药理学+问答题.doc

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1、_新药研究过程可分为几个阶段？答：新药研究过程可分为临床前研究、临床研究和上市后药物监测三个阶段。试述新药的临床研究可分为几期|每期内容是什么？答：新药的临床研究一般分为四期。I期临床试验是在2030例正常成年志愿者身上进行初步的药理学及人体安全性试验；II期临床试验为随机双盲对照临床试验，观察病例不少于100对，主要是对新药的有效性及安全性做出初步评价，并推荐临床给药剂量；III期临床试验是新药批准上市前，试生产期间，扩大的多中心临床试验，目的在于对新药的有效性、安全性进行社会性考察，观察例数一般不应少于300例；IV期临床试验是上市后再社会人群大范围内继续进行的受试新药安全性和有效性评价，

2、在广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应，也叫售后调研。举例说明药物、食物与毒物的关系。答：药物、事物与毒物之间并无绝对的界限。如食盐、葡萄糖及维生素等均为事物成分。在人体缺乏上述物质时，生理盐水、葡萄糖注射液和维生素等就成了药物。所有的药物用量过多都会引起毒性反应，如充血性心力衰竭者，吃过多的食盐或补给生理盐水过量，反而会使原有的疾病加重。因此，药物与毒物之间仅存在着剂量的差别。简述对药理学发展有重要影响的5个以上历史事件。答：德国Buchheim（1820-1879）建立了世界上第一个药理实验室，创立了实验药理学，并写出第一本药理学教科书。德国Ehrlich（1909）发现胂凡纳明（606

3、）能治疗锥虫病和梅毒，从而开始用合成药物治疗传染病。德国Domagk（1935）发现磺胺类可治疗细菌感染；英国Florey（1940）在Fleming（1928）研究的基础上，开始将抗生素应用于临床，促进了化学治疗学（chemotherapy）的发展。英国生理学家Langley（1852-1925）提出药物作用的受体学说。我国唐代（公元659年）的新修本草是世界上第一部由政府颁布的药典。明代（1596年）李时珍完成了药学巨著本草纲目，为药学发展作出了巨大贡献。简述药理学在新药研究与开发中的作用。答：新药先导化合物的确定有赖于药理学活性筛选；药理学研究课阐明药物的构-效关系，后者可指导合成新药；

4、新药的临床前药理研究的结果（包括药效学、药动学、一般药理学、毒理学资料等）是新药申请临床试验时重要的审批依据；I至IV期临床试验是临床药理学的主要任务，决定药物能否上市销售并指导上市后的合理用药。简述受体的基本特性。答：特异性：即一种特定受体只与它的特定配体结合，产生特定的生理效应，而不是被其他生理信号干扰；高亲和力：配体的表观解离常数Ka值一般在nmol/L水平。饱和性：在每一细胞或每一定量组织内，受体的数量是有限的。当配体达到某一浓度时，最大结合值不再随配体浓度增加而加大。可逆性：配体与受体的结合是可逆的；亚细胞或分子特征：同类受体不同亚型的分子量，亚细胞或分子特性各有不同；配体结合试验资

5、料与药理活性的相关性，受体与药物结合的强度与产生效应的药效强度相关；生物体存在内源性配体；如内源性递质、激素、自身活性物质或化学结构特异性的物质。试述药物作用的主要机制。答：主要包括：改变细胞周围的理化条件；对受体的激动或拮抗；影响递质、激素、自身活性物质的合成与释放；影响酶的活性；影响离子通道的开闭。试述药代动力学在临床用药方面的重要性。答：药代动力学在临床用药对选择适当的药物（如分布到一特定的组织或部位）、制定给药方案（用药剂量、间隔时间）或调整给药方案（肝肾功能低下者）有重要指导意义。从药物量效曲线上可以获得哪些与临床用药有关的资料。答：最小有效量、效能、半最大效应浓度、效价强度的、治疗

6、指数、安全范围等。从药物的量效曲线上可获得哪些与临床用药有关的信息。答：从药物的量效曲线上可获得：最小有效量、常用量、效价强度、治疗指数、安全范围等。如何从药效学角度优化药物治疗方案？答：尽量采用选择性高的药物，使药物作用的针对性更强。选用安全范围打的药物，降低治疗风险，利用药物间的相互作用，增效减毒。试述药物的效能与效价的临床意义。答：药物的效能决定该药物的最大药效，是临床选择药物时主要考虑的药物特性。当控制疾病需要大幅度调节某项生理功能时，只有高效能药物才能达到。如重度水肿或毒物中毒，需快速大量利尿时，则需选择高效能利尿剂；低效能药物一般药效温和，功能调节范围较小，适于病情稳定时的维持性治

