2022年验证主计划 .pdf

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1、11程秀温2012年4月8日验证总计划Validation Master Plan2内容一、 2010版GMP 对验证总计划的要求。二、 WHO 和PIC/S 有关验证总计划的基本概念。三、对验证总计划的理解。四、举例3第一百四十五条企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。第一百四十六条验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。理解：验证总计划：定义：验证总计划是总结公司确认和验证的整体策略、目的和方法。它的作用是确定确认和验证的策略、职责以及整体的时间框架。（中国药品GMP 指南质量管理体系

2、）一、 2010 版GMP 对验证总计划的要求4SFDA 药品认证管理中心培训课件的具体要求：验证总计划（VMP ）的目的：保证验证方法的一致性和合理性界定工艺、设备，使其处于受控状态是制定验证程序、方案及报告的基础为验证的有效实施提供保证作为相关人员的培训工具验证总计划至少包括以下信息：验证必须遵循的指导方针与指南；详细说明验证活动中相关部门的职责；概述企业所有的验证活动；项目进度计划。一、 2010 版GMP 对验证总计划的要求名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1

3、页，共 27 页 - - - - - - - - - 25一、 2010 版GMP 对验证总计划的要求验证总计划（VMP ）所包含的内容（1）：批准页和目录介绍和目的设施和工艺描述人员、计划和时间表验证委员会成员职责工艺控制因素需验证的设备、仪器、工艺和系统,合格标准文件，如验证方案和报告标准操作规程(SOPs)培训及其要求，使各个项目的验证执行人员可以清楚的知道验证的方法和接受标准6验证总计划（VMP ）所包含的内容（2）：分析方法的验证；计算机系统验证；下次验证的间隔周期；下次验证的间隔时间；新工艺的周期验证；意外事件（不利因素），例如，动力停止，计算机的损坏和修复，过滤器的完整性检验失败

4、；关键可接受的标准；确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保留记录，校验记录，验证方案，验证报告等相关的 SOPs 列表计划和日程验证的场地一、 2010 版GMP 对验证总计划的要求7二、 WHO 和 PIC有关验证总计划的基本概念1、WHO （世界卫生组织）GMP 验证指南中的论述验证总计划（VMP ）定义：验证总计划是一个高层次的文件，他确立整个项目的总验证计划，并概括生产企业用于确立操作适当性的全面哲理和手段，它提供了生产企业验证工作程序信息，规定了即将进行的验证工作详情和时间表，包括参与计划实施人员的职责说明。8二、 WHO 和PIC 有关验证总计划的基本概念8.验证总计划

5、(VMP)8.1 总的要求验证管理计划 (VMP) 补充了生产场地管理档案，并是当局检查时审核的第一份文件。VMP 增加了公司对 GMP 的责任，它是一份描述了公司所有有关验证的观点的文件，并描述了验证程序，验证组织结构，时间安排和责任等关键部分，就是它说明了 “ 为什么，干什么，在哪里，谁，怎样做，和什么时间的问题” 。VMP 应注意更多诸如方案，报告，文件准备及其控制，SOPs和人员培训记录等方面的明确的，详细的文件。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 2

6、7 页 - - - - - - - - - 39二、 WHO 和 PIC有关验证总计划的基本概念VMP 应该确定验证主要针对于系统、设备和工艺的哪一个，并确定此类检验的本质和程度，适用的验证和资格认证的方案和程序。应该概括出检验的程序和方案以便根据其完成验证。它应该被作为验证团队、验证委员会、对执行验证方案负责的人员的指南 ，并且是确定任务和责任的 源文件 ，能够帮助检查员了解生产者的验证方法以及验证的组织和管理。能够帮助管理者了解验证程序涉及到时间、人员或资金的需求，并了解程序的必要性。10二、 WHO 和PIC 有关验证总计划的基本概念8.2 特定的要求VMP 应简明并包含以下主要方面：目

7、录表 ;简介，规则和目标;设备描述，包含计划;验证委员会的章程术语表 ;设备历史的描述方案描述及列表 ;预防保养程序 ;人员培训程序 ;工艺和清洁验证 ;化验室仪器的资格认证;分析方法的验证 ;效用资格认证 ;11二、 WHO 和 PIC有关验证总计划的基本概念计算机系统验证；下次验证的间隔时间;新工艺的周期验证;意外事件(不利因素 ), 例如，动力停止，计算机的损坏和修复，过虑器的完整性检验失败；关键可接受的标准；确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保留记录，校验记录，验证方案，验证报告等；相关的 SOPs列表计划和日程 (什么时间 ?);验证的场地(在哪里 ?);计划中描述的完

