第十三章：细胞衰老和细胞凋亡ppt课件.ppt

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1、我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第十三章第十三章细胞衰老和细胞凋亡细胞衰老和细胞凋亡 主要内容主要内容细胞衰老细胞衰老Hayflick 界限界限细胞衰老的特征细胞衰老的特征细胞衰老理论细胞衰老理论 细胞凋亡细胞凋亡 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 细胞凋亡：细胞凋亡：apoptosis 细胞衰老：细胞衰老：cell ageing,cell senescence我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和

2、恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物organismproliferationdifferentiationapoptosisSignal transductionchromosome（DNADNA与蛋白质的相互作用）与蛋白质的相互作用）aging我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞衰老细胞衰老细胞衰老细胞衰老又称为老化，又称为老化，通常指生物发育成熟后，在正常情况通常指生物发育成熟后，在正常情况下随着年龄的增加，机能和

3、结构发生退行性变化，从而趋向死下随着年龄的增加，机能和结构发生退行性变化，从而趋向死亡的不可逆现象。亡的不可逆现象。 q 细胞衰老的特征细胞衰老的特征q 细胞衰老的分子机理细胞衰老的分子机理我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物什么是细胞衰老什么是细胞衰老?我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1.Hayflick 界限界限概念：关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。 细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是

4、不死 的，而是有一定的 寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是 Hayflick界限二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不是外部的环境是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞来源人胚肺成纤维细胞中年人成纤维细胞老年人成纤维细胞可增殖代数 40-60 20 2-4不同年龄来源的人成纤维细胞的增殖代数我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里

5、边有一个活的生物细胞最高分裂次数龟 90125人 4060 鸡 1535小鼠 1428我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物YONGOLD我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞在体内条件下的衰老细胞在体内条件下的衰老 在机体内，细胞的衰老和死亡是常见的现象，甚至在个体发育的早期也会发生; 正常情况下终生保持分裂的细胞，其分裂能力是否随着有机体年龄的增高而下降？它们会不会衰老？ 衰老动物体内，细胞分

6、裂速度显著减慢，其原因主要是G1期明显延长; 衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老; 骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加，干细胞增殖速度也趋缓慢.我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物体外培养细胞的衰老特点体外培养细胞的衰老特点 接触抑制 传代次数有限，增殖能力有限 1）培养危机期 2）Hayflick界限 特例：永生化细胞 无限传代，无接触抑制性 多源于恶性肿瘤细胞我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有

7、一个活的生物衰老细胞结构的变化衰老细胞结构的变化 细胞核的变化细胞核的变化 内质网的变化内质网的变化 线粒体的变化线粒体的变化 致密体的生成致密体的生成 膜系统的变化膜系统的变化 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 体外培养的二倍体细胞，细胞核随着细胞分裂次数的增加不断增大 细胞核的核膜内折（invagination）、染色质固缩化 细胞核的变化细胞核的变化我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物

8、衰老动物内质网成分弥散性地分散于核周胞质中，粗面内质网的总量似乎是减少了 通常，细胞中线粒体的数量随龄减少，而其体积则随龄增大内质网与线粒体的变化内质网与线粒体的变化我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物膜系统的变化膜系统的变化 衰老的细胞，其膜流动性降低、韧性减小 衰老细胞间间隙连接;细胞膜内（P面）颗粒的分布也发生变化我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞衰老的形态变化细胞衰老的形态变化我吓了

9、一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物生化改变生化改变 DNA：复制、转录、修复能力降低，端粒DNA丢失，染色体缺失 mRNA：合成能力降低，与核糖体结合能力降低 蛋白质蛋白质：合成速度降低，稳定性降低，功能降低 酶酶：含量降低，活性降低 脂类脂类：脂质过氧化反应，引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物（一）差错学派（一）差错学派差错学派认为细胞衰老是各种细胞成

10、分在受到内外环差错学派认为细胞衰老是各种细胞成分在受到内外环境的损伤作用后，因缺乏完善的修复，使境的损伤作用后，因缺乏完善的修复，使“差错差错”积积累，导致细胞衰老。累，导致细胞衰老。细胞衰老理论细胞衰老理论 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 代谢废物积累学说：代谢废物积累学说：脂褐质的积累脂褐质的积累 大分子交联学说：大分子交联学说：DNADNA交联和胶原交联交联和胶原交联 自由基学说：自由基学说：氧化损伤学说氧化损伤学说 体细胞突变学说：体细胞突变学说：突变积累和功能基因的丧失突变积累和

