药理学-抗结核病药ppt课件.ppt
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1、抗结核病药抗结核病药结核病治疗简史结核病治疗简史 1882年之前年之前 排泄疗法、运动疗法等排泄疗法、运动疗法等 1882年发现结核杆菌年发现结核杆菌 * 1930年以前年以前 疗养期疗养期 * 1930 1950年年 疗养疗养 + 萎陷疗法期萎陷疗法期 * 1950年以后年以后 化疗期化疗期 1944年年 链霉素发现链霉素发现 化疗的初步开始化疗的初步开始 50年代年代 异烟肼广泛应用异烟肼广泛应用真正进入化疗时代真正进入化疗时代 70年代年代 利福平问世利福平问世 化疗方案不断改进化疗方案不断改进各类抗结核病药v 第一线抗结核药:疗效好,毒性低;异烟疗效好,毒性低;异烟肼、利福平、乙胺丁醇
2、、链霉素、吡嗪酰胺。肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。v 第二线抗结核药:毒性较大、疗效较低;毒性较大、疗效较低;对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。酸、卷曲霉素、卡那霉素。异烟肼异烟肼 isoniazid ( INH , H )又名雷米封又名雷米封 (rimifon),迄今为止最强的抗结核药物,迄今为止最强的抗结核药物之一。之一。 特点:疗效高、毒性小、口服方便、价廉。特点:疗效高、毒性小、口服方便、价廉。异烟肼异烟肼v作用:对结核杆菌高度选择性,很强的抑菌对结核杆菌高度选择性,很强的抑菌/ /杀菌作用。对静止期结核杆
3、菌有抑制作用,对杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用,对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生抗药性,与其它抗结核药联用,延缓耐易产生抗药性,与其它抗结核药联用,延缓耐药性的产生。药性的产生。v机理:抑制胞壁抑制胞壁分枝菌酸分枝菌酸 mycolic acid合成。合成。异烟肼的体内过程异烟肼的体内过程吸收吸收 :口服吸收快而完全。:口服吸收快而完全。分布分布 :广泛分布于全身体液和组织中。:广泛分布于全身体液和组织中。特点:穿透力强。特点:穿透力强。转化转化异烟肼的转化异烟肼的转化 快代谢型快代谢型 慢代谢型慢代谢型人种差异人种差异中国人中中国人
4、中49.3 % 白种人中白种人中50 60 %乙酰化酶乙酰化酶不缺乏不缺乏 缺乏缺乏血药浓度血药浓度低低 高高 显效显效慢慢 快快 t 1/20.5 1.5 h 2 3 h 尿中排泄尿中排泄乙酰化异烟肼居多乙酰化异烟肼居多 游离异烟肼居多游离异烟肼居多间歇用药间歇用药加大剂量加大剂量 常规剂量常规剂量异烟肼的临床应用预防及早期轻症肺结核:单用预防及早期轻症肺结核:单用其他情况:与其余一线药联合应用其他情况:与其余一线药联合应用重症结核宜加大剂量重症结核宜加大剂量 异烟肼v不良反应1.神经系统反应神经系统反应:与:与Vit B6缺乏有关外周神经炎,缺乏有关外周神经炎,CNS兴奋,精神失常或惊厥等
