恶性淋巴瘤诊断和治疗指南.doc

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1、如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流恶性淋巴瘤诊断和治疗指南【精品文档】第 50 页恶性淋巴瘤诊断和治疗指南 霍奇金淋巴瘤一WHO分类：结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）经典型霍奇金淋巴瘤：结节硬化型（NSHL）混合细胞型（MCHL）淋巴细胞削减型（LDHL）富于淋巴细胞型（LRCHL）二分期I期：病变累及单个淋巴结区IE期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位II期：病变累及横膈同侧2个或以上的淋巴结区IIE期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它的区域淋巴结，伴或不伴横膈同侧的其它淋巴结区受累*注明受累的淋巴结区数目（如II3）III期：病变累及横膈两侧淋巴结区IIIE期：

2、病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位，加横膈两侧淋巴结区受累IIIS期：病变累及脾脏，加以横膈两侧淋巴结区受累IIIE+S期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏，加横膈两侧淋巴结区受累IV期：弥漫性（多灶性）侵犯1个或以上淋巴结外器官，伴或不伴相关淋巴结受累；或侵犯单个结外器官伴远处（非区域）淋巴结受累另外根据有无全身症状分为A、B。A 无全身症状B 有以下一个以上症状：不能解释的发热38；盗汗；体重减轻10%三.霍奇金淋巴瘤的病理诊断和免疫亚型1结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma, NLPHL）

3、肿瘤细胞（LP细胞）表达CD45、CD20、CD79a、BCL6，Oct2+/BOB.1+，不表达CD15、CD30（少数病例CD30弱阳性），大多数病例肿瘤细胞还表达EMA、J链、CD75、及免疫球蛋白轻、重链。肿瘤细胞常被CD3+、CD57+的反应性小T细胞所围绕而形成花环样结构。但肿瘤细胞所在的淋巴样大结节基本由反应性小B细胞（CD20+、CD79a+）所构成。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断NLPHL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a+、EMA+/-、CD15-、CD30-/+、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68

4、（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性），背景细胞多为CD20+的小B细胞和散在分布的CD57+的T细胞。2经典型霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin lymphoma, CHL）经典型霍奇金淋巴瘤包括富于淋巴细胞的经典型霍奇金淋巴瘤（LRCHL）、结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NSHL）、混和细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）、和淋巴细胞削减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）四个形态学亚型。各型免疫表型相似，肿瘤细胞（HRS细胞）均CD30+、CD15+（80%病例）、LMP1+/-、CD45-、CD20-/+、CD79a-/+、J链蛋白-、CD3-、CD68-、EMA-、ALK-，Oct

5、2和BOB.1两者中至少有一者失表达。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断CHL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD30+、CD15+/-、LMP1+/-、CD45（LCA）-、CD20（L26）-/+、CD79a-/+、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。四.诊断基本检查： 体检：淋巴结检查、韦氏环、肝脾 行为状态（PS） B症状 血常规，ESR，LDH，白蛋白，肝肾功能 胸片，B超 颈、胸、腹、盆CT IB、IIB、III、IV期行骨穿 可选: PET/CT五.治疗原则： 1.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤IA、IIA 累

6、及野或区域淋巴结放疗IB、IIB 化疗+累及野放疗IIIA、IVA 化疗放疗或姑息性局部放疗IIIB、IVB 化疗放疗 2.经典型霍奇金淋巴瘤I和II期：化疗+累及野照射IIIA、IIIB和IV期、非大肿块：化疗IIIA、IIIB和IV期、大肿块：化疗大肿块部位照射六化疗原则 1.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤推荐方案：ABVD美罗华ADM 25mg/m2 i.v. d1, d15BLM 10mg/m2 i.v. d1, d15VLB 6 mg/m2 i.v. d1, d15DTIC 375 mg/m2 i.v. d1, d15 美罗华375 mg/m2 i.v. d1 四周重复CHOP美罗