7、疗。药物的效价决定不同药物的等效剂量，从临床角度看主要影响药物的剂量，而一般对疗效关系不大。高效价强度的药物用较小的剂量即可产生期望的药效，这在某些情况下可能较为有利，如采用糖皮质激素喷鼻剂治疗过敏性鼻炎时，因鼻腔受药面积和容量有限，高效价的糖皮质激素微量给药即可产生治疗，低效价药物因剂量较大，会增加不适感和流入口咽部的药量。试述主动转运与被动转运的特点。答：主动转运逆浓度差、需载体和耗能、有饱和性和竞争性。被动转运顺浓度差、不耗能、无饱和性和竞争性。简述药物消除半衰期、表观分布容积、生物利用度的意义。答：消除半衰期（T1/2）反映药物消除快慢，临床上为使血浆浓度保持在有效浓度以上，中毒浓度之

8、下，在多次用药确定给药间隔时间或在肝肾功能受损作剂量调节时，一般根据T1/2计算。也根据T1/2预测连续给药达到稳态血药浓度的时间，即需经过该药的45个T1/2才能达到。相反，停药后经过45个T1/2，血药浓度约下降95%。表观分布容积（Vd）可以反映药物在体内分布的广泛程序和与组织的结合程度。利用药物的Vd值可以从血药浓度计算出体内总药量或计算出为达到某一血药浓度时所需要的剂量。生物利用度是指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。它是药物制剂质量控制的重要指标之一。试述溶液pH对酸性药物被动转运的影响。答：弱酸性药物在pH值低的环境中解离度小，易跨膜转运。试述肝药酶对药物转化以及与药

9、物相互作用的关系。答：被转化后的药物活性可能产生（如前药），不变或灭活。被酶灭活的药物与酶促剂或酶抑制剂之间的相互作用可减弱或增强其作用。试述肝药酶的特性及其临床意义。答：肝药酶对底物特异性低，能催化数百种药物发生生物转化，一旦活性改变，也会引起大量药物的代谢及效应异常。肝药酶活性有限，易产生竞争性抑制和导致零级动力学消除。要控制用药种数及计量。酶活性个体差异大，故给药量应个体化。酶活性易受其他药物诱导和抑制，导致药物耐受性和高敏化。多数药物经肝药酶作用后灭活，少数药物火花；有些药物可转化成多种代谢产物。这种代谢方式的多样性增加了药效变异的复杂性，需具体问题具体分析。试从药动学角度分析单用一个

10、药物时那些因素可引起血药浓度过高甚至中毒？答：剂量过大。生物利用度：绝对生物利用度、吸收速度快可致峰药浓度过高，尤其是不同制剂、不同厂家、不同批号的产品更换时需注意生物利用度的差异问题。给药过频（给药间隔时间过短）。血浆半衰期长，常见于疾病造成肝肾功能障碍及老年患者。零级消除动力学：剂量稍增，药浓明显上升。试述影响一级动力学连续多次给药时-量曲线特征的因素？答：稳态血药浓度，取决于生物利用度、剂量、表观分布容积、消除速率常数（或半衰期）及给药间隔时间。血药浓度的波动，取决于给药间隔时间、剂量。到达稳态浓度的时间，取决于半衰期。某一室模型一级动力学消除的催眠药，其消除半衰期为2小时，设静脉注射该

11、药某剂量后当时的血药浓度为1mg/L、，若病人醒转时的血药浓度时0.125mg/L，问病人大约睡了多久？若将剂量加倍，病人的催眠时间会加倍吗？为什么？答：经过一个半衰期（2小时）后病人血药浓度降至0.5mg/L，在经过2个2小时后血药浓度降至0.125mg/L，故病人大约睡了6小时。剂量加倍时，病人的催眠时间不会加倍，因为只需一个半衰期药物即消除一半，所以病人只多睡2小时（8小时），若需加倍延长作用，应将两倍药量分两次给药。药物的跨膜转运方式有哪些？主动转运和被动转运各有哪些特点？在药物转运中，哪种方式的转运最多见？答：药物的跨膜转运方式主要有被动转运、主动转运和膜动转运。被动转运可分为简单扩

12、散和易化扩散。简单扩散有以下特点：不消耗能量；不需要载体；无饱和现象；无竞争性抑制现象。当生物膜两侧药物浓度达到平衡时，转运即停止。易化扩散的特点是：不消耗能量；需要载体。因此被动转运中的易化扩散既有不耗能的被动转运特点，又有需要载体的主动转运特点。主动转运的特点：消耗能量；需载体参与；转运有饱和现象；转运有竞争性抑制现象。在药物转运中，简单扩散中的脂溶扩散是药物转运最常见、最重要的形式，绝大多数药物以此种方式跨膜转运。什么是一级和零级动力学？各有哪些特点？为什么会发生零级动力学？答：一级动力学过程（线性动力学过程）（定比转运）概念：药物在某房室或某部位的转运速度与该部位药物量或浓度的1次方成

