2022年免疫学发展简史 2.pdf

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1、免疫学发展简史分三个时期： 经验免疫学时期（公元前400 年18世纪末） ；免疫学科建立时期（ 19世纪 1975 年） ；现代免疫学时期（ 1975年至今） 。一、经验免疫学时期（公元前400 年18世纪末）（一）天花的危害天花是一种古老的、世界流行的烈性传染病，死亡率可高达2540，我国民间早有 “ 生了孩子算一半， 得了天花才算全 ” 的说法。患天花痊愈后留下永久的疤痕，但可获得终身免疫。16 世纪由于西班牙殖民者侵略，将天花传播到美洲，墨西哥土著人从16 世纪初（ 1518 年）的 20003000 万人到 16 世纪末减少到 100 万人，阿茨特克帝国消亡。 16 世纪中期之后向南进

2、发，在美洲中部毁灭了玛雅和印加文明，随后又毁灭了秘鲁。（二）人痘苗接种1人痘苗接种实践：中医称天花为“痘疮”，据史书记载人痘苗接种预防天花的方法是在公元前约 400 年由我们中华民族的祖先建立的。Zinsser微生物学（ 1988） ：发明于中国2000多年之前。明庆隆年间（ 15671572） ；1617 世纪人痘苗接种预防天花已在全国普遍展开。清康熙 27 年（1688）俄国曾派医生到北京学习种痘技术。并经丝绸之路东传至朝鲜、日本和东南亚国家，西传至欧亚、北非及北美各国。1700年传入英国 /Momtagu 夫人在英国积极推广人痘苗接种中起了重要的作用。17211722 年天花在英国爆发流

3、行期间，英国皇家学会在国王的特许下，主持进行了用犯人和孤儿做人痘苗接种的试验，均获得了成功， 试验者无一人死于天花。在此基础上， 1722 年给英国威尔士王子的两个女儿（一个9 岁，一个11岁）也进行了人痘苗接种，也都获得成功。2人痘苗接种意义：有三个方面：能有效预防天花。在接种方法、 痘苗的制备和保存建立了一整套完整的科学方法，为以后疫苗的发展提供了丰富的经验和借鉴。清代吴谦所著的 医宗金鉴幼科种痘心法要旨 （1742 年）中介绍了四种接种法：痘衣法痘浆法旱苗法水苗法。并指出这些方法的优劣：“水苗为上，旱苗次之，痘衣多不应验，痘浆太涉残忍。”对痘苗保存指出：“若遇热则气泄，日久则气薄，触污秽

4、则气不清，藏不洁则气不正，此蓄苗之法。” “须贮新磁瓶内，上以物密覆之，置之洁净之所，清凉之处。 ”痘苗有“时苗”和“熟苗”之分，开始采用的痘痂叫时苗，经人体接种传代名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 11 页 - - - - - - - - - 后制备的叫熟苗。清代朱奕梁编著的种痘心法中写道：“其苗传种愈久，则药力之提拔愈清。人工之选炼愈熟，火毒汰尽，精气独存，所以万全而无害也。若时苗能连种七次，精加选炼，则为熟苗，不可不知。” “以毒攻毒”的思想对防治疾病

5、意义深远。首届诺贝尔医学奖获得者贝林（Emil von Behring）深受“以毒攻毒”这种观念的影响，开创了抗毒素免疫治疗的方法。他说：“中国人远在两千年前即知以毒攻毒的医理，这是合乎现代科学的一句古训！”（三）牛痘苗接种英国乡村医生琴纳 （Edward Jenner ）1798 发明牛痘苗接种， 1804 年传入中国。牛痘接种预防天花既安全又有效，是一划时代的发明。他于 1796 年 9 月 17 日给一个 8 岁男孩的右臂划痕接种了牛痘， 两天后男孩感到有些不适，可是很快就好了。6 周后再接种天花患者的痘浆，未发生天花。以后又继续试验，证实了牛痘苗接种预防天花的作用。于1798 年公布了

