中枢神经系统药物 (4).ppt

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1、现在学习的是第1页，共189页现在学习的是第2页，共189页睡眠的作用睡眠的作用失眠的危害失眠的危害失眠怎么办？失眠怎么办？现在学习的是第3页，共189页n作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑n镇静药镇静药: 使服用者处于安静或思睡状态的药物。使服用者处于安静或思睡状态的药物。n催眠药催眠药: 引起类似正常睡眠状态的药物。引起类似正常睡眠状态的药物。 小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催眠催眠大剂量大剂量麻醉、抗癫痫麻醉、抗癫痫过量过量死亡死亡现在学习的是第4页，共189页1、巴比妥类（、巴比妥类（20世纪初）世纪初） 2、苯并二氮杂卓类（、苯并二氮杂卓类（20世

2、纪世纪60年代）年代） 3、新型镇静催眠药（、新型镇静催眠药（20世纪世纪90年代）年代）n基本结构基本结构n理化性质理化性质n构效关系构效关系n分类分类n命名命名n合成通法合成通法n临床应用临床应用n基本结构基本结构n化学命名化学命名n发展及常用药物发展及常用药物n构效关系构效关系n地西泮地西泮n分类：分类：现在学习的是第5页，共189页（一）基本结构通式：巴比妥酸的（一）基本结构通式：巴比妥酸的5，5-双取代衍生物双取代衍生物巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥类药物巴比妥类药物NNHHOOOHHNNOOOHHRR5，5-双取代双取代现在学习的是第6页，共189页（二）理化性质：

3、（二）理化性质：弱弱酸性溶于氢氧化钠溶于氢氧化钠 或或 碳酸钠溶液碳酸钠溶液NNOOOHHRRn通过成通过成Na盐增加水溶性，可制成注射剂盐增加水溶性，可制成注射剂n钠盐水溶液勿与酸性药物配伍使用钠盐水溶液勿与酸性药物配伍使用n钠盐水溶液避免与空气接触钠盐水溶液避免与空气接触现在学习的是第7页，共189页2、水解性：、水解性： 酰脲结构易水解酰脲结构易水解,其钠盐水溶液放置易其钠盐水溶液放置易水解放出氨气水解放出氨气.n水解速度与温度、水解速度与温度、pH有关有关 :n10%溶液于溶液于35贮存时，在一个月内分解达贮存时，在一个月内分解达22% n如于如于1贮存，二个月基本无变化贮存，二个月基

4、本无变化npH,水解水解现在学习的是第8页，共189页3、与重金属铜、汞、银形成盐的性质（可用于鉴别）：、与重金属铜、汞、银形成盐的性质（可用于鉴别）：吡啶硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶吡啶硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶-硫酸铜试液反硫酸铜试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。H2O - PyrNCuN2+HNNHOOOR1R2HNNOOR!R2OHHNNOOR1R2O- + H+NHNOOR1R2OHNNOOR1R2OCuNN现在学习的是第9页，共189页nb.汞盐反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉淀，汞盐反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉淀， 溶溶于

5、过量的试剂和氨试液中于过量的试剂和氨试液中 Hg(NO3)2NH4OHHNNHOOOR1R2HgNO3NNOOR1R2OHHgOHNNOOR1R2ONH4现在学习的是第10页，共189页nc.银盐反应：遇硝酸银试液银盐反应：遇硝酸银试液 ，生成银盐沉淀，生成银盐沉淀HNNHOOORR2AgNaHNNOORRO-NNORROAgNaOHNNOORROAgHNNOORROAgNNORROAgAgOAgNO3HNNOORRON aAgNO3Na2CO3AgNO3现在学习的是第11页，共189页（三）构效关系：（三）构效关系： 作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关；作用的强弱和快慢与解离度、脂水

6、分配系数有关；作用时间的长短与作用时间的长短与5，5-取代基的代谢难易有关。取代基的代谢难易有关。现在学习的是第12页，共189页RCOOHlgpKapHRCOO n 分子形式透过生物膜分子形式透过生物膜n离子形式产生作用离子形式产生作用)pKapH(log1)pKapH(logHBBB11_解离率现在学习的是第13页，共189页NHOOOR1HHN135 现在学习的是第14页，共189页NNHOOONHOOOHN现在学习的是第15页，共189页P = C0/Cw现在学习的是第16页，共189页现在学习的是第17页，共189页现在学习的是第18页，共189页现在学习的是第19页，共189页现在

