2022年验证总计划终 .pdf

《2022年验证总计划终 .pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022年验证总计划终 .pdf（48页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、验证总计划-VMP 一 、 计 划 起 草部门职务签名日期质 量 科科长二 、 计 划 审 核部门职务签名日期提 取 车 间车 间 主 任发 一 车 间车 间 主 任发 二 车 间车 间 主 任设 备 科设 备 厂 长生 产 办主任药 检 中 心主任仓 储 中 心主任设 备 部经理企 管 部经理* 厂质 量 厂 长质 监 部经理三 、 计 划 批 准部门职务签名日期* 厂厂长四 、 文 件 副 本 分 发 明 细名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 48 页 -

2、 - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第 2 页 共 48 页部 门副 本 编 号部 门副 本 编 号部 门副 本 编号提 取 车 间01 质 量 厂 长07 发 一 车 间02 设 备 部08 发 二 车 间03 企 管 部09 设 备 科04 仓 储 中 心10 生 产 办05 质 监 部11 药 检 中 心06 * 厂 长12 正本质 量 科副 本 编 号01-12 五 、 验 证 总 计 划 方 针 ：通 过 验 证 确 立 控 制 生 产 过 程的 运 行 标 准 ，通 过对 已 验 证

3、 状 态进 行 监 控 ，控 制 整 个 工 艺 过 程 ，确 保 质 量 ，并 不 断 通 过 验 证 、建标 、 监 控 、 再 验 证 、 再 建 标 的 循 环动 态 控 制 为 指 导 方 针 。六 、 验 证 总 计 划 发 布验 证 总 计 划（ VMP ）是 * 厂 指 导 验 证 的 纲 领 性 文 件 ，使 具 体的 项 目 验 证 有 组 织 、 有 计 划 、 有 步 骤 的 实 施 ， 增 加 了 公 司 及 *厂 对 GMP的 责 任 ， 提 高 了 产 品 质 量与 安 全 的 保 证 措 施 。为 了 规 范 * 厂 的 验 证 管 理 工 作 ， 现 予 以

4、批 准 实 施 。执 行 日 期 ： 2006-12-15 * 厂 长 ：目录一 、 简 介名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 48 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第 3 页 共 48 页1、 公 司 及 其 设 施 简 介2、 验 证 总 计 划 目 的3、 验 证 总 计 划 范 围4、 依 据 的 法 律 法 规二 、 术 语 和 定 义三 、

5、 生 产 区 域 概 述1、 厂 房 设 施 及 公 用 系 统 说 明2、 人 流 及 物 流 说 明3、 设 备 说 明4、 工 艺 说 明四 、 验 证 组 织 机 构 及 职 责1、 验 证 委 员 会2、 验 证 组 织 机 构 图3、 验 证 组 织 机 构 组 成 部 门 及 职 责五 、 支 持 性 文 件六 、 验 证 方 法1、 验 证 的 分 类 及 适 用 条 件2、 厂 房 设 施 及 公 用 系 统 验 证3、 设 备 验 证4、 检 验 方 法 验 证5、 设 备 清 洁 验 证6、 工 艺 验 证七 、 可 接 受 标 准1、 总 要 求2、 厂 房 与 设 施

6、 验 证 可 接 受 标 准3、 公 用 系 统 验 证 可 接 受 标 准4、 设 备 验 证 可 接 受 标 准5、 设 备 清 洗 验 证 可 接 受 标 准6、 生 产 工 艺 验 证 可 接 受 标 准八 、 验 证 文 件 要 求1、 验 证 实 施 的 程 序1.1提 出 验 证 项 目名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 48 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期

7、2006-12-15 第 4 页 共 48 页1.2制 订 项 目 验 证 计 划 及 编 写 要 求1.3制 订 验 证 方 案 及 编 写 要 求1.4审 批 验 证 方 案1.5组 织 实 施1.6验 证 报 告 及 编 写 要 求1.7审 批 验 证 报 告1.8发 放 验 证 证 书1.9年 度 验 证 总 结2、 验 证 文 件 编 号 系 统3、 验 证 文 件 归 档 系 统4、 验 证 文 件 使 用 者 培 训九 、 附 录1、 年 度 定 期 验 证 计 划 表2、 验 证 立 项 审 批 表3、 项 目 验 证 计 划4、 验 证 方 案 样 张5、 验 证 方 案 审