8、成验证的人员的估计(谁?);项目的时间计划，详细说明下一个项目的计划(什么时间?);变更控制确定了公司控制关键变更的责任；批准 .12二、 WHO 和PIC 有关验证总计划的基本概念2、PIC/S （药品监管公约/药品监管合作计划组织）验证指南中的要求验证总计划的定义：VMP 是对公司的整个体系，及用于建立性能保障性的方法而进行的综述文件。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 27 页 - - - - - - - - - 413二、 WHO 和 PIC有关验证总

9、计划的基本概念4.2 目的4.2.1 验证总计划 (VMP) 应当要对整个验证操作，组织结构，内容和计划进行全面安排。验证总计划(VMP) 的核心是所有验证项目的列表和时间安排。4.2.2 验证总计划 (VMP) 有助于管理层：知道验证项目所涉及到的时间，人员和资金，以及去向。理解验证的必要性。验证总计划 (VMP) 也有助于验证团队的所有成员知道他们各自的任务和职责。验证总计划 (VMP) 也有助于 GMP审计人员，理解公司进行验证的方法和进行所有验证活动所建立的组织。14二、 WHO 和PIC 有关验证总计划的基本概念4.4 范围4.4.1 验证总计划 (VMP) 应当要包括所有和技术操作

10、相关的验证活动，所有和公司内产品和过程控制相关的验证活动。它还包括关键生产设备的控制设备的确认。4.4.2 它包括：前瞻性验证，同步验证，回顾性验证以及再验证。4.4.3 如果是一些大型项目，比如说建造新的厂房等，最好的办法往往是单独编写一份验证总计划(VMP) 。在这种情况下，验证总计划(VMP) 应当是整个项目管理的一部分。15二、 WHO 和 PIC有关验证总计划的基本概念4.5 格式和内容4.5.1 验证总计划(VMP) 是个概述性文件，因此它应当要简洁明了。验证总计划(VMP) 不需要重复在其它地方已有的文件，只需参考这些文件即可，比如方针文件，标准操作规程(SOP) 和验证具体方案

11、 /报告等和总计划应该是一致的。验证总计划(VMP) 应当要经过管理部门批准。16二、 WHO 和PIC 有关验证总计划的基本概念4.5.2 一个验证总计划 (VMP) 应当要包括如下这几方面的资料。导言4.5.2.1 公司的验证方针，验证总计划(VMP) 所包含的所有操作的概述，地点和时间安排(包括先后顺序 )。所有验证活动的组织结构4.5.2.2人员职责- 验证总计划 (VMP)- 个人验证负责项目- 验证工作- 报告和文件的编写和控制- 验证方案的批准和发放- 跟踪系统的过程和评估- 验证所需的培训。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - -

12、 - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 27 页 - - - - - - - - - 517二、 WHO 和 PIC有关验证总计划的基本概念工厂/工艺/产品描述4.5.2.3提供其它文件的引用号。应当包括是否要包括验证的理由说明，验证方法和验证程度的理由说明注：验证的基本原则是对工艺，系统等进行挑战。对于所有还未到达 “ 最坏情况 ” 的情形都要进行理由说明。为了对“ 最坏情况 ” 进行验证，可以考虑对产品/工艺进行分组。当“ 最坏情况 ” 不能被模拟时，则应当要确定所做分组的理由。特殊工艺考虑4.5.2.4在该标题下，要简要说明那些工厂和工艺等的特

13、殊性质和要求，它们对生产出符合质量的产品是至关重要的，或者是需要额外注意的。18二、 WHO 和PIC 有关验证总计划的基本概念需验证产品 /工艺/系统的列表4.5.2.5 验证总计划 (VMP) 中所包含的所有验证活动都应当要以矩阵的形式进行概述和编排。这样的矩阵应当要提供一个概述，并包括如下内容：验证总计划 (VMP) 中所包含的所有项目，这些项目对验证所需的程序进行了描述“ 也就是 IQ ，OQ，和/或PQ ”。它也应当要包括那些用于确定工艺和系统的验证状态所用的分析技术的验证。验证方法，也就是前瞻性验证，回顾性验证和现行验证。再验证活动实际状态和将来的安排。19二、 WHO 和 PIC