6、他的研究论文。1979 年 10 月 26 日世界卫生组织（ WTO）宣布 “ 天花已在全世界被消灭 ” ，牛痘接种预防天花起到了关键作用。二、免疫学科建立时期（19世纪 1975 年）这个时期免疫学的研究主要以实验研究为基础开展的，是免疫学系统形成，最终成为一门独立学科的阶段。这个时期主要研究工作和成就有以下几个方面。（一）抗传染免疫的研究1病原菌的发现德国细菌学家郭霍 (Robert Koch)于 1881 年发明了琼脂固体培养基，彻底解决了分离培养纯菌种的这一重大技术问题，使得 19 世纪末 20 世纪初成为细菌学研究的黄金时代， 对人致病的绝大多数细菌被发现，为抗传染免疫的研究奠定了基

7、础。2减毒疫苗的研究法国科学家巴斯德 （Louis Pasteur ）应用不同的方法制成了多种减毒活疫苗，用于动物和人传染病的预防，为疫苗的发展起到了承前启后的作用：应用陈旧培养物制成了鸡霍乱减毒活疫苗（1880） ；通过高温（ 4143）培养制备出了炭疽减毒活疫苗（1881） ；经兔脑内连续传代制成了狂犬病减毒活疫苗(1884)。3抗毒素的发现和应用德国学者贝林（ Emil van Behring）和日本学者北里（ Shibasaburo Kitasato ）于 1890 年发现了白喉和破伤风抗毒素。动物实验中发现转输抗毒素血清能保护其它动物免除相应毒素的致病作用。1891 年贝林在德国柏林

8、医院用白喉抗毒素成功的治愈了一名患白喉的小女孩，开创了人工被动免疫疗法。4血清学的建立名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 11 页 - - - - - - - - - 1896 年奥地利学者格鲁伯 (Max Gruber)和英国学者道汉姆 (Herbert Edward Durham)建立了凝集反应；1897年奥地利学者克罗斯 (Rudolf Kraus)建立了沉淀反应；1898年比利时学者博德特（ Jules Bordet）建立了补体结合试验；这些试验随之在

9、临床传染病诊断及检验中得到应用。（二）抗原、抗体及其相互作用的研究1抗原、抗体的发现19 世纪 80年代发现许多细菌及蛋白质注射动物后，在动物的血清和体液中出现有针对这些物质的反应物， 从而将这些反应物称为 “ 抗体” ， 将注射物称为 “ 抗原” ，并发现它们之间的反应具有特异性。2抗原结构及其特异性的研究奥地利科学家兰兹泰纳（ Karl Landsteiner ）从 1914 年开始用半抗原（芳香族有机分子） -载体研究了抗原的特异性。他于 1900 年发现了人类 ABO 血型。3抗体结构及其功能的研究从 1907 年之后，许多研究人员已开始发现抗体的活性与血清球蛋白有关。1939年 Ti

10、selius和 Kabat将经抗原沉淀去除抗体前后的动物免疫血清，及沉淀分离出来的抗体经电泳鉴定，确定抗体属于 -球蛋白。此后，有人进一步证明抗体主要存在于 -球蛋白。1959 年英国的 Porter 用木瓜蛋白酶水解法获得了具有抗体活性的片段和可结晶的片段；1961 年美国的 Edelman 用化学还原法证明抗体是由四条肽链经二硫键连接组成的，其中两条链长两条链短。1962年 Porter提出了抗体分子（ IgG）结构模式图。1964年 WTO 专门委员会将抗体命名为Ig(immunoglobulin) 。从20世纪 60年代后半期到 70年代前半期对 Ig分子进行了氨基酸序列分析，揭示出

11、Ig 分子肽链存在有可变区、超变区和稳定区，提出了同源功能区的概念。这些研究从分子水平阐明了抗体的结构与功能之间的关系。此外，Marrack（1934，1938）在假设抗原是多价和抗体至少两价的基础上，提出了 “ 格子 ” （lattice）学说，合理地解释了体外抗原抗体反应作用机制及反应现象。（三）对免疫应答复杂性的认识1超敏反应Jenner （1798）发现第二次接种牛痘苗的人，在接种的皮肤部位可出现超敏反应现象。1890年 Koch 在结核杆菌感染的豚鼠的研究中发现了迟发型超敏反应现象，并以他的名字命名为Koch 现象。1902年由 Richet 和 Portier 用海葵浸液给狗静脉注

