2022年遗传学总结 .pdf

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1、医学遗传学（medical genetics ） ： 是人类遗传学与临床医学相互渗透的一门学科，主要探讨人类疾病的发生、 发展与遗传因素的关系， 是研究遗传病的发生、 传递、诊断、治疗和预防的科学。 其研究方法： 细胞水平和分子水平探索遗传病的发生机理，从个体水平探索诊断和治疗的方法，从家族或群体水平探索预防的策略。遗传（heredity） ：生物繁殖过程中，子代与亲代相似的现象，以保持物种的相对稳定。变异（ variation ） ：生物在世代间延续的过程中，子代与亲代，子代个体之间的差异。分离律(Law of Segregation)：生物的性状是由遗传因子的组合决定的，因子都是成对的，它

2、们在形成配子时彼此分离，相互不发生影响。自由组合定律(Law of Independent Assortment ) ：若干个性状的成对因子在形成合子的过程中，不同对的遗传因子进行自由组合，互不沾染，互不融合。遗传连锁和交换定律 (Law of genetic linkage and Exchange ) : 基因位于染色体上，每一个基因控制一个性状。 一个染色体通常含有多个基因， 基因在染色体上有一定的位置和顺序，做直线排列，这些基因组成连锁群。位于不同连锁群(或染色体)的基因在形成配子时是分离和自由组合的。同一连锁群的基因在减数分裂时常与同源染色体上的等位基因之间发生有秩序的交换，交换的结

3、果是连锁群基因的重新组合。遗传因子（ hereditary factor） ：在生物遗传性状的传递和表达上具有相对独立性的遗传单位，是代表决定某个性状遗传的抽象符号。二倍体（ diploid） ：体细胞染色体数目为46 条，成为二倍体。基因型（ genotype ） ：指个体遗传因子及其组合。表型（ phenotype ） ：是遗传因子所表现出的性状及其组合。显性（ dominant） ：杂合状态下表现的性状。隐性（ recessive ） ：杂合状态下消失的性状。基因座位（ locus） ：每个基因在染色体上的位置。等位基因（ allele） ：一对同源染色体同一基因座位上的一对基因。复等位

4、基因（ multiple allele） ：在群体中，同一基因座位上存在两个以上的等位基因。等位基因的表现型：完全显性（ complete dominance ） ：纯合子和杂合子在表型上无差别。不完全显性（ incomplete dominance ） ：表型上介于纯合患者和纯和隐性的正常人之间。共显性（codominance ） ：带致病基因的杂合子在不同的条件可以表现正常或表现出不同的表现型。延迟显性（ delayed dominance ） ：杂合子在生命的早期，治病基因并不表达，达到一定年龄以后，其作用才表达出来的现象。从性显性（sex-influenced dominance ）

5、：杂合子的表达受性别的影响， 在某一性别表达出相应表型，在另一性别则不表达出相应的性状的现象。遗传性疾病（hereditary disease ） ：由遗传因素而产生的疾病， 简称遗传病（genetic disease ） 。生殖细胞或受精卵的遗传物质突变引起的疾病具有垂直传递（vertical transmission）名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 15 页 - - - - - - - - - 体细胞内的遗传物质的结构和功能改变所引起的疾病没有垂直传递

6、的特征。家族性疾病与先天性疾病不等同于遗传病。医学遗传学研究方法：群体普查法、系谱分析法、双胎法、疾病组分分析法、关联分析法、染色体分析法染色质（chromatin） ：是由 DNA、RNA、蛋白质等组成的复合物，是核基因的载体，在真核细胞间期呈伸展状态。核小体 (nucleosome) ： 染色质在电镜下呈现为串珠样的结构，珠间由细丝连起来，每一珠体与其旁边的珠间细丝为一单元，名为核小体。 是染色质的基本单位， 由核心颗粒和连接区两部分组成。染色体核型（ karyotype） ：一个体细胞内全套染色体按其相对恒定的特征排列而成的图像。核型用模式图表示则称为组型（idiogram ）。每一种真