14、有关验证总计划的基本概念关键接受标准4.5.2.6 概述关键的验收标准项目。文件格式4.5.2.7 应说明要使用的格式方案和报告或简称。所需的标准操作规程(SOP)4.5.2.8 列出所有相关的 SOP 。规划和时间安排4.5.2.9 验证安排 (VMP)中应当要对完成整个验证所需的人员(包括所需的培训 )，设备和其它特殊要求进行估计。整个项目的时间安排，及子项目的详细规划。这个时间安排可以包括在上述的矩阵中(4.5.2.5)。验证安排需要进行定期更新。变更控制4.5.2.10 公司应当承诺要对物料，设备，设备或工艺(包括分析技术 )的重大变更进行控制。20三、对验证总计划的理解随着我国 GM

15、P 的深入实施越来越多的药品生产企业认识到验证工作在质量管理中的重要地位。根据国内外企业的经验，企业要想顺利、高效地完成验证工作，必须制定一套适合企业自身情况、切实可行的验证总计划。中国药品 GMP 检查指南（ 2003年）中首次提出了验证总计划的概念， 在本次 GMP 修改中，以规范的形式对企业制定验证总计划提出了要求，它不是可有可无的文件，而是必须要制定和执行的一份重要文件，我们必须高度重视。验证总计划是验证工作纲领性文件，是企业对验证工作的总体安排和部署，他包括企业验证工作的总体规划和原则、组织机构、职责、验证项目、计划及相关程序等内容，他涵盖了企业全部的验证活动，是验证的指南。名师资料

16、总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 27 页 - - - - - - - - - 621三、对验证总计划的理解文件的金字塔政策体系SOP指令记录软件批记录质量手册质量手册?公司首席执行官承诺?生产场所?职责? 文件目录?质量体系?方案?验证总计划?任务指令?检验方法?生产方案?表单? 日志?报告22三、对验证总计划的理解企业各部门职责：质量管理部门牵头制定；生产部门、设备部门、人力资源部门、物料管理部门、QC 、药品研制部门等参与，共同制定。质量管理部门对验证总计划的

17、制定起到监控的关键作用，最终由最高领导层和质量管理负责人或质量受权人批准。公司的最高管理层应当要理解，进行此项工作是需要人力、时间和资金的，因此要为工作的开展提供必要的资源。23三、对验证总计划的理解验证文件示意图验证总计划验证计划 1工艺或公用工程的某一子系统或过程验证方案简介、范围、人员、试验、要求、步骤、偏差、附件等实施验证过程记录验证报告概述、简介、数据汇总、偏差分析、变更、结论与评述验证小结概述、简介、验证报告回顾、偏差、修正最终回顾、结论与评述验证计划 2验证计划 n验证方案实施报告小结验证方案实施报告小结验证总结摘要、背景回顾、所有验证小结的最终评估、结论24三、对验证总计划的理

18、解验证总计划的更新所有验证必须按验证总计划进行，每年重新审阅、更新并批准新的验证总计划。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 27 页 - - - - - - - - - 725四、举例验证总计划编写介绍注：1、简单介绍，以下内容是各单位编制验证总计划的摘要，不是标准答案，很不完善，仅供参考！2、各单位依据中国GMP 和指南的具体要求，结合国际指南，制定适合本企业情况的验证总计划。26封面和目录表 ( 举例）封面和目录表例：目录表271. 概述(举例）1.概述1

19、.1验证（确认）的方针、目的和范围1.1.1方针为使本公司能生产出合格、安全和有效的产品，最终能保证用户的健康。验证应符合 GMP和客户的验证要求，验证工作应有计划、有组织、有控制的进行，确保验证建立在风险评估的基础上，确保与GMP 相关的、有主要作用的关键设备、工艺、清洗、设施、计算机系统和支持系统都进行验证。充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证当验证状态发生漂移时应进行再验证当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证检验方法发生变化时应进行验证2