7、学习的是第20页，共189页（五）命名：（五）命名： 化学命名：化学命名：以以2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮为母体）嘧啶三酮为母体NN通用名：通用名：-barbital，-巴比妥、巴比妥、-比妥比妥根据作用时间长短根据作用时间长短分为长时、中时、短时、超短时四类。分为长时、中时、短时、超短时四类。P13（四）分类：（四）分类：加氢加氢现在学习的是第21页，共189页（六）合成方法：（六）合成方法：NH2CONH2CH3CH2ONaHNNHOOOR1R2OOOOR1R2OOOOCH3CH2ONaR1BrOOOOR1CH3CH2ONaR2Br现在学习的是第22页，共189页（七）临床应用：

8、（七）临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑 缺点：成瘾性、耐受性、安全范围缺点：成瘾性、耐受性、安全范围使用受限使用受限现在学习的是第23页，共189页现在学习的是第24页，共189页现在学习的是第25页，共189页发展：发展：20世纪世纪60年代发展的一类药物，疗效好，安全年代发展的一类药物，疗效好，安全作用：作用：镇静、催眠、抗焦虑的首选药物镇静、催眠、抗焦虑的首选药物， 有些也用作抗癫痫药有些也用作抗癫痫药n基本结构基本结构n发展及常用药物发展及常用药物n化学命名化学命名n构效关系构效关系n代表药物：地西泮代表药物：地西泮现在学习的是第26页，共189页1，4-

9、苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓卓卓N氮杂卓氮杂卓N苯并氮杂卓苯并氮杂卓NN苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓现在学习的是第27页，共189页（二）发展及常用药物（二）发展及常用药物地西泮的代谢产物地西泮的代谢产物地西泮的取代基改变产物地西泮的取代基改变产物NNClNHCH3O现在学习的是第28页，共189页 在在4,5位并入四氢噁唑环，可使作用增强。位并入四氢噁唑环，可使作用增强。OR1NONR4R3R2现在学习的是第29页，共189页 在苯二氮卓环在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如:NNNNC

10、lR2R1留言内容：【三唑仑】（Triazolam）（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药） 强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用药0.25mg0.5mg，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十 分钟起效， 5元/片 200元/瓶 每瓶50片 2瓶以上选择货到付款现在学习的是第30页，共189页母环：母环：1 1，4 4苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓现在学习的是第31页，共189页（三）化学命名（三）化学命名地西泮化学名：标示氢标示氢现在学习的是第32页，共189页n 杂环母核含有最大数目的非累积双键后，

11、还有饱和的原子存在杂环母核含有最大数目的非累积双键后，还有饱和的原子存在，并且可能出现的位置不止一处，那么就要用，并且可能出现的位置不止一处，那么就要用标氢标氢的方式加以的方式加以命名，用斜体大写的命名，用斜体大写的H标明。标明。什么是什么是“标示氢标示氢”？（？（3个要点）个要点）n标氢标氢的命名，的命名，1）用来区别不同的异构体；）用来区别不同的异构体； 2）给出主要功能基的位置。）给出主要功能基的位置。现在学习的是第33页，共189页54321NN1,2-二氢二氢-3H-2,3-二氢二氢-1H- 1,4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓1,3-二氢二氢-2H-NNOCH3Cl1234567895

12、4321NNNN12345现在学习的是第34页，共189页54321NNNN123453H- or 1H-1,4-BenzodiazepineNNNHNNN1H-咪唑2H-咪唑4H-咪唑现在学习的是第35页，共189页现在学习的是第36页，共189页（四）苯二氮卓类药物的构效关系（四）苯二氮卓类药物的构效关系1、均含有、均含有1,3-二氢二氢-5-苯基苯基-2H-1,4-苯并二氮卓苯并二氮卓-2-酮的母核，结构中酮的母核，结构中七元亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。七元亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。 2、1位位N上引入长链烃基可延长作用；上引入长链烃基可延长作用；3位的一个氢原子可被羟基取

13、代位的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低。，虽然活性稍有下降，但毒性很低。7位引入吸电子基团（如位引入吸电子基团（如-NO2 ）能增强生理活性，）能增强生理活性，5位苯环的位苯环的2位引入吸电子基团（如位引入吸电子基团（如-Cl）可）可使活性增强。使活性增强。3、在、在1,2 位或位或4,5位并入杂环，例如：在位并入杂环，例如：在1,2 位并入三唑环或咪唑环，在位并入三唑环或咪唑环，在4,5位并入四氢噁唑环，由于提高了药物对受体的亲和力和药位并入四氢噁唑环，由于提高了药物对受体的亲和力和药物对代谢的稳定性，生物活性增强。物对代谢的稳定性，生物活性增强。 现在学习的是第37页，