5、。兴奋,精神失常或惊厥等。2.肝损害肝损害:老人及快代谢型者,嗜酒者多见:老人及快代谢型者,嗜酒者多见3.变态反应变态反应4.胃肠反应胃肠反应v药物相互作用:肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂利福平(rifampicin, RFP)甲哌利福霉素 v优点:高效,低毒,口服方便。高效,低毒,口服方便。v抗菌作用:广谱杀菌药,抗菌作用强广谱杀菌药,抗菌作用强1.对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌,高对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌,高浓度杀菌。浓度杀菌。2.对对G+球菌(耐药金葡菌)强。球菌(耐药金葡菌)强。 G+球菌如脑膜炎双球菌如脑膜炎双球菌有效。球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌杆
6、菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。等也有抑制作用。3.沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。利福平v 机制:特异性抑制细胞依赖特异性抑制细胞依赖DNA的的RNA多聚酶,多聚酶,阻碍阻碍mRNA合成。合成。v 体内过程:1.口服吸收快而完全。口服吸收快而完全。2.分布广,脑脊液可达有效浓度。分布广,脑脊液可达有效浓度。3.穿透力强,能进入细胞,结核空洞。穿透力强,能进入细胞,结核空洞。4.在肝代谢,胆汁排泄在肝代谢,胆汁排泄肠肝循环。肠肝循环。利福平v 应用:(1)各型结核病各型结核病 与其它抗结核药合用。与其它抗结核药合用。(2)麻风病的治疗。麻风病的
7、治疗。(3)耐药金葡菌的感染及其它敏感菌所致的感染。耐药金葡菌的感染及其它敏感菌所致的感染。v 不良反应(1)胃肠道反应胃肠道反应 (2)过敏反应过敏反应(3)肝损害肝损害 (4)流流感综合症感综合症v 药物相互作用:可诱导肝药酶。可诱导肝药酶。利福定、利福喷汀v 抗菌谱和利福平相同,对结核杆菌作用比利福抗菌谱和利福平相同,对结核杆菌作用比利福平强,与其它抗结核药有协同作用。平强,与其它抗结核药有协同作用。v 对革兰阳性和阴性菌有较强作用。对革兰阳性和阴性菌有较强作用。v 利福喷汀每周给药两次不良反应少。利福喷汀每周给药两次不良反应少。v 疗效需进一步研究总结。疗效需进一步研究总结。乙胺丁醇乙
8、胺丁醇 ethambutolv优点:毒性小,抗药性产生慢。毒性小,抗药性产生慢。v抗菌作用:(1)繁殖期的结核杆菌作用较强,可杀繁殖期的结核杆菌作用较强,可杀菌。菌。(2)对链霉素、对链霉素、NIH耐药的结核仍有效耐药的结核仍有效。(3)细细胞内、外均有抗菌作用。胞内、外均有抗菌作用。v应用:与利福平或与利福平或INH等合用于抗结核,单用也等合用于抗结核,单用也产生耐药性。产生耐药性。v不良反应:球后视神经炎。球后视神经炎。链霉素链霉素 streptomycinv 仅有抑菌作用,作用仅次于异烟肼和利福平。仅有抑菌作用,作用仅次于异烟肼和利福平。穿透力弱穿透力弱。v 与其它抗结核药合用于浸润性肺
9、结核、粟粒性与其它抗结核药合用于浸润性肺结核、粟粒性结核等。结核等。v 易产生抗药性,严重的耳毒性。易产生抗药性,严重的耳毒性。吡嗪酰胺pyrazinamide, PZAv体内过程:口服易吸收,分布广,穿透力强口服易吸收,分布广,穿透力强(细胞内,脑脊液)。(细胞内,脑脊液)。v机制:进入含吞噬细胞内,转化成吡嗪酸进入含吞噬细胞内,转化成吡嗪酸杀菌。杀菌。对静止期缓慢生长的结核菌有杀灭作用。对静止期缓慢生长的结核菌有杀灭作用。在酸性环境下抗菌增强。在酸性环境下抗菌增强。吡嗪酰胺吡嗪酰胺v 应用:主要用于非典型的分支杆菌和结主要用于非典型的分支杆菌和结核病的复治。宜与其它第一线药合用。有核病的复