20、81. 概述(举例）1.1.2目的验证总计划为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向及公司生产、设施系统和质量计划的总体情况，其目的包括：确定公司的验证范围确定与本项目验证工作相关的职责定义确认和验证策略保证厂房设施、设备、系统和工艺能如整个确认和验证工作中所证明的那样，能以可重现的和比较健全的方式行使其功能保证厂房设施、系统和工艺符合可接受标准保证厂房设施、系统和工艺将符合cGMP 及其它适用的法规的要求名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 27 页 - -

21、- - - - - - - 8291. 概述(举例）1.1.3范围验证总计划适用于公司内所有与生产有关的厂房设施、设备、检验仪器的确认，生产工艺、清洁方法和检验方法的验证，其所覆盖的区域有固体制剂车间、外用制剂车间、口服液车间、液体制剂车间、原料药车间、中心检验室。验证内容包括：1、厂房设施及公用系统确认洁净厂房与设施的确认 HVAC （空调净化系统）系统确认纯化水和注射用水系统确认直接接触药品的压缩空气系统确认2、设备、检验仪器确认与仪器校验3、检验方法验证；4、计算机系统验证；5、设备清洁验证；6、工艺验证。301. 概述(举例）1.2企业基本情况描述1.2.1工厂描述：我公司 XXX 药

22、业有限公司坐落于 XXX 省XXX 经济技术开发区 XXX 号。厂区内有生产车间、溶媒回收区、QC实验室、办公大楼、仓库、车库、餐厅及其他辅助区。公司总平面图（附件 1）。1.2.2生产区描述：生产车间主要生产口服固体制剂，片剂和胶囊两个剂型，操作分两班进行。洁净区按现行中国GMP 标准设计，符合D级洁净要求，厂房面积共计多平方米，其中一层共计 多平方米，主要功能更衣、办公室、维修、中试车间；洁净区面积共计多平方米；其中二层共计多平方米，主要功能，洁净区面积共计 多平方米；该项目还设有中试车间，设计按生产车间设计，符合现行中国 GMP 标准。工艺布局平面图（附件2）311. 概述(举例）固体制

23、剂主要设三条生产线，操作分两班进行A线主要生产XX 品种，年产量 XX万片； B线主要生产 XX 品种，年产量XX 万片；C线主要生产 XX 品种，年产量 XX 万粒。1.2.3其他建筑与配合区描述：质量检验部 /办公大楼是一座 2层建筑，位于生产车间的东北方。包括化学检测室、仪器分析室、微生物实验室和留样观察室等，楼内还有质量保证部和其他部门的办公室。车库和餐厅是一座 2层建筑，位于厂区的西北角方向。该建筑包括一个车库、一个餐厅和综合库。仓库是一个 1层建筑，高 7米， 平方米位于工厂的西南角。分为原材料库、成品库、包材库、阴凉库、特殊样品库，取样间、配料间等。1.2.4 公用系统描述：公司

24、统一供纯化水、压缩空气、真空和惰性气体，注射用水和洁净空调系统由各车间单独供应。321. 概述(举例）1.2.5人员描述（略）1.2.6人流 /物流/废物流见平面图（附件3）1.2.7 GMP房间控制级别及相关数据清单（附件4）1.2.8产品列表产品列表，注明生产地点4规格注册批准文号321生产地点依据标准药品名称序号名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 27 页 - - - - - - - - - 9332 .组织机构、职责（举例）2.组织机构、职责2.1公司

25、组织机构图（附件5）2.2验证组织机构验证管理委员会主任：副总经理（质量）委员：QA 经理、 QC 经理、生产保障部经理、生产部经理、各车间主任公用工程组：组长- 生产保障部人员-QA 人员- 相关专业技术人员设备和计算机组组长-生产保障部人员- QA人员-相关专业技术人员分析方法组组长-QC 人员-QA 人员-相关专业技术人员清洁验证和工艺组：组长-生产人员-QA 人员-QC 人员-相关专业技术人员验证经理342 .组织机构、职责（举例）2.3职责2.3.1 验证委员会职责例：主要负责验证的总体策划与协调，验证文件的审核与批准，并为验证提供足够的资源。验证委员会主任职责：负责验证计划、验证立

