[生物学]第五章-微生物与人体相互作用2.ppt
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1、一、人体正常菌群与条件致病菌一、人体正常菌群与条件致病菌 正常菌群正常菌群( Normal flora )指在人体体表和体内寄居)指在人体体表和体内寄居的微生物菌落。正常菌群是在长期历史进化过程中形的微生物菌落。正常菌群是在长期历史进化过程中形成的,一般而言,他们对宿主有益无害,属生理性微成的,一般而言,他们对宿主有益无害,属生理性微生物群落。生物群落。 机体内机体内无正常菌群的器官无正常菌群的器官:心脏、肝脏、脑、肌肉和生殖器官;:心脏、肝脏、脑、肌肉和生殖器官; 机体内机体内无正常菌群的组织和其他部位无正常菌群的组织和其他部位:血液、脑脊液、受检测:血液、脑脊液、受检测 的精液或在肾脏中的
2、尿。的精液或在肾脏中的尿。 机体内机体内有正常菌群的部位有正常菌群的部位:与外界相通的表面或部位都具有正:与外界相通的表面或部位都具有正常菌群存在。包括:皮肤、黏膜、胃肠道、呼吸道、眼和耳的常菌群存在。包括:皮肤、黏膜、胃肠道、呼吸道、眼和耳的外部、与空气接触或空气进入的生殖器官等。外部、与空气接触或空气进入的生殖器官等。 条件致病菌条件致病菌:正常菌群与人体的平衡关系被打破或:正常菌群与人体的平衡关系被打破或 因条件改变而引起疾病的微生物。因条件改变而引起疾病的微生物。 形成条件致病菌的原因形成条件致病菌的原因:1 1)居住部位的改变:正常菌群进入泌尿道、腹腔、血流等)居住部位的改变:正常菌
3、群进入泌尿道、腹腔、血流等 2 2)机体局部或全身免疫功能下降:使用大量的皮质激素、)机体局部或全身免疫功能下降:使用大量的皮质激素、 抗肿瘤药物、放射治疗等;艾滋病患者抗肿瘤药物、放射治疗等;艾滋病患者 3 3)菌群失调:大剂量使用广谱抗生素;长期服用抗生素)菌群失调:大剂量使用广谱抗生素;长期服用抗生素 微生物的致病性微生物的致病性 细菌的致病性细菌的致病性 半数致死量半数致死量 (LD50)(LD50) :一定时间内,通过一定途径,能:一定时间内,通过一定途径,能使一定体重的试验动物半数死亡或者感染需要的最小细使一定体重的试验动物半数死亡或者感染需要的最小细菌数或毒素量。菌数或毒素量。
4、毒力毒力:致病细菌致病力的强弱程度。:致病细菌致病力的强弱程度。 细菌毒力的物质基础是细菌毒力的物质基础是侵袭力侵袭力和和毒素毒素。 侵袭力侵袭力病原菌突破宿主机体的防御功能,并能在体内病原菌突破宿主机体的防御功能,并能在体内 定居、繁殖、扩散的能力。定居、繁殖、扩散的能力。 毒素毒素由病原菌产生,能对细胞、组织和机体内造成损由病原菌产生,能对细胞、组织和机体内造成损 害,并引起疾病的物质。又分为害,并引起疾病的物质。又分为内毒素内毒素和和外毒外毒 素素两种。两种。 内毒素内毒素:为革兰氏阴性细菌细胞壁的脂多糖成分,:为革兰氏阴性细菌细胞壁的脂多糖成分, 只有当菌体自溶或人工裂解后才能释放只有
5、当菌体自溶或人工裂解后才能释放 出来。出来。 外毒素外毒素:致病菌在胞内产生并释放到胞外的物质,:致病菌在胞内产生并释放到胞外的物质, 称做外毒素。其多为蛋白质。外毒素可称做外毒素。其多为蛋白质。外毒素可 在机体内产生,也可在机体外适宜环境在机体内产生,也可在机体外适宜环境 中产生。中产生。 细菌的毒力细菌的毒力细菌必须具有较强的毒力才能致病,这细菌必须具有较强的毒力才能致病,这 是建立感染的基础。如结核杆菌具有极强的毒力,属是建立感染的基础。如结核杆菌具有极强的毒力,属 典型的致病菌,但当减毒成为卡介苗后,由于丧失其典型的致病菌,但当减毒成为卡介苗后,由于丧失其 毒力,成为非致病菌。毒力,成