13、正比。一级动力学过程的特点：单位时间内转运率不变，药物转运呈指数衰减；清除率，速率常数，分布容积，半衰期恒定，不因剂量而改变；AUC与所给剂量成正比。零级动力学过程（定量转运过程）概念：药物在某房室或某部位的转运速度与该部位药物量或浓度的0次方成正比。零级动力学过程的特点：药物按恒量转运；清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定，因剂量而改变；AUC与所给剂量不成正比。属非线性动力学。因为代谢酶、载体、血浆蛋白结合、药物转运体等有饱和现象，所以产生零级动力学。药物经代谢后会产生哪些结果，有什么临床意义？答：绝大多数药物经过代谢后，药理活性都减弱或消失，称为失活。如局麻药普鲁卡因在体内活性基因酯

14、键被水解后，失去活性；磺胺类药物在体内氨基被乙酰化后也失去活性；有极少数药物被代谢后才出现药理活性，称为活化。如乙酰水杨酸钠只有在体内脱去乙酰基，转化为水杨酸钠才具有药理活性；可待因在体内经去甲基化代谢后，生成镇痛作用更强的吗啡，很多药物经代谢生成的代谢物通常是水溶性加大，易从肾或胆汁排出，因此起到了解毒作用。此外，生成的代谢物常失去药理活性。因此，代谢是许多药物消除、解毒的重要途径；值得注意的是，有些药物本身无毒性或毒性很低，但是在体内经代谢后，生成毒性代谢产物。如乙醇在体内经代谢生成毒性较大的乙醛，对乙酰氨基酚在细胞色素P450酶催化下生成毒性产物N-乙酰-对苯醌亚胺，后者可与肝细胞大分子

15、结合，造成肝细胞坏死。因此代谢所产生的结果是复杂的，不能单纯理解为解毒过程。何谓酶的诱导和酶的抑制？药物经酶的诱导和酶的抑制后分别会产生什么后果？答：某些化学物质能提高肝微粒体药物代谢酶的活性，从而提高代谢的速率，此现象称酶的诱导。具有肝药酶诱导作用的化学物质称酶的诱导剂。酶的诱导剂能促进自身代谢，连续用药可因自身诱导而使药效降低。常见的诱导剂有苯巴比妥和其他巴比妥类药物、苯妥英钠、卡马西平、利福平、水合氯醛等。酶的诱导作用可产生两种临床后果。使治疗效果减弱：由于药酶诱导后代谢加快、加强，导致血浆药物浓度降低，从而使治疗效果减弱。例如苯巴比妥是典型的酶诱导剂，它能加速华法林的代谢，使其抗凝效果

16、降低。使治疗效果增强：甚至产生毒性反应，这主要是指那些在体内活化或产生毒性代谢物的药物。例如乙醇是肝CYP2E1的酶诱导剂，长期饮酒可增加对乙酰氨基酚的肝毒性。一健康受试者接受一新药的I期临床试验，该药在该受试者体内的总体清除率（CLtot）为1.386L/h，表观分布容积（Vd）为80L，如何计算该药在该受试者体内的半衰期？答：解：欲知半衰期，应该先知道消除速率常数Ke，因为t1/2=0.693/Ke。根据已知条件CLtot和Vd，可先求出Ke。因为CLtot=Vd*Ke，故Ke=CLtot/Vd=1.386/80=0.017325（h-1），t1/2=0.693/Ke=0.693/0.01

17、7325=40h，该药在该受试者体内的半衰期为40h。试述药物相互作用对药动学的影响。答：妨碍药物的吸收：如西环素与Fe2+、Ca2+等络合、相互影响吸收。与血浆蛋白竞争结合：与血浆蛋白结合率高的药物可受其他药置换而毒性增加。影响药物的生物汉族那话：如与肝药酶诱导剂或抑制剂同用的其他药物疗效下降或毒性增加。影响药物的排泄：如碱化尿液使弱酸性药物解离度增加，排出增加。竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药的特点。答：竞争性拮抗药，能与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。非竞争性拮抗药，能与激动药竞争相同受体，其结合是不可逆饿。影响药物效应的因素有哪些？答：药物在机体内产生的药理作用和效应时药物和机体相互作

18、用的结果，受药物和机体的多种因素影响。药物因素主要有药物剂型、剂量和给药途径、合并用药与药物相互作用。机体因素主要有年龄、性别、种族、遗传变异、心理、生理和病理因素。举例说明药物的相互作用。答：药物相互作用主要表现在两个方面，一是不影响药物在体液中的浓度，但改变药理作用，表现为药物效应动力学的相互作用。如B-肾上腺素受体阻断药通过竞争同一受体拮抗B-肾上腺素受体激动药的作用。二是通过影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，改变药物在作用部位的浓度而影响药物的作用，表现为药物代谢动力学的相互作用。如一只胃排空的药物如阿托品或阿片类麻醉药可延缓合并应用的药物的吸收。血浆蛋白结合率高的药物可被同时应用的另