26、项的批准、验证方案的批准、验证报告批准、验证合格证书批准。验证委员会副主任职责：负责验证计划、验证立项的审核、验证方案的审核、验证报告审核。验证委员职责：执行验证总体规划和阶段性验证计划，组织各项验证工作的实施，协调验证过程；参与起草、审核、评估和批准特定部门的验证文件，对有关验证小组成员进行验证知识培训。352 .组织机构、职责（举例）2.3.2 验证小组职责各个验证小组设组长一名，分别由待验证的对象职能主管部门负责人担任为原则，其余来自验证相关部门人员（如设备、质量、检验、生产、物料等部门）组成一个验证小组。每一个验证小组必须有质量管理部门人员参与，并参与验证的全过程。验证小组职责：负责承

27、担具体验证项目的实施工作，包括验证立项提出、验证方案的起草、验证的实施、验证报告编写等工作。验证小组组长职责 :根据验证计划安排，负责项目验证立项提出，组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核、偏差的审核，验证报告的审核，根据验证报告及小结并提出项目总结，对整个项目验证负责。验证小组成员职责 :在验证小组的领导下，负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审，验证具体的实施，对验证的结果进行记录，对实施验证的结果负责。362 .组织机构、职责（举例）2.3.3 QA部门的职责1

28、.书写和执行总计划。2.组织、协调和监管在验证总计划指导下的各系统的验证工作和更改控制程序。3.根据相关程序，检查、管理并批准所有SOP；书写本部门的 SOPs。4.建立和批准总计划中所规定的验证方案的书写格式；5.为验证工程师或者书写验证方案人员提供指导、提供监督人员的要求、验证测试设备和为执行OQ 和PQ验证方案的时间表，包括：所需人员数，所需时间，采样类型，及进行何种分析。6.指派相关人员为总计划中所述的为完成验证工作而采用的验证步骤提供审核、帮助和支持，必要时在取样和设备操作中提供帮助。7.审批全部的验证方案，并证实所需的SOPs的实用性和培训完成情况。8.对审核验证文件的生产和设备工

29、程部门进行监督。9.批准最终验证报告，包括对验证接受标准的确认。10.维护（颁发和保存）全部受控文件，包括验证验证方案。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 9 页，共 27 页 - - - - - - - - - 10372 .组织机构、职责（举例）2.3.4 验证管理部门的职责1.书写和执行总计划。2.支持在验证总计划的验证方法中包括的工作。3.编写指定的 SOPs。4.建立和审批在总计划中确定验证方案的书写格式。5.为验证工程师或者写验证方案的人员提供指南，验证测试设

30、备，以及执行OQ 和PQ验证方案的时间表。包括：所需人员的大概数量，所要时间的长短，抽取样品的数量，抽取样品的类型和将进行何种类型的分析。6.指派相关人员为总计划中所述的为完成验证工作而采用的验证步骤提供审阅、帮助和支持，必要时在取样和设备操作中提供帮助。7.审批全部的验证方案，并确认所需的SOPs和SOPs的实用性和培训完成情况。8.对审阅验证文件的生产和设备工程部门进行监督。9.审批最终验证报告，包括验证接受标准。10.监督验证方案的起草人和审核人要在验证方案上签字，最后由QA 部门对其进行最终审批。382 .组织机构、职责（举例）2.3.5 生产部门职责1.组织执行验证总计划验证步骤中所

31、包括清洁验证、工艺验证的工作方案。2.书写或修改指定的SOPs。3.保证对与验证方案相关的药品生产部门人员进行适当的培训，并保存培训记录。4.为起草总计划和实施验证方案提供全部必要的操作程序和文件。5.验证方案包括药品生产部门的职责，对所有其他验证小组要求和职责的协调（例如，材料的可用性、设备测试日程、人员培训等）。6.指派相关人员为总计划中所述的为完成验证工作而采用的验证步骤提供审核、帮助和支持，必要时在实行设备操作和取样操作提供帮助。7.生产部门将实施验证方案，确保IQ、 PQ、工艺和满足质量特性的要求。8.一旦验证方案完成，药品生产部门将进行采集数据和完成总结报告。如果注明有异议、问题、