14、共189页NNOCl12457（五）地西泮（五）地西泮1、性质：遇酸、性质：遇酸(或碱液或碱液)受热易被水解受热易被水解 -水解性水解性现在学习的是第38页，共189页可逆性水解可逆性水解现在学习的是第39页，共189页现在学习的是第40页，共189页HNNOClOH现在学习的是第41页，共189页现在学习的是第42页，共189页三、新型镇静催眠药三、新型镇静催眠药1、酒石酸唑吡坦、酒石酸唑吡坦2、阿吡坦、阿吡坦3、佐匹克隆、佐匹克隆现在学习的是第43页，共189页NNON136现在学习的是第44页，共189页现在学习的是第45页，共189页现在学习的是第46页，共189页n癫痫的分类癫痫的分

15、类n作用：中枢抑制作用作用：中枢抑制作用n抗癫痫药的结构类型抗癫痫药的结构类型n典型药物典型药物大发作、大发作、小发作小发作精神运动性发作精神运动性发作局限性发作局限性发作1、环内酰脲类、环内酰脲类2、苯并二氮杂卓类、苯并二氮杂卓类3、其他类、其他类苯妥英钠苯妥英钠卡马西平卡马西平卤加比卤加比巴比妥类巴比妥类氢化嘧啶二酮类氢化嘧啶二酮类乙内酰胺类乙内酰胺类垩唑酮类垩唑酮类丁二酰亚胺类丁二酰亚胺类现在学习的是第47页，共189页HNNHOOOR1R2HNNHOOR1R2HNNOOR1R2R3NOOR1R2OR3NOOR1R2R3失2位氧失6位羰基失3、4位酰胺基加3位氧失3、4位酰胺基加3位亚甲

16、基氢化嘧啶二酮类乙内酰脲类f唑酮类丁二酰亚胺类 扑米酮R1 = -C2H5R2 = -C6H5 苯妥因 R1 = -C6H5R2 = -C6H5R3 = -H 三甲双酮R1 = -CH3R2 = -CH3R3 = -CH3 苯琥胺R1 = -HR2 = -C6H5R3 = -CH3现在学习的是第48页，共189页一、苯妥英钠一、苯妥英钠 sodium phenytoin一）化学名：一）化学名：5,5-二苯基二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐咪唑烷二酮钠盐NHNOONa15现在学习的是第49页，共189页NHNOONa15二）理化性质二）理化性质 1、苯妥英的弱酸性、苯妥英的弱酸性n成钠盐制成注射剂

17、成钠盐制成注射剂n 钠盐注射剂不能和酸性药物配伍使用钠盐注射剂不能和酸性药物配伍使用n钠盐水溶液不能与空气长时间接触钠盐水溶液不能与空气长时间接触 2、碱性溶液中水解，放出氨气、碱性溶液中水解，放出氨气n应制成粉针剂，用前临时配制应制成粉针剂，用前临时配制3、成盐反应、成盐反应n与吡啶硫酸铜试液反应显蓝色。与吡啶硫酸铜试液反应显蓝色。n苯妥英钠水溶液与二氯化汞试液反应，生成白色沉淀，但不苯妥英钠水溶液与二氯化汞试液反应，生成白色沉淀，但不溶于氨试液中。溶于氨试液中。现在学习的是第50页，共189页NHNOONaNHNHOOHO葡萄糖醛酸结合物现在学习的是第51页，共189页 n治疗癫痫大发作和

18、部分性发作的首选药治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药n但对小发作无效。但对小发作无效。四）作用四）作用现在学习的是第52页，共189页二、卡马西平二、卡马西平 carbamazepine一）结构特点一）结构特点n2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物。个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物。n具有尿素的结构具有尿素的结构 NONH2现在学习的是第53页，共189页NONH2化学命名化学命名母环各边按顺序标以母环各边按顺序标以a,b,c。2）稠和环各原子按顺序标以）稠和环各原子按顺序标以1，2，3.。3）稠和环并稠和环数字）稠和环并稠和环数字-母环字母母环母环字母母环母环为准，方向

19、相同的数字从小到大，方向相反的数母环为准，方向相同的数字从小到大，方向相反的数字从大到小。字从大到小。现在学习的是第54页，共189页NNON136咪唑咪唑1，2-a并吡啶并吡啶现在学习的是第55页，共189页三）理化性质三）理化性质1、结构为一个大的共轭体系，乙醇溶液在一定波长下有最大吸收。、结构为一个大的共轭体系，乙醇溶液在一定波长下有最大吸收。2、光照条件下形成二聚体和、光照条件下形成二聚体和10，11-环氧化物（图），变成橙黄色。避光保存。环氧化物（图），变成橙黄色。避光保存。3、片剂在潮湿环境中硬化（二水合物），溶解、片剂在潮湿环境中硬化（二水合物），溶解，吸收，吸收，药效，药效。干