7、华CTX 750 mg/m2 i.v. d1VCR 1.4 mg/m2 (最大2mg) i.v. d1ADM 50 mg/m2 i.v. d1Pred 60 mg/m2 po. d1-5美罗华375 mg/m2 i.v. d1 三周重复EPOCH美罗华CTX 750 mg/m2 i.v. d1 ADM 50 mg/m2 i.v. d1VCR 1.4 mg/m2 (最大2mg) i.v. d1VP-16 100 mg/m2 i.v. d1-3Pred 60 mg/m2 i.v. d1-5 美罗华375 mg/m2 i.v. d1 三周重复CVP美罗华CTX 750 mg/m2 i.v. d1VC

8、R 1.4 mg/m2 (最大2mg) i.v. d1Pred 60 mg/m2 po. d1-5美罗华375 mg/m2 i.v. d1 三周重复单药美罗华美罗华375 mg/m2 i.v. d1 三周重复 2.经典型霍奇金淋巴瘤(1) 最常用方案：ABVD , Stanford V 。高危病人（IPI4）可选剂量递增的BEACOPP.(2) IA、IIA预后好：ABVD4周期+RT 或Stanford V2周期+RT（适合非大肿块） I、II预后差：ABVD4,达CR、PR者加ABVD2周期,+RT.或Stanford V3周期，对肿块5cm或PET/CT有残留处+RT.III、IV :A

9、BVD6-8. 4疗程达CR、PR者加ABVD2，有大肿块的局部+RT. 或Stanford V3周期+RT 或剂量递增的BEACOPP8+RT常用的方案：ABVDADM 25mg/m2 i.v. d1, d15BLM 10mg/m2 i.v. d1, d15VLB 6 mg/m2 i.v. d1, d15 DTIC 375 mg/m2 i.v. d1, d15 四周重复Stanford V ： ADM 25 mg/m2 i.v. w1,3,5,7,9,11 VLB 6 mg/m2* i.v. w1,3,5,7,9,11 HN2 6mg/m2 i.v. w1,5,9 VCR 1.4 mg/m2

10、 （max 2mg） i.v. w2,4,6,8,10,12 BLM 10 mg/m2 i.v. w2,4,6,8,10,12 Vp-16 60 mg/m2 i.v. w3,7,11 PND 40 mg/m2* p.o. qod (12w) * 50岁者自第10周起每周减量1 mg/m2至4 mg/m2 *第10周起逐渐减量，隔天减10 mg 十二周重复BEACOPPBLM 10 mg/m2 i.v. d8 VP16 100 mg/m2 i.v. d1-3 ADM 25 mg/m2 i.v. d1 CTX 650 mg/m2 i.v. d1VCR 1.4 mg/m2 （最大剂量2 mg）i.v

11、. d8PCZ 100 mg/m2，po qd d1-7 Pred 40 mg/m2 po qd d1-14 三周重复剂量递增的BEACOPPBLM 10 mg/m2 i.v. d8 VP16 200 mg/m2 i.v. d1-3 ADM 35 mg/m2 i.v. d1 CTX 1200 mg/m2 i.v. d1；VCR 1.4 mg/m2 （最大剂量2 mg）i.v. d1PCZ 100 mg/m2，po qd d1-7 Pred 40 mg/m2 po qd d1-14 三周重复MOPP(有心脏病史) HN2 6 mg/m2 i.v. d1, d8 VCR 1.4 mg/m2（max

12、 2mg） i.v. d1, d8 PCZ 100 mg/m2 p.o. d114 PDN 40 mg/m2 p.o. d114 四周重复 二线方案： MINE IFO 1333 mg/m2 i.v. d13（mesna 解救） MIT 8 mg/m2 i.v. d1 Vp-16 65 mg/m2 i.v. d13 三周重复 Stanford V ADM 25 mg/m2 i.v. w1,3,5,7,9,11 VLB 6 mg/m2* i.v. w1,3,5,7,9,11 HN2 6mg/m2 i.v. w1,5,9 VCR 1.4 mg/m2 （max 2mg） i.v. w2,4,6,8,