32、变化或者差异，这些将被报告给QA 部门，而且适当的药品生产人员将确保在总结报告中包括正确的结论。9.在将全部原始记录文件（或者是受控存储信息）移交给QA 部门之前，对验证方案文件做最后汇编并进行最终确认，然后再在QA存档。392 .组织机构、职责（举例）2.3.6 设备工程部门职责1.组织执行验证总计划验证步骤中所述的涉及厂房设施、设备、公用系统、计算机系统的具体方案。2.书写或修改指定的SOPs。3.保证对与验证方案相关的设备工程部门人员进行适当培训，并维护培训记录。4.执行验证方案中包括设备工程部门的职责，所有其他验证小组要求和职责的协调（例如，对设备或者系统进行适当的校准和维护，备件可用

33、等）。5.指派相关人员为总计划中所述的为完成验证工作而采用的验证步骤提供审核、帮助和支持，必要时在实行鉴定研究过程中对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。6.提供验证方案的全部设计图纸、规格、购买合同文件和供应商资料。7.设备工程人员将实施验证方案，并确保IQ 、OQ、PQ/工艺和满足质量特性的要求。8.操作准备、校准、和维护SOPs。9.参与清洁验证。10.一旦验证方案完成，设备工程部门将进行最后确认并作出总结报告。如果有异议、问题、变化或者差异，这些将被报告给QA，运行人员进行适当的修正后并记录在总结报告中。11.将全部原始记录文件（或者是受控存储信息）移交给QA 部门之前，对验证方案文件

34、做最后汇编并进行最终确认，然后再在QA存档。例：列表403. 缩写和术语定义（举例）3.缩写和术语定义3.1缩写Performance Qualification性能确认PQ:Validation Master Plan 工厂验证总计划VMPOperational Qualification运行确认OQ:Installation Qualification安装确认IQ:System Impact Assessment系统影响性评估SIA:Good Manufacturing Practice药品生产质量管理规范GMP:Functional Design Specification功能设计说明F

35、DS:European Union欧盟EU:Design Qualification设计确认DQ:Current Good Manufacturing Practice现行药品生产质量管理规范cGMP:Active Pharmaceutical Ingredient原料药API:原文缩写名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 10 页，共 27 页 - - - - - - - - - 11413. 缩写和术语定义（举例）United States -Food & Drug A

36、dministration美国食品与药物监督管理局US-FDA:User Requirements Specification用户需求说明URS:Plant Validation Master Plan Summary Report 车间验证主计划总结报告PVMPSR:Plant Validation Master Plan 车间验证主计划PVMP:Powder for Injection Plant 无菌粉针车间PFIStandard Operating Procedures标准操作规程SOP:Risk Assessment 风险评估RA:Quality Control 质量控制QC:Qua

37、lity Assurance质量保证QA:Process Validation工艺验证PV:423. 缩写和术语定义（举例）3.2术语定义关于确认和验证的术语定义如下：接收标准： 产品的规格标准和接收/拒收标准，比如可接收质量水平和不可接收质量水平，以及相应的抽样计划，都是做出接收或拒收某批次产品（或任何次一级批号的产品的决定所必须的）。工艺参数： 工艺参数是那些作为控制水平或操作限度，能够由数值值确定的特征或特性，工艺参数保证产品符合期望的标准和质量。更改控制： 应有一正式的系统，在该系统内，有一合格的经过适当训练的代表来评审那些可能对已验证过的状态产生影响的更改（潜在的或已有的）。目的是确

38、定需要什么样的行动来保证并记录该系统被维护在已验证的状态。设计确认（ DQ）：为确认设施、系统和设备的设计方案符合期望目标所作的各种查证及文件记录。安装确认（ IQ）： 为确认安装或改造后额设施、系统和设备符合已批准的设计及制造商建议所做的各种查证及文件记录。434. 验证文件（举例）4.验证文件4.1文件范围验证文件包括验证计划、风险评估、方案、记录、报告和验证证书等。4.2验证计划包括 “ 验证总计划 ” 、“ 年度（或阶段）的验证计划” 以及“ 项目（或分项）验证计划” ，是对本公司全部、某个年度（阶段）或者某个项目的验证工作的规划和要求。内容一般包括：项目概述、验证的范围、所遵循的法规