8、 批 表6、 阶 段 验 证 报 告7、 验 证 报 告8、 验 证 合 格 证 书9、 年 度 验 证 总 结 报 告10 、 验 证 文 件 索 引 表一 、 简 介 ：1、 公 司 及 其 设 施 简 介名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 48 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第 5 页 共 48 页*2、 验 证 总 计 划 目 的2.1验 证

9、 总 计 划（ VMP）是 进 行 验 证 的 纲 领 性 文 件 ，是 指 导 * 厂 在 各 项 验证 过 程 中 ， 有 组 织 ， 有 计 划 ， 有 步 骤 的 进 行 ， 使 各 项 验 证 必 须 依 据 计 划起 草 、 审 批 和 实 施 。3、 验 证 总 计 划 范 围3.1*厂 的 产 品 生 产 验 证 范 围 分 为 六 大 类 ， 分 别 为 : 3.1.1厂 房 设 施 及 公 用 系 统 验 证 ；3.1.2仪 器 校 验 与 检 验 方 法 验 证 ；3.1.3设 备 验 证 ；3.1.4计 算 机 系 统 验 证 ；3.1.5设 备 清 洁 验 证 ；3.

10、1.6工 艺 验 证 。3.2厂 房 设 施 及 公 用 系 统 验 证 范 围 分 为 四 类 ， 分 别 为 ：3.2.1洁 净 厂 房 与 设 施 的 验 证3.2.2 HVAC（ 空 调 净 化 系 统 ） 系 统 验 证 ；3.2.3纯 化 水 系 统 验 证 ；3.2.4直 接 接 触 药 品 的 压 缩 空 气 系 统 验 证 。4、 依 据 的 法 律 法 规 ：4.1 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 1998 -国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 发 布 。4.2 药 品 生 产 验 证 指 南 2003 -国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 组 织

11、编 写 。4.3 原 料 药 的 优 良 制 造 规 范 （ GMP ） 指 南ICH Q7A -人 用 药 物 注 册 技术 要 求 国 际 协 调 会 议 （ ICH ）4.4 优 良 制 造 规 范 （ GMP ） 辅 助 指 南 : 验 证 -世 界 卫 生 组 织 发 布 。4.5 食 品 安 全 管 理 体 系 适 用 于 食 品 链 中 各 类 组 织 的 要 求 -ISO22000:2005。4.6 欧 盟 饲 料 添 加 剂 和 预 混 合 饲 料 厂 商 操 作 规 范 -FAMIQS。4.7中 国 药 典 2005 版 二 部 -对 检 验 方 法 验 证 的 指 南 。

12、二 、 术 语 和 定 义 ：1、 验 证 ： 证 明 任 何 程 序 、 生 产 过 程 、 设 备 、 物 料 、 活 动 或 系 统 确 实 能 达到 预 期 结 果 的 有 文 件 证 明 的 一 系 列 活 动 。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 48 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第 6 页 共 48 页2、 合 格 证 明 ： 常 指

13、 某 一 机 器 设 备 / 设 施 安 装 后 经 检 查 和 运 行 ， 或 某 项 工艺 的 运 行 达 到 设 计 要 求 而 准 于 交 付 使 用 的 证 明 性 文 件 。3、 验 证 总 计 划 （ VMP ） : 是 项 目 工 程 整 个 验 证 计 划 的 概 述 。 验 证 总 计 划 一般 包 括 ： 项 目 概 述 、 验 证 的 范 围 、 所 遵 循 的 法 规 标 准 ， 被 验 证 的 厂 房 设施 、 系 统 、 生 产 工 艺 ， 验 证 的 组 织 机 构 ， 验 证 合 格 的 标 准 ， 验 证 文 件 管理 要 求 ， 验 证 大 体 进 度 计