13、10,12 BLM 10 mg/m2 i.v. w2,4,6,8,10,12 Vp-16 60 mg/m2 i.v. w3,7,11 PND 40 mg/m2* p.o. qod (12w)* 50岁者自第10周起每周减量1 mg/m2至4 mg/m2 *第10周起逐渐减量，隔天减10 mg十二周重复ICE IFO 5000 mg/m2 ivgtt （24h, 同时用mesna）d2CBP AUC=5(最大800mg) i.v. d2VP-16 100 mg/m2 i.v. d1-3 两周重复 G-csf支持MOPP HN2 6 mg/m2 i.v. d1, d8 VCR 1.4 mg/m2（

14、max 2mg） i.v. d1, d8 PCZ 100 mg/m2 p.o. d114 PDN 40 mg/m2 p.o. d114 四周重复DHAP DXM 40 mg i.v. d1-4 Ara-C 2000 mg/m2 i.v. bid d2DDP 25mg/m2 i.v. d1-4三周重复ESHAPVP-16 40 mg/m2 i.v. d1-4MP 500 mg i.v. d1-5Ara-C 2000 mg/m2 i.v. d5DDP 25mg/m2 i.v. d1-4三周重复GVD Gem 1g/m2 i.v. d1，8DXM 40mg po d1-4DDP 75mg/m2 i.

15、v. d1 三周重复七放疗原则1. 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤IA-IIA期 累及野放疗 30-36 Gy2. 经典型霍奇金淋巴瘤a) I-II期无大肿块化疗后CR者，累及野放疗 30Gy 化疗后PR者，累及野放疗 30Gy,残留病灶加量至36-40Gyb) I-II期大肿块化疗后CR者，累及野放疗 30Gy，原大肿块处加量至36Gy 化疗后PR者，累及野放疗 36Gy, 残留病灶加量至36-40Gyc) III-IV期大肿块 化疗后大肿块病灶处放疗36-40Gy附：NCCN预后不良因素大肿块：纵胸比1/3或肿块10cm血沉503个淋巴区域B症状2个结外病变非霍奇金淋巴瘤一WHO分类（N

16、CCN 2008）：前躯淋巴肿瘤B淋巴母性白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）T淋巴母性白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）成熟B细胞肿瘤 慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL） B-幼淋巴细胞性白血病（B-PLL） 脾B细胞边缘区淋巴瘤毛细胞白血病脾B细胞淋巴瘤/白血病，不能分类脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤毛细胞白血病-变型淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）Waldenstrm巨球蛋白血症重链病 重链病重链病重链病浆细胞骨髓瘤骨孤立性浆细胞瘤结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）淋巴结边缘区淋巴瘤儿童淋巴结边缘区淋巴瘤滤泡性淋巴瘤（FL）儿童滤泡性淋巴瘤原发性皮肤滤泡中

17、心淋巴瘤套细胞淋巴瘤（MCL）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），非特指性富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤原发性中枢神经系统（CNS）DLBCL原发性皮肤DLBCL，腿型老年人EBV阳性DLBCL慢性炎症相关性DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿病 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）ALK阳性大B细胞淋巴瘤浆母细胞性淋巴瘤起自HHV8相关多中心性Castleman病的大B细胞淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和Burkitt淋巴瘤中间特点B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点成熟T细胞和NK

18、细胞肿瘤T细胞幼淋巴瘤性白血病T细胞大颗粒淋巴细胞性白血病慢性NK细胞淋巴组织增生性疾病侵袭性NK细胞白血病儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增生性疾病种痘水疱样淋巴瘤成人T细胞白血病/淋巴瘤结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）肠病相关性T细胞淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL） 蕈样肉芽肿Szary综合征原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴组织增生性疾病淋巴瘤样丘疹病原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（C-ALCL）原发性皮肤T细胞淋巴瘤原发性皮肤CD8阳性侵袭性嗜表皮性细胞毒性T细胞淋巴瘤原发性皮肤CD4阳性小/中T细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤，非特指性（

19、PTCL, NOS）血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），ALK阴性组织细胞和树突细胞肿瘤组织细胞肉瘤 朗格汉斯组织细胞增生症 朗格汉斯细胞肉瘤交指树突细胞肉瘤滤泡树突细胞肉瘤 纤维母细胞性网状细胞肿瘤 未确定性树突细胞肿瘤播散性幼年性黄色肉芽肿移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）早期病变浆细胞增生 传染性单核细胞增多症样PTLD 多形性PTLD 单核性PTLD单形性PTLD（B和T/NK细胞型）经典型霍奇金淋巴瘤型PTLD二分期（COTSWALDS）I期：病变累及单个淋巴结区IE期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位