19、一血浆蛋白结合率高的药物所置换，导致被置换药物的分布加快、作用部位药物浓度增高，毒性反应或临床效应增强。试述如何从药理效应决定临床用药的方案。答：选用有选择性的药物；选用安全范围大的药物利用药物的相互作用（协同或拮抗）增加药物的治疗作用或减少药物的不良反应。试从药物与受体的相互作用论述激动药与拮抗药的特点。答：激动药为既有亲和力又有内在活性的药物，能与受体结合并激动受体产生效应。拮抗药指有较强的亲和力而无内在活性的药物，能与受体结合，结合后可阻断受体与激动药结合。何为安慰剂效应？在新药临床实验中应如何排除？答：安慰剂效应主要由病人的心理因素引起，它来自病人对药物和医生的信赖，病人在经医生授予药

20、物后，会发生一系列的神经和生理上的变化，这些变化不仅包括病人的主观感觉，而且包括许多客观指标。由于氨基为效应的广泛存在，在评价药物的临床实验中应设安慰剂对照、进行随机分组、双盲评定的临床试验。试述安慰剂效应的临床意义。答：安慰剂通过影响患者的心理活动，可以对头痛、神经官能症、高血压等疾病产生30%50%的疗效。安慰剂在新药临床研究时作为双盲对照，可以排除假阳性疗效及假阳性不良反应，有利于准确评估药物本身的作用。在临床实践中，医药工作者的言行举止均可能影响患者的心理。要善于利用安慰剂效应，增强疗效，避免不利的心理暗示。反复用药会对药效产生哪些影响？试简要分析其原因。答：在连续用药过程中，有得药物

21、的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效，称耐受性。这种影响可能是由于药动学的改变：如吸收减少、转运受阻、消除加快、药酶诱导作用（自身诱导作用）等；在化学治疗中，反复用药后病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性。主要是由于病原体通过基因变异而产生。此时往往需加大剂量才能有效，但有时不得不改用其他有效药物。某些麻醉药品或精神药品，反复用药能产生依赖性。分为躯体依赖性和精神依赖性。前者是由于反复用药造成身体适应状态产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合征。后者是指用药后产生愉快满足的感觉，使用药者在精神上渴望周期性或连续用药，以达到舒适感。药物依赖性已构成社会问题，其确切的形成机

22、制及有效对策是神经药理学及相关学科研究的重要课题之一。胆碱受体有几种亚型，主要分布何处？答：胆碱受体分为M和N两种亚型，各亚型又可再细分。M受体主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器的细胞膜。而N受体有两种亚型，在神经节细胞上的称为N1受体；在骨骼肌肉细胞上的称为N2受体。论述抗胆碱药物分类，并各举一例。答：M受体阻断药：a.非选择性M受体阻断药（阿托品）；b.M1受体阻断药（哌仑西平）；c.M2受体阻断药（戈拉碘铵）；d.M3受体阻断药。a.NN受体阻断药（六甲双铵）；b.NM受体阻断药（琥珀胆碱）。肾上腺素受体有几种亚型，主要分布何处？答：肾上腺素受体分为受体活人受体。受体又可分为1和2

23、两种亚型，分别分布于突触前膜上。受体分为B1（主要分布于心脏、肾小球旁系细胞）、B2（主要分布于平平滑肌、骨骼肌和肝脏，此外还分布于突触前膜，激动后可正反馈地促进突触前膜内递质的释放）、B3（主要分布于脂肪细胞，可能对脂肪分解有调节作用）三种亚型。简述传出神经系统的分类及相应功能。答：自主神经系统：不受意识支配，独立完成生理调节功能，主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器；运动神经系统：支配骨骼肌，通常为随意活动，如肌肉的运动和呼吸灯。简述传出神经受体的分类。答：乙酰胆碱受体：毒蕈碱受体（M受体），烟碱受体（N受体）；肾上腺素受体：a肾上腺素受体（a受体），B肾上腺素受体（B受体）论述传出神经系统

24、药物的基本作用。答：直接作用于受体：许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：激动和阻断（拮抗）。影响递质：a.影响递质生物合成；b.影响递质释放；c.影响递质的转运和贮存；d.影响递质的生物转化。传出神经系统药物的作用方式有哪些？答：传出神经系统药物的作用方式主要为：作用于受体，激动或阻断受体；影响递质的合成、转运、贮存于转化、干扰递质的正常循环代谢途径。乙酰胆碱是如何从胆碱能神经末梢释放的？答：当神经冲动传导到神经末梢时，神经末梢去极化，细胞膜上的电压依赖性钙通道（VDCC）开放，Ca2+内流，胞浆内Ca2+浓度升高，导致囊泡向突触前膜靠近并与突触前