39、标准，被验证的领域和对象、验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度计划等内容。444.验证文件（举例）4.3 验证文件编号每一个确认和验证文件，都应有一独立的文件号码。编号应以识别字母开头，详细如下：然后，用三个数字代表序列号，并加以版次号码。例: PV001-1 表示： “ 工艺验证 001号第一版。质量保证部会给每个验证方案一个唯一的方案号码，并指定一个验证方案协调者来执行，产品工艺验证PV：厂房设施确认PF ：分析方法验证AV ：（压缩空气）确认CA ：计算机系统验CSV：洁净空调系统确认HVAC ：清洁验证CV：验证报告VR：注射用水系统确认WFI ：阶段验证报告

40、VS：纯化水系统确认PW ：验证方案或计划VP：设备确认EV ：验证总计划VMP名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 11 页，共 27 页 - - - - - - - - - 12454 .验证文件（举例）4.4 验证（确认）方案的编写和批准所有的验证方案要按照批准的草案进行，方案由知识具备的人编写，由质量保证部审批。方案由以下内容组成验证的原因、目的、类型、范围、职责对于待验证工艺、规程、方法或系统的简要描述（确认时要描述待确认的厂房、设施、设备，其中包括对关键参数或功

41、能的说明）风险分析的结果，其中描述关键工艺参数（确认时的风险评估，要确定关键参数或功能，以及相应的降低风险的措施）采用的分析方法使用的设备类型需取的样品及取样计划需测试或监测的产品特性，以及测试的条件和测试的规程可接收标准，包括限度偏差分析时间安排涉及的定义附件清单：如：偏差表、工作表、补充表格、检测数据表、流程表，图纸等464 .验证文件（举例）4.5验证培训公司所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训，该培训应被记录备案。验证过程中，验证计划、验证方案以及验证中应该掌握的技能的培训，应遵循公司培训管理规程文件号：SMP-P-001。4.6 验证记录验证方案将根据批准的草案中

42、所描述的规程进行，观察的同时记录下数据，在方案执行期间，验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式，也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录中。方案的执行和结果要被记录在工作表中。所有的偏差都要记录到偏差表中，并由质量保证部门组织讨论测定其对于方案的影响，质量保证部门决定方案的继续或终止。474 .验证文件（举例）计算，图表，测量设备的打印输出，及工作表中未提供的内容要被汇编到附表中。测试结果和其它分析实验室提供的报告要被汇编到测试数据表中。4.7 验证（确认）总结报告的编写当验证活动结束时，应完成验证报告。至少包括：未解决问题的

43、清单（如，CAPA ）对于验证前提的执行情况的确认验证（确认）方案中规定的中间过程控制及最终测试中获得的结果，包括出现的任何失败的测试或不合格的批次对所获得相关结果的回顾、评估以及与接受标准的对比对于验证方案的偏差或验证活动中出现的偏差的评估，以及未完成的改正或预防措施的清单验证报告的附件清单及/或额外的参考文件（如，实验室报告、报表等）最终，要编写总结报告，其由质量保证部审批。484 .验证文件（举例）4.8 批准验证方案和总结报告的附加信息批准方案执行后或总结报告批准后，可能会出现变更或增加新信息的情况，在这些情况下，方案或总结报告的批准者要完善和补充批准方案/总结报告的补充或改进/附录。

44、验证方案执行前的变更不是一个附录，而是修订。4.9验证风险评估验证程序以生产和其控制过程的研发作为开始，对于符合GMP 的工艺、厂房、公用设施、设备/仪器、系统和对产品质量有直接影响的系统或操作的工艺失败风险要进行评估，要准备好风险评估计划。确认时的风险评估，要确定确认的范围、深度和关键操作参数，以及预防性维护计划，制定相应的降低风险的措施；验证时的风险评估，要确定关键控制点、关键工艺参数。风险评估工作要执行公司风险评估管理规程SMP-V-001。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - -

45、- - 第 12 页，共 27 页 - - - - - - - - - 13494 .验证文件（举例）4.10偏差分析偏差主要分为两大类：与生产有关的偏差：指在生产可检验过程中发生的与程序或标准不相符的所有偏差。包括已经批准的批生产记录，原辅料、包装材料、中间体、半成品及成品质量标准，过程控制标准。与生产条件有关的偏差，指与生产条件不相符的所有偏差。包括工艺参数、设备的运行，计量器具的校验，公用系统的运行及环境控制结果。在任何一个验证方案中，必须说明对验证中出现的偏差的处理要求。验证过程出现偏差均应履行偏差处理，对偏差出现的原因进行调查并找出根源，采取有效的纠正措施及改进措施，评估该偏差对验证