7、核生物都有自己特定的核型和组型。常染色质 (euchromatin) ：细胞间期螺旋化程度低，呈松散状，染色较浅而且具有转录活性的染色质。异染色质 (heterochromatin)：细胞间期螺旋化程度较高，呈凝聚状态，而且染色较深，很少进行转录的染色质。组成型异染色质 (constitutiveheterochromatin)：异染色质的主要类型，这类异染色质在各种细胞中总是处于凝缩状态，一般为高度重复的DNA 序列，没有转录活性，常见于染色体的着丝粒区和端粒，以及核仁组织者区等位置。兼性异染色质 (facultative heterochromatin) ：在特定细胞或在一定发育阶段，由常

8、染色质凝缩转变而形成的异染色质。其在浓缩时基因失去了活性，无转录功能，当其处于松散状态时，又能够转变为常染色质，恢复其转录活性。联会（ synapsisi ）：同源染色体在相同位置上准确地配对的过程。减数分裂和有丝分裂的异同及意义有丝分裂 （Mitosis ）特点：发生在体细胞增殖的过程中；染色体复制一次， 细胞分裂一次，形成两个子细胞；两个子细胞其染色体数目和功能与母细胞完全一致。意义：体细胞增殖，维持了个体的生长发育；保证了遗传物质的稳定性和延续性。减数分裂（ meiosis ）特点：减数分裂是一次DNA 复制，两次细胞分裂，结果染色体数减少一半。意义：配子染色体数目减半，维持生物染色体数

9、目的恒定，以及生物遗传性状的相对稳定；同源染色体的染色单体间片段的交换，为生物的变异提供了可能性。有利于生物的进化及适应环境的变化基因（ gene） ：是生物体遗传信息的基本单位，是编码产生一种有生物学功能产物-蛋白质（多肽）或RNA 所必需的全部核酸（ DNA 或 RNA）序列；也是可以人工操作用于改造生命属性的元件。基因组印记 （genomic impriting） ：来自父母双方的同源染色体或等位基因存在功能上的差异， 由不同亲本来源传递给子代的同源染色体或基因，可以引起不同的表型，这种遗传现象称为基因组印记，也称为遗传印记（genetic impriting ） 。基名师资料总结 -

10、- -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 15 页 - - - - - - - - - 因组印记主要与甲基化、染色质结构变化和非编码RNA 的调节作用有关。突变（mutation） ： 遗传物质所发生的可被检测和可遗传的改变；通常对机体有害。广义上包括染色体和DNA 的改变；狭义上是指基因组DNA 分子的碱基组成或其顺序的改变。DNA 突变的类型：碱基置换：转换（ transition） 、颠换（ transversion ） 、错义突变（ missense ） 、同义突变（ sam

11、e sense ） 、无义突变（ nonsense ） 、延长突变碱基增减：插入（ insertion） 、缺失（ deletion）动态突变（ dynamic mutation） ：靶基因附近或其中三核苷酸重复数目异常改变使得基因功能缺失，从而导致某些遗传病的发病，称为动态突变。基因组（ genome ） ：一种生物体所具有的全套遗传物质。单核苷酸多态性（ SNP）：在某一人群中的正常个体间，基因组内特定核苷酸位置上的单个碱基对 （核苷酸对） 存在有两种或两种以上的差别，且其出现频率不少于 1%，就称为单核苷酸多态性。单基因病（ monogenic disease ，single gene

12、disorders ）：受一对主基因影响而发生的疾病，他的遗传方式符合孟德尔定律，所以也称孟德尔遗传的疾病。系谱分析 (pedigree analysis) ：根据绘制成的系谱进行的回顾性分析。系谱( pedigree)：在一个家庭中，某种疾病患者与家庭各成员相互关系的图解。（一）常染色体显性遗传（ AD）外显率（ penetrance ）:是指一群人具有某种致病基因的人中，出现相应的病理表现的人数的百分率。表现度 (expressivity)：是指个体基因的表达程度。分为重型，中型，轻型及顿挫型等当一种畸形疾病或综合型的表现极其轻微而无临床意义时称为顿挫型（forme frust）AD 遗传

13、的特点：每代都有患者，呈垂直分布；男女受累机会相等，有父传子现象；患者父母中必有一方患病.(两种关键的婚配提示或排除AD 遗传（ 1）双亲是患者，出生正常孩子，提示为AD 遗传； （ 2）双亲均正常，出生患儿，排除AD 遗传。 ) （二）常染色体隐性遗传(AR) 囊性纤维化 （cystic fibrosis,CF ）;早老症 (progeny);软骨发育不全症II 型;白化病名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 15 页 - - - - - - - - - 1