20、II期：病变累及横膈同侧2个或以上的淋巴结区IIE期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它的区域淋巴结，伴或不伴横膈同侧的其它淋巴结区受累*注明受累的淋巴结区数目（如II3）III期：病变累及横膈两侧淋巴结区IIIE期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位，加横膈两侧淋巴结区受累IIIS期：病变累及脾脏，加以横膈两侧淋巴结区受累IIIE+S期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏，加横膈两侧淋巴结区受累IV期：弥漫性（多灶性）侵犯1个或以上淋巴结外器官，伴或不伴相关淋巴结受累；或侵犯单个结外器官伴远处（非区域）淋巴结受累另外根据有无全身症状分为A、B。A 无全身症状B 有以下一个以上症状：

21、不能解释的发热38；盗汗；体重减轻10%三各种亚型非霍奇金淋巴瘤的病理诊断和免疫表型1.弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）肿瘤细胞CD45阳性、全B细胞标记物（CD19、CD20、CD22）阳性、CD79a阳性、细胞膜和/或细胞浆免疫球蛋白（IgMIgGIgA）阳性、免疫球蛋白轻链限制性表达（-/+或+/-）。此外，滤泡生发中心B细胞起源/分化的DLBCL特征性免疫表型为CD10+、BCL6+，活化B细胞起源/分化的DLBCL特征性表型为MUM1+、CD138+、VS38c+。少数DLBCL表达CD5，但一般不表达CD23、cycl

22、in D1，而与B小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等有所区别。间变性大B细胞淋巴瘤亚型以表达CD30为特征。富于T细胞及组织细胞亚型以肿瘤中存在大量反应性增生的T细胞（CD3+、CD45RO+）和组织细胞（CD68+）为特点。伴有ALK表达的DLBCL典型免疫表型为CD45+、EMA+、VS38c+、CD4+、CD57+、ALK+、全B标记物阴性。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断DLBCL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a+、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。2.结外NK/

23、T细胞淋巴瘤，鼻型（extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type）肿瘤细胞表达CD45、CD2、细胞浆CD3、CD43、CD45RO、细胞毒颗粒蛋白（TIA-1、granzyme B、perforin）、CD95（Fas）和Fas配体，不表达细胞膜CD3其他T 细胞（CD4、CD5、CD8、TCR等）和NK细胞标记物（CD16、CD57），绝大多数病例可检出EB病毒（EBER原位杂交法）。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断结外NK/T细胞淋巴瘤常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD3+/-、CD45RO（UCHL1）+、CD43（

24、Leu22）+、CD56+/-、CD20（L26）-、细胞毒颗粒蛋白+、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。对于少数CD56阴性的病例，必须以原位杂交法检测EB 病毒（EBER）及免疫组化法检测细胞毒颗粒蛋白，二者均阳性者才能诊断NK/T细胞淋巴瘤。3. T/B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤（T/B lymphoblastic leukemia/lymphoma, T/B-LBL/L）T-LBL/L肿瘤细胞CD45+、TdT+、CD99+、CD1a+/-、全T细胞标记物（CD2、CD3、CD4、CD7、CD8）+/-、CD45RO+/-、CD10+/-、CD79a-/+、CD

25、34-/+、CD117-/+。B-LBL/L肿瘤细胞CD45+、TdT+、CD99+、全B细胞标记物（CD19、CD20、CD22）+/-、CD79a+、CD10+/-、CD24+/-、CD34-/+。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断T/B-LBL/L常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、TdT+、CD99+、CD10+/-、CD34-/+、MPO-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。CD79a、CD20（L26）、CD3、CD45RO（UCHL1）等抗体染色以及T细胞受体基因和IgH重链基因重排检测对区分T系抑或B系LBL/L有帮助。4. 滤泡

