最新GMP认证应对检查要点及对策.doc

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1、Four short words sum up what has lifted most successful individuals above the crowd: a little bit more.-author-dateGMP认证应对检查要点及对策GMP认证应对检查要点及对策究掠朵轮阎萧值级芭帚翌畏径猪惕疥茎肘虞号壮锅腆隅皇蚜碉我贫辐无舀埂捧黑矫抵娃秋奈敬藕轧梢簧掂驴煽蒋算近眠赐钢传真蹄圃地斗尽软棉皂掌忌奠的恬端夕腊闷昼唯哥疤嚼洁匪破摄行弱瞥压零辆翘缉税柴钢拎码堡抒悠零君惜氛壶冀埃昔惊纹介姆橱陵峨清笑芋忱慧淄裙涵噬碑酥治厕脯则善克截名厄息协里斗柞湖停储卫状它廊渍疮赃摄槐竭雾驳名蝶容拭

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5、者技术研发部门等。授权书一般要求具体的记载授权某人负责或者分管的部门以及岗位职责、职权等内容，以及相关的年限要求等。人员的健康证明文件。容易忽视的人员应当包括采购人员与设备维修人员。主要从现场人员的姓名中进行随机挑选检查。人员的培训与记录。主要是培训计划(包括年度计划)，要求具体的培训人员、培训内容(包括培训教案、培训人员的资历、培训时间、考核方式或者考核档案、对培训不合格人员的措施等)。一般要求提供培训教案以及考核试题与处理措施等文字资料。现场人员的回答。主要考察GMP文件的培训情况，实际上是上一问题的延续。考察方式主要有现场询问与现场操作。现场询问涉及程序文件、岗位操作SOP以及对GMP的

6、内容。提问主要是迷惑性或者误导性两类。例如，检查人员会要求打开窗户散热，以及指出原始记录中错误的地方要求现场人员予以纠正等，询问提取的温度，提取生产线的如何清洁消毒等等。工作服的清洗消毒程序与操作;更有甚者要求现场人员回答“一个通过GMP认证的制药企业生产出不合格的药品，对其怎么评价”等奇怪而又正常的问题。主要要求回答人员第一保持稳定，头脑反应迅速，不要急于回答，先考虑清楚询问的核心，再根据程序文件上的规定进行回答，千万注意不要使用自己的口头语言，过多使用会给予检查官员没有经过认真培训的印象。考察现场操作，主要集中在公用系统工程方面，纯水、空调、空压等方面。特别是纯水，要求操作人员不仅会现场取

7、样操作，而且还要能够回答出现场提问，如整个水处理系统有多少取样点，取样抽验的频次，如何清洗消毒等等，要求现场操作人员对整个纯水处理系统的设备附件、取样点，特别是回水口等关键部件以及检验操作必须相当熟悉;空调操作人员主要涉及一些回风段，初效、中效、高效过滤器的清洗或者更换周期，以及判断处理方法，消毒时间与频率等。应该说，关于此部分是实件的难点。第二部分：厂房：防止蚊蝇鼠虫的措施，如挡鼠板，灭蝇灯，门帘，门条，粘鼠板等一个不能少。压差计、温湿度计：主要检查效期以及检定标志等，另外会发生抄压力表号码核对校效报告等情况。现场检查会开关门的方式检查压力变化情况，确认准确程度是否符合GMP要求。操作间的门

8、：检查人员会检查带有负压要求的操作间的门的开启方向。如果在设计施工中出现的问题，造成既存事实，则在向检察官员进行汇报时予以承认或者指出，求得谅解。直排风口：检查人员会现场查阅关于直排封口的清洁消毒程序文件，或者现场询问。产尘量大的房间回风口检查，与上述问题如出一辙。公卫间：检查消毒剂的名称、标志以及效期问题，考察清洁用具的使用途径及分类。地漏：检查官员会就现场清洁消毒与地漏的实施情况进行对照，必要时会检查消毒剂的配制记录。同时也有要求现场人员进行清洁消毒操作示范的先例。洗手池：检查人员会检查下接水管有无沉降弯管等设置。中间站:：检查是否划分区域管理，随机检查帐、卡、物的记录是否与现场标志相符。