14、遗传特点：遗传与性别无关，男女均可得病；2 一般不会每代出现患者，患者可在同胞间呈水平分布（隔代遗传）；3 者父母往往是表现型正常的杂合子，在这种情况下，每胎再显危险率是1/4；4 亲婚配发病风险高于随机婚配。（三） X-伴性显性遗传(XD) 低磷酸盐血症(抗维生素D 佝偻病 ) 遗传特点：1 每一代均有患者，在连续世代中呈垂直分布；2 者父母中必有一方是患者；3 性患者多于男性患者；4 性患者其女儿全部有病,儿子全部正常女性患者其女儿和儿子均有1/2 机会得病。（四） X-伴性隐性遗传(XR) 假肥大型进行性肌营养不良(Duchenne 型进行性肌营养不良)；血友病遗传特点：1 患者多为男性

15、，其双亲表型正常，但母亲必为隐性致病基因携带者2 隔代遗传和斜行分布（男性患者不育的只呈斜行分布）3 父为患者，母为携带者时，子女有1/2 机会得病4 呈交叉遗传所谓显、隐性是针对女性来说的,男性只有一条X 染色体 ,在 Y 染色体上没有相对应的等位基因,这种情称为半合子(hemizygote)- 只有成对的等位基因中的一个基因。（五） Y 连锁遗传病外耳道多毛症遗传特点：全男性传递，无显隐性之分别影响单基因病分析的若干问题：发病年龄，性别，复等位基因，遗传异质性，基因多效性， X 染色体失活，亲代印迹，遗传早现，拟表型，亲缘系数和近亲婚配限性遗传 (sex-limited inheritan

16、ce) 常染色体致病基因的表达仅限于一种性别受累者。如男性性早熟 (precocious puberty) (AD) 男女均可有此致病基因，但在女性中不表达，而在男性中则表现为性早熟。偏性遗传 (sex-influenced inheritance) 性遗传的疾病，但在两性中的表达，其程度和频率均有不同。早秃(baldness) 绝大部分患者为男性。遗传异质性 (genetic heterogeneity) 有些临床症状相似的疾病，可有不同的遗传基础，称之为遗传异质性。（天性聋哑 (AR) ）基因多效性 (pleiotropy) 一个或一对突变基因产生的多种继发效应。（丙酮尿症）亲代印迹 (p

17、arental imprinting)是指同一基因会随着它来自父源或母源而有不同的表现。如： Huntington 舞蹈病遗传早现 (genetic anticipation) 有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄逐代超前和病情症状逐代加剧的现象。肌强直性营养不良(myotonic dystrophy) 拟表型 (phenocopy)环境因素引起的疾病模拟了由遗传决定的表现型。如严重蛋白质缺乏引起的恶性营养不良症，症状类似于遗传性疾病 白化病。亲缘系数和近亲婚配亲缘系数：是指有共同祖先的两个人, 在某一位点上具有同一基因的概率。近亲婚配：是指两个配偶在三代之内曾有共同的祖先。一级亲（父母、子女

18、、同胞）父亲或母亲有A 基因，子代得到A 基因的机会是：1/2 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 15 页 - - - - - - - - - 反之，若子代有A 基因，其父或母有A 基因的机会也是：1/2。 k（亲子） = 1/2 二级亲（祖父母/外祖父母，叔姑/舅姨，半同胞，侄与侄女/甥与甥女，孙子女/外孙子女）现以祖孙为例：祖父有A 基因，孙子也有A 基因的机会是：1/2 x 1/2 = 1/4 故 k（祖孙） = 1/4 三级亲（曾祖父母/曾外祖父母，

19、曾孙子女/曾外孙子女，一级表亲）现以祖孙为例：曾祖父有 A 基因，孙子也有A 基因的机会是：1/2 x 1/2 x 1/2 = 1/8 故 k（曾祖孙） = 1/8 第六章多基因病一基本概念（掌握）1.质量性状 (qualitative trait) ：性状由一对基因控制，相对性状之间的差异明显，变异是不连续性的。2.数量性状 (quantitative trait) ：性状的遗传基础不是一对基因，而是两对以上的多对基因。性状的变异是连续的，相对性状存在着一系列的过渡型，个体间仅存在有数量或程度上的不同，无类型或本质的差别。（不完全显性：杂合子界于纯合显性DD 与纯合隐性之间，为中间类型。）3