10、治。宜与其它第一线药合用。有明显协同作用。单用易产生抗药性,无交明显协同作用。单用易产生抗药性,无交叉抗药性。叉抗药性。 v 不良反应:(1)高剂量、长疗程肝脏毒性高剂量、长疗程肝脏毒性(3g)、)、(2)抑制尿酸盐排泄,可诱发痛抑制尿酸盐排泄,可诱发痛风。风。对氨水杨酸(PAS)v 抑菌作用和穿透力均弱,多不单用。抑菌作用和穿透力均弱,多不单用。v 不易或很慢产生耐药性。不易或很慢产生耐药性。v 机制:影响叶酸代谢,类似磺胺。影响叶酸代谢,类似磺胺。v 应用:与链霉素,与链霉素,INH等合用,增强疗效,等合用,增强疗效,延延缓抗药性产生。缓抗药性产生。与与RFP不宜同时使用。不宜同时使用。v
11、 不良反应:胃肠反应、过敏反应。毒性小,但胃肠反应、过敏反应。毒性小,但发生率高。发生率高。抗结核病药的用药原则抗结核病药的用药原则v早期用药。早期用药。v联合用药:联合用药:种数取决于疾病的严重程种数取决于疾病的严重程度。度。v坚持全疗程规律性用药:坚持全疗程规律性用药:患者时用时患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。主要原因。v适宜剂量。适宜剂量。结核病患病率近年有所回升结核病患病率近年有所回升短期疗法 短期疗法短期疗法(69个月个月)是一种强化疗法,疗效好,目前已广泛采用。是一种强化疗法,疗效好,目前已广泛采用。主要是利福平和异烟肼联合,大多
12、用于单纯性结核的初治。如病主要是利福平和异烟肼联合,大多用于单纯性结核的初治。如病灶广泛,病情严重则应采用三联甚至四联。灶广泛,病情严重则应采用三联甚至四联。目前常用的有:最初两个月每日给于异烟肼,利福平与吡嗪酰胺,目前常用的有:最初两个月每日给于异烟肼,利福平与吡嗪酰胺,以后四个月每日给于异烟肼和利福平以后四个月每日给于异烟肼和利福平(即即2HRZ/ 4HR 方案方案)。异烟。异烟肼耐药地区在上述三联与二联的基础上分别增加链霉素与乙胺丁肼耐药地区在上述三联与二联的基础上分别增加链霉素与乙胺丁醇醇(即即2SHRZ/4HRE 方案方案)。思考题o 简述一线抗结核药物的名称及抗结核药物的使简述一线
13、抗结核药物的名称及抗结核药物的使用原则。用原则。o 简述异烟肼的作用特点和不良反应。简述异烟肼的作用特点和不良反应。抗抗疟药疟药o 疟疾是一种由按蚊叮咬而传播的原虫类寄生疟疾是一种由按蚊叮咬而传播的原虫类寄生虫传染病。虫传染病。o 疟疾的病原体是疟原虫,寄生于人体内的主疟疾的病原体是疟原虫,寄生于人体内的主要有要有4种,即恶性疟(每天或隔天发作一种,即恶性疟(每天或隔天发作一次)、三日疟(每隔两天发作一次)、卵形次)、三日疟(每隔两天发作一次)、卵形疟和间日疟(隔一天发作一次)。疟和间日疟(隔一天发作一次)。 疟疾分布在疟疾分布在非洲、拉丁美洲及东南亚非洲、拉丁美洲及东南亚等地区的等地区的10
14、2102个国家和地区,全世界有个国家和地区,全世界有3030亿人生活在疟区。亿人生活在疟区。每年有每年有3-53-5亿人次患疟疾,因患疟疾而死亡的人数亿人次患疟疾,因患疟疾而死亡的人数有近有近300300万。万。致病疟原虫致病疟原虫 恶性疟原虫恶性疟原虫间日疟原虫间日疟原虫三日疟原虫三日疟原虫良性疟良性疟_ 人体内人体内蚊体内蚊体内囊合子囊合子子孢子子孢子合子合子配子体配子体裂殖子裂殖子肝肝血液血液继发性红细胞外期继发性红细胞外期原发性红细胞外期原发性红细胞外期裂殖子裂殖子红细胞内期红细胞内期控制传播的药物控制传播的药物控制复发的药物控制复发的药物病因预防药病因预防药化学预防药化学预防药控制症
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