20、燥保存。干燥保存。现在学习的是第56页，共189页四）代谢四）代谢n在肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出，一部分自粪便排出在肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出，一部分自粪便排出 n10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性位环氧化物也具有抗癫痫活性n诱导肝药酶，联合用药诱导肝药酶，联合用药NONH2ONONH2NHNONH2NONH2HOOHNOOHOHHOOOHOHN葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物OH现在学习的是第57页，共189页现在学习的是第58页，共189页NONH2NONH2O卡马西平Carbamazepine奥卡西平Oxcarbozepine现在学习的是第59页，共189页

21、NHNOClNOClBrNOClNONH2COCl2Br2NH3现在学习的是第60页，共189页二、卤加比二、卤加比 halogabideOHFNClNH2O一一) 化学命名化学命名4-（4-氯苯基）（氯苯基）（5-氟氟-2-羟基苯基）甲叉基羟基苯基）甲叉基 氨基氨基 丁酰胺丁酰胺现在学习的是第61页，共189页二）结构特点：二）结构特点： 载体联结前药。二苯基甲叉基增加药物的脂溶载体联结前药。二苯基甲叉基增加药物的脂溶性，更易通过血脑屏障进入中枢神经系统。性，更易通过血脑屏障进入中枢神经系统。 OHFNClNH2O活性部分载体部分药物载体体内水解药物载体现在学习的是第62页，共189页前药：

22、前药：前体药物（简称前药前体药物（简称前药)是一类体外活性较是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出活性物质（即原药，又称母药）以发挥药理活性物质（即原药，又称母药）以发挥药理作用的化合物。作用的化合物。现在学习的是第63页，共189页H2NOHO现在学习的是第64页，共189页OHFNClNH2OOHFNClOHOpGAH2NNH2OH2NOHOGABAGABAmideOHFClOSL 79-182现在学习的是第65页，共189页NHNOONaNONH2现在学习的是第66页，共189页Psychotherapeutic Drugs抗躁狂症抗

23、焦虑药现在学习的是第67页，共189页现在学习的是第68页，共189页现在学习的是第69页，共189页 antipsychotics抗精神病药抗精神病药现在学习的是第70页，共189页n具有不同程度的镇静作用具有不同程度的镇静作用 n同时具有药物选择性对抗和治疗作用同时具有药物选择性对抗和治疗作用n不产生成瘾性不产生成瘾性 药物作用特点药物作用特点现在学习的是第71页，共189页HOHONH2n 本类药物能阻断中脑本类药物能阻断中脑- -边缘系统及中脑边缘系统及中脑- -皮质通路皮质通路的的DADA受体，减低受体，减低DADA功能功能 现在学习的是第72页，共189页脑内多巴胺能神经通路的分布

24、及主要功能脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能 ：黑质黑质-纹状体系统：该通路所含有的纹状体系统：该通路所含有的DA占全脑含量的占全脑含量的70%以上，以上，是锥体外系是锥体外系 运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。中脑中脑-边缘系统：边缘系统： 调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动 中脑中脑-皮层系统：皮层系统： 调节认知、思想、感觉、理解和推理能力调节认知、思想、感觉、理解和推理能力 结节结节-漏斗系统：漏斗系统： 调控垂体激素的分泌和体温调节调控垂体激素的分泌和体温调节 延髄化学感受区：延髄化学感受区： 调控呕吐反应调控呕吐

25、反应 中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。皮层系统主要调控人类的精神活动。精神分裂症（尤其是精神分裂症（尤其是I型）是由于中脑型）是由于中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统皮层系统的的D2受体功能亢进所致。受体功能亢进所致。 现在学习的是第73页，共189页精神分裂裂症按阳性、阴性症状群进行分型。阳性症状指精精神分裂裂症按阳性、阴性症状群进行分型。阳性症状指精神功能的异常或亢进，包括幻觉、妄想、明显的思维形式障神功能的异常或亢进，包括幻觉、妄想、明显的思维形式障碍、反复的行为紊乱和失控。阴性症状指精神功能的减退或碍、反复的行为紊乱和失控。阴性症状指精

26、神功能的减退或缺失，包括情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验、缺失，包括情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验、注意障碍。注意障碍。I型精神分裂症（阳性精神分裂症）以阳性症状为型精神分裂症（阳性精神分裂症）以阳性症状为特征，对抗精神病药物应良好，无认知功能改变，预后良好，特征，对抗精神病药物应良好，无认知功能改变，预后良好，生物学基础是多巴胺功能亢进；生物学基础是多巴胺功能亢进；II型精神分裂症（阴性精神分型精神分裂症（阴性精神分裂症）以阴性症状为主，对抗精神病药物反应差，伴有认知功裂症）以阴性症状为主，对抗精神病药物反应差，伴有认知功能改变，预后差，脑细胞丧失退化（额叶萎缩），多巴胺功