11、功能基因的丧失 DNADNA损伤修复学说损伤修复学说我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物自由基攻击细胞的证据自由基攻击细胞的证据我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物（二）遗传学派（二）遗传学派遗传学派认为衰老是遗传决定的自然演进过程，一切细胞均遗传学派认为衰老是遗传决定的自然演进过程，一切细胞均有内在的预定程序决定其寿命。有内在的预定程序决定其寿命。细胞有限分裂学说：细胞有限分裂学说：Hayfli

12、ck界限界限重复基因失活学说：延迟衰老重复基因失活学说：延迟衰老衰老基因学说：衰老基因衰老基因学说：衰老基因我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞衰老理论细胞衰老理论 v 氧化性损伤学说氧化性损伤学说(O2,OH,H2O2)v 端粒与衰老端粒与衰老( mitosis clock)v rDNArDNA与衰老与衰老v 沉默信息调节蛋白复合物（沉默信息调节蛋白复合物（Sir complexSir complex）与衰老）与衰老v SGS1SGS1基因和基因和WRNWRN基因与衰老基因与衰老v 发育程

13、序与衰老发育程序与衰老v 线粒体线粒体DNADNA与衰老与衰老我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物端粒失调引发肿瘤 X-rays UV OthersOxidative stressOxidative stressTelomeredysfunctionDNA damageCheckpoint activationSenescenceor apoptosisAccumulation During lifeInactivatingmutationsp19ARFp53Stem CellCancerSen

14、escence我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞衰老引起器官老化及老年性疾病细胞衰老引起器官老化及老年性疾病 腺体萎缩，激素减少，内分泌功能不足腺体萎缩，激素减少，内分泌功能不足 免疫细胞减少、功能减弱，易患感染性疾病、免疫细胞减少、功能减弱，易患感染性疾病、肿瘤肿瘤 老年性疾病：高血压、糖尿病、老年性痴呆、老年性疾病：高血压、糖尿病、老年性痴呆、帕金森病、骨质疏松、动脉粥样硬化等帕金森病、骨质疏松、动脉粥样硬化等 社会老龄化，老年病的防治工作重要社会老龄化，老年病的防治工作重要性日益突出

15、性日益突出我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Werner综合征综合征 (Werner SyndromeA)Werner 基因最早在 1996年发现(Chang-En et al, 1996, Science272:258-262)我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物成人早衰症 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里

16、边有一个活的生物早老症儿童与正常儿童的比较早老症儿童与正常儿童的比较我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物早老症儿童早老症儿童我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2002年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖英国科学家悉尼英国科学家悉尼布伦纳（布伦纳（Sydn

17、ey Brenner）英国科学家约翰英国科学家约翰苏尔斯顿（苏尔斯顿（John E. Sulston ）美国科学家罗伯特美国科学家罗伯特霍维茨（霍维茨（H. Robert Horvitz） 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物美国科学情报研究所（ISI）1997年SCI（Science Citation Index）收录及引用论文检索，全世界自然科学研究中论文发表最集中的三个领域分别是：细胞信号转导细胞信号转导（signal transduction）；细胞凋亡细胞凋亡（cell apoptos

18、is）；基因组与后基因组学研究基因组与后基因组学研究（genome and post-genomic analysis）。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物美国国立卫生研究院（NIH）在1988年底发表的一份题为什麽是当今科研领域的热门话题？（“What is popular in research today？”）的调查报告中指出，目前全球研究最热门的是 三

19、种疾病三种疾病：癌症（cancer）心血管病（cardiovascular diseases）爱滋病和肝炎等传染病 五大研究方向五大研究方向：细胞周期调控（cell cycle control）；细胞凋亡（ cell apoptosis）；细胞衰老（cellular senescence）；信号转导（signal transduction）；DNA的损伤与修复（DNA damage and repair）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这

20、样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞凋亡研究的模式生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Caenorhabditis elegansDrosophila melanogasterArabidopsis thaliana我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 凋亡的生物学功能凋亡的生物学功能我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个

21、美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物(1) Cell 1993 (H Robert Horvitz)(2) Cell 1993(3) Science 1994(4) Cell 1994(5) Nature 1997(6) Cell 1998(7) Cell 1998 (8) Cell 1999 (9) Nature 2000 (10) Nature Cell Biol 2001 (11) Nature 2003(12) Cell 2003(13) Cell 2004 (14) Nat Chem Biol 2005(15) Cell 2005 (16) Sc