6、为非致病菌。 细菌侵入的数量细菌侵入的数量感染的发生,除细菌的毒力外,还感染的发生,除细菌的毒力外,还 需要有足够的数量。数量的多少,与细菌毒力强弱有需要有足够的数量。数量的多少,与细菌毒力强弱有 关,还取决于机体的免疫力。如毒力强的鼠疫杆菌,关,还取决于机体的免疫力。如毒力强的鼠疫杆菌, 数个细菌就可发生感染,而毒力弱的沙门氏菌,摄入数个细菌就可发生感染,而毒力弱的沙门氏菌,摄入 数亿细菌才导致急性肠炎。数亿细菌才导致急性肠炎。 细菌致病的五要素:细菌致病的五要素:细菌侵入的门户细菌侵入的门户致病菌的侵入门户也制约其感染,致病菌的侵入门户也制约其感染, 如破伤风杆菌侵入消化道不会致病,而伤寒
7、杆菌必须如破伤风杆菌侵入消化道不会致病,而伤寒杆菌必须 经口进入体内才会建立感染,鼠疫菌经虫媒介叮咬进经口进入体内才会建立感染,鼠疫菌经虫媒介叮咬进 入机体致病等。入机体致病等。 机体的免疫力机体的免疫力同样面对鼠疫流行、流感流行、霍同样面对鼠疫流行、流感流行、霍 乱流行,有的人被感染患病,有的人则安然无恙,这乱流行,有的人被感染患病,有的人则安然无恙,这 就是机体免疫力的差异就是机体免疫力的差异 。 组织亲和力组织亲和力组织亲和力决定细菌感染的进程。致组织亲和力决定细菌感染的进程。致 病菌或毒素进入机体内,如不能与相关组织亲和(粘病菌或毒素进入机体内,如不能与相关组织亲和(粘 附、结合受体)
8、,就无法建立感染。附、结合受体),就无法建立感染。二、抗菌药物的作用机制及细菌耐药性二、抗菌药物的作用机制及细菌耐药性 目前应用于临床的抗生素和抗菌药物有上百种,其中青霉素类目前应用于临床的抗生素和抗菌药物有上百种,其中青霉素类5050余种,头孢菌素类余种,头孢菌素类7070余种,四环素类余种,四环素类1212种,氨基糖苷种,氨基糖苷8 8种,种,大环内酯类大环内酯类9 9种。种。 作作用用机机制制抗菌药物抗菌药物的作用机的作用机制制 抑制细菌细抑制细菌细胞壁合成胞壁合成 b - b - 内酰胺类、万古霉素、磷内酰胺类、万古霉素、磷霉素、环丝氨酸霉素、环丝氨酸 损伤细菌细损伤细菌细胞膜胞膜 多
9、粘菌素多粘菌素 B B 、多粘菌素、多粘菌素 A A 、制霉菌素、吡咯类、杆菌肽制霉菌素、吡咯类、杆菌肽 抗生素的抗生素的作用机制作用机制 抑制细菌蛋抑制细菌蛋白质合成白质合成 四环素、氯霉素、大环内酯类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类、夫林可霉素类、氨基糖苷类、夫西地酸西地酸 利福霉素类、灰黄霉素。喹诺利福霉素类、灰黄霉素。喹诺酮类、新生霉素、香豆霉素酮类、新生霉素、香豆霉素 (1)(1)抗菌药物干扰细菌细胞壁的合成;抗菌药物干扰细菌细胞壁的合成;(2)(2)抗菌药物损伤细菌细胞膜;抗菌药物损伤细菌细胞膜;(3)(3)抗菌药物影响细菌蛋白质的合成;抗菌药物影响细菌蛋白质的
10、合成;(4)(4)抗菌药物抑制细菌核酸的合成;抗菌药物抑制细菌核酸的合成;(5)(5)抗菌药物抑制免疫系统的功能。抗菌药物抑制免疫系统的功能。 抗菌药物的作用机理:抗菌药物的作用机理:1.1.天然突变产生的耐药性即染色体遗传基因介导的耐天然突变产生的耐药性即染色体遗传基因介导的耐 药性,发生的频率相对较低。药性,发生的频率相对较低。 诱发因素诱发因素:物理因素:物理因素 (X(X射线、紫外线射线、紫外线) )、化学因素、化学因素 ( (氮芥、环氧类化合物氮芥、环氧类化合物) ) 突变细菌突变细菌:革兰氏阴性菌产生的头孢菌素酶、肺炎:革兰氏阴性菌产生的头孢菌素酶、肺炎 杆菌产生的青霉素酶杆菌产生