26、性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）肿瘤细胞表达细胞膜免疫球蛋白（IgM+/-IgD、IgG、IgA）、全B细胞标记物（CD19、CD20、CD22）、CD79a、CD10、BCL6，不表达CD5、CD23、cyclin D1。绝大部分FL病例表达BCL2（皮肤FL一般BCL2阴性），而有助于与反应性淋巴滤泡增生鉴别。肿瘤性滤泡内滤泡树突细胞增生而形成的网络可用CD21、CD23、CD35等标记物染色显示。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断FL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a +、CD10+、BCL6+、BCL2

27、+/-、CD5-、CD23-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。5. 小淋巴细胞性淋巴瘤/慢性淋巴细胞性白血病（small lymphocytic lymphoma/chronic lymphocytic leukaemia, SLL/CLL） 肿瘤细胞表达细胞膜IgM或IgM+IgD、全B细胞标记物（CD19、CD20、CD22）、CD79a、CD5、CD23、CD43、CD11c（弱），不表达CD10、cyclin D1。少数病例可呈CD5+CD23-或CD5-CD23-表型。SLL/CLL根据细胞起源（

28、经过生发中心发育与否，即：有无免疫球蛋白VH突变）可分为两组，无VH突变的病例通常表达CD38、ZAP-70，相比有VH突变的SLL/CLL（ZAP-70阴性）有着更高的生物学侵袭性。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断SLL/CLL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a+、CD5+、CD23+、CD10-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。6. 套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）肿瘤细胞表达细胞膜IgM+/-IgD、全B细胞

29、标记物（CD19、CD20、CD22）、CD79a、CD5（少数病例CD5阴性），不表达CD10、BCL6，不表达CD23或CD23弱阳性，所有病例（包括CD5阴性者）均表达cyclin D1。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断MCL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a +、CD5+、CD43、cyclin D1+、CD10-、CD23-、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。7粘膜相关淋巴组织型结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）（extranodal marginal zone

30、 B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT lymphoma）肿瘤细胞表达免疫球蛋白（IgMIgA、IgG）且示免疫球蛋白轻链限制性表达（-/+或+/-）、全B细胞标记物（CD19、CD20、CD22）、CD79a，不表达CD5、CD10、CD23、cyclin D1，部分病例表达BCL10（核）。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断MALT淋巴瘤常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a +、CD5-、CD23-、CD10-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO

31、（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。8.外周T细胞淋巴瘤，非特指性（peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified，PTCL NOS）肿瘤细胞表达CD45、全T细胞标记物（CD2、CD3、CD5、CD7）、CD45RO、CD43，大多病例CD4+/CD8-，部分大细胞的肿瘤可表达CD30，仅极少数结内PTCL病例表达CD56和细胞毒颗粒蛋白（TIA-1、granzyme B、perforin），偶可检出EB病毒（多在反应性B细胞中）。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断PTCL常用抗体组合及典型免疫

32、表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD3+、CD45RO（UCHL1）+、CD43（Leu22）+、CD20（L26）-、CD79a-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。9血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL）肿瘤细胞表达CD45、全T细胞标记物（CD2、CD3、CD5、CD7）、CD45RO、CD43，肿瘤中CD4+细胞多于CD8+细胞，大多数病例肿瘤细胞CD10阳性。此外，病灶中可见多量增生的滤泡树突状细胞（CD21+、CD23+、CD35+），许多肿瘤中尚可见较多反应性的、转化的大B细胞，

33、且后者常感染EB病毒（LMP1+）。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断AITL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD3+、CD45RO（UCHL1）+、CD43（Leu22）+、CD10+/-、CXCL13、PD-1、CD20（L26）-、CD79a-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性），滤泡树突状细胞CD21+，反应性转化大B细胞CD20+、CD30+/-、LMP1+/-。10间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）肿瘤细胞CD30+、ALK+（6085%病例）、EMA+/-、CD43+/-