12、射，对速发型超敏反应现名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 11 页 - - - - - - - - - 象作了详细的研究。 当相隔数周第二次注射相同剂量的海葵浸液后，狗出现了急性休克死亡现象，称之为无保护作用（anaphylaxis） 。Otto（1907）证实将速发型超敏反应动物的血清给正常动物注射，能转移超敏反应性。1921 年 Prausnitz 和 K stner 将引起速发型超敏反应的抗体称为反应素（reagin） 。Zinsser(1925) 首先

13、提出了速发型和迟发型超敏反应的两型概念。Chase和 Landsteiner（1942）对 Koch 现象进行了深入研究，用致敏豚鼠血清给正常动物注射之后做结核菌素试验，没有出现反应， 当转输淋巴细胞后， 结核菌素反应出现阳性。 由此证实了两型的区别， 逐步形成了现代细胞免疫的概念。1958年 Medawar证实移植排斥反应的机制与迟发型超敏反应类似。1963 年 Gell 和 Coombs 根据反应机制及临床表现提出了超敏反应的四型分型方法。1966 年石板（ Ishizaka）首先从豚草超敏患者血清中分离出了IgE，从而揭示了反应素的本质。2自身免疫病Donath 和 Landsteine

14、r（1904）首先从阵发性寒冷血红蛋白尿患者中发现了抗自身红细胞抗体。Domeshek（1938）再次发现自身溶血性贫血时提出自身免疫现象可能极为普遍。自 Coons （1942）建立荧光抗体检测技术后，自身抗体可引起人类疾病被逐渐认识。3免疫耐受1945 年 Owen 发现天然免疫耐受现象：一对异卵双生小牛的体内存在有两种不同血型的红细胞， 互不排斥。 这是一个十分重要的发现， 向人们提出了在胚胎期接受异体抗原为什么不发生免疫应答而产生免疫耐受这样一个在免疫学上十分重大的问题。针对这一现象，澳大利亚学者Burnet 和 Finner（1949）从生物学角度推测，自身识别并不是遗传决定的， 而

15、是在动物体胚胎阶段由免疫系统学会的。在免疫系统成熟之前接受外来抗原刺激将会导致成年机体出现免疫耐受。根据这一假说，英国学者Medawar 及其同事（ 1953）将同种异型脾细胞注入小鼠胚胎， 待其出生长大之后接受供体品系小鼠的移植皮肤，不发生排斥， 从而证实了的 Burnet 推测。自此，免疫学的研究方向开始发生根本转变，人们开始注意研究免疫生物学问题了，标志着免疫学的发展开始走向成熟阶段。（四）免疫学理论的成熟1体液和细胞免疫学派的统一俄国的动物学家Metchnikoff （1884）在发现和研究白细胞吞噬现象的基础名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - -

16、 - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 11 页 - - - - - - - - - 上，提出了以吞噬细胞为中心的细胞免疫学说。19 世纪 80 年代抗体、补体和抗毒素的发现，以德国学者Ehrlich 为代表提出了体液免疫学说。1903年 Wright 和 Douglas发现补体能促进白细胞的吞噬作用。Neufeld 和 Rimpau（1904，1905）证明抗体也能增强白细胞的吞噬作用。Lurie（1942）证明来自免疫动物的巨噬细胞，在无抗体存在的情况下，吞噬和杀灭结核杆菌的能力高于正常巨噬细胞。2抗体产生理论的成熟Ehrlich 首

17、先（ 1898，1900）提出了抗体产生的侧链（side-chain）学说。他也是受体学说的首创者。1930年生物化学家 Haurowitz 等提出了模板学说或指令学说， 认为细胞以抗原为模板产生相应抗体。1955年丹麦科学家 Jerne提出了自然选择（ natural selsction）学说。认为动物体有预先存在着少量具有各种特异性的抗体，抗原进入机体选择相应的抗体结合，形成复合物，再转移到抗体形成细胞上刺激产生特异性抗体。Burnet 于 1957 年系统提出了克隆选择（ clonal selection）学说。其主要要点是：体内存在有识别各种抗原的小淋巴细胞，每个细胞表面的抗原受体只具