20、.多基因遗传 (polygenic inheritance)：由不同基因座位的多对基因协同作用而使表型性状呈现数量变化的特征，这种遗传方式称为多基因遗传。4.多基因病 (：由不同基因座位的多对基因协同作用而发生的疾病，这些基因具有微效、累加效应，并且受到环境因素的作用。（如先天性唇裂、房间隔缺损）（单基因病：指受一对主基因影响而发生的疾病，它符合孟德尔定律。）5.易感性 (susceptibility)：由多基因基础决定一个个体发生某种多基因病风险的高低。6.易患性 (liability) ：一个个体由遗传基础和环境条件共同作用所决定患多基因遗传病的风险。7.阈值（ threshold） ：一

21、个个体的易患性高达一定的水平，即达到一个限度即将发病，这个限度为域值。8.阈值学说 (threshold theory)：如果一个个体的易患性高达一定的水平，即达到一个限度即将发病，这个限度为域值。阈值代表在一定环境条件下，发病所必需的、最低的易感基因的数量。阈值的存在，将群体区分为不连续的两种性状：正常人和患者。9.遗传率 (heritability) ：在多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素双重作用，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率或遗传度。二说明1.遗传率（了解）a 遗传率是一个统计学概念，是针对群体，而不是用于个体；b 遗传率反映了遗传变异和环境变异在表型变异中所占的比例，

22、遗传率的数值会受环境变化的影响；H= VG / (VG+VE)c 一般来说，遗传率高的性状较容易选择，遗传率低的性状较难选择。2.多因子假说： （了解）a.遗传基础是基因，但不是1 对等位基因，而是2 对以上的等位基因，每对基因遗传方式符合孟德尔遗传方式；彼此间没有显隐性区别，为共显性；每对基因为微效基因；多个基因的效应可以累加。b.决定数量性状的基因座位称为数量性状基因座(quantitative trait locus, QTL). c.微效基因 (minor gene) d.加性效应 (additive effect) e.环境因素影响3.多基因遗传的3 个特点（熟悉）名师资料总结 -

23、- -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 15 页 - - - - - - - - - a.两种极端变异的个体杂交后，子1 代都是中间类型。由于不同环境的影响，子1 代也有一定的变异范围。b.两个子 1 代个体杂交后，子2 代大部分也是中间类型。但由于多对基因的分离和自由组合以及环境的影响，子2 代的变异范围更广，可能出现极端变异个体。c.在一个随机杂交的群体中，变异范围广泛，大多数个体接近中间类型，极端变异的个体少。这些变异的产生是由基因和环境因素共同作用。4.多基因病遗传的特点（

24、掌握）a. 家族聚集倾向：患者亲属的发病率高于群体发病率，但系谱分析表明这种遗传方式不符合单基因遗传。b.亲缘系数相同的亲属有相同的发病风险c. 患者亲属随着亲缘系数降低而发病率迅速降低d.近亲婚配 子女发病风险增加。但不如AR 病明显。e.多基因病发病率有种族差异 。表明不同民族、种族的基因库是不同的5.易患性与发病率的关系（掌握）个体的易患性：无法测量群体的易患性 ：可以从群体的发病率作估计。易患性阈值与平均值愈近，表明平均值高而阈值低，群体发病率愈高；相反群体发病率愈低。6.遗传率的计算：Falconer 公式（熟悉） P87-88 b = (Xg - Xr)/ag h2= b/r Xg

25、 ,Xr及 ag可查表得出， r 为亲缘系数（一级亲属为1/2，二级为 1/4）h2=70%-80% 遗传度高h2=30%-40% 遗传度低7.多基因病发病风险估计：Edward 公式（掌握） P94 群体发病率为0.1%1%，遗传率为70% 80%，一级亲属发病率f = P ?（ f 为患者一级亲属发病率，P 为群体发病率）遗传率高或发病率高，则实际值将高于此估计值8.风险估计一般原则a.一个家庭中患者人数愈多，则发病风险高。b.病情严重的患者，其同胞发病风险高c.Carter 效应 ：群体中不同性别发病率有差异。群体发病率低性别的患者其子女发病风险高，反之亦然。三例题1.多基因病的群体易患