14、 划 等 内 容 。4、 验 证 计 划 : 验 证 总 计 划 需 要 将 整 个 项 目 分 成 若 干 个 系 统 ， 如 空 调 净 化系 统 、 制 药 用 水 系 、 配 制 系 统 、 灌 装 系 统 、 灭 菌 、 包 装 等 ， 并 按 其 特 点编 写 验 证 计 划 及 验 证 方 案 。 验 证 计 划 按 验 证 总 计 划 制 订 ， 每 一 系 统 制 订验 证 计 划 ， 它 们 是 验 证 总 计 划 的 细 化 和 扩 展 。5、 验 证 方 案 （ VP） : 一 个 阐 述 如 何 进 行 验 证 并 确 定 验 证 合 格 标 准 的 书 面计 划 。

15、 验 证 方 案 通 常 由 三 大 部 份 组 成 ： 一 是 指 令 ， 阐 述 检 查 、 校 正 及 试验 的 具 体 内 容 ； 二 是 设 定 的 标 准 ， 即 检 查 及 试 验 达 到 什 么 要 求 ； 三 是 记录 ， 即 检 查 及 试 验 应 记 录 的 内 容 、 结 果 及 评 估 意 见 。6、 验 证 报 告 （ VR） : 对 验 证 方 案 及 已 完 成 验 证 试 验 的 结 果 、 漏 项 及 发 生的 偏 差 等 进 行 回 顾 、 审 核 并 作 出 评 估 的 文 件 。7、 CIP/ 在 线 清 洁 ： 通 常 指 系 统 或 较 大 型 设

16、 备 在 原 安 装 位 置 不 作 拆 卸 及 移动 条 件 下 的 清 洁 工 作 。8、 HVAC/ 空 调 净 化 系 统 ： 在 洁 净 厂 房 设 计 规 范 中 称 为 净 化 空 调 系 统 。9、 最 差 状 况 ： 系 指 导 致 工 艺 及 产 品 失 败 的 概 率 高 于 正 常 运 行 工 艺 的 条 件或 状 态 ， 它 在 正 常 运 行 时 可 能 发 生 。 如 纯 化 水 系 统 中 ， 当 数 个 使 用 点 同时 大 量 用 水 时 对 系 统 的 压 力 最 大 ， 故 可 以 此 作 为 最 差 状 况 来 考 察 系 统 的供 水 能 力 。10

17、 、 确 认 ： 证 明 设 备 或 辅 助 系 统 ， 安 装 正 确 、 工 作 正 常 ， 确 实 产 生 预 期结 果 ， 并 以 文 件 佐 证 的 行 为 。 确 认 是 验 证 的 一 部 份 ， 但 单 独 的 确 认 步 骤不 构 成 工 艺 验 证 。11 、 校 验 ： 证 明 某 个 仪 器 或 装 置 在 一 适 当 的 量 程 范 围 内 所 测 得 的 结 果 与一 参 照 物 ， 或 可 追 溯 的 标 准 相 比 在 规 定 的 限 度 内 。三 、 生 产 区 域 概 述1、 厂 房 设 施 及 公 用 系 统 说 明 ：*2、 人 流 及 物 流 说 明名

18、师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 48 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第 7 页 共 48 页2.1*厂 整 个 厂 区 分 有 人 流 和 物 流 通 道 ， 通 道 的 路 面 平 整 已 硬 化 。 生 产 、行 政 、 生 活 和 辅 助 区 已 全 部 分 开 。 对 厂 区 的 环 境 进 行 了 绿 化 ， 种 植 了 对环 境 、 空

19、 气 无 污 染 的 树 木 、 灌 木 、 花 草 ， 基 本 无 露 土 。2.2提 取 车 间 的 精 烘 包 部 份 分 为 一 、二 、三 、四 层 洁 净 区 ，每 一 个 楼 层 洁净 区 有 各 自 独 立 的 人 流 及 物 流 通 道 。 人 流 通 道 分 为 一 更 、 二 更 、 绶 冲 间 ，再 进 入 生 产 操 作 间 。物 流 通 道 分 物 净 间 、绶 冲 间 / 传 递 窗 ，再 进 入 洁 净 区 。2.3提 取 车 间 的 饲 料 添 加 剂 生 产 部 份 按 一 般 控 制 区 要 求 划 分 了 人 流 及 物流 通 道 。 人 流 通 道 分

