芦画瓢比葫芦画瓢逆合成分析逆合成分析跟踪文献，尽可能将最新的试剂、反应和方法应用于跟踪文献，尽可能将最新的试剂、反应和方法应用于自己的研究工作中。自己的研究工作中。3. 学习别人的思路，创造性地借鉴和运用学习别人

15、的思路，创造性地借鉴和运用 方法方法我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物四、重要参考书及期刊四、重要参考书及期刊 参考书参考书F. A. Carey 著，王积涛译，高等有机化学， B. 反应与 合成，高等教育出版社，1986。岳保珍，李润涛，有机合成基础，北京医科大学出版社，2000。吴毓林，姚祝军，现代有机合成化学，科学出版社，2001。W. Carruthers 著，李润涛等译，有机合成的一些新方法，河南大学出版社，1991。黄宪，王彦广，陈振初，新编有机合成化学，化学工业出版社，2003。

16、王咏梅等，高等有机化学习题解答，南开大学出版社，2002。Dale L. Boger, Modern Organic Synthesis, The Scripps Research Institute, Tsri Press, 1999.Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 1-9我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 期刊期刊Angew. Chem. Int. Ed. J. Am. Chem. Soc. J. Org. Chem.Org. LettersCh

17、em. Commun.TetrahedronTetrahedron Letters.Tetrahedron Asymm.SynthesisSynlett11. Synth. Commun.12. Eur. J. Chem.13. Eur. J. Org. Chem.14. Heterocyclics15. J. Heterocyclic Chem.16. J. Med. Chem.Bioorg. Med. Chem.Bioorg. Med. Chem. Lett.Eur. J. Med. Chem.20. J. Comb. Chem.我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一

18、个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物五、课程安排五、课程安排 进度安排进度安排 2. 讲授原则讲授原则 复习老反应，补充新反应，复习老反应，补充新反应， 重点讲进展，强调学思路。重点讲进展，强调学思路。考试考试 1） 写综述一篇写综述一篇 （近（近5年的进展）（年的进展）（40%） 2） 笔试（笔试（60%）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Chapter 2 Formation of Carbon-Carbon Single Bonds我吓了一跳，蝎子

19、是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物一、一、General Principles烷化反应：烷化反应： E = 烷化剂烷化剂缩合反应：缩合反应： E = 醛、酮、酯等醛、酮、酯等Michael 加成：加成：E = Mannich 反应反应EWGCHABHBaseCHAB-E+CHABE我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物二、二、影响反应的主要因素影响反应的主要因素 a. 反应底物反应底物 （Substrate)-N

20、O2 -COR SO2R -CN -CO2R -Ph , SOR A和和B至少要有一个是至少要有一个是 EWGCH2AB A和和B应该能使其应该能使其 -碳上的碳上的H活化的基团，通常为吸电子活化的基团，通常为吸电子基（基（Electron withdraw group EWG）。）。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物b. 碱碱 （Base）常用的碱：常用的碱： Ph3C- (Me2CH)2N- EtO- OH- R3N 碱的选择取决于底物的反应活性理想的碱：理想的碱：碱性强，亲核性弱，并不进

21、攻那些较敏感的基团，另外 能溶于非极性溶剂中。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物c. 溶剂溶剂 （Solvent)SolventO- alkylationC-alkylation反应速度反应速度常用的非质子极性溶剂 （polar aprotic solvent): DMF DMSO HMPAPOMe2NNMe2NMe2我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为

22、什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物d. 亲电试剂亲电试剂 （Electrophilic reagent)所有能与负碳离子发生反应的碳正离子或分子。所有能与负碳离子发生反应的碳正离子或分子。例：例： RX, R-SO3H, RCO2Et, RCOR 这四种影响因素之间是相互联系，相互影响的。在分析这四种影响因素之间是相互联系，相互影响的。在分析一个具体反应时，应该综合分析考虑这四种影响因素。一个具体反应时，应该综合分析考虑这四种影响因素。 ROTsRClRBrRI反应速度Hard alkylating agentSolft alkyla

23、ting agent我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物三、烷基化反应三、烷基化反应 (Alkylation)OO1. O-alkylation & C-alkylationExample 1我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Example 2Degree of substitution of alkylating agent:我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的

24、世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Example 3OAcOAcOAcOOAcBr+MeCO2EtOK2CO3 / TBABCH3CNr. t.OAcOAcOAcOOAcMeCO2EtOK2CO3 / TBABCH3CNr. t.OAcOAcOAcOOAcMeEtO2CO+OAcOAcOAcOOAcOH+OAcOAcOAcOOAc62%R. T. Li et al. Synth. Commun. 1997, 27(8), 1351-1357我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边

25、有一个活的生物2. 区域选择性区域选择性 （Regioselectivity) 区域选择性受热力学控制和动力学控制的反应条件影响区域选择性受热力学控制和动力学控制的反应条件影响很大很大. .热力学控制条件下主要生成取代基较多的烯醇热力学控制条件下主要生成取代基较多的烯醇; ;动力学控制条件下主要生成取代基较少的烯醇动力学控制条件下主要生成取代基较少的烯醇; ;Example 1我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Example 2我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽

26、的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物3. 立体选择性立体选择性 （Steroselectivity) 烯醇化合物的立体选择性形成烯醇化合物的立体选择性形成, 将为不对将为不对称合成提供平台称合成提供平台.我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Example 1我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Example 2我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在

27、这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Example 3我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Example 4我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物4. 二羰基化合物的二羰基化合物的 -烷基化反应烷基化反应 ( -Alkylation of 1, 3- dicarbonyl compounds) RROO2 equiv. BaseRROO1) RX2) H

28、2ORROORJ. Am. Chem. Soc., 1974, 90, 1082; 1963, 85, 3237; 1965, 87, 82.MeMeOO1) 2 KNH2 / liq. NH32) n-BuBrMeOOC4H982%Example 1MeOOMeMeO烷烷基基化化难难易易次次序序：PhCH2- CH3- -CH2-我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物MeOEtOO1) 1 equiv NaOH / THF / HMPA2) 1 equiv. n-BuLiOEtOOBrOTHPO

29、EtOOOTHPseverial steosOOO1) 2 equiv. LDA2) C6H5SeBrOOOSeC6H51) H2O2, CH2Cl2, 0oC2) - 25oCOOOdiplodialide AExample 2我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物C6H5SMeOOC6H5SCH2OO2 equiv NaH / THF / HMPAC6H5SOOC4H9-nn-C4H9BrH3O+Zn / AcOHCCl4 / RefluxOC4H9-nOC4H9-nExample 3继承与发

30、展继承与发展我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物5. 芳基卤化物与烯醇盐的反应芳基卤化物与烯醇盐的反应 (Reactions of aromatic halide with enolates)CO2EtCO2Et+C6H5Br过过量量 NaNH2liq. NH3CO2EtCO2EtC6H5ExampleBrliq. NH3NaNH2CO2EtCO2EtCO2EtCO2EtCO2EtCO2EtH3O+CO2EtCO2EtMechanism我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一

31、个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物关键是要有形成苯炔的条件。关键是要有形成苯炔的条件。NCOCH3BrKNH2 / NH3NCOCH3MeO2CNCOCH3MeO2C我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物6. 酮和酯的烷基化反应酮和酯的烷基化反应 (Alkylations of ketones and esters)XYCO2RRRORabOOORXRAldol CondensationOOH避免避免Aldol 缩合反应发生的方法：缩合反应发生的方法：烷化

32、剂要待酮完全转化为烯醇式后再加入。烷化剂要待酮完全转化为烯醇式后再加入。常用的碱：常用的碱：NaNH2, KNH2, NaH, Ph3CNa 等；有副产物。等；有副产物。 LDA, LTMP, LHMDS 等效果很好。等效果很好。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物C6H5O1) NaNH2 / C6H6, Reflux2)BrC6H5O88 %Example 1Example 2CO2Me1) LDA / THF, - 78 oC2)BrCO2Me1) LDA / THF, - 78 oC2)

33、BrCO2Me90 %我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 不对称酮的选择性烷基化反应不对称酮的选择性烷基化反应 (Selective alkylation of asymmetric ketones)RORab 在一个在一个 - 位引入一个活化基位引入一个活化基 (略）略） 如：如： Dieckmann Reaction; Claisen condensation 制成结构专属性的烯醇负离子制成结构专属性的烯醇负离子我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？

34、但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 在取代基较多的在取代基较多的 - 位烷基化位烷基化 (烯醇硅醚法烯醇硅醚法) OMe1) NaH /GDME2) Me3SiCl / Et3NOSiMe3MeOSiMe3Me+78%22%OSiMe3MeMeLi / GDME25 oCOLiMe+Me4SiC6H5CH2ClOLiMeOMeC6H5OMeC6H5+84%7%碱性条件碱性条件我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Me3SiOR1R2R3Lewis acidRXMe3SiOR

35、1R2R3RX-OR1R2R3RLewis acid: TiCl4, SnCl4, ZnCl2酸性条件酸性条件OSiMe3MeCH2Cl2 / - 23 oCOMeMe48%1) t-BuX / TiCl42) Na2CO3MeMe我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 在取代基较少的在取代基较少的 - 位烷基化位烷基化 (烯胺法烯胺法, Stork Enamine Synthesis)u 通常，用活泼的卤代烷，可以高产率生成通常，用活泼的卤代烷，可以高产率生成C-烷基化产物；烷基化产物； 但对于

36、一般的卤代烃，但对于一般的卤代烃， C-烷基化产物收率较底。若用烷基化产物收率较底。若用 LDA在低温下反应，则对各种卤代烃均可得到高收率的在低温下反应，则对各种卤代烃均可得到高收率的 C-烷基化产物。烷基化产物。u 对于不对称酮，主要在取代基较少的对于不对称酮，主要在取代基较少的 - 位发生烷基化。位发生烷基化。NNONHE +C-alkylationN-alkylation我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物N+ClH3O +O96%ONHN1) LDA DME / - 60oC2) MeI