25、膜融合形成裂孔，囊泡中的递质及内容物排入突触间隙，此过程也称为胞裂外排。毛果芸香碱治疗青光眼的机制是什么？答：毛果芸香碱兴奋M受体，虹膜向中心拉紧后根部变薄，使前房角间隙扩大，房水易通过小梁网到达睫状前静脉而进入血液循环，从而使眼压降低。毒扁豆碱的特点是什么？临床有何应用？答：毒扁豆碱水溶液不稳定，易氧化分解。易被黏膜吸收，吸收后作用的选择性很低，毒性很大。易通过血-脑屏障。临床主要为局部应用治疗青光眼，作用强而持久。简述毛果芸香碱的药理作用与临床作用。答：毛果芸香碱能选择性地激动M胆碱受体，对眼和腺体的作用较明显。激动瞳孔括约肌和睫状肌的M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌收缩，产生缩瞳、降低眼

26、压和调节痉挛等作用，临床主要用于青光眼（主要是闭角型青光眼）和虹膜炎的治疗；激动腺体的M胆碱受体，使汗腺、唾液腺分泌增加。简述新斯的明的临床应用。答：新斯的明可抑制乙酰胆碱酯酶活性而发挥拟胆碱作用，可兴奋M、N胆碱受体，其对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用强。临床上主要用于治疗重症肌无力，还可用于减轻由于手术或其他原因引起的腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速、竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解救。简述阿托品的临床应用。答：各种内脏绞痛，如胃肠绞痛；全身麻醉前给药；虹膜睫状体炎；验光配眼镜；迷走神经过度兴奋所致的缓慢型心律失常；中毒性肺炎所致的感染性休克；有机磷酸

27、酯类中毒。简述山莨菪碱与东莨菪碱的作用有何不同。答：山莨菪碱与东莨菪碱在外周的作用与阿托品相似，但在作用强度上有差异，如山莨菪碱抑制唾液分泌的作用较阿托品弱，而东莨菪碱不易进入中枢，故中枢兴奋作用很若；而东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢，并且具有中枢抑制作用。试述阿托品的药理作用及作用机制。答：阿托品的作用机制为竞争性拮抗已吸纳胆碱或单间受体激动药对M单间受体的激动作用。阿托品与M单间受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生激动作用。却能阻断乙酰胆碱或单间受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用。阿托品对M受体有较高选择性，但大剂量时对神经节N受体也有阻断作用。阿托品的作用非常广泛；抑制腺

28、体分泌，对唾液腺和汗腺作用最敏感；松弛瞳孔括约肌和睫状肌。出现扩瞳、眼压升高和调节麻痹；能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的平滑肌作用更显著；治疗量的阿托品（0.5mg）可使部分病人心率短暂性轻度减慢，较大剂量（12mg）可阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快；阿托品还可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常；治疗量的阿托品对血管与血压无显著影响，主要原因为许多血管床缺少胆碱能神经支配；大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，可出现皮肤潮红、温热等症状；可兴奋中枢，但持续大剂量可使中枢兴奋转为抑制，由于中枢麻痹和昏迷可致循环和呼吸衰竭。试述阿托品的不良反应、禁忌

29、症及中毒的解救。答阿托品具有多种药理作用，当临床上应用其某一作用时，其他作用便成为副作用。常见的不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。但随剂量增加，其不良反应可逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状，如谵妄、幻觉和昏迷等。阿托品中毒解救主要采用对症治疗。如为口服中毒，应立即洗胃，导泻，以促进毒物排出；并可用毒扁豆碱缓慢静脉注射以对抗阿托品中毒症状，需反复给药。如有明显中枢兴奋时，可用地西泮对抗，但剂量不宜过大。应进行人工呼吸，对中毒者特别是而儿童还要用冰袋及酒精擦浴以降低体温。青光眼以前列腺肥大者禁用阿托品。胆碱酯酶复活药解救有机磷中毒的机制是什么？使用后，哪些症状的解除最显著

30、？答：有机磷与胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶使酶失活。胆碱酯酶复活剂与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基团进行共价键结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶活力。用药后，骨骼肌的表现最明显，肌束颤动迅速缓解，而M样中毒症状则较难消除。有机磷中毒机制是什么，怎么解救？答：中毒机制：有机磷酸酯类与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。其中毒症状表现多样化，主要为：毒蕈碱样症状：瞳孔缩小，视力模糊、泪腺、汗腺等腺体分泌增加，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、严重者出现呼吸困难、大小便失禁，心率减慢、血压下降等综合效应，症状出