22、ience 2005 (17) Nat Cell Biol 2007 袁钧英袁钧英 Yuan J. 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1. Cell 1994 (Goldstein JL and Brown MS) 2. Cell 1996 (cytochrome c) 3. Science 19974. Cell 19975. Cell 1997 Apaf-16. Cell 1997 Apaf-1/caspase-9 complex 7. Cell 19988. Nature Cell Bi

23、ol 19999. Cell 200010. Nature Cell Biol 200011. Nature 2001 12. Science 200313.Cell 200414.Cell 2005王晓东王晓东Wang XD 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞凋亡的概念及其生物学意义细胞凋亡的概念及其生物学意义概念概念： 细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，受到严格的由遗传机制决定的程序性控制，所以也常常被称为细胞编程死亡（programmed cell death, P

24、CD）。生物学意义生物学意义： 细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物胚胎发育的某个阶段，特定区域的多余细胞发生凋亡，利于器官的形态形成。如指和趾的形成。1 、有利于清除无用细胞、有利于清除无用细胞 形态发生时，一些遗迹随发育而凋亡。如人胚的尾芽和鳃的定期消亡、蝌蚪退尾、人体性别的分化。细胞凋亡的生物学意义细胞凋亡的生物学意义我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的

25、世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 凋亡的生物学意义：凋亡的生物学意义： 1、 有利于清除多余细胞有利于清除多余细胞 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 凋亡的生物学意义凋亡的生物学意义 2 、有利于清除无用细胞、有利于清除无用细胞我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞凋亡调节神经细胞的数量细胞凋亡调节神经细胞的数量我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什

26、么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 3 、有利于清除发育不正常的细胞、有利于清除发育不正常的细胞 4 、有利于清除完成正常使命的衰老细胞，维、有利于清除完成正常使命的衰老细胞，维 持器官、组织细胞数目相对平衡持器官、组织细胞数目相对平衡 细胞凋亡的生物学意义细胞凋亡的生物学意义我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞凋亡的原因细胞凋亡的原因 物理性因子物理性因子：射线，较温和的温度刺激等 化学及生物因子化学及生物因子：活性氧基团和分子，钙

27、离子载体，正常生理因子的失调及凋亡因子处理。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物A、正常细胞正常细胞 B、凋亡细胞凋亡细胞: 凋亡小体凋亡小体我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞凋亡与细胞坏死的区别 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 凋亡与坏死的区别凋亡与坏死的区别凋亡凋亡坏死坏死我吓了一跳

28、，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞凋亡与细胞坏死的主要区别特征 细胞凋亡 细胞坏死 细胞核 染色质边缘化 核浓缩 核凝集断裂 核破碎 凋亡小体 核溶解 细胞质 浓缩、胞质气泡 显著膨胀 细胞器结构保留 细胞器破坏 细胞膜 完整 破裂 DNA电泳 阶梯状条带 弥散分布条带 合成代谢 新RNA蛋白质合成 合成代谢终止 炎症反应 无 有 基因调节 由凋亡相关基因调控 与基因调控无关 发生条件 多为生理性 只为病理性（）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感

29、到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞凋亡的形态学特征细胞凋亡的发生过程，在形态学上可分为三个阶段：凋亡的起始： 凋亡小体的形成： 凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 凋亡的形态学变化凋亡的形态学变化我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 凋亡生化特征变化凋亡生化特征变化 :药物诱导细胞凋亡药物诱导细胞凋亡Lane 10 h 21 h 32 h 43

30、 h 54 h 6Control 7Marker 2.0kbp1.00.50.2我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物3.凋亡发生的分子机理凋亡发生的分子机理 早期研究早期研究 (MIT: Robert Horrid , 1986)线虫线虫:1090 cells, CED3 突变所有的细胞均不凋突变所有的细胞均不凋亡亡.CED3 在凋亡过程中起到非常在凋亡过程中起到非常关键的作用关键的作用.线虫线虫: 发育周期短，全身透明，发育周期短，全身透明，是研究凋亡的模式生物是研究凋亡的模式生物.131 细

31、胞死亡细胞死亡.我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞凋亡的检测细胞凋亡的检测形态学观测形态学观测：染色法、透射和扫描电镜观察DNA电泳电泳：DNA片段呈现出梯状条带DNA断裂的原位末端标记法断裂的原位末端标记法（TUNEL测定法） ：彗星电泳法（彗星电泳法（comet assay）流式细胞分析流式细胞分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1:形态学观察形态学观察我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐

32、怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2:DNA电泳电泳我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2.DNA电泳电泳我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物3:ELISA我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物3:ELISA我吓了一跳，蝎子是多么

33、丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物4:DNA TUNEL我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这

34、样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物5: Western blot检测caspase活性我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一

35、个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物6.细胞膜细胞膜 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物7. 流式细胞仪分析流式细胞仪分析我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美

36、丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物线虫体细胞凋亡研究：线虫体细胞凋亡研究：PCD相关基因相关基因15个，分为四组个，分为四组1、与PCD有关的基因，负责PCD控制：ced-3、ced-4和ced-9。2、与PCD过程吞噬作用有关：ced-1、ced-2、ced-5-8 和 ced-10。3、核酸酶基因（nuc-1）, 控制DNA降解，但非PCD所必须。4、影响特异细胞类型PCD的基因：ces-1、ces-2、cgl-1、和 her-1. 保守性高，在哺乳动物中有相应同源物： Ced-3=ICE, Ced-4=Apaf-1, Ced-9=Bcl-2.哺乳动物

37、哺乳动物: CED3 is related to mammalian interleukin- 1converting enzyme (ICE or caspase-1)我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 凋亡相关因子凋亡相关因子 caspase (1) 为什么叫做为什么叫做 caspase?活性位点活性位点: Cysteine作用位点作用位点: Asparatic acid Cysteine Asparatic acid specific proteaseAps-Xxx天冬氨酸特异性的半光氨

38、酸蛋白水解酶我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物凋亡的两个阶段：活化阶段：活化阶段： 发出死亡信号。执行阶段：执行阶段： 发出 “eat me” 信号。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 怎样活化怎样活化 caspases?所有的所有的caspases 以前体的形式存在以前体的形式存在 ProcaspasesProcaspaseN末端结构域末端结构域: 高度可变高度可变大亚基大亚基 (20kD)

39、小亚基小亚基 (10kD)procaspases 活化起始活化起始 caspase 级联反应级联反应?3 类 caspase:1、凋亡起始因子凋亡起始因子: caspase-2, caspase-8, caspase-9 and caspase-10 2、凋亡执行因子、凋亡执行因子: caspase-3, caspase-6 ，caspase-7 and 14 (morphology change) 3、调节因子、调节因子: caspase-1, and caspase-11 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表

40、里边有一个活的生物Procaspases 通过与调节蛋白的结合而被活化通过与调节蛋白的结合而被活化caspase 在凋亡中的级联反应Procaspase activation by proteolytic cleavage.A. Caspase cascade我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 caspase 的靶定蛋白的靶定蛋白: 许多蛋白激酶许多蛋白激酶, 包括 FAK, PKC, and Raf1. FAK 破坏凋亡细胞的细胞连接. Lamins. 切断核纤层蛋白使核纤层磷酸化降解.细胞

41、结构相关蛋白细胞结构相关蛋白. 如 IF, actin, and gelsilin. 导致细胞形态发生改变. 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物CAD 抑制因子抑制因子(Caspase-activated Dnase, an endonuclease). Cleavage of CAD inhibitor lead to activation of CAD, once activated, CAD translocates from the cytosol to the nucleus sev

42、ering DNA into fragments.DNA 修复酶修复酶 Which are inactivated by caspase cleavage. DNA repair is a homeostatic activity that is inappropriate in an apoptotic cell. caspase 的靶定蛋白的靶定蛋白: 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 凋亡路径凋亡路径两条主要路径两条主要路径 外部路径外部路径内部路径内部路径我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和

43、恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物(1) 外部路径外部路径: Fas 信号路径信号路径Fas (也叫做也叫做 Apo-1 或或 CD95) 是肿瘤坏死因子受体是肿瘤坏死因子受体超家族的一个成员。超家族的一个成员。凋亡受体调节的路径Bcl-2 家族家族： Bad,Bid,和和bax: 促进细胞凋亡促进细胞凋亡; Bcl-X, Bcl-w,和和Bcl-2: 抑制细胞凋亡抑制细胞凋亡.我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一

44、跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物(2) 内部路径内部路径: 线粒体路径线粒体路径线粒体调节的凋亡路径不同类型的细胞应激反应可以引不同类型的细胞应激反应可以引发该路径发该路径Bcl-2 家族:释放 cytochrome c.形成多亚基复合物; Caspase Cascade,我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物在在 C. elegans 和哺乳动物中细胞死亡路径和哺乳动物中细胞死亡路径我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Cell, Vol. 108, 153164, January 25, 2002, Copyright . .2002 by Cell Press总结总结