11、的青霉素酶 2.2.获得耐药性或质粒介导的耐药性。耐药性质粒广泛获得耐药性或质粒介导的耐药性。耐药性质粒广泛 存在于革兰氏阳性和阴性细菌中,几乎所有的致病存在于革兰氏阳性和阴性细菌中,几乎所有的致病 菌均可具有耐药质粒。菌均可具有耐药质粒。 细菌耐药性的种类:细菌耐药性的种类: 钝化酶或灭活酶的产生钝化酶或灭活酶的产生:细菌通过耐药因子可产生:细菌通过耐药因子可产生 破坏抗生素或使之失去抗菌作用的酶,使药物在作破坏抗生素或使之失去抗菌作用的酶,使药物在作 用于菌体前即被破坏或失效用于菌体前即被破坏或失效 2.2.抗生素的渗透障碍抗生素的渗透障碍:由于细菌细胞壁的障碍或细胞:由于细菌细胞壁的障碍
12、或细胞 膜通透性的改变,抗生素无法进入细胞内达到作用膜通透性的改变,抗生素无法进入细胞内达到作用 靶位而发挥抗菌效能。由质粒控制的细菌细胞通透靶位而发挥抗菌效能。由质粒控制的细菌细胞通透 性改变使很多抗生素如四环素类、氯霉素、磺胺药性改变使很多抗生素如四环素类、氯霉素、磺胺药 某些氨基糖苷类抗生素难以进入细胞内。某些氨基糖苷类抗生素难以进入细胞内。 耐药性的发生机制:耐药性的发生机制: 3.3.靶位的改变靶位的改变:有的细菌可改变靶位酶,使其不易:有的细菌可改变靶位酶,使其不易 为抗生素所作用,如细菌可改变其体内的二氢叶酸为抗生素所作用,如细菌可改变其体内的二氢叶酸 合成酶,使该酶与磺胺药的亲
13、和力大为降低而引起合成酶,使该酶与磺胺药的亲和力大为降低而引起 对磺胺药耐药。对磺胺药耐药。 细菌还可复制靶位而获得对某些抗生素的耐药性,细菌还可复制靶位而获得对某些抗生素的耐药性, 如某些肺炎链球菌、流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球如某些肺炎链球菌、流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球 菌和金黄色葡萄球菌能改变其菌和金黄色葡萄球菌能改变其b-b-内酰胺类抗生素靶内酰胺类抗生素靶 位的结构或产生一种新的位的结构或产生一种新的b-b-内酰胺抗生素靶位,后内酰胺抗生素靶位,后 者使抗生素的亲和力减低因而导致耐药性。者使抗生素的亲和力减低因而导致耐药性。1.1. 合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物:一种抗菌药可以控制
14、的感染则:一种抗菌药可以控制的感染则 不任意采用多种药物联合,可用窄谱抗菌药则不用广不任意采用多种药物联合,可用窄谱抗菌药则不用广 谱抗菌药。谱抗菌药。 2. 2. 医院中医院中严格执行消毒隔离制度严格执行消毒隔离制度,防治耐药菌的交叉,防治耐药菌的交叉 感染,对耐药菌感染的患者应予隔离。医院中医务人感染,对耐药菌感染的患者应予隔离。医院中医务人 员、尤其与病人接触较多的医生、护士、和护工等,员、尤其与病人接触较多的医生、护士、和护工等, 应定期检查带菌情况。应定期检查带菌情况。 3. 3. 新药物的寻找和研制新药物的寻找和研制:根据细菌耐药性的发生机制:根据细菌耐药性的发生机制 及其与抗菌药