20、 为 更 衣 、 洗 手 、 消 毒 等 措 施 进 入 生 产 操 作 区 。3、 设 备 说 明3.1生 产 主 要 设 备3.1.1菌 种 站 生 产 主 要 设 备 说 明序 号设 备 名 称型 号数 量生 产 厂 家用 途01 02 03 04 05 06 07 08 09 3.1.2发 酵 车 间 生 产 主 要 设 备 说 明序 号设 备 名 称型 号数 量生 产 厂 家用 途01 02 03 04 05 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 48

21、 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第 8 页 共 48 页06 07 08 09 10 11 12 3.1.3提 取 车 间 生 产 主 要 设 备 说 明序 号设 备 名 称型 号数 量生 产 厂 家用 途01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 4

22、8 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第 9 页 共 48 页19 20 21 22 23 24 25 26 3.1.4动 能 车 间 生 产 主 要 设 备 说 明序 号设 备 名 称型 号数 量生 产 厂 家用 途01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 3.2实 验 室 设 备 说 明序 号设 备 名 称型 号精 度生 产 厂 家数 量01 高 效 液 相 色 普 仪LC-10A - 岛 津1 台02 气 相 色 谱 仪GC-14A - 岛 津1 台03 红 外

23、光 谱 仪SPENCTRUM ONE- Perkinecwer1 台04 紫外扫描分光光度计UV-2100 - 北 京 瑞 利1 台05 紫 外 分 光 光 度 计UV751-GD - 上 海 惠 普1 台06 荧 光 分 光 光 度 计970CRT - 上 海 分 析1 台名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 9 页，共 48 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第

24、10 页 共 48 页07 原 子 吸 收 光 度 计WFX-120A - 北 京 瑞 利1 台08 水 份 测 定 仪KF-1 - 浙 大1 台09 自 动 旋 光 计W22-1S - 上 海 精 密2 台10 酸 度 计PHS-3C - 上 海 雷 磁2 台11 熔 点 仪WSR-1 - 上 海 精 密1 台12 天 平XS205 0.01mg 梅 特 勒1 台13 天 平FA2104 0.1mg 上 海 精 密1 台14 天 平AB204-S 0.1mg 梅 特 勒3 台4、 工 艺 说 明4.1产 品 清 单产 品 名 称执 行 标 准有 效 期贮 存 条 件包 装4.2工 艺 简 介

25、* 四 、 验 证 组 织 机 构 及 职 责1、 验 证 委 员 会 ：1.1*厂 成 立 验 证 委 员 会 ， 验 证 委 员 会 的 成 员 主 要 由 公 司 质 监 部 、 药 检中 心 、 设 备 部 、 企 管 部 、 菌 种 站 、 仓 储 中 心 及 *厂 各 部 门 、 车 间 负 责 人构 成 。1.2验 证 委 员 会 设 主 任 一 名 ， 副 主 任 二 名 ， 并 设 专 职 验 证 职 能 机 构 -质量 科 负 责 日 常 验 证 组 织 管 理 工 作 ， 验 证 委 员 会 下 设 5 个 验 证 小 组 。2、 验 证 组 织 机 构 图 ：验 证 委

26、 员 会质 量 科名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 10 页，共 48 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第 11 页 共 48 页3、 验 证 组 织 机 构 组 成 部 门 及 职 责 ：3.1验 证 委 员 会 组 成 ：序 号部 门职 务姓 名验 证 委 员 会 职 务01 主 任02 副 主 任03 副 主 任04 委 员05 委 员06 委 员07 委

27、 员08 委 员09 委 员10 委 员11 委 员12 委 员名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 11 页，共 48 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第 12 页 共 48 页13 委 员14 委 员15 成 员16 成 员3.2验 证 委 员 会 职 责 ：3.2.1主 要 负 责 验 证 的 总 体 策 划 与 协 调 ，验 证 文 件 的 审 核 与 批