27、能能改变，预后差，脑细胞丧失退化（额叶萎缩），多巴胺功能没有特别变化；混合型精神分裂症包括不符合没有特别变化；混合型精神分裂症包括不符合I型和型和II型精神分型精神分裂症的标准或同时符合的患者。裂症的标准或同时符合的患者。 现在学习的是第74页，共189页, 吩噻嗪类吩噻嗪类 2, 噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类） 3, 丁酰苯类丁酰苯类 4, 二苯氮卓类二苯氮卓类5, 其它类其它类经典的：锥体外系副反应经典的：锥体外系副反应非经典的：锥体外系副反应较轻非经典的：锥体外系副反应较轻氯丙嗪氯丙嗪 、氯氮平、氯氮平现在学习的是第75页，共189页氯丙嗪氯丙嗪n结构及命名结构及命名n理化性质理化

28、性质n体内代谢体内代谢n优势构象优势构象n结构修饰及改造结构修饰及改造现在学习的是第76页，共189页. HClNS ClN2510现在学习的是第77页，共189页还原性：吩噻嗪母环，易被氧化还原性：吩噻嗪母环，易被氧化, ,变色，变质变色，变质 注射剂的抗氧化：用抗氧剂注射剂的抗氧化：用抗氧剂 现在学习的是第78页，共189页 2 2、光化毒反应、光化毒反应日光hvH2ONSHOR+ 2HClNSR+过敏反应H2ONSClRNSClRONSClRNSClR+ 2H+H2OCl蛋白质- e+ e2+NSClRhv 如何避免光化毒反应？如何避免光化毒反应？现在学习的是第79页，共189页 鉴别反

29、应：鉴别反应： NSOHNSOHOH+NS ClN256110.OHNO2NO2O2N现在学习的是第80页，共189页现在学习的是第81页，共189页NSClOOHNHSClHOONSOONHSClONSONSClHOONSNClNSClHONSClHO3SONSClONHNOHNH2侧链去侧链去N-甲基甲基侧链的氧化侧链的氧化苯核羟化苯核羟化硫原子氧化硫原子氧化现在学习的是第82页，共189页NS ClN. HCl现在学习的是第83页，共189页ChlorpromazineChlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠和多巴胺的构象能部分重叠Chlorpromazine多巴胺多巴胺重叠

30、的构象重叠的构象现在学习的是第84页，共189页现在学习的是第85页，共189页现在学习的是第86页，共189页NSCH2CH2CH2R1R2NNCH2CH2OHNNCH2CH2OH现在学习的是第87页，共189页NSCH2CH2CH2R1R2NNCH3NCH3NCH2CH2OH现在学习的是第88页，共189页NSFFFNNOONSFFFNNOO药效两周药效两周药效四周药效四周现在学习的是第89页，共189页NSFFFNNOR现在学习的是第90页，共189页吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型n母核硫原子可用母核硫原子可用 -CH=CH-, -CH2CH2-， -C

31、H2O-, -CH2S-, -CH2N-等取代等取代,仍有抗精神病作用，仍有抗精神病作用，有的成为抗抑郁药。有的成为抗抑郁药。n母核氮原子可用母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类。取代，衍生出噻吨类。现在学习的是第91页，共189页SNClNSNCl现在学习的是第92页，共189页SClNSNCl现在学习的是第93页，共189页现在学习的是第94页，共189页SNCl现在学习的是第95页，共189页SClNCH2CH2OHN珠氯噻醇珠氯噻醇SCF3NCH2CH2OHN氟哌噻吨氟哌噻吨现在学习的是第96页，共189页NNNNHCl现在学习的是第97页，共189页NNNNHCl现在学习的是第98

32、页，共189页NNNNHCl现在学习的是第99页，共189页NNNNHCl现在学习的是第100页，共189页NNNNHHSNNNNHS现在学习的是第101页，共189页现在学习的是第102页，共189页852NNNXR1R2R以氯、溴、甲基、氢等基团取代，保留中枢神经抑制剂的非典型性质。以电子O、S等排体取代，为抗精神病药。以氯、溴、甲基、氢等基团取代，具有典型抗精神病药抗多巴胺能活性。现在学习的是第103页，共189页NNNNONOF利培酮利培酮NNNNHsCl奥氮平奥氮平现在学习的是第104页，共189页NNNNHCl现在学习的是第105页，共189页丁酰苯类：丁酰苯类： 在研究镇痛药哌替