26、性阈值与平均值距离愈远，则（B A 个体易患性平均值越高，群体发病率越高B 个体易患性平均值越低，群体发病率越低C 个体易患性平均值越高，群体发病率越低D 个体易患性平均值越低，群体发病率越高2.有人在调查某地区克汀病，发现患者的1217 名一级亲属中，49 人发病，发病率为4%，而对照者的45076 名一级亲属中，有263 人发病，发病率为0.58%。试计算克汀病的遗传率。h2 = b/r = (Xg - Xr)/ag/r= 2*(2.524-1.751)/2.845=54% 第七章染色体病一正常染色体1.染色体是细胞分裂时出现的一种重要的形态结构，是遗传物质的载体。其结构和数目名师资料总结

27、 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 15 页 - - - - - - - - - 的完整性对维持正常代谢活动和繁衍后代非常重要。2.核型（ Karyotype ） ：一个体细胞内全套染色体按其相对恒定的特征排列而成的图像3.核型分析 ：将一个体细胞中全套染色体按一定方式排列起来，构成图像。核型的描述：染色体总数，性染色体正常男性46 ， XY 正常女性46 ，XX 4.染色体显带：经不同的方法处理染色体，经染色后使染色体在纵轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显带（Ba

28、nding） 。这种带对每一条染色体来说都是独特的，可以区分和确认每一条染色体。5.显带方法： G-显带 ：是最常用的方法。标本经胰蛋白酶处理后，应用Giemsa 染色，镜检、分析 ,显示深染和浅染相间的带纹。R-显带：与 G 显带相反，常用于染色体末端的研究。Q-显带：荧光显带，同G 显带带纹T-显带：末端显带C-显带：对高度重复的DNA 和结构异染色质区域染色。这些区域位于着丝粒和 Y 染色体。NOR：特异显示近端着丝粒染色体的核仁组织区二染色体畸变（chromosome aberration) 1.数目畸变(numerical aberration): 以二倍体为标准，若出现染色体数目单

29、条、多条或成倍增减称为染色体数目畸变。（重点为三倍体、四倍体、非整倍体及其原因）（1）整倍体 (euploid) 若细胞的染色体数目以n 为基数成倍的增加，则称为整倍体。体细胞染色体数目为46 条（ 2n）称为 二倍体（ diploid)配子细胞染色体数目为23 条（ n）称为 单倍体（ haploid）a.三倍体 ：流产胎儿中常见占26%；类型： 69,XXX; 69,XXY; 69,XYY; 三倍体 /二倍体嵌合原因：双雄受精、双雌受精b.四倍体： 临床罕见， (46,XY/92,XXYY)，原因：核内复制(endoreplication)和核内有丝分裂（2）非整倍体(aneuploid)

30、a.超二倍体(hyperdiploid) （2n+x）指一个细胞中的染色体数目增加了一个或数个。如 47，XX， +21 （21 三体） ； 47，XXY b.亚二倍体 (hypodiploid)(2n-x) 指一个细胞中的染色体数目减少了一个或数个。如 45，XY， -21 （21 单体）； 45，X0 c.假二倍体 (pseudodiploid) (2n+1-1) 指某对染色体减少一个，同时另一对染色体又增加一个，染色体的总数不变，称为假二倍体。如 46， XY ，-18，+21 原因：染色体不分离：第一次减数分裂同源染色体不分离；染色体不分裂：第二次减数分裂不分裂或有丝分裂不分离：染色体

31、丢失与嵌合体：常见的有46,XY/45,X和 46,XX,45,X 。（3）嵌合体 (mosaic）一个个体内同时有两种或两种以上不同核型的细胞系。原因 :在受精卵的卵裂过程中及胚胎发育早期的细胞分裂过程中发生染色体不分离现象 ,使一个胚胎的部分细胞发生染色体的数目畸变，形成一个个体具有几种不同核型的细胞系。如45,X/46,XX/47,XXX。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 15 页 - - - - - - - - - 2.结构畸变(structural