15、物结构的关系,寻找和研制具有抗菌活及其与抗菌药物结构的关系,寻找和研制具有抗菌活 性,尤其对耐药菌有活性的新抗菌药。性,尤其对耐药菌有活性的新抗菌药。 细菌耐药性的防治措施:细菌耐药性的防治措施:三、人体呼吸系统的微生物感染性疾病三、人体呼吸系统的微生物感染性疾病 1. 1. 了解人体呼吸系统微生物感染疾病的特点了解人体呼吸系统微生物感染疾病的特点 早期或急性感染早期或急性感染90-9590-95与病毒感染相关;与病毒感染相关; 病原体病原体由唾液飞沫、呼吸、空气传播。感染具传染性、由唾液飞沫、呼吸、空气传播。感染具传染性、 季节性,有时会爆发流行;季节性,有时会爆发流行; 病毒病毒感染常出现
16、鼻塞、咳嗽、流鼻涕、打喷嚏、流泪、感染常出现鼻塞、咳嗽、流鼻涕、打喷嚏、流泪、 咽喉痛、头痛、全身肌肉痛、发热、斑疹等症状;咽喉痛、头痛、全身肌肉痛、发热、斑疹等症状; 细菌细菌感染或继发感染常使症状加重,导致鼻炎、咽炎、感染或继发感染常使症状加重,导致鼻炎、咽炎、 咽喉炎、扁桃体炎、气管炎、支气管炎、肺炎等常见咽喉炎、扁桃体炎、气管炎、支气管炎、肺炎等常见 的化脓性炎症;的化脓性炎症; 病原真菌和原生动物呼吸系统感染疾病病原真菌和原生动物呼吸系统感染疾病有球孢子菌病、有球孢子菌病、 组织胞浆菌病、酵母病、卡氏肺囊虫肺炎等疾病。组织胞浆菌病、酵母病、卡氏肺囊虫肺炎等疾病。 2. 2. 呼吸道感
17、染相关的重要病原体呼吸道感染相关的重要病原体 呼吸呼吸道感道感染相染相关的关的重要重要病原病原体体 病毒病毒 流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、腺病毒、风疹病麻疹病毒、腮腺炎病毒、腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼肠孤病毒、汉毒、鼻病毒、冠状病毒、呼肠孤病毒、汉坦病毒、坦病毒、SARSSARS病毒等病毒等 细菌细菌 乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、结核杆菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、军团结核杆菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、军团菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体、肺炎衣菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体、
18、肺炎衣原体、原体、Q Q 热立克次氏体等热立克次氏体等 真菌和原真菌和原生动物生动物 粗拟球孢菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽酵粗拟球孢菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽酵母、条件致病真菌、卡氏肺囊虫等母、条件致病真菌、卡氏肺囊虫等 化脓性炎症化脓性炎症:人体呼吸道的化脓性炎症疾病是一种多:人体呼吸道的化脓性炎症疾病是一种多 发病、常见病,尤其是婴儿、老年人和体质差的成发病、常见病,尤其是婴儿、老年人和体质差的成 年人经常患病。多种细菌感染引起呼吸道化脓性炎年人经常患病。多种细菌感染引起呼吸道化脓性炎 症症, ,其中以乙型链球菌其中以乙型链球菌, ,葡萄球菌葡萄球菌, ,绿脓杆菌最为普遍。绿脓杆菌最为普遍。