18、单一特异性。抗原受体（抗体）的多样性由某些随机遗传过程产生的。抗原进入机体选择结合具有相应受体的细胞，使之活化、克隆扩增和分化或成熟，产生抗体。应答期间发生抗体基因体突变， 高亲和力体突变细胞经抗原选择使抗体亲合力逐渐成熟。抗体形成的记忆应答是由于再次进入机体的相同抗原，与更多数量带有相应抗原受体的细胞相互作用的结果。不成熟动物的淋巴细胞接触自身抗原，相应细胞被清除，形成免疫耐受。自身免疫反应细胞清除的某些失败，可导致“禁忌细胞系”（forbidden clones：受抑的自身反应的细胞系被称为禁忌细胞系）的产生，“禁忌细胞系 ” 复活或突变，可与自身抗原起反应，引起自身免疫病。Burnet

19、的学说不仅发展了Ehrlich 的侧链学说，而且修正了 Jerne的自然选择学说。不仅阐明了抗体产生的生物学机制，而且对许多重要的免疫生物学现象，如抗原识别（抗原受体的多样性） 、免疫应答的特异性、免疫记忆、抗体亲合力成熟、自身耐受、 自身免疫等一系列问题都给与了解释。以后的事实证明这个学说是正确的，从而奠定了现代免疫学的理论基础，推动了免疫学的全面发展。Jerne （1974）提出了免疫网络学说（ immune network theory） ，强调免疫系统各细胞克隆之间存在着相互联系、相互制约的网络关系。（五）免疫系统发现和研究进展1898年 Pfeiffer 和 Marx 就认为抗体主要

20、是由脾脏、淋巴腺和骨髓产生的。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 11 页 - - - - - - - - - 1948年 Fagraeus证明抗体是抗原刺激后， 由淋巴细胞转化成浆细胞产生的。从 Burnet提出克隆选择学说到上一世纪70 年代，是免疫系统发现和研究，免疫学系统形成，最终成为独立学科的极重要的发展阶段。1中枢免疫器官及其功能的发现与研究1956年 Gliek 发现切除雏鸡的腔上囊，导致初次和再次抗体应答严重受损，而细胞免疫应答不受影响， 提出

21、腔上囊是抗体产生细胞的中心，并将这类淋巴细胞称为 B（bursa的第一个字母）细胞。1961 年 Miller 等发现小鼠新生期切除胸腺，不引起细胞免疫应答，而且抗体的产生亦严重受损， 他们把这类淋巴细胞称为T （thymus 的第一个字母）细胞。发现切除雏鸡腔上囊，不仅浆细胞严重缺少（Warner和 Szenberg,1962 ） ；而且所有外周淋巴组织缺乏生发中心（Cooper,1969 ） 。切除新生小鼠或大鼠的胸腺，脾和淋巴结的 T 细胞区消失（ Cleveland,1968 ） 。1968年 Miller 和 Mitchell 证实骨髓与腔上囊功能相当，产生B 细胞。2免疫应答机制的

22、研究1966年 Claman用亚致死量 X 线照射小鼠，再用同系小鼠的骨髓和胸腺细胞重建，然后用绵羊红细胞（SRBC）免疫，证明抗体的产生需要T、B 细胞的协作。1968 年 Mosier 和 Coppleson体外细胞培养实验发现，对SRBC 抗体的产生不仅需要脾脏中 T、B 细胞，还需要巨噬细胞的参与。 因巨噬细胞对 X 线照射相对不敏感，体内实验不能消除其作用，故Claman 的实验中存在有巨噬细胞。1970年 Mitchson 发现小鼠对半抗原 -蛋白载体应答的脾细胞中， 一类淋巴细胞识别半抗原决定簇， 另一类淋巴细胞识别载体决定簇，两类细胞必须协同作用才能产生抗体。同年， Mille

23、r 证实 T 细胞识别载体决定簇，虽不产生抗体，但能协助 B 细胞产生抗体。1974年 Zinkernagel和 Doherty证实小鼠效应 Tc细胞杀伤病毒感染的靶细胞，不仅需要特异性识别抗原，而且同时需要识别MHC类分子，当靶细胞上的MHC类分子与自身一致或部分相同时才能杀伤靶细胞。随后证实 Th 细胞与 B 细胞（ Katzd 等,1975） 、巨噬细胞（ Farr 等,1977）间的相互作用也受 MHC 限制，但均受 MHC类分子的限制。这些发现基本阐明了T 细胞与 B 细胞、巨噬细胞在免疫应答中的相互作用机制及它们的相关作用。3标记技术的发展免疫荧光技术（ Coons等,1941、1