33、啶的衍生物的过程中，发现丁酰苯类似物具在研究镇痛药哌替啶的衍生物的过程中，发现丁酰苯类似物具有氯丙嗪样作用。用于临床的药物主要有：有氯丙嗪样作用。用于临床的药物主要有：自学内容自学内容现在学习的是第106页，共189页二苯丁基哌啶类：二苯丁基哌啶类： 对丁酰苯类的结构改造发展了二苯丁基哌啶类。例如五氟利多（对丁酰苯类的结构改造发展了二苯丁基哌啶类。例如五氟利多（Penfluridol）、匹莫齐特（）、匹莫齐特（Pimozide）、氟司必林（）、氟司必林（Fluspirilene）等。为长效抗精神病药。等。为长效抗精神病药。苯酰胺类：苯酰胺类： 舒必利（舒必利（Sulpiride）、硫必利（）、

34、硫必利（Tiapride）具有与氯丙嗪相似的）具有与氯丙嗪相似的抗精神病效能，前者能止吐并抑制胃液分泌，后者还具有镇痛作用抗精神病效能，前者能止吐并抑制胃液分泌，后者还具有镇痛作用。现在学习的是第107页，共189页. HClNS ClN2510现在学习的是第108页，共189页现在学习的是第109页，共189页第四节抗抑郁药第四节抗抑郁药 Antidepressantsn发病率逐年增高发病率逐年增高n抑郁症患者都是天才，像打碎自己脑壳的抑郁症患者都是天才，像打碎自己脑壳的海明威和川端康成海明威和川端康成 现在学习的是第110页，共189页NH2HOHOOHNHONH2H现在学习的是第111页

35、，共189页n氟西汀氟西汀nSNRISNRI类抗抑郁药：文法拉辛类抗抑郁药：文法拉辛现在学习的是第112页，共189页NNHClNS ClN. HCl现在学习的是第113页，共189页NNHCl现在学习的是第114页，共189页NNHCl现在学习的是第115页，共189页NNNHNNNHNNNOHNNHONNNNONN+NN现在学习的是第116页，共189页NNHCl现在学习的是第117页，共189页尿NNNONNHNNHNOHNNOHNHNOGluNNOGlun2-羟基化失活去甲丙咪嗪现在学习的是第118页，共189页NNHCl现在学习的是第119页，共189页OHNFFFHCl*现在学习的

36、是第120页，共189页OHNFFFHCl*现在学习的是第121页，共189页现在学习的是第122页，共189页现在学习的是第123页，共189页帕罗西汀 Paroxetine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline 西酞普兰 Citalopram NOONH2FF FHNClClNOOOFHONFNC现在学习的是第124页，共189页NCH3CH3OCH3HO现在学习的是第125页，共189页现在学习的是第126页，共189页n作用于身体的伤害性刺激作用于身体的伤害性刺激, ,在脑内的反映在脑内的反映 n保护性警觉机能保护性警觉机能 n许多疾病的常见症状许多疾病的常见症状现在

37、学习的是第127页，共189页现在学习的是第128页，共189页现在学习的是第129页，共189页现在学习的是第130页，共189页n阿片生物碱类：吗啡阿片生物碱类：吗啡n合成镇痛药：哌替啶合成镇痛药：哌替啶n半合成镇痛药：埃托啡半合成镇痛药：埃托啡n内源性阿片样肽类内源性阿片样肽类现在学习的是第131页，共189页现在学习的是第132页，共189页一、阿片生物碱类一、阿片生物碱类盐酸吗啡（Morphine Hydrochloride） 结构特征：结构特征：1、五个环组成的刚性分子、五个环组成的刚性分子 2、两个羟基、两个羟基 3、一个叔胺、一个叔胺 4、5个手性碳（个手性碳（5、6、9、13

38、、14） 5、B/C环呈顺式。环呈顺式。C/D环呈反式，环呈反式，C/E环呈顺式，环呈顺式， 现在学习的是第133页，共189页性质：性质：1、酸碱两性、酸碱两性2、吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧、吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡或称伪吗啡化变色，生成毒性大的双吗啡或称伪吗啡现在学习的是第134页，共189页如何防止吗啡注射液的氧化？如何防止吗啡注射液的氧化？3、吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应，生成亚铁氰化铁（普鲁士、吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应，生成亚铁氰化铁（普鲁士蓝）显蓝绿色，可