31、现的先后与组织接触有机磷酸酯类的先后有关；烟碱样症状：肌无力，不自主肌束抽搐、震颤、严重者引起呼吸肌麻痹；中枢神经系统症状：先兴奋、不安，继而出现惊厥，后转为抑制，出现反射消失、昏迷、血压下降、中枢性呼吸麻痹等。其中毒的解救药有阿托品和乙酰胆碱酯酶复活药，一般须两药合用。阿托品：能阻断M胆碱受体，迅速对抗体内乙酰胆碱的毒蕈碱样作用的部分中枢神经症状、用药应早期、足量、反复。乙酰胆碱酯酶复活药：能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性，常用药物有碘解磷定、氯解磷定，可迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。去极化肌松药的肌松作用有几相？各相有何表现？答：分两相。I相阻断（去极

32、化）；受体兴奋，表现为短暂的、不规则的肌肉收缩。随后受体逐渐失去兴奋性，导致肌肉松弛。II相阻断（脱敏）：细胞膜初期的去极化逐渐转变为复极化，且不会再次兴奋，导致肌肉松弛。II相阻断的机制尚不明了。简述除极化型肌松药的作用机制。答：此类药物为非竞争型肌松药，其分子结构与ACh相似，能与神经肌肉接头后膜的胆碱受体结合，产生于ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。简述非除极化型肌松药的作用机制。答：这类药物能与ACh竞争神经肌肉接头的NM胆碱受体，但不激动受体，能竞争性阻断ACh的除极化作用，其本身不引起突触后膜的去极化，使骨骼肌松弛

33、。简述琥珀胆碱的作用机制、临床应用及主要不良反应。答：作用机制：为非竞争型肌松药，其分子结构与ACh相似，能与神经肌肉接头后膜的胆碱受体结合，产生于ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。临床应用：气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作；辅助麻醉：静脉滴注可维持长时间的肌松作用，便于在浅麻醉下进行外科手术，以减少麻醉药用量，保证手术安全。主要不良反应：窒息；眼压升高；肌束颤动；血钾升高；其他。为什么治疗过敏性休克首选肾上腺素？答：青霉素过敏性休克时，主要表现为大量小血管床扩张和毛细血管通透性增高，引起全身血容量降低，血压下降，心率

34、加快，心肌收缩力减弱。另外，支气管平滑肌痉挛和支气管黏膜水肿，引起呼吸困难等。病情发展迅猛，若不及时抢救，病人可在短时间内死于呼吸和循环衰竭。肾上腺素能明显地收缩小动脉和毛细血管前括约肌，使毛细血管通透性降低，改善心脏功能，升高血压，解除支气管平滑肌痉挛和黏膜水肿，减少过敏介质的释放，从而迅速而有小弟缓解过敏性休克的临床症状，挽救病人的生命。临床上为什么用间羟胺代替去甲肾上腺素，用于各种休克早期？答：间羟胺不易被MAO破坏，升压作用比NA持久。对心率影响不岷县，肾血管收缩作用也较弱，不易引起心律失常及少尿等不良反应。可肌内注射，给药方便。试述儿茶酚胺类药物对血压的影响。答：NA小剂量滴注由于心

35、脏兴奋使收缩压升高，因外周血管收缩作用尚不明显，舒张压升高较弱，使脉压差变小；肾上腺素对血压的影响因剂量及给药途径而异。治疗量或慢速静滴时，由于心收缩力加强，使心输出量增加，收缩压上升。由于骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤、黏膜及内脏血管的收缩，故舒张压不变或下降，脉压加大。较大剂量或快速静滴时，血管a受体兴奋占优势，血管收缩，外周阻力增加，收缩压和舒张压均升高。DA低剂量静脉滴注时，由于心输出量增加，而肾血管和肠系膜动脉阻力下降，其他血管阻力上升，收缩压和舒张压均升高。异丙肾上腺素一般剂量静脉滴注时，由于心输出量增加，收缩压升高，而小动脉罗张，外周血管阻力下降，舒张压下降，导致脉压增大。大剂量

36、也使静脉强烈扩张，有效血容量下降，回心血量减少，心输出量减少，导致血压下降，此时收缩压与舒张压均降低。多巴酚丁胺有小强的正性肌力作用，可使心输出量增加，收缩压升高。由于多巴酚丁胺对a1及B2受体作用微弱，对舒张压无明显影响。剂量过大或静滴速度过快，可使心率加快血压升高。多巴胺对哪种类型的休克疗效好，为什么？答：多巴胺对伴有心收缩性减弱及尿量减少的休克疗效好，因为多巴胺可作用于心脏B1受体，使心肌收缩力加强，心排出量增加。可增加收缩压和脉压，但对舒张压无明显影响或轻微增加。由于心排出量增加，而肾和肠系膜血管阻力下降，肾血流增加。有排钠利尿的作用。支气管哮喘急性发作为什么可选用肾上腺素或异丙肾上腺