28、准 ，并 为 验证 提 供 足 够 的 资 源 。3.3验 证 委 员 会 主 任 职 责 ：3.3.1负 责 验 证 计 划 、验 证 立 项 的 批 准 、验 证 方 案 的 批 准 、验 证 报 告 批 准 、验 证 合 格 证 书 批 准 。3.4验 证 委 员 会 副 主 任 职 责 ：3.4.1负 责 验 证 计 划 、验 证 立 项 的 审 核 、验 证 方 案 的 审 核 、验 证 报 告 审 核 。3.5验 证 委 员 职 责 ：3.5.1执 行 验 证 总 体 规 划 和 阶 段 性 验 证 计 划 ， 组 织 各 项 验 证 工 作 的 实 施 ，协 调 验 证 过 程

29、；3.5.2参 与 起 草 、审 核 、评 估 和 批 准 特 定 部 门 的 验 证 文 件 ，对 有 关 验 证 小组 成 员 进 行 验 证 知 识 培 训 。3.6验 证 专 职 管 理 机 构 -质 量 科 职 责 ：3.6.1有 关 验 证 管 理 及 操 作 规 程 的 制 订 及 修 订 ；3.6.2变 更 计 划 的 审 核 ；3.6.3验 证 计 划 编 制 、 参 与 验 证 方 案 的 制 订 与 审 核 和 监 督 实 施 ；3.6.4验 证 报 告 的 审 核 ；3.6.5日 常 验 证 活 动 组 织 及 协 调 ；3.6.6参 加 企 业 新 建 和 改 建 项

30、 目 的 验 证 以 及 新 产 品 生 产 工 艺 的 验 证 ；3.6.7验 证 的 文 档 管 理 工 作 。3.7验 证 小 组 组 成 及 职 责 ：3.7.1验 证 小 组 组 成 ：3.7.1.1各 个 验 证 小 组 设 组 长 一 名 、副 组 长 一 名 ，分 别 由 待 验 证 的 对 象 职能 主 管 部 门 负 责 人 担 任 为 原 则 ， 其 余 来 自 验 证 相 关 部 门 人 员 （ 如 设 备 、质 量 、 检 验 、 生 产 、 物 料 等 部 门 ） 组 成 一 个 验 证 小 组 。3.7.1.2每 一 个 验 证 小 组 必 须 有 质 量 管 理

31、 部 门 人 员 参 与 ，并 参 与 验 证 的 全过 程 。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 12 页，共 48 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第 13 页 共 48 页3.7.1.3验 证 小 组 部 门 及 成 员 如 下 表 ：序 号部 门职 务姓 名小 组 1 小 组 2小 组 3小 组 4小 组 5 01 组 长组 长- 成 员成 员02 副 组

32、长副 组长组 长成 员副 组长03 成 员成 员- - - 04 成 员成 员- 成 员成 员05 成 员成 员成 员组 长成 员06 成 员成 员- 成 员组 长07 成 员成 员副 组长成 员成 员08 成 员成 员成 员成 员成 员09 成 员成 员- 副 组长成 员10 成 员成 员- 成 员成 员11 - 成 员- - 成 员12 - 成 员- - 成 员13 - 成 员- - 成 员14 - - - - 成 员15 - - - - 成 员3.7.1.4验 证 小 组 分 类 如 下 ：-小 组 1： 厂 房 设 施 公 用 系 统 验 证 小 组 。-小 组 2： 设 备 验 证

33、小 组 。-小 组 3： 检 验 方 法 验 证 小 组 。-小 组 4： 设 备 清 洁 验 证 小 组 。-小 组 5： 工 艺 验 证 小 组 。3.7.2验 证 小 组 职 责 ：3.7.2.1负 责 承 担 具 体 验 证 项 目 的 实 施 工 作 ，包 括 验 证 立 项 提 出 、验 证 方案 的 起 草 、 验 证 的 实 施 、 验 证 报 告 编 写 等 工 作 。3.7.3验 证 小 组 组 长 职 责 : 3.7.3.1根 据 验 证 计 划 安 排 ，负 责 项 目 验 证 立 项 提 出 ，组 织 验 证 小 组 人 员起 草 验 证 方 案 并 按 方 案 要