39、待因无此反应，可供鉴别。蓝）显蓝绿色，可待因无此反应，可供鉴别。 4、生物碱反应：吗啡与生物碱显色剂甲醛硫酸试液反应即显紫堇色、生物碱反应：吗啡与生物碱显色剂甲醛硫酸试液反应即显紫堇色；与钼硫酸试液反应显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。；与钼硫酸试液反应显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。 现在学习的是第135页，共189页5、脱水重排反应：吗啡与盐酸或磷酸加热反应，经分子重排生成的阿扑、脱水重排反应：吗啡与盐酸或磷酸加热反应，经分子重排生成的阿扑吗啡，具有邻二酚结构，更易被氧化，在碱性条件下被碘氧化后，有水和吗啡，具有邻二酚结构，更易被氧化，在碱性条件下被碘氧化后，有水和醚存在时，水层呈绿

40、色，醚层呈红色，中国药典用此反应对盐酸吗啡中的醚存在时，水层呈绿色，醚层呈红色，中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作限量检查。杂质阿扑吗啡作限量检查。 作用：吗啡为作用：吗啡为阿片受体阿片受体强激动剂，镇痛作用强。但是，不良反应多，成强激动剂，镇痛作用强。但是，不良反应多，成瘾性强，滥用危害极大。需按国家颁布的瘾性强，滥用危害极大。需按国家颁布的麻醉药品管理条例麻醉药品管理条例管理。管理。 现在学习的是第136页，共189页二、半合成镇痛药二、半合成镇痛药吗啡结构中吗啡结构中官能团的改变官能团的改变：1）成醚：）成醚：C3位甲醚化，得到可待因，镇咳作用位甲醚化，得到可待因，镇咳作用2）

41、酰化：）酰化：C3，C6位二乙酰化，得到海洛因，成瘾性、毒性大大位二乙酰化，得到海洛因，成瘾性、毒性大大3）氧化：）氧化：C6-OHCOC7C8C7C8双氢吗啡酮双氢吗啡酮双氢吗啡酮C3位甲醚化，得到双氢可待因酮，作用位甲醚化，得到双氢可待因酮，作用，成瘾性，成瘾性4）引入）引入C14位羟基，作用位羟基，作用。如双氢吗啡酮引入。如双氢吗啡酮引入C14位羟基，位羟基，得到羟基吗啡酮，作用得到羟基吗啡酮，作用 ，成瘾性不增加。，成瘾性不增加。现在学习的是第137页，共189页5）N上甲基被取代：上甲基被取代：N上甲基被大基团取代活性下降，苯乙基吗啡除外被烯丙基取代烯丙吗啡（部分激动剂）羟基吗啡酮被

42、烯丙基取代被环丙甲基取代被环丁甲基取代纳洛酮纳曲酮纳布啡，镇痛作用增加专一拮抗剂现在学习的是第138页，共189页6）高效镇痛药：埃托啡和二氢埃托啡）高效镇痛药：埃托啡和二氢埃托啡 1000倍倍 1.2万倍万倍 20-30倍，部分激动剂倍，部分激动剂 成瘾性成瘾性现在学习的是第139页，共189页三、全合成镇痛药三、全合成镇痛药1）吗啡烃类）吗啡烃类吗啡结构中吗啡结构中基本骨架的改变基本骨架的改变-得到四个结构类型得到四个结构类型现在学习的是第140页，共189页2）苯吗喃类）苯吗喃类现在学习的是第141页，共189页喷他佐辛喷他佐辛PentazocinePentazocineNHOH现在学习

43、的是第142页，共189页3）哌啶类）哌啶类NOONH2阿尼利定阿尼利定NCH3OO安那度尔安那度尔NHNO芬太尼芬太尼. HCl4NOO现在学习的是第143页，共189页4）氨基酮类）氨基酮类NO. HClOOHNHOADNOn为阿片受体激动剂为阿片受体激动剂 n镇痛效果比吗啡、哌替啶强镇痛效果比吗啡、哌替啶强 n左旋体镇痛作用左旋体镇痛作用2020倍倍 于右旋体于右旋体 n适用于各种剧烈疼痛适用于各种剧烈疼痛 n显著镇咳作用显著镇咳作用n成瘾性小成瘾性小-脱瘾疗法脱瘾疗法现在学习的是第144页，共189页NOO. HCl现在学习的是第145页，共189页. HCl4NOO现在学习的是第14

44、6页，共189页NOO. HCl现在学习的是第147页，共189页. HCl4NOO现在学习的是第148页，共189页OH,HCl, H2SO4OH105108.CH2O, H2SO4150156.CNNaNH2 / ref.SOCl2, C6H66367.CNH230.C. HClNOOClNCl. HClNOONOOHNNHONHOO现在学习的是第149页，共189页NOONOOHNHOONHOOH葡萄糖醛酸结合物排出体外现在学习的是第150页，共189页n阿片阿片 受体受体 激动剂激动剂 n用于各种剧烈疼痛的止痛用于各种剧烈疼痛的止痛 n镇痛活性镇痛活性 为为MorphineMorphi