37、素？答：两药均可激动B受体，舒张支气管平滑肌，抑制过敏介质释放，肾上腺素亦可通过激动a-受体收缩支气管黏膜血管，减轻黏膜充血水肿，迅速缓解呼吸困难。在酚妥拉明的作用下，肾上腺素的升压作用可翻转为降压，为什么？答：肾上腺素激动a受体及B受体引起的血压变化是以升压为主的双向曲线，升压作用是激动a受体产生的，酚妥拉明阻断a受体，升压作用被取消，B受体兴奋作用占优，血压下降。哪些药物属于内源性儿茶酚胺？简述其药理作用。答：内源性儿茶酚胺包括肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺。主要激动a受体收缩血管，激动B受体兴奋心脏，升高血压。简述肾上腺素的临床应用。答：肾上腺素的主要临床应用：心脏骤停；过敏性休克；支气

38、管哮喘急性发作及其他速发型变态反应；局部应用。简述去甲肾上腺素的药理作用和临床应用。答：去甲肾上腺素主要激动a受体，对B1受体有一定的激动作用，而对B2受体作用甚弱。药理作用：主要表现在心血管系统激动血管的a1受体，有强大的血管收缩作用。作用强度依次为：皮肤黏膜血管肾、肠系膜、脑和肝血管骨骼肌血管，冠状血管扩张。NA也可激动心脏的B1受体，引起心脏兴奋。小剂量NA使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大，大剂量使收缩压和舒张压均增高。临床应用：用于治疗药物中毒性低血压，如全麻药、镇静催眠药和噻嗪类抗精神病药等，以及神经源性休克早期，上消化道出血时口服。简述多巴胺的药理作用和临床作用。答：多巴胺激

39、动a和B受体以及外周靶细胞上的DA受体。药理作用：治疗量DA激动血管a受体，使皮肤黏膜血管收缩，血压升高，同时可激动肾脏、肠系膜和冠脉上的DA1受体，使其血管扩张，故血管总外周阻力几无影响。大剂量DA可较显著地收缩血管和兴奋心脏，使外周阻力升高，血压明显升高。高浓度DA激动心脏B1受体，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA，具有较强的正性肌力作用，使心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快。低浓度DA可激动肾脏DA1受体，使肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加。临床应用：主要用于治疗各种休克，如心源性休克，感染中毒性休克等，特别是对心收缩功能低下、尿少或尿闭更为适宜。DA与利尿药配伍使用可治疗急性

40、肾衰竭。简述异丙肾上腺素药理作用和临床应用。答：异丙肾上腺素B1和B2受体均有强大的激动作用，而对a受体几无作用。药理作用：对心脏B1受体具有强大的兴奋作用，使心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传到加速和心肌耗氧量增加。主要激动血管B2受体，表现为骨骼肌血管明显舒张，肾、肠系膜血管和冠脉不同程度的舒张，血管总外周阻力降低。收缩压升高，舒张压下降和脉压明显增大。激动支气管平滑肌B2受体，松弛支气管平滑肌。此外。尚有抑制过敏介质释放作用。通过激动B受体，促进糖原和脂肪的分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸含量增高和组织耗氧量增加。临床应用：心脏骤停和房室传导阻滞；舌下或喷雾给药用于治疗支气管哮喘

41、急性发作；对低排高阻型休克患者具有一定的疗效。简述间羟胺的作用特点。答：直接激动a受体，促进囊泡NA释放，间接发挥作用；升压作用温和持久；短时间连续应用可产生快速耐受性；用于休克早期、术后或脊椎麻醉后的休克。肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对心血管系统的作用有何异同？答：肾上腺素兴奋心脏，心排出量增加，收缩血管，以升高血压为主；异丙肾上腺素兴奋心脏，心排出量增加，扩张血管脉压差增大，血压下降；去甲肾上腺素兴奋心脏，心排出量不变或减少，强烈收缩血管，升高血压。肾上腺素的禁忌症有哪些？为什么？答：禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。肾上腺素有升压，兴奋心脏增加心

42、肌耗氧量的作用，对高血压、脑动脉硬化及器质性心脏病的患者不利；促进代谢使血糖升高，不利于糖尿病患者；甲亢患者对儿茶酚胺的敏感性增强，心率加快，不宜应哦也难怪肾上腺素。为什么酚妥拉明能治疗顽固性充血性心衰？答：在心力衰竭时，因心排出量不足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。应用酚妥拉明可扩张血管、降低外周阻力；使心脏后负荷明显降低、左室舒张末压与肺动脉压下降、心排出量增加，心力衰竭得以减轻。B受体阻断药的主要临床作用。答：心律失常。心绞痛和心肌梗死。高血压，能使高血压病人的血压下降，伴有心率减慢。充血性心力衰竭。焦虑状态、辅助治疗甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象、嗜