34、、CD45RO+/-、LAT+/-、细胞毒颗粒蛋白（TIA-1、granzyme B、perforin）+/-，常出现CD45及全T细胞标记物（CD2、CD3、CD5、CD7）失表达、LMP1-。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断ALCL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD30+、ALK1（P80）+/-、细胞毒颗粒蛋白+/-、CD45（LCA）-/+、CD3-/+、CD45RO（UCHL1）+/-、CD43（Leu22）+/-、CD20（L26）-、CD79a-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）、LMP1-。11.伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma,

35、 BL）肿瘤细胞表达膜IgM和全B细胞抗原（CD19、CD20、CD22）CD10、BCL6、CD38、CD77、CD43，通常BCL2-、TdT-，几乎100%细胞Ki-67阳性。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断BL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD20（L26）+、CD79a+、CD10+、BCL6+、BCL2-、CD45RO（UCHL1）-、CD43（Leu22）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（100%）、LMP1-。典型的细胞遗传学特征为：t（8;14）(q24;q32)或t（8;22）(q24;q11)、 t（8;2）(q24;p12)，导致MYC基因与IGH或IG

36、L基因重排。四各种常见亚型恶性淋巴瘤的诊断治疗规范1. 弥漫大B细胞淋巴瘤1.1诊断（治疗前检查）基本检查：体检: 全身浅表淋巴结，肝脾，有无骨压痛，皮肤、乳腺、睾丸 行为状态（PS）B 症状。国际预后指数（IPI）血常规肝肾功能LDH，2-M。乙肝两对半， HBV-DNA（必要时）育龄妇女行妊娠试验。颈、胸、腹、盆增强CT超声心动图或核素扫描检测LVEF骨髓穿刺涂片/活检.腰椎穿刺: 肿瘤累及鼻窦、睾丸、乳腺、脑膜旁 、眶周、腰、中枢神经系统、椎旁、骨髓（有大细胞），2个以上结外器官时, 以及HIV相关淋巴瘤可选：HIV 头颅CT 或MRI PET/CT1.2治疗原则,期，非大肿块，无不良预

37、后因素*：，CHOP美罗华 4疗程+局部放疗。有放疗禁忌者选择CHOP美罗华6-8疗程,期，非大肿块，有不良预后因素： CHOP美罗华 4疗程+局部放疗；或CHOP美罗华化疗6-8疗程后加或不加局部放疗,期大肿块：CHOP美罗华6-8疗程后+局部野放疗,期：CHOP美罗华 6-8疗程或参加临床研究。推荐一线化疗每2个疗程后进行疗效评价，若在4疗程后达到CR可按上述原则完成治疗；若疗效为PR可选择参加临床研究，对于I,II期患者也可采用局部加量放疗；若无效或疾病进展可按复发、难治病例进行二线方案治疗。二线方案治疗后达CR或PR考虑进行大剂量化疗+造血干细胞移植。原发结外淋巴瘤（如睾丸、鼻旁窦、眶

38、周、椎旁、脑脊膜旁）加用鞘内预防性化疗：MTX 10-12mg 4-6疗程。* 预后不良因素：LDH高于正常，II期，年龄大于60岁，ECOG评分大于等于2分1.3化疗原则一线推荐方案：CHOP，CEOP，R-CHOP，R-CEOPCTX 750 mg/m2 i.v. d1ADM 4050 mg/m2 i.v. d1 (可换用EPI 6070mg/m2 或THP 60 mg/m2)VCR 1.4 mg/m2 （max 2mg） i.v. d1（年龄70岁者建议用量1mg）PND 100 mg p.o. d15Rituximab 375 mg/m2 i.v. d-1 三周重复一线可选择方案：双周

39、CHOP/R-CHOP；剂量调整的R-EPOCH R-EPOCH:Rituximab 375mg/m2 i.v. d1 ADM 15mg/m2 civ d2-4 Vp-16 65 mg/m2 civ d2-4 VCR 0.5mg d2-4 CTX 750 mg/m2 iv d5 Pred 60 mg/m2 po d1-14 三周重复二线方案：MINER，DHAPR，ICER，GDPR，GemoxRMINE IFO 1333 mg/m2 i.v. d13（mesna 解救） MIT 8 mg/m2 i.v. d1Vp-16 65 mg/m2 i.v. d13 三周重复DHAPDXM 40mg d