45、ne的的1/10 1/10 n但成瘾性亦弱，不良反应少但成瘾性亦弱，不良反应少n起效快，作用时间短起效快，作用时间短 n常用于分娩疼痛常用于分娩疼痛n对新生儿呼吸抑制作用影响较小对新生儿呼吸抑制作用影响较小 n 具有解痉作用具有解痉作用 n口服效果较吗啡好口服效果较吗啡好 作用及特点作用及特点现在学习的是第151页，共189页四、内源性镇痛物质四、内源性镇痛物质镇痛药镇痛药阿片受体阿片受体内源性内源性镇痛物质镇痛物质现在学习的是第152页，共189页Tyr = 酪氨酸, Gly = 甘氨酸, Phe = 苯丙氨酸, Met = 蛋氨酸, Leu = 亮氨酸HTyrGlyGlyPheLeu OH

46、HTyrGlyGlyPheMetOH现发现与吗啡作用相似的肽类现发现与吗啡作用相似的肽类2020多种，统称多种，统称内啡肽内啡肽。因成瘾性，稳定性问题未能用于临床因成瘾性，稳定性问题未能用于临床 现在学习的是第153页，共189页五、阿片受体模型五、阿片受体模型n平坦的芳环平坦的芳环 n碱性中心碱性中心 n碱性中心和平坦结构在同一平面上碱性中心和平坦结构在同一平面上n有哌啶类的空间结构有哌啶类的空间结构 n烃基突出于平面的前方烃基突出于平面的前方共同的结构特征为：共同的结构特征为：现在学习的是第154页，共189页n阴离子部位阴离子部位n方向合适的空穴，与方向合适的空穴，与哌啶环相适应哌啶环相

47、适应n 碱性中心，碱性中心和平坦碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上结构在同一平面上n 有哌啶或类似于哌啶的空间结有哌啶或类似于哌啶的空间结构，烃基突出于平面的前方构，烃基突出于平面的前方现在学习的是第155页，共189页n强效镇痛药强效镇痛药激动剂、拮抗剂、激动拮抗剂激动剂、拮抗剂、激动拮抗剂内啡肽类的作用内啡肽类的作用解释？解释？NOHOHHO吗啡甲硫氨酸脑啡肽NH2HOHONNONHOHNOHHOHOSH现在学习的是第156页，共189页现在学习的是第157页，共189页现在学习的是第158页，共189页现在学习的是第159页，共189页现在学习的是第160页，共189页现在学习的是

48、第161页，共189页剂量剂量 ，作用强度作用强度 ，作用范围作用范围 ，选择性选择性 第六节中枢兴奋药第六节中枢兴奋药 Central Stimulants现在学习的是第162页，共189页现在学习的是第163页，共189页现在学习的是第164页，共189页NNNNOO. H2ONH2NOO现在学习的是第165页，共189页NNNNOO. H2ONH2NOO现在学习的是第166页，共189页n1 1，3 3，7-7-三甲基三甲基-3-3，7-7-二氢二氢- -1H 1H - - 嘌呤嘌呤 -2-2，6-6-二酮二酮一一水合物水合物 NNNNOO. H2O137NNNNOO137645HNNN

49、NOOHHH现在学习的是第167页，共189页一杯茶一杯茶50mg 50mg 咖啡因咖啡因现在学习的是第168页，共189页HCOOHOHONNNONOHNHNHOOOONaOHNNOONHNaNO2, H2SO4NNOONHNOHFe, HClNNOONH2NH2NNOONHNH2ONaOHNNOOHNNNaOHNNOONN. H2O(CH3)2SO41, 嘧啶环嘧啶环2, 嘌呤环嘌呤环现在学习的是第169页，共189页甲基化甲基化咖啡因咖啡因现在学习的是第170页，共189页NNNNOO. H2O现在学习的是第171页，共189页NNNNOO. H2O现在学习的是第172页，共189页NN

50、NNOHHOONNNNOHH- CO2NaOH, H2ONNNNOOCaffeidine现在学习的是第173页，共189页NNNNOO-OOHOH现在学习的是第174页，共189页 C8H10N4O2 . HI. 2I2 + NaOH C8H10N4O2 + NaI + 2I2 + H2On 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解C8H10NO2+ 2 I2 + KI + HCl .HI.2 I2 C8H10N4O2KCl+现在学习的是第175页，共189页NNOOONH4NNNOOONH3紫色NNNNOONNOOOONNOOHOO+KClO3, HClNNOOO