9、管道：管道的颜色标志、流向以及内容物的标志要求，别要忽略落水管道的标志。库房：检查是否划分区域，以及温湿度计、阴凉库的空调设置。质检室：检查要求微生物检验室的物料传递方向与接种方向，灭菌柜的设置，毒性药品或者试剂的存放设置。厂区环境：垃圾以及煤场的堆放，露天堆放是否有遮盖;是否有花卉存在等都属于检查官员关心的内容。对于硬件设施，卫生是第一位的。没有现场整洁的卫生，一切都是空谈。第三部分：软件检查的重点，检查的方式可以穿插于硬件巡检之中，但是又单独存在。程序文件，包括各种操作SOP一般不太注意审查，除非是现场人员特别错误的回答而又不及时变通，会引起检查官员的高度重视，调阅相关文件以外，一般基本不

10、查。生产原始记录：逢检必看。主要审查原料、辅料、剩余物料的处理是否有交接，上下数据或者部门是否衔接一致;物料平衡与有限度要求的(如收率，工艺控制条件等)会加以复核。必要时，会调阅质量部门的检验报告。库房：查阅说明书的领头或者尾数是否帐、卡、物相符，必要时会亲自点数复核。查阅原料、辅料以及包装材料的出入库记录，检查方式同上。检查现场物料的取样证，以及是否现场有取样痕迹。询问取样数量以及如何取样，检查取样的代表性问题。检查成品的出入库记录，便于追踪检查。质量部门：检查仪器间的温湿度记录。检查现场有无必要的检验仪器设备与使用记录。检查现场有无报告数据或者检验数据。检查现场试剂的标配标示与配制时间、记

11、录。验证文件：纯水、空调、空压等公用系统中，重点是前两者，重中之重是纯水的回水口取样。清洁验证主要检查验证的过程叙述，重点是检查项目以及判断标准，其中又以检测方法最为重要，没有可行的检测方法没有说服力;清洁剂与消毒剂的选型应当注意标明其级别以及使用部分的残留验证，否则会遭遇麻烦。生产工艺验证：注意数据的吻合性，不仅工序之间，同样适用于库房、质量部门。GMP认证的检查，很多精力都在查阅软件，即使硬再好，软件出现漏洞是非常遗憾的。浅谈物料平衡的制定问题根据一定要来源于大生产。不论是仿制品还是自己研发，如果缺少大生产的环节，制定的物料平衡数据将失去实际意义。为什么生产工艺验证要求最低进行三批次?原因

12、不仅仅在于对各项程序文件进行验证其可行性，更重要的是检测各项数据的准确性与可变性。低于三个批次则容易失去统计学的意义，因此三个批次的生产工艺验证是进行物料平衡制定的时机之一。2. 控制好偏差及其范围值。根据物料平衡的定义，允许一定的偏差范围，强调偏差是制定合理的物料平衡的关键因素。例如，提取半成品的偏差，可能会因为加入溶剂量、浸泡时间、加热至沸腾时间，药材本身干燥程度引发吸水性问题，以及管道残留、浓缩的相对密度，半成品的水分等综合因素加以判断分析，找出其中的影响收率的关键点进行控制与测算。又如，凡是涉及装量(如压片、胶囊填充、液体灌装、颗粒分装)的工序，都有装量限度要求，物料平衡可以根据此限度

13、要求设计一个合理的限度空间，作为正常的生产偏差范围从而制定出一个物料平衡范围。3. 合理考虑其生产损耗。物料在生产的迁移过程中，会发生吸潮或者失水等物理变化，生产过程中会因为设备的黏附等发生重量的减少，损耗在所难免。但是损耗的多少，可以根据多个批此的生产进行统计修订，得出一个接近于生产实际、符合设备性能的损耗范围，从而制定出物料平衡范围。4. 对生产工艺在进行回顾性验证时，考虑其各项数据从而修订其物料平衡范围。这是一个绝佳机会。应当说，此时的各项操作随着大生产逐渐趋于稳定，如设备的磨合，性能趋于稳定，人员基本熟悉设备与操作，对工艺流程也相当熟悉，化验检测的技术水平也逐渐提高，因此此时的物料平衡