37、3) H3O+O98%Example 1Example 2我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物7. 对映选择性烷基化反应（对映选择性烷基化反应（Enantioselective alkylations)u 利用手性胺利用手性胺HNC6H5OMeLDAHNC6H5OMeLiC2H5IHNC6H5OMeC2H5HOC2H5HHNC6H5OMeOC2H5H1) LDA / THF, - 20oC2) EtI3) H3O+yield 82%94% ee我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放

38、在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物u 利用二甲基肼利用二甲基肼NNMe2Me1) LDA2) MeINNMe2MeMeNaIO4EtOH / H2OOMeMeyield 95%97% trans我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 扩展：扩展： 二甲基腙锂化合物的另一应用二甲基腙锂化合物的另一应用 二甲基腙锂化合物容易转化成有机铜化合物，而有机铜化二甲基腙锂化合物容易转化成有机铜化合物，而有机铜化合物在合物在C-C键的形成中很有用。键的形成中很有

39、用。LiCH2CH=NNMe2CuI(i-Pr)2STHF, - 20 oCCH2CH=NNMe2CuLi2O1)2) H3O+OCHOCH2CH=NNMe2CuLi2Michael addition70%我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物u 利用利用SAMP 和和 RAMPNNH2OMeNNH2OMe(S)-1-amino-2-(methoxymethyl)pyrrolidineSAMP(R)-1-amino-2-(methoxymethyl)pyrrolidineRAMPO+NNH2OMe

40、NNOMe1) LDA2) C3H7I1) MeIyield 60%99.5% eeNNOMeMeC3H7H2) H3O+OMeC3H7H若用 RAMP，则得到另一种对映异构体。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物u 羧酸的羧酸的 -不对称烷基化不对称烷基化HNOOHNOOC6H5我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物NOOC6H5MeOLDA / THF- 78 oCNOOC6H5MeOLiPhC

41、H2BrNOOC6H5MeOPhCH2PhCH2OLiPhCH2OHMeOPhCH2OCH2Ph75%, 99:1H2 / PdMeOPhCH2OHExample我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物8. 极性翻转（极性翻转（Umpolung) 俞凌翀，刘志昌，极性转换及其在有机合成中的应俞凌翀，刘志昌，极性转换及其在有机合成中的应 用，科学出用，科学出版社，版社，1991Example 1 安息香缩合安息香缩合C6H5CHOCN -C6H5CHOCNC6H5COHCNC6H5CHOC6H5COH

42、CNCHOC6H5C6H5COCHOHC6H5- CN-我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Example 2 醛氰醇法醛氰醇法CH3CHOCN -CH3COHCNC6H5CHOSiMe3CNCH3COHCNH3OMe3SiCl1) LDA2)BrCH3COSiMe3CNOHCH3CO85%我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Example 3 1, 3 二噻烷法二噻烷法SHSH+RCHOHCl

43、/ CH3ClSSRHBuLiSSRLiRXSSRRH3O+ / Hg 2+ORR不易发生不易发生Michael 加成反应。加成反应。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Example 4 乙基乙硫甲基亚砜法乙基乙硫甲基亚砜法SSC2H5OC2H51) LDA2) RXSSC2H5OC2H5R1) RX2) H3O+RRO1)O2) H3O+ROOMicheal adition1, 4 二酮二酮我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我

44、的猜测没有错：表里边有一个活的生物四、缩合反应四、缩合反应 (Condensation)Aldol ReactionMichael AdditionMannich ReactionClaisen CondensationDieckmann CondrnsationDarzens ReactionReformatsly reaction我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Aldol Reaction (condensation)1) 经典经典Aldol 反应的两大缺点反应的两大缺点 不同醛、酮之间

45、的反应常得到混合产物；不同醛、酮之间的反应常得到混合产物； 立体选择性差立体选择性差我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2) 定向醇醛缩合反应定向醇醛缩合反应 （Directed Aldol condensation)Metood 1 Preformed Lithium Enolates Z-enolates give predominantly syn (or threo) aldol products (thermodynamic enolates). E-enolates give pre

46、dominantly anti (or erythro) aldol products (kinetic enolates).我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Example 1- Steric size of R1 affects diastereoselectivity我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感

47、到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 Origin of Diastereoselectivitya. Z-enolates Diastereoselectivity for Z-enolate (giving syn aldol product) is maximized when R1 and R3 are sterically demanding (R1/R3 interaction is maximized). Diastereoselectivity also increases as metal is changed to boron. This is attritub

48、ted to a tighter T.S. (BO bond shorter, so R1/R3 steric interactions are magnified in T.S. for anti product). When R2 is very large the R3/R2 gauche interaction R1/R3 1,3-diaxial interaction (Why?).我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物b. E-enolates Diastereoselectivity

49、 increases as R1 and R3 become sterically large, and a switch to the boron enolate will increase selectivity. Diastereoselectivity may switch when R2 is very large (Why?).我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物u Effect of R1我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快

50、，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物u Effect of R3我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物u Effect of R2我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Metood 2 Preformed Boron Enolates我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和