《病毒学总论》ppt课件.ppt

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1、n 3000BC，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。什么是病毒？什么是病毒？ 病毒是一类体积微小、结构简单、只含有一种类型的核酸、严格细胞内寄生的、对抗生素不敏感，而对干扰素敏感的非细胞型微生物。 敏 感 性 微 生 物种 类 结 构 在 无 活 细胞 的 培 养基 中 生 长 二 等 分 裂繁 殖 核 酸 类 型 核 糖 体 抗 生 素 干 扰 素 细 菌 原 核 细 胞 型 + + D N A ， R N A + + - 支 原 体 原 核 细 胞 型 + + D N A ， R N A + + - 立 克 次 体 原 核 细 胞 型 - + D N A ， R N A + + - 衣 原

2、 体 原 核 细 胞 型 - + D N A ， R N A + + - 螺 旋 体 原 核 细 胞 型 -（ + ） + D N A ， R N A + + - 真 菌 真 核 细 胞 型 + 出 芽 、 产 生 孢 子 D N A ， R N A + - - 病 毒 非 细 胞 型 - - D N A或 R N A - - + 病毒体病毒体(virion)：具有一定形态结构和感染性的完整病毒颗粒。一、病毒的大小和形态大小：50250nm左右。形态：球形、杆状或丝状、砖形、子弹形、蝌蚪形等。葡萄球菌(1000nm） 牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次体450nm衣原体390nmA、

3、大肠杆菌噬菌体、大肠杆菌噬菌体 ( 65 95nm )B、腺病毒、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰质炎病毒、脊髓灰质炎病毒 (30nm )D、乙脑病毒、乙脑病毒 ( 40nm )E、蛋白分子、蛋白分子 (10nm )F、流感病毒、流感病毒 ( 100nm )G、烟草花叶病毒、烟草花叶病毒二、病毒的结构和化学组成基本结构： nucleocapsid 辅助结构：viral envelope核衣壳核心衣壳一种类型的核酸小量非结构蛋白壳粒螺旋对称20面体立体对称复合对称包膜蛋白质多糖脂类病毒体结构模式图病毒体结构模式图壳粒壳粒衣壳衣壳核心（核样物）核心（核样物）核衣壳核衣壳包膜包膜包膜病毒包膜病毒包膜

4、子粒包膜子粒（刺突）（刺突）化学组成病毒核酸 分子量差别显著：3400; 多种形式存在： 或； 不同形式复制； 病毒基因组可相互重叠，转录的前体可以多种方式拼接； 与真核细胞基因结构相似，有内含子及非编码区； 具有感染性。化学组成病毒蛋白质 结构蛋白：capsid, envelope protein 非结构蛋白：酶: 与病毒复制有关的酶； 与致病有关的酶； 调控蛋白：HIV Tat,rev etc; 病毒衣壳病毒衣壳病毒病毒2020面体立体对称模式图面体立体对称模式图 不同病毒核酸结构不同，壳粒数目和排列也不相同。根据壳粒的排列方式称为对称，病毒结构由以下几种对称型：Icosahedral s

5、ymmetry（二十面体立体对称型）五邻体六邻体病毒衣壳病毒衣壳螺旋对称模式图螺旋对称模式图病毒衣壳病毒衣壳复合对称模式图复合对称模式图衣壳的主要功能：u 保护病毒核酸u 参与感染过程u 具有抗原性病毒衣壳病毒衣壳电镜照片电镜照片病毒包膜病毒包膜电镜照片电镜照片包膜的主要功能：u 维护病毒体结构的完整性u 与病毒入侵有关u 具有抗原性第二节第二节 病毒的增殖病毒的增殖一、virus replication circle:吸附(Adsorption)穿入(Penetration)脱壳(Uncoating)生物合成(Biosynthesis)装配与释放(Assembly and Release)1

6、. 吸附 Adsorption（几分至几十分钟）2-3. Penetration、Uncoating融合-有包膜病毒胞饮-无包膜病毒直接穿入在溶酶体酶作用下，脱壳。4.生物大分子合成 Biosynthesis（隐蔽期）6大类型：双链DNA病毒 单链DNA病毒 单正链RNA病毒 单负链RNA病毒 双链RNA病毒 逆转录病毒区域：DNA病毒 核内（除痘病毒） RNA病毒 胞质（除流感病毒及逆转录病毒）缺陷病毒缺陷病毒 因病毒基因组不完整或基因发生改变，而不能进行正常增殖所 产生的子代病毒。缺陷干扰颗粒缺陷干扰颗粒(defective interfering particle, DIP)(defec

7、tive interfering particle, DIP)：缺陷病毒，：缺陷病毒，具有干扰同种成熟病毒体进入细胞的作用。具有干扰同种成熟病毒体进入细胞的作用。辅助病毒辅助病毒 可以辅助缺陷病毒完成正常增殖的病毒。三、与病毒增殖有关的异常现象 顿挫感染顿挫感染 病毒进入宿主细胞后，如细胞不能为病毒增殖提供所需要的酶、能量及必要的成分，则病毒在细胞中不能合成本身的成分，称为顿挫感染。非容纳细胞、容纳细胞。干扰现象干扰现象 两种病毒感染同一种细胞，常发生一种病毒抑制另一种病毒复制的现象，称干扰现象。机制：IFN、受体、DIP。第三节 理化因素对病毒的影响一、物理因素的影响一、物理因素的影响温度大