24、942） ；放射免疫技术（ Yalow 和 Berson,1959 ） ；酶免疫技术（ Avrameas和 Uril ，Nakane和 Pierce,1966） ；金免疫技术（ Faulkh 和 Taylor,1971） 。这些免疫标记技术具有高度的特异性和敏感性，可作定性、定量和定位测定，已被广泛用于临床疾病的诊断和检测以及免疫学研究。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 11 页 - - - - - - - - - 1971 年第一次国际免疫学会议一致同意将

25、免疫学与微生物学分开，独立成为一门学科。 1-3 现代免疫学时期现代免疫学时期是从1975年 K?hler 和 Milstein 建立单克隆抗体（monoclonal antibody）技术开始的。与之同时，分子生物学技术也有了前所未有的进展，应用这些技术及其它实验技术可以从基因、分子、细胞、整体水平对免疫学问题进行不同层次的系统研究， 极大地推动了免疫学的发展， 也促进了医学和生命科学的进步，使免疫学的学科地位越显重要， 已成为生命科学和医学中的领头学科之一。一、推动现代免疫学发展的生物学技术免疫学是一门实验科学， 通过实验观测免疫现象、 揭示发生机制及规律， 免疫学的深入研究依赖于现代生物

26、科学技术的发展。（一）单克隆抗体技术应用这一技术生产的单克隆抗体， 为免疫学的研究和临床应用提供了强有力的工具。单克隆抗体在免疫学研究中最有意义的应用之一是用于鉴定免疫细胞膜表面大分子，如分化抗原、组织相容性抗原、受体分子等。这是过去研究可望不可及的事情。在临床被广泛用于疾病的诊断和治疗。（二）分子生物学技术19741976年基因工程技术或称DNA 重组技术、分子克隆技术问世。 它的基本原理是将目的基因与载体（如质粒、噬菌体）连接，克隆化后再导入到受体细胞（如大肠杆菌、 酵母菌和哺乳动物细胞） 中，让目的基因表达相应蛋白产物。1980年 Gordon等用显微注射法给小鼠胚胎注射克隆化单纯疱疹病

27、毒胸苷激酶的 DNA ，实现了动物的遗传转化，建立了转基因技术。转基因技术是将目的基因导入受精卵中，再植入到假孕小鼠的输卵管内， 或体外发育至桑椹期，再植入其子宫内。发育出生的动物体内的部分细胞的染色体，将携带有整合的目的基因，经近交繁殖，可培育出纯系的转基因动物。1987年 Thomas等建立了基因打靶或称基因剔除（gene knockout ）技术。基因打靶技术利用基因同源重组的原理，将某一有缺陷的靶基因导入体外培养的胚胎干细胞（ embryonic stem cell,ES）中，它会定向地与细胞内同源性DNA 序列重组、整合，从而达到目的基因的失活。 再将此种 ES 细胞注入早期小鼠胚泡

28、内，植入子宫，最终获得不表达目的基因的小鼠。1985年 Mullin 建立了 PCR （polymerase chain reaction ）技术，它是一种模拟天然 DNA 复制过程，体外扩增目的DNA （或 RNA）片段的新技术，又称为无细胞分子克隆技术。 可用于目的 DNA 或 RNA 片段的检测及基因重组片段、探针和引物的制作，也可用于DNA 测序、基因定位和多态性分析及基因组文库的名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 11 页 - - - - - - -

29、 - - 构建。该技术在免疫学研究和检测中也被广泛应用。近年发展起来的 生物芯片技术 是一项高效率、高通量的生物样品的检测技术，是大规模获取生物信息的重要手段，为人类基因组学从理论研究向实用研究过渡以及生命科学从分子水平研究向细胞乃至整体水平研究的回归架起了一座桥梁。（三）其它生物技术1各种试验动物模型的建立2各种细胞培养系统的建立和应用3各种免疫生化分析技术二、现代免疫学研究的发展（一）适应性免疫研究进展1抗原受体多样性产生机制的研究1978年日本学者利根川进（ Susumu Tonegawa ）应用基因重组技术，发现抗体多样性产生机制：是由免疫球蛋白基因片段重排及连接多样性引起的。1984