40、1-4Ara-C 2g/m2 q12h *2次 i.v. d2DDP 25mg/m2 i.v. d1-4 三周重复ICEIFO 5g/m2 +等量Mesna ci.v. 24h d2Vp-16 100mg/m2 i.v. d1-3CBP AUC=5（MAX=800mg） iv d2+G-CSF支持 二周重复GDPGem 1g/m2 i.v. d1，8DXM 40mg po d1-4DDP 75mg/m2 i.v. d1 三周重复GemoxGem 1g/m2 i.v. d1，Oxa 100 mg/m2 i.v. d1 两周重复ESHAPVp-16 40mg/m2 i.v. d1-4甲强龙500m

41、g i.v. d1-5Ara-C 2g/m2 i.v. d5DDP 25 mg/m2 civ d1-4三周重复以上方案加用Rituximab时可在d-1天用药（375mg/m2 i.v.）对于有条件接受大剂量化疗的患者，二线方案可选用MINE，DHAP，ESHAP，GDP或ICE。在接受2-3疗程化疗后，若达到CR或PR，即可接受大剂量化疗及移植1.4 放疗原则1. I-II期无大肿块化疗后CR者，累及野放疗 36Gy 化疗后PR者，累及野放疗 36Gy,残留病灶加量至40Gy2. I-II期大肿块化疗后，累及野放疗 36Gy，原大肿块处加量至40Gy3. III/VI期：以化疗为主。放疗指征

42、:1 化疗后孤立残留病灶或化疗前的大病灶2 化疗后残留病灶影响生活质量3 对化疗不敏感的病灶可试行放疗 累及野40 Gy，分次剂量1.8-2.0Gy/次 以上累及野照射范围如包括纵隔，则纵隔放疗至30Gy后，缩野加量至36-40Gy累及野定义：肿瘤床病灶所在部位的淋巴引流区域2. NK/T淋巴瘤2.1诊断（治疗前检查） 基本检查： 间接鼻腔、鼻咽、喉镜体检行为状态（PS）B症状国际预后指数（IPI）血常规肝肾功能LDH、2-M鼻腔MRI颈部、胸部、腹部CT骨髓穿刺或活检EKG可选：鼻腔、鼻咽、口咽内窥镜检查PET/CT头颅CT或MRI腹部MRI（怀疑肝脾肾浸润）腰椎穿刺（诊断或治疗性）2.2治

43、疗原则IE局限期：放疗（化疗）IE超腔期：II期：化疗（2-4疗程）+放疗III、IV期：化疗（酌情加用放疗）2.3化疗原则 化疗方案：缺乏标准化疗方案，建议参加临床试验建议一线方案：DICE DXM 40mg d1-4 IFO 1200mg/m2 d1-4 Mesna 400mg 0,4,8h d1-4 DDP 20mg/m2 d1-4 VP-16 75mg/m2 d1-4 三周重复建议解救方案：L-asp L-asp 10000u或6000u/m2 d1-7三周重复CHOP CTX 750mg/m2 d1 VCR 1.4mg/m2 d1 ADM 50mg/m2 d1 Pred 100mg

44、d1-5三周重复2.4放疗原则1. I期仅累及一个解剖结构（局限期）a) 单纯局部放疗50Gy/25次b) 如有B症状，治疗方法同I期超腔2. I期累及两个及以上的解剖结构（超腔期）及II期 化疗2后疗效评价：如为CR/PR，则原方案继续化疗2后，累及野放疗 50Gy如为SD/PD，则累及野放疗 50Gy+化疗？3. III/IV期 化疗为主，局部症状明显者予姑息性放疗40-50Gy以上放疗分次剂量均为2Gy/次 累及野定义：肿瘤床+相邻的解剖结构（如累及颈淋巴结，则包括患侧颈淋巴引流区）3.淋巴母细胞性淋巴瘤3.1诊断（治疗前检查）基本检查：体检（包括韦氏环和肝脾大小）行为状态（PS）B症状国际预后指数（IPI）血常规肝肾功能LDH、2-M尿酸、磷酸盐胸片胸部/腹部/盆腔增强CT骨髓穿