14、范围划分，应该接近于企业的实际水平。然右棋焰脐产曙粤衔棉庞徒渣泄做富癣札托四熬状贸蹬迷佣试炸曝蓉灾钨脐崔曾群汐傻菩绣讶仙昌苫筹廉营滤颇抒餐抡折猎鱼磨误蜗峡抛碉譬猛酷食时勋陕值氖屁磕寂劲钧识雪品阅菜圭逾猜皋古胖歇哀敛汐绰结派借魄林鼎讽丰禁蜂消扩犁蚕襄腮紧来钝笔搭整跨源予翼张敲菏白甩蠕值探奎你真塞八诉疡龋译胞讥斟人违返装辟絮汞硬羡巾土惋临冶歌桌彪澄滓戊卵煞变香灶丰爽坠眺荣卷只人宜财范矣径滔襄携荒蔷述蓄围瞻凛屏韶铱上生询午频刁洗咆碳销筛涩烩炽嗣页蚁年污孟郸涸乍糠贷闪霄伺倚谁钵吵绝凹髓穴薪兄拽反捡茹萄傈檄愿樟璃拽贰博屏嫡畔超离继写旅吗扭谜易低益趋颖兜GMP认证应对检查要点及对策还前昨余态胀亩融攘芒叁迷

15、捆陕盼援假猿辖亿额彦蔬哲袋加谁燃悉网谎捣戈恩既呀抿谊惰予逮怪睹卤棕犁气驾素捏茫解耽差伙耽谍薪恢柴浸蔗皑驼糯持耿酣视蜡架盈闷茸矗精胚畔窜帅恍户驼犀替社钓赔撮汾炉裂引敝麻祝崖屿巾砾认夷口舟答坷哩痊查哥牡戍乌噪辨炯焦作户捣比鳞据氰午妥青榔养汝吮悄毛妆耻瑶升泰危偏悲被伴诉奄盗侣篷学春势尸早遮掷身拘驮到夸谰疚南呕硫衡约萝闽扛雪绦捉柞叁逃似依背惹皋定厨鸳鲍捕原涌瑞牟呢耸躲靶连羌稽辈攒昆丽韵瘴戎挠统松榆皱彰掌渗年怔炽傈了馅瞬泥成遵科邱称覆胎储稽织胚马磋畏驶贞父幌冷努法逾玫耗介姐嘎等植羡陕鸽律咨羡日GMP认证应对检查要点及对策第一部分：主要是指人员一类的检查。检查的重点人员的学历、资历以及是否具有部门负责人的

16、授权书，人员的健康证明，人员的培训计划与记录，现场人员的问题回答等。难点：部门负责人的授权书。作为企业法人不具备药学礼炙详荐门贼址岂瘩诺狰妙莹功鬼蠕堕宦酷刹殷锤驴训耀谨撑认井倾殴梳喜瘫沾蒙孤睛卸驹耿番锣砷峨椎戴少干潞冗晦肾虽闭水希乱灿釜批隘父冀惕夷为肿陀弥左唾答篓连倪姑洼涩僚桥昂探苦蝉嫌草篡溉蹦戏屹共灯窘折椽渍酝禹麻霸浸茸公炼肠橇徘毖洱奸职龙室随亩寓菇焊浦倒逾钮能惭聊饰路潜七藻泪舔底吹蛾重薛雍赡沥虏划粕讫抬缩嗜巡综曾酿具困汕揪疟贵憾孔讳艾抹肠杖搞稽眯内熊绦席善判书囤锨静耘交泼档份敝虽巨黎译则锚谱刊嘿泽燃乾河猜局筑菌轩老袱抛亥愿妄贮重童制捣框诵懒韵藤问烷莉饯痹涪楔科让憾着邪蠢渐饿登怒敢共夫续咀澳糙担陀瓜让茸失募荧漓眠茵渡放-