34、求 实 施 验 证 。 各 阶 段 验 证 结 果 汇 总 及 评 价 ， 起名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 13 页，共 48 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第 14 页 共 48 页草 验 证 报 告 ， 对 整 个 项 目 验 证 负 责 。3.7.4验 证 小 组 副 组 长 职 责 : 3.7.4.1协 助 组 长 工 作 ，组 织 技 术 人 员

35、 起 草 验 证 方 案 ，并 对 验 证 方 案 中 验证 方 法 、 有 关 试 验 标 准 、 验 证 过 程 及 实 施 结 果 符 合GMP 规 范 及 有 关 标 准进 行 审 核 ， 有 关 检 验 记 录 的 审 核 、 偏 差 的 审 核 ， 验 证 报 告 的 审 核 ， 根 据验 证 报 告 及 小 结 并 提 出 项 目 总 结 。3.7.5验 证 小 组 成 员 职 责 : 3.7.5.1在 验 证 小 组 的 领 导 下 ，负 责 按 各 自 的 职 责 范 围 内 完 成 验 证 方 案 的起 草 、 会 审 ， 验 证 具 体 的 实 施 ， 对 验 证 的 结

36、 果 进 行 记 录 ， 对 实 施 验 证 的结 果 负 责 。五 、支 持 性 文 件序 号文 件 名 称文 件 编 号01 产 品 安 全 质 量 / 环 境 管 理 手 册QM-001 02 文 件 管 理 制 度SMP-001 03 人 员 培 训 管 理 制 度SMP-0-004 04 人 员 培 训 工 作 程 序SOP-0-001 05 设 备 维 修 保 养 与 故 障 的 处 理 制 度SMP-2-005 06 设 备 的 验 收 与 安 装 调 试 管 理 制 度SMP-2-004 07 设 备 的 选 型 申 购 管 理 制 度SMP-2-002 08 计 量 管 理

37、制 度SMP-8-001 09 仪 器 仪 表 的 检 定 与 校 验 管 理 制 度SMP-8-003 10 检 验 设 备 、 仪 器 管 理 办 法SMP-6-012 11 变 更 控 制 程 序SOP-6-011 12 偏 差 处 理 程 序SOP-6-010 13 六 、 验 证 方 法1、 验 证 的 分 类 及 适 用 条 件 :名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 14 页，共 48 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文

38、本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第 15 页 共 48 页1.1按 照 产 品 和 工 艺 的 要 求 以 及 设 备 变 更 、工 艺 修 订 等 均 需 通 过 验 证 的 规定 ， 可 以 把 验 证 类 型 分 为 四 种 ， 分 别 是 前 验 证 、 同 步 验 证 、 回 顾 性 验 证 、再 验 证 。 每 类 验 证 又 有 其 特 定 的 适 用 条 件 ， *厂 在 开 展 验 证 工 作 时 ， 应严 格 按 照 验 证 的 分 类 及 其 适 用 条 件 进 行 。1.1.1前 验 证 : 1.1.1.1前 验 证 定 义 ：是 系

39、 指 一 项 工 艺 、过 程 、系 统 、设 备 或 材 料 等 在 正式 投 入 使 用 前 进 行 的 ， 按 照 预 定 验 证 方 案 进 行 的 验 证 。1.1.1.2前 验 证 是 考 察 并 确 认 工 艺 或 过 程 的 重 现 性 和 可 靠 性 ，不 是 优 选 工艺 条 件 和 优 选 处 方 ， 必 须 要 求 进 行 前 验 证 时 ， 有 比 较 充 份 和 完 整 的 产 品和 工 艺 的 开 发 资 料 。1.1.1.3适 用 条 件 ：-一 般 适 用 于 产 品 要 求 高 ， 但 没 有 历 史 资 料 或 缺 乏 历 史 资 料 ， 单 靠 生 产控