43、铬细胞瘤和肥厚性心肌病等。伴有支气管哮喘的心绞痛患者为什么要用选择性B1受体阻断药，而不用非选择性B受体阻断药？答：由于对支气管平滑肌的B2受体的阻断作用，非选择性B受体阻断药可使呼吸道阻力增加，诱发或加剧哮喘，选择性B1受体阻断药及具有内在拟交感活性的药物，一般不引起上述的不良反应。B受体阻断药可产生哪些不良反应？答：一般不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等。严重的不良反应常与应用不当有关，可导致严重后果，主要包括：心血管反应：加重心功能不全、都行心动过缓和房室传导阻滞；对血管平滑肌B2受体阻断作用，可使外周血管收缩甚至痉挛。诱发或加剧支气管哮喘；反跳现象

44、；偶见眼-皮肤黏膜综合征，个别患者有幻觉、失眠和抑郁症状。少数人可出现低血糖与加强降血糖药的降血糖作用，掩盖低血糖的症状而出现严重后果。简述B受体阻断药的禁忌症。答：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。试述酚苄明的作用特点及临床应用。答：静脉注射酚苄明后，其分子中的氯乙胺基需环化形成乙撑亚胺基，才能与a受体牢固结合，阻断a受体，故起效慢；脂溶性高，大剂量用药可积蓄与脂肪组织中，然后缓慢释放，故作用持久；酚苄明可与a受体形成牢固的共价键。在离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，属于非竞争性a受

45、体阻断药。应用于外周血管痉挛性疾病，抗休克、嗜铬细胞瘤的治疗及良性前列腺增生的治疗。简述酚妥拉明的临床应用。答：治疗外周血管痉挛性疾病；在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏时；用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、其骤发高血压危象以及手术前的准备。抗休克；治疗其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心脏病所致的心力衰竭。何谓内在拟交感活性，具有内在拟交感活性的B受体阻断药有何特点？答：有些B肾上腺素受体阻断药与B受体结合后除能阻断受体外，对B受体具有有部分激动作用，也称内在拟交感活性。由于这种作用较弱，一般被其B受体阻断作用无从发挥，这时再用B受体阻断药，如该药具有ISA，其激动B受体的作用便可表现出来，可致心

46、率加速，心排出量增加等。ISA较强的药物在临床应用时，其一直心肌收缩力，减慢心率和收缩支气管作用一般较不具ISA的药物为弱。简述普萘洛尔降血压的机制。答：减少心输出量；一直肾素释放；抑制交感神经系统活性。异丙肾上腺素为什么能够治疗支气管哮喘？在治疗支气管哮喘时应注意什么？答：因为异丙肾上腺素可激动支气管平滑肌的B2受体，松弛支气管平滑肌而治疗支气管哮喘。此外，异丙肾上腺素还可抑制组胺等过敏介质释放，因此可解除支气管平滑肌痉挛。在治疗支气管哮喘时应注意的是，因异丙肾上腺素无a受体阻断作用，不能消除支气管黏膜水肿。此外，久用可产生耐受性。大剂量气雾剂治疗支气管哮喘时，可使已处于缺氧状态患者的心肌耗

47、氧量增加，易致心律失常，严重者出现室颤而死亡。因此使用时一定要控制剂量。试述去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺对血压影响的特点？答：（1）去甲肾上腺素小剂量滴注时由于心脏兴奋，收缩升高，脉压加大。大剂量时，几乎使所有血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压和舒张压均显著升高，脉压变小。（2）肾上腺素对血压的影响与用药剂量和给药速度有关。在极小剂量下，收缩压和舒张压均下降。皮下注射治疗量或慢速静脉滴注时，心肌收缩力增强和心输出量增加，故收缩压升高；因骨骼肌血管的扩张作用抵消或超过皮肤、黏膜和腹腔内脏血管的收缩作用，故舒张压不变或下降，脉压加大，有利于血液对各组织器官的灌注。典型的血压改变时肾上腺素导

48、致的双向反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压反应。后者持续作用时间较长。较大剂量或快速滴注时，由于激动a受体一边拿起的血管收缩效应占优势，外周阻力增大，因此，收缩压与舒张压均升高。如事先给予a受体阻断剂，肾上腺素的升压作用可被翻转，出现明显的降压反应，表现出肾上腺素对血管B2受体的激动作用。（3）多巴胺可增加收缩压，不改变舒张压或使其略有增加，故脉压变大。升高收缩压是由于多巴胺增强心肌收缩性、增加心输出量所致，而对舒张压的影响则是总外周阻力变化不大的结果。高浓度多巴胺可激动血管的a受体，导致血管收缩，引起总的外周阻力增加，使血压升高，这一作用可被a受体阻断剂酚妥拉明所拮抗。何为肾上腺素升压作用的翻转？答：a受体阻断剂可使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，即“肾上腺