32、 aberration) :在某种因素的作用下，染色体发生断裂重接，染色体重排，形成特殊结构的染色体。（重点为各类型缩写符号、缺失、易位的简式、详式描述、罗氏易位）(1)缺失deletion-del 简式46,XX/XY,del(1)(q21) 详式46，XX/XY ，del（1） （pter q21:）(2)易位translocation-t相互易位reciprocal translocation 两条染色体发生断裂后形成的两个断片，相互交换、连接而形成二条衍生染色体，即称相互易位。简式46，XY ，t（2；5） （q21；q31）详式46，XY ， t（ 2；5） （ 2pter 2q21

33、： ： 5q315qter ；5pter 5q31： ：2q21 2qter）罗伯逊易位Robertsonian translocation-rob 只发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式简式45,XX,-14,-21,+t(14;21) (p11;q11) 详式45,XX,-14,-21,+t(14;21) (14qter14p11:21q1121qter) (3)等臂染色体isochromosome-iso (4)插入insersion-ins (5)倒位inversion-inv (6)重复duplication-dup (7)双着丝粒染色体dicentric chromosome -d

34、ic (8)环状染色体ring chromosome r 三染色体病（chromosome disorders）先天性染色体数目异常或结构畸变而引起的疾病。染色体水平的突变-染色体畸变危害： 1.自发流产2.出生缺陷：染色体异常的第二大临床后果是出生缺陷，染色体的改变不同，临床表现也不尽相同。但普遍的特点是：生长发育迟缓（growth retardation） 、智力低下（mental retardation） 、特征性异常体征（specific somatic abnormalities） 。常染色体异常综合征（掌握中英文名称、核型及发病机制，熟悉主要体征）1.Down 综合征（ 21-三体

35、 syndrome）（1）发病率： 1/800， 1.25，以 10 亿人口计，1.25x10 亿=125 万。（2）体征：智力发育不全，发育迟缓，面容呆滞，眼距宽。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸舌，流涎水缺乏抽象的思维能力，只会发单音节。常伴有四肢、五官、内脏、皮肤等方面的异常。50%患者伴有先天性心脏病，是死亡的主要原因。白血病的发病率高于常人20 倍。皮肤纹理变异：手掌正常人 atd 400，患者 atd 60700脚趾胫侧弓型纹实验室检查：SOD-1 酶活性增加 50% （3）核型1） 47，XX （XY ） ，+21 （典型的21-三体，占 90%，几乎都是新发生的突变）。2）

36、46，XX （XY ）/47，XX （XY ） ，+21 嵌合型（轻）3） 46，XX （XY ） ，-14，+t（ 14q；21q）14/21 易位型（4）原因 1） 减数分裂不分离母 95%（辐射，甲状腺疾病，传染性肝炎）2）卵裂过程中不分离（mitosis） 嵌合体3）双亲之一是平衡易位携带者，核型为：45，XX （XY ）-14，-21， +t（ 14q；21q）名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 15 页 - - - - - - - - - 4）高龄

37、孕妇危险率增高，20 岁， 1/2000，30 岁， 1/300，40 岁， 1/100，45 岁， 1/50。（5）诊断：产前诊断出生后诊断方法：细胞遗传学染色体分析分子细胞遗传学FISH 分子生物学PCR，Southern Blot 等。2.Edward Syndrome （ 18-三体综合征）（1）发病率： 1/35008000（占新生儿）（2）临床表现：生长发育障碍，耳廓畸形，耳位低，小下颌，特殊握拳式。（3）核型 ：1）47，XX（XY ） ，+18 ，80%。2）46，XX （XY ）/47，XX （ XY ） ，+18，10%。3）易位型。（4）原因：1 )减数分裂不分离，2）体

38、细胞不分离，3）双之一是平衡易位携带者。3.Patau s Syndrome（13-三体综合征）（1）发病率： 1/25000 （ 2）临床表现；小头畸形，前额、前脑发育障碍，无嗅脑，常伴有唇裂腭裂，耳位低，耳廓畸形， 80%伴有先天性心脏病，男性伴有隐睾，女性半数为双角子宫，卵巢发育不良，指弓形纹多，通贯手，atd 角大等。(3)核型： 1）47，XX （XY ） ，+13 2）46， XX（XY ）/47，XX（XY ） ，+13，10%。3）46， XX（XY ） ，-14，+t（13q；14q） ，易位型。（4）原因： 1）减数分裂不分离，2）体细胞不分离，3）双之一是平衡易位携带者。