46、目标的影响。以确保所出现的偏差不会对产品质量造成影响。执行公司偏差处理管理规程文件号： SMP-Q-003504. 验证文件（举例）4.11验证证书由QA 部门颁发一个由验证委员会主任签发的验证证书，以证明对某个项目通过验证，存放于项目的档案中。验证证书应包括验证方案和验证报告的编号，以及该项目可以使用的范围。证书格式见（附件6）4.12 确认和验证方案及报告的归档所有验证文件由档案管理员保存在档案室。515 .工艺说明（举例）5.工艺说明（以无菌分装为例）5.1工艺流程图 （附件 7）5.2洗瓶工序首先用洗瓶机的超声波清洗机进行清洗，再用循环注射用水喷淋西林瓶的内外壁。循环注射用水在使用前需

47、要采用过滤器进行过滤。而后用洁净压缩空气吹干。最后用注射用水对西林瓶进行冲洗，而后用洁净压缩空气吹干。清洗后的西林瓶通过传送带被自动传送至隧道烘箱进行干燥和灭菌。5.3隧道灭菌西林瓶通过隧道烘箱进行灭菌/除热原。 隧道烘箱由 3个段组成：预热段、加热段和冷却段，完成对西林瓶的灭菌和除热原。将洗过的西林瓶排放在隧道烘箱的传送带上，其排放方式能使加热和冷却用空气以最有效的方式在各区域内循环。西林瓶经预热后进入温度在300以上的加热段加热灭菌，并送至加热段的末端。灭菌后西林瓶进入冷却段后逐步冷却至 25以下，而后被输送入分装机的进料转盘上。西林瓶在层流罩所提供的A 级保护下被输送至灌装/压塞机进料。

48、525 .工艺说明（举例）预热段的空气采用高效过滤器进行预过滤，而后以高气流流速被通入至装载有西林瓶的区域，之后在风机的辅助下被排至大气。在加热段以及冷却段所用的电加热空气也需要通过高效过滤器进行过滤而后再重新循环。这些区域的压力通过风阀来进行控制。5.4无菌分装通过气动分装设备（所使用的洁净压缩空气经过0.22m膜过滤器过滤）或是螺杆式分装设备在分装间内将洁净的无菌原料药灌装入经过清洁和灭菌的西林瓶中，而后用经过灭菌的胶塞对西林瓶进行压塞。灌装和压塞操作在B级背景下的 A级保护下完成。在压塞操作后，对小瓶进行目检，检查是否缺塞或压塞不当的情况。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - -

49、 - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 13 页，共 27 页 - - - - - - - - - 14535 .工艺说明（举例）5.5轧盖在层流罩提供的 A级保护下输送系统将压好塞后的西林瓶输送至B级的轧盖间中。轧盖操作也是在 A级保护下进行。5.6灯检完成灌装、压塞和轧盖操作的西林瓶被输送至灯检机，由操作人员在 1000到1500勒克斯照度的日光灯下对半成品进行目检。挑去异物、坏盖等废品。5.7贴签经过灯检之后的半成品在贴标机处贴签。贴好签后的药品被自动装入盒中，每个盒子中插入一份说明书。而后由操作工人将整盒药品装箱，

50、每箱中装入一份合格证（SFDA要求）。而后进行自动封箱打包。封箱打包完成后，箱子即被输送至仓库。545 .工艺说明（举例）5.8胶塞清洗 /灭菌和干燥在胶塞清洗灭菌机中对胶塞进行清洗、灭菌。将QA 放行的丁基胶塞输送至胶塞清洗灭菌机。通过真空将胶塞抽入清洗池中，而后用注射用水漂洗。上料操作在D级保护下进行。完成清洁之后对胶塞进行灭菌。完成灭菌循环之后通过洁净热空气对胶塞进行干燥。胶塞清洗灭菌机的胶塞卸料操作在 B 级背景下的A级保护（层流罩）下进行，胶塞经卸料斗装入无菌塑料袋内，封好口，备用。555 .工艺说明（举例）5.8关键工艺步骤Vial Washing洗瓶Inspection灯检Cap