8、多数病毒耐冷不耐热。在70（数月）或196（数年）条件下，病毒感染性可保持数月至数年。一般加热60经30min或100数秒钟可使大多数病毒灭活。pH值多数病毒在pH68范围内稳定。射线和UV射线使核苷酸链发生致死性断裂；UV则是在病毒的多核苷酸上形成双聚体 (如胸腺核苷与尿核苷)，抑制病毒DNA或RNA的复制。二、化学因素的影响二、化学因素的影响脂溶剂脂溶剂乙醚、氯仿、去氧胆酸盐等脂溶剂可使有包膜病毒的包膜脂质溶解而灭活病毒，失去吸附能力。 消毒剂过氧乙酸、甲醛等均能使大多数病毒灭活。与细菌相比，病毒对消毒剂抵抗力强，特别是无包膜的小型病毒。 中草药板蓝根、大青叶、大黄、贯仲和七叶一枝花等对某

9、些病毒有一定的抑制作用。第四节第四节 病毒分类病毒分类动物病毒动物病毒DNA病毒RNA病毒2.显性病毒感染病毒培养时出现的病毒培养时出现的CPE干扰素干扰素定定 义义：由病毒或其他由病毒或其他干扰素诱生剂干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一类分泌性蛋白刺激人或动物细胞所产生的一类分泌性蛋白具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。种种 类：类：种类种类 产生细胞产生细胞 抗病毒抗病毒 免疫调节免疫调节 抗肿瘤抗肿瘤 人白细胞人白细胞 强强 弱弱 弱弱 人成纤维细胞人成纤维细胞 强强 弱弱 弱弱 T细胞细胞 弱弱 强强 强强抗病毒意义：抗病毒意

10、义： 抗病毒特点抗病毒特点种的特异性、间接性、广谱性种的特异性、间接性、广谱性早期中断病毒复制，阻止病毒扩散早期中断病毒复制，阻止病毒扩散常用的病毒学诊断方法包括：常用的病毒学诊断方法包括：病毒的分离鉴定病毒的分离鉴定病毒的血清学检查病毒的血清学检查病毒蛋白和核酸的检测病毒蛋白和核酸的检测一、病毒感染的诊断（二）病毒的分离与鉴定（二）病毒的分离与鉴定病毒的分离 1.动物接种动物接种 是最原始的病毒培养方法，根据病毒是最原始的病毒培养方法，根据病毒种类不同，选择敏感动物及适宜接种部种类不同，选择敏感动物及适宜接种部位，如嗜位，如嗜 神经性病毒（狂犬病毒）可神经性病毒（狂犬病毒）可接种于小鼠脑内，

11、痘病毒可接种于家兔接种于小鼠脑内，痘病毒可接种于家兔角膜或皮内。角膜或皮内。 2.鸡胚培养鸡胚培养 鸡胚对多种病毒敏感。鸡胚对多种病毒敏感。一般采用孵化一般采用孵化914天天的鸡胚，根据病毒种的鸡胚，根据病毒种类不同，将病毒标本类不同，将病毒标本 接种于鸡胚的不同部接种于鸡胚的不同部位，最常用的鸡胚接位，最常用的鸡胚接种部位有：羊膜腔、种部位有：羊膜腔、尿囊腔、绒毛尿囊膜尿囊腔、绒毛尿囊膜和卵黄囊等。和卵黄囊等。3.组织培养法组织培养法 (tissueculture) 或细胞培养或细胞培养 (cellculture)法法 是将离体活组织块或分散的组织细胞加以是将离体活组织块或分散的组织细胞加以

12、培养的技术总称，为病毒分离鉴定中的最培养的技术总称，为病毒分离鉴定中的最常用的基本方法。常用的基本方法。 细胞的变化细胞的变化有些病毒在细胞内增殖时可引起特有的细胞病变，称为细胞病变效应 (cytopathic effect，CPE)。常见的变化有细胞变圆、聚集、坏死、溶解或脱落等。有些病毒如麻疹病毒、CMV、RSV等 作用于细胞膜，可使邻近的细胞相互融合，形成多核巨细胞或称融合细胞。 有些病毒 (如狂犬病病毒、麻疹病毒等) 可在培养细胞中形成胞浆或核内的包涵体。 病毒在培养细胞中增殖的指标病毒在培养细胞中增殖的指标病毒培养时出现的CPEn限于用在有产生空斑能力的病毒。n测定单层细胞培养中病毒

13、裂解空斑的形成。病毒的快速诊断病毒的快速诊断光镜光镜-包涵体电镜电镜免疫荧光免疫荧光ELISA分子生物学技术分子生物学技术杂交Southern blotPCRNorthern blot二、二、 病毒感染的防治病毒感染的防治免疫预防免疫预防人工主动免疫人工主动免疫灭活疫苗：乙脑疫苗 狂犬疫苗 流感灭活疫苗HAV等减毒活疫苗：脊髓灰质炎疫苗麻疹疫苗腮腺炎疫苗风疹疫苗HAV疫苗 其他疫苗：基因工程疫苗，核酸疫苗 ，亚单位疫苗等药物防治药物防治金刚烷胺金刚烷胺-抑制病毒脱壳抑制病毒脱壳-预防感冒预防感冒 核苷类药物核苷类药物病毒蛋白酶的抑制物病毒蛋白酶的抑制物-indinavir其他其他-干扰素及干扰素诱生剂，中草药干扰素及干扰素诱生剂，中草药抗病毒基因治疗抗病毒基因治疗-asODN，asON，核酶，核酶-疱疹净，阿昔洛韦，疱疹净，阿昔洛韦，AZT抗病毒药抗病毒药物物特异性抗体治疗性疫苗免疫制剂