30、 年 M.M.Davis 和 T.W.Mark 实验室分别克隆出小鼠和人TCR 的编码基因，证明与免疫球蛋白基因结构相似，亦经基因片段重排及连接产生TCR 多样性。2T 细胞亚群的的研究根据对 TCR 肽链结构的分析发现T 细胞分为 T 细胞和 T 细胞两个群体。1980 年 Reinherz 和 Schilossman 根据分化标志和功能将人的T 细胞分为CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞两个亚群。1986年 Mosmann和 Coffman 根据分泌细胞因子及介导免疫功能的不同，又将小鼠 CD4+T 细胞分为 Th1 和 Th2 两个细胞亚群。1991年 Romagnani等发现人体中也

31、存在Th1 和 Th2 两个细胞亚群。近年来发现小鼠体内Tc 细胞存在有 Tc1 和 Tc2 细胞亚群，它们分泌细胞因子的类型分别与 Th1 和 Th2 细胞相似（Sad等,1995） ， 继后发现人体中也存在Tc1和 Tc2细胞亚群（ Halverson,1997） 。目前，对 Th3 细胞亚群、 CD25CD4T 调节细胞亚群和Tr1 亚群的研究也是令人瞩目。3对 T、B 细胞分化发育的研究通过细胞发育分化过程的研究， 对自身免疫耐受的形成机制有了较全面的认识。这是对 Burnet 克隆选择学说的发展，此外发现T 细胞还存在胸腺外发育途径，尚待深入探讨。4对抗原加工、提呈机制的研究进入 2

32、0 世纪 90 年代，对抗原加工处理提呈机制的研究是基础免疫学研究的热点之一，并取得了巨大进展。此外，研究发现T 细胞单有抗原刺激不足以使其活化、增殖、分化，还须有 APC 提供的辅助刺激信号和细胞因子的作用才能转化成效应细胞，发挥免疫名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 11 页 - - - - - - - - - 作用。近年发现存在于 APC 和某些细胞表面的 CD1 分子可将非蛋白类抗原提呈给T 细胞和 NKT 细胞，使之发生应答，也是目前研究的热点之一。

33、（二）天然免疫研究进展近 10 年来人们对天然免疫的研究也越来越深入，对天然免疫在机体防御、自身免疫功能稳定及调节方面作用机制的认识更加深刻，尤其是对天然免疫细胞识别自我和非我机制的研究取得了重大突破。1模式识别的研究进展单核吞噬细胞等具有吞噬功能，但是它们如何天然识别病原体及衰老死亡、变性的细胞， 长期以来却知之甚少。 近年来对单核吞噬细胞识别病原体和凋亡细胞模式识别受体（ pattern recognition receptor,PRR ）的研究取得了令人瞩目的进展，发现它们通过识别病原体和凋亡细胞特有的共同成分，发挥吞噬、清除作用，这种不可替代的独特功能在免疫应答中起着极重要的作用。2N

34、K 细胞的研究NK 细胞于 20 世纪 70 年代初被发现的不同于T、 B 细胞的另一类淋巴细胞，具有天然杀伤靶细胞的作用，但如何识别靶细胞的机制一直不了解。1990年 Ljunggren 和 K?rre 发现正常表达 MHC 类分子的细胞，不能被 NK细胞杀伤，而丢失或降低表达MHC类分子的病毒感染的细胞或转化的肿瘤细胞则变得敏感。 此后对 NK 细胞受体的研究进入崭新阶段。随后发现 NK 细胞主要依靠两类受体家族识别靶细胞，调节天然杀伤作用，一类是C-型凝集素样受体超家族（ C-type lectin-like receptor superfamily） ，另一类是免疫球蛋白超家族（imm

35、unoglobulin superfamily,IgSF） 。近年确定编码它们的基因组合分别定位于人的第 12 号（12p13）和第 19 号染色体（ 19q13.4）上，并分别命名为NK 细胞复合体（ natural killer complex,NKC）和白细胞受体复合体(leukocyte receptor complex，LRC)。这两个超家族受体，有的通过识别靶细胞上的相应配体对杀靶有抑制作用，称为抑制性受体(ihibitory receptor)，有的通过识别配体对杀靶有活化作用，称为活化受体 (activating recaptor)。 对它们的深入研究必将对NK 细胞天然杀靶的