19、 3.3.呼吸系统细菌感染性疾病分为呼吸道呼吸系统细菌感染性疾病分为呼吸道 感染疾病和肺部感染疾病感染疾病和肺部感染疾病四、人体消化系统的微生物感染疾病四、人体消化系统的微生物感染疾病 一)人体消化系统感染的微生物类群一)人体消化系统感染的微生物类群 1. 1. 细菌类细菌类 食物中毒细菌食物中毒细菌:金黄色葡萄球菌、产气荚膜梭菌、蜡状芽:金黄色葡萄球菌、产气荚膜梭菌、蜡状芽 胞杆菌、肉毒杆菌胞杆菌、肉毒杆菌 肠道感染细菌肠道感染细菌:致病性大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、:致病性大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、 霍乱弧菌、副溶血弧菌等霍乱弧菌、副溶血弧菌等 胃肠道感染细菌胃肠道感染细菌:空肠弯曲
20、菌、幽门螺杆菌等:空肠弯曲菌、幽门螺杆菌等 2. 2. 病毒类病毒类 急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒:轮状病毒、诺沃克病毒、柯萨奇病毒等:轮状病毒、诺沃克病毒、柯萨奇病毒等 胃肠道感染转移病毒胃肠道感染转移病毒:甲肝病毒、戊肝病毒、脊髓灰质炎:甲肝病毒、戊肝病毒、脊髓灰质炎 病毒等病毒等 3. 3. 真菌类真菌类 真菌胃肠道感染真菌胃肠道感染:尚未发现胃肠道感染真菌:尚未发现胃肠道感染真菌 真菌毒素中毒真菌毒素中毒:黄曲霉毒素、麦角毒素等:黄曲霉毒素、麦角毒素等 4. 4. 原生动物类原生动物类 原生动物原生动物:肠贾第虫、阿米巴变形虫、痢疾内变形:肠贾第虫、阿米巴变形虫、痢疾内变形 虫、结肠肠
21、袋虫、微小隐孢子虫虫、结肠肠袋虫、微小隐孢子虫 多细胞寄生虫多细胞寄生虫:牛绦虫、猪绦虫、狗绦虫、线虫、:牛绦虫、猪绦虫、狗绦虫、线虫、 蛲虫、丝虫等蛲虫、丝虫等 1. 1. 疾病种类疾病种类 消化道微生物疾病种类消化道微生物疾病种类 食物中毒性疾病食物中毒性疾病:细菌毒素中毒、真菌毒素中毒:细菌毒素中毒、真菌毒素中毒 细菌感染性疾病细菌感染性疾病:沙门氏菌病(细菌食物中毒);:沙门氏菌病(细菌食物中毒); 伤寒、细菌性痢疾、霍乱、大肠杆菌肠炎、细菌性伤寒、细菌性痢疾、霍乱、大肠杆菌肠炎、细菌性 胃肠炎等胃肠炎等 抗生素相关性肠炎抗生素相关性肠炎:抗生素相关性腹泻、伪膜性肠:抗生素相关性腹泻、
22、伪膜性肠 炎、抗生素相关性肠炎炎、抗生素相关性肠炎 病毒性疾病病毒性疾病:病毒性胃肠炎、病毒性腹泻:病毒性胃肠炎、病毒性腹泻 真菌毒素中毒真菌毒素中毒:毒素中毒症:毒素中毒症 原生动物与寄生虫病原生动物与寄生虫病 二)微生物感染性消化道疾病种类及特征二)微生物感染性消化道疾病种类及特征 2. 2. 疾病特征疾病特征 毒素食物中毒毒素食物中毒:腰痛、恶心、呕吐、腹泻(但不发烧),:腰痛、恶心、呕吐、腹泻(但不发烧), 有的毒素食物中毒并发其他疾病特征。有的毒素食物中毒并发其他疾病特征。 细菌性食物中毒细菌性食物中毒:沙门氏菌性食物中毒特征为:腹痛、:沙门氏菌性食物中毒特征为:腹痛、 发烧、腹泻、
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- 生物学 第五 微生物 人体 相互作用
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