39、4.部分单体综合征如5p-综合征（1）发病率： 1/50 000 （2）体征：哭声象猫，圆脸，眼距宽，智力底下，20%患先天心脏性病。（3）核型： 46， XX （XY ） ，del（5） （ p14-15）（4）原因： 1）新突变2）双亲之一是平衡易位携带者。性染色体异常综合征（掌握中英文名称、核型及发病机制，熟悉主要临床症状）1.Klinefelter Syndrome 先天性睾丸发育不全症（1）发病率： 1.2/1000 （2）体 症：小睾丸， 曲细精管玻璃样变，不能产生精子， 无生育能力， 男性副性征发育差，25%的患者有男性乳房发育，身高，修长。（180190cm，1/50，1902

40、00cm，1/10） 。（3）核型： 47， XXY ，48，XXXY ，嵌合型46，XY/47 ，XXY （一恻睾丸正常，可育）。（4）原因：卵子发生中XX 染色体不分离，XX+Y XXY，精子发生中 XY 不分离， X+XY XXY。2.Turner Syndrome 先天性卵巢发育不全症名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 9 页，共 15 页 - - - - - - - - - （1）发病率： 0.2/10000.4/1000( 新生女婴 ),流产儿中约7.5%.

41、（2）体症：表型女性，身体矮小(1.21.4cm),女性副性征发育差，50%患者有颈璞 ,肘外翻 ,小下颌 ,错咬合 ,性腺发育不全,原发性闭经 ,无生育能力。（3）核型45， X 45， X/46，XX 45X/47,XXX ，嵌合型 ; 46， X,i(Xq) 。（4）原因：精子发生中 XY 不分离，3.Sandberg Syndrome ,XYY综合征（1）发病率： 1/900,发病与身高有关（1.811.89,1/200;1901.99,1/30;200 以上 ,1/10）. （2）体症：表型男性 ,身体高大 ,智能正常或略低,多数有生育能力,少数性腺发育异常,隐睾 ,缺乏生育能力.

42、（3）核型47,XYY （4）原因精子形成过程中,YY 不分离4.47，XXX 和多 X 女性，又称超雌性（Superfemale）（1）发病率： 1/1250 （2）体症：表型正常，生育能力正常，少数月经异常，2/3 患者智力梢低，易患经神病。（3）核型： 47,XXX ，46， XX/47 ，XXX ，少数多X （4）原因：卵子形成过程中,XX 不分离。5.脆性 X 染色体综合征（了解）脆性 X 染色体（ fragile X chromosome ，far X ） ，是指在Xq27q28 之间呈细丝样部位，而使其连接的末端呈随体样结构，细丝部位易发生断裂、丢失而被称之为脆性部位，（ fra

43、gile site） 。此类染色体称之为脆性X 染色体。（1）发病率： 1/1 250 男， 1/2000 女。（2）体征：中度智力低下，语言障碍，性情孤僻，四大的特征（大头、大耳、大下颌、大睾丸） 。（3）核型： 46，fra（X）Y 第八章群体遗传学一. 群体遗传学1.群体遗传学 (Population genetics): 应用数学和统计学方法研究群体的遗传结构及其变化规律的遗传学分支学科。2.孟德尔群体： 在个体间有相互交配的可能性，并随着世代进行基因交流的有性繁殖的群体。强调 杂交性 和杂交可育性 。3.基因库(gene pool)：一个群体中所有个体的全部基因的总和，或所有基因型的

44、集合。一个群体所具有的全部遗传信息。 4.基因型 (genotype)：生物体遗传上的组成。特定基因座上的基因组合。5.表型 (phenotype)：受环境作用的基因型所产生的机体的物理表现和可观察的性质。6.基因频率：一个群体中某一特定的等位基因在该基因座上可能出现的等位基因总数中所占的比率。7.基因型频率：一个群体中，某一基因座上特定基因型在群体中所占的比率。二、遗传平衡定律 1.遗传平衡定律:一个大的随机交配群体里，在没有迁移、突变和选择的条件下，基因频率和基因型频率在世代传递中保持不变。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - -

45、 - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 10 页，共 15 页 - - - - - - - - - 2.2 个等位基因的Hardy-Weinberg 定律假定一个基因座上有2 个等位基因A 和 a，其频率分别为p、q，( p+q ) =1。在随机婚配人群中A 或 a 精子与 A 或 a 卵子随机结合，受精卵（子1 代）的基因型及其频率可表示如下：AA: p2; Aa: pq+pq=2pq; aa: q2p =p2+1/2*2pq = p2+pq = p(p+q)=p q =q2+1/2*2pq = q2+pq = q(p+q)=q 结论：基因频率保持不变子 2 代基因型频率

46、：= p2（ p22pq q2）AA 2pq（p22pqq2）Aa q2（ p2 2pq 十 q2）aa = p2（ pq）2 AA 2pq（pq）2Aa q2（pq）2aa= p2 AA 2pqAa q2aa结论： 不管亲本中各基因型的频率是多少，只要雌雄配子的等位基因频率都是p 和 q，则子代的各基因型频率将是平衡的，即p2 (AA)+ 2pq (Aa) + q2 (aa) 应用：求等位基因及基因型频率3.3 个等位基因的平衡公式A1(p), A2(q), A3(r) (p+q+r)2=p2+2pq+q2+2qr+r2+2pr 基因频率为该基因纯合体频率+该基因全部杂合体频率的1/2 4.

47、基于遗传平衡定律所推导的数据(1)对于罕见的AD 病,几乎所有受累者均为杂合子(纯合患者频率低, p2可忽略 ) (2)对于罕见的AR 病，携带者频率约为致病基因频率的2 倍(q2很低 ,q 很低 ,p 约为 1,2pq2q) (3)对于 AR 病，携带者对患者频率比率随致病基因频率的降低而升高(2pq/ q2=2p/q2/q)(4)XD 病，男性患者 :女性患者 =1:2(p/( p2+2pq)=1/(p+2q)=1/(2-p) 1/2)(5)XR 病，男性患者与女性患者的比率随致病基因频率的降低而升高(q/ q2=1/q) 5.X 连锁等位基因的频率基因型基因型频率XA频率Xa频率XAXA

48、p2/2 2p2/3 XAXa2pq/2 2pq/3 2pq/3 XaXaq2/2 2q2/3 XAY p/2 p/3 XaY q/2 q/3 三、影响遗传平衡的因素1.突 变 (Mutation) 突变率： 发生了突变的基因占该基因总数的比例，用百万分之一表示。人类基因的突变率介于 1-100*10-6/配子 /代正突变的影响pt=p0(1-u)t=p0e-ut(经过 t 代后 A 的频率 ) 正突变与回复突变达到平衡时q=u/(v+u) 2.选 择 (Selection) 选择 ：增高或降低个体的适合度。包括自然选择和人工选择。适合度 (fitness,f): 指一个个体能生存并把他的基因

49、传给下一代的能力，可用在同一环境中名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 11 页，共 15 页 - - - - - - - - - 不同个体的相对生育率来衡量。选择系数 (selection coefficient) ：是与适合度有关的一个量，通常用f 表示，指在选择作用下降的适合度。S=1 f S=0，则 f=1，没有受到选择作用S=1，则 f=0，受到最大选择作用应用：突变选择联合模型估计基因突变率(1) 选择对有害显性等位基因影响:有害显性基因频率=p, 其选择系数S

50、, 减少 =Sp 杂合子频率H=2pq=2p, Sp=S*1/2 H (2) 选择对有害隐性等位基因的影响:有害隐性基因频率=p, 其选择系数S, 减少 =Sp2杂合子不受选择作用突变率 u 补偿因选择而淘汰的部分, u= Sp2(3)选择压力改变对群体遗传结构影响选择压力增加选择压力放松平衡多态现象4.随机遗传漂变 :小群体中， 由于所生育的子女数目少而导致等位基因频率产生相当大的随机波动，称为随机遗传漂变。5.隔离 :地理隔离与社会隔离建立者效应： 在隔离群体中， 由少数几个祖先携带某一突变基因经过其后代近亲繁殖而导致突变基因的高频率。这种建立者效应中，随机遗传漂变也起重要作用。6.迁移7