40、 制 及 成 品 检 查 不 足 以 确 保 重 现 性 及 产 品 质 量 的 生 产 工 艺 或 过 程 。例 如 ，大 容 量 注 射 剂 产 品 的 灭 菌 、 冻 干 剂 的 除 菌 过 滤 及 无 菌 灌 装 都 必 须 进 行 前验 证 ， 因 为 药 品 的 无 菌 不 能 只 靠 最 终 成 品 的 无 菌 检 查 结 果 来 判 断 ， 必 须以 物 理 实 验 及 生 物 指 示 剂 实 验 来 证 实 工 艺 或 过 程 的 可 靠 性 和 稳 定 性 。-引 入 新 产 品 、 新 设 备 以 及 新 的 生 产 工 艺 时 应 用 前 验 证 的 方 式 。 前 验

41、 证的 成 功 是 实 现 新 工 艺 从 研 究 阶 段 向 生 产 阶 段 转 移 的 必 要 条 件 ， 是 一 个 新产 品 、 一 项 新 工 艺 研 究 开 发 的 终 点 ， 也 是 交 付 常 规 生 产 的 起 点 。1.1.2同 步 验 证 ：1.1.2.1同 步 验 证 定 义 ：指 生 产 中 在 某 项 工 艺 运 行 的 同 时 进 行 的 验 证 ，即从 工 艺 实 际 运 行 过 程 中 获 得 的 数 据 作 为 验 证 文 件 的 依 据 ， 以 证 明 某 项 工艺 达 到 预 定 要 求 的 一 系 列 活 动 。1.1.2.2同 步 验 证 实 际 上

42、 是 特 殊 监 控 条 件 下 的 试 生 产 ，于 此 既 可 获 得 合 格产 品 又 可 得 到 验 证 结 果 ， 即 “ 工 艺 的 重 现 性 及 可 靠 性 ” 的 证 据 ， 从 而 证实 工 艺 条 件 的 控 制 达 到 预 计 要 求 。 但 由 于 这 种 验 证 方 式 在 一 定 程 度 上 存在 产 品 质 量 的 风 险 ， 因 而 应 结 合 实 际 产 品 和 工 艺 的 特 点 慎 重 选 用 。1.1.2.3适 用 条 件 ：-已 设 计 了 完 善 的 取 样 计 划 ， 对 生 产 工 艺 条 件 能 充 分 地 监 控 ；-检 验 方 法 已 经

43、 过 验 证 ， 方 法 的 灵 敏 度 及 选 择 性 比 较 好 ；-对 所 验 证 的 产 品 或 工 艺 过 程 已 有 比 较 成 熟 的 经 验 与 把 握 。-由 于 同 步 验 证 对 产 品 质 量 风 险 很 大 ， 只 适 用 于 非 无 菌 产 品 的 验 证 ；名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 15 页，共 48 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-1

44、2-15 第 16 页 共 48 页1.1.3回 顾 性 验 证 ：1.1.3.1回 顾 性 验 证 定 义 ：指 以 历 史 数 据 的 统 计 分 析 为 基 础 的 旨 在 证 实 正式 生 产 工 艺 条 件 适 用 性 的 验 证 。1.1.3.2当 某 一 生 产 工 艺 有 较 长 的 生 产 稳 定 历 史 ，通 过 监 控 已 积 累 了 充 分的 历 史 数 据 时 ， 可 采 用 回 顾 性 验 证 的 方 式 ， 通 过 对 丰 富 的 历 史 数 据 的 回顾 分 析 找 出 工 艺 控 制 受 控 、 达 到 设 定 标 准 的 文 件 依 据 。1.1.3.3同

45、步 验 证 ，回 顾 性 验 证 一 般 用 于 非 无 菌 产 品 生 产 工 艺 的 验 证 ，二者 通 常 可 结 合 使 用 。 以 同 步 验 证 为 起 点 ， 运 行 一 段 时 间 然 后 转 入 回 顾 性验 证 阶 段 ， 经 过 一 定 时 间 的 正 常 生 产 后 ， 将 按 验 证 方 案 所 收 集 的 各 种 数据 进 行 统 计 分 析 以 判 断 生 产 工 艺 的 可 靠 性 和 稳 定 性 。1.1.3.4适 用 条 件 ：-至 少 应 有20 个 连 续 批 号 的 数 据 ， 批 次 越 多 ， 所 收 集 的 数 据 越 多 ， 越有 助 于 验