36、识别机制更加了解。3NKT 等细胞的研究NKT 细胞既表达 T 细胞的 TCR 又表达 NK 细胞的一些标志， 是一类属天然免疫的淋巴细胞。最早由Ritz 等（1985）发现人体 NK 细胞有的表达 TCR。近年来对它在免疫当中的作用研究也比较深入。此外，对 T 细胞的研究也引人注目。4对细胞凋亡、细胞内信号传导机制的研究也是目前免疫学研究的热点。对粘膜免疫系统的研究也备受重视。（三）免疫分子研究进展有人把 20 世纪 80 年代称为分子免疫学时代， 这个时期的分子免疫学得到飞名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师

37、精心整理 - - - - - - - 第 9 页，共 11 页 - - - - - - - - - 速发展，取得了巨大成就。1CD抗原的研究进展从1982年至 2000年已先后举行过七次人类白细胞分化抗原的国际协作组会议。第一次会议确定的人CD（cluster of ifferentiation）抗原序号是 CD115，到最后一次会议的命名已达CD1247。促进了对免疫细胞分化发育、相互作用、迁徙及生物学功能的研究。2细胞因子的研究进展自 1979 年获得第一种细胞因子干扰素cDNA 克隆以来，白细胞介素、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子等都已建立了cDNA 克隆。对细胞因子及其受体的基因分

38、析、 分子结构、生物学功能以及它们相互作用、信号传导机制的研究已成为免疫学研究的热门课题。细胞因子是细胞间信息传递的载体，这些研究也将会加深对细胞间相互作用关系的了解。目前许多细胞因子已用于临床疾病的治疗。3MHC 的研究进展国际主要组织相容性抗原研讨会自1964 年到 2001 年已召开了 13 届会议，1975年召开的第六届会议确定以HLA(human leucocyte antigen)复合体代表人类MHC，并确认 HLA 复合体上有 A、B、C、D 四个基因座，鉴定的抗原有53 种。到 2004 年已发现经典的 、类复等位基因有1820 个，抗原有 164 个。MHC一直是免疫学研究的

39、重点之一， 尤其是上世纪 90 年代初启动的人类基因组计划，对 MHC 基因结构的阐明，及其编码分子的表达、结构、功能的研究起到了极大的推动作用， 已知功能性基因座近130个（128） 。这些问题的阐明是解决许多免疫学重大问题的一把钥匙，如免疫识别、免疫耐受、抗原提呈、个体应答差异、移植免疫、肿瘤免疫、疫苗制备等。不仅有重要的理论意义，而且具有重大的临床应用价值。4补体系统的研究进展不补体是天然免疫中的一个极重要的防御系统。在近20 年来，补体系统的研究也取得了明显的进步，近40 种补体成分、亚单位、调节蛋白、受体等的基因被成功克隆、 测序、染色体定位， 对它们的分子结构及其生物学作用的研究也

40、逐步深入。近年对补体活化的凝集素（lectin）途径的研究也令人瞩目。对补体系统在免疫中的重要作用有了新的认识。5核酸疫苗和基因工程制剂的研究发展和应用核酸继减毒和灭活疫苗、亚单位和重组疫苗之后的第三代疫苗，于1990 年由 Wolff 等创建。核酸疫苗的应用研究已在动物中广泛开展，有的已在进行临床试验。有望用于人类传染病的预防，肿瘤及某些自身免疫病、 超敏反应的治疗和预防，是一条新的途径。基因工程制备的疫苗、细胞因子、抗体等有广泛应用。三、21 世纪的免疫学1990年启动 人类基因组计划 ，于 2003年 4月人类基因组序列图绘制成功，名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - -

41、 - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 10 页，共 11 页 - - - - - - - - - 人类基因组计划全部完成。 生命科学的研究开始转入 后基因组学时代， 即蛋白组研究时代 ，其研究结果将会极大地推动免疫学的发展。21 世纪免疫学的研究近期可能会注重以下几个方面的研究：1基因表达调控、顺序及其表达产物功能的研究2更重视整体水平免疫机理的研究3防治及诊断疾病方面的研究4免疫系统及功能的生物进化方面的研究免疫学已成为生命科学的的领头学科之一，由从事免疫学研究获得诺贝尔医学奖的科学家名单中也可看出免疫学的重要性。免疫学的许多重大问题尚待深入探讨，许多领域的研究尚待开展。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 11 页，共 11 页 - - - - - - - - -