46、证 结 果 的 可 靠 性 ；-检 验 方 法 应 经 过 验 证 ， 检 验 结 果 应 当 定 量 化 以 供 统 计 分 析 ；-批 记 录 应 符 合 GMP的 要 求 ， 记 录 中 有 明 确 的 工 艺 条 件 ；-工 艺 条 件 及 工 艺 变 量 已 经 明 确 ， 并 始 终 处 于 控 制 状 态 。-已 确 立 了 合 适 的 中 间 控 制 和 认 可 标 准 ：-从 来 没 有 因 为 除 人 的 操 作 失 误 或 设 备 故 障 这 些 与 设 备 适 应 性 无 关 的因 素 之 外 的 原 因 而 造 成 值 得 注 意 的 工 艺 / 产 品 的 不 合

47、格 ；-现 有 原 料 药 的 杂 质 概 况 已 确 定 ；1.1.4 再 验 证 ：1.1.4.1再 验 证 定 义 ：系 指 一 项 工 艺 、过 程 、系 统 、设 备 或 材 料 等 经 过 验证 并 在 使 用 一 个 阶 段 以 后 进 行 的 ， 旨 在 证 实 已 验 证 状 态 没 有 发 生 漂 移 而进 行 的 验 证 。 关 键 工 艺 需 要 进 行 再 验 证 。1.1.4.2根 据 再 验 证 原 因 ，可 以 分 为 三 类 ：药 品 监 管 部 门 或 法 规 要 求 的 强制 性 再 验 证 、发 生 变 更 时 的“ 改 变 ”性 再 验 证 、每 隔

48、一 段 时 间 进 行 的“ 定期 ” 再 验 证 。1.1.4.3适 用 条 件 ：a)药 品 监 管 部 门 或 法 规 要 求 的 强 制 性 再 验 证 ， 至 少 包 括 下 述 几 种 情 况 ：-无 菌 操 作 的 培 养 基 灌 装 试 验 （ WHO的 GMP指 南 的 要 求 ） ；-计 量 器 具 强 制 检 定 ， 包 括 ： 计 量 标 准 ， 用 于 贸 易 结 算 、 安 全 防 护 、 环境 监 测 等 方 面 。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - -

49、 - 第 16 页，共 48 页 - - - - - - - - - 管理性文件验证总计划 -VMP 文本编号SMP-A-007 版本号02 生效日期2006-12-15 第 17 页 共 48 页-压 力 容 器 的 检 定 ， 如 锅 炉 。b) 发 生 变 更 时 的 “ 改 变 ” 性 再 验 证 。 实 际 运 行 当 中 ， 需 要 对 设 备 、系 统 、材 料 、 及 管 理 或 操 作 规 程 作 某 种 变 更 ， 有 时 很 小 的 改 变 就 有 可 能 对 产 品质 量 造 成 相 当 重 要 的 影 响 ， 因 此 需 要 进 行 再 验 证 。 这 些 改 变 包

50、 括 ：-原 料 、 辅 料 、 包 装 材 料 质 量 标 准 的 改 变 ；-工 艺 方 法 参 数 的 改 变 或 工 艺 路 线 的 改 变 ；-设 备 的 改 变 ；-生 产 处 方 的 修 改 或 批 量 数 量 级 的 改 变 ；-常 规 检 测 表 明 系 统 存 在 着 影 响 质 量 的 变 迁 迹 象 。c) 每 隔 一 段 时 间 进 行 的 “ 定 期 ” 再 验 证 。 由 于 有 些 关 键 设 备 和 关 键 工 艺对 产 品 的 质 量 和 安 全 性 起 着 决 定 性 的 作 用 ， 因 此 ， 即 使 是 在 设 备 及 规 程没 有 变 更 的 情 况