人类染色体和染色体病(3).ppt

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1、关于人类染色体与染色体病 (3)第一张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月一、染色质一、染色质(chromatin) 和染色体和染色体(chromosome)l染色质：是指间期细胞核内能被碱性染料染色的物质，由染色质：是指间期细胞核内能被碱性染料染色的物质，由DNADNA、组蛋白，非组蛋白及少量、组蛋白，非组蛋白及少量RNARNA组成的复合体，是间期遗传组成的复合体，是间期遗传物质在细胞内的存在形式。分为物质在细胞内的存在形式。分为常染色质（常染色质（euchromatineuchromatin）和和异染色质（异染色质（heterochromatinheterochromatin）。l

2、染色体（染色体（chromosomechromosome）：是遗传物质）：是遗传物质( (基因基因) )的载体。它由染的载体。它由染色质通过多级螺旋包装形成。色质通过多级螺旋包装形成。第一节第一节 人类染色体的基本特征人类染色体的基本特征第二张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月结构异染色质结构异染色质兼性异染色质兼性异染色质第三张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月l 性染色质性染色质(sex chromatin) 专指间期细胞核中性染色体的异染色质部分显示专指间期细胞核中性染色体的异染色质部分显示出来的特殊结构。出来的特殊结构。 包括包括X染色质染色质（X-chromati

3、n） 和和Y染色质染色质（Y-chromatin）。）。第四张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月l Lyon假说（假说（1961）1、剂量补偿剂量补偿：女性有两条女性有两条X染色体，但只有一条有转录染色体，但只有一条有转录活性，另一条失活，并在间期细胞核中螺旋化呈异固缩活性，另一条失活，并在间期细胞核中螺旋化呈异固缩状态，形成状态，形成X-染色质染色质；2、失活发生在胚胎早期失活发生在胚胎早期：胚胎发育的第胚胎发育的第16天左右；天左右；3、随机失活随机失活：失活的失活的X染色体，可以是来自父方，也染色体，可以是来自父方，也可以来自母方；可以来自母方；4、失活是永久的和克隆式繁殖的失

4、活是永久的和克隆式繁殖的：一旦细胞内特定的一旦细胞内特定的X染染色体失活，由其增殖的所有子代细胞也总是这条色体失活，由其增殖的所有子代细胞也总是这条X染色体染色体失活。失活。第五张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月XIST（inactive specific transcripts）l X染色质失活的分子机制染色质失活的分子机制第六张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第七张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月从染色质到染色体从染色质到染色体1.一级结构：核小体是染色质的基本组成单位，为染色质的一级结构，一级结构：核小体是染色质的基本组成单位，为染色质的一级结构， 1

5、0nm。球状组蛋白核心球状组蛋白核心H4DNA双螺旋双螺旋(146bp、1.75圈）圈）H3H4H3H2AH2AH2BH2BH4H3H3H4H2AH2AH2BH2B 10nm连接连接DNA（50-60bp） H1 H1核小体核小体核心部核心部连接部连接部DNA分子：分子：146bp、1.75圈圈组组 蛋蛋 白：白：2（H2A、H2B、H3、H4）组组 蛋蛋 白：白：H1DNA分子：分子：5060bp八聚体八聚体核小体核小体将将DNA分子长度压缩分子长度压缩1/7。第八张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月 10nm2 .二级结构：螺旋管是染色质的二级结构，二级结构：螺旋管是染色质的二级

6、结构，6个核小体缠绕一圈个核小体缠绕一圈形成的中空性管形成的中空性管. 外外30nm; 内内10nm,组蛋白组蛋白H1位于螺旋管位于螺旋管内侧。将串珠状小体长度压缩内侧。将串珠状小体长度压缩5/6；DNA分子长度压缩分子长度压缩1/42，螺旋管即为螺旋管即为30nm的染色质纤维。的染色质纤维。 内内10nm 外外30nm组蛋白组蛋白第九张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月3 .三级结构：超螺旋管为染色质的三级结构，它是由螺旋管进一步盘曲而形成。三级结构：超螺旋管为染色质的三级结构，它是由螺旋管进一步盘曲而形成。将螺旋管长度压缩将螺旋管长度压缩39/40。4 .四级结构：超螺旋管进一步

7、折叠又被压缩四级结构：超螺旋管进一步折叠又被压缩4/55/6成为四级结构成为四级结构染色单体。染色单体。（DNA分子长度压缩至分子长度压缩至1/8001/10 000）。）。袢环模型（袢环模型（loop model）染色体支架染色体支架（非组蛋白）（非组蛋白）袢环（袢环（ 30nm螺旋管）螺旋管）123456789101112131415161718微微 带带总长总长520nm 30 000100 000万个万个bp一条染色单体约有一条染色单体约有106个微带。个微带。染色单体染色单体着丝点着丝点着丝点丝着丝点丝第十张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月二、人类染色体的数目、结构和形态

8、二、人类染色体的数目、结构和形态(二二) 中期染色体的中期染色体的形态结构形态结构染色单体染色单体次缢痕次缢痕短臂（短臂（p）长臂（长臂（q）随体随体端粒（异染色质区，端粒（异染色质区，TTAGGG）主缢痕（初级缢痕）主缢痕（初级缢痕）常染色质区常染色质区随体柄随体柄(次级缢痕，构成次级缢痕，构成NOR)(一一) 人类人类染色体的数目：染色体的数目：2n=462n=46第十一张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月染色体的四种类型：染色体的四种类型：1/25/8中央着丝粒中央着丝粒染色体染色体5/87/8亚中着丝粒亚中着丝粒染色体染色体近端着丝粒近端着丝粒染色体染色体中中部部亚亚中中部部

9、近近端端部部端端部部 7/8末端处末端处端着丝粒端着丝粒染色体染色体第十二张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月三、性染色体与性别决定三、性染色体与性别决定第十三张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月性别决定机制性别决定机制Y染染色色体体X染色体染色体假常染色体区假常染色体区SRY基因基因ZFY锌指结构锌指结构H-Y抗原基因抗原基因异染色质区异染色质区AR基因基因XICRPS4XG6PD红绿色盲红绿色盲血友病血友病78个个基基因因1098基因基因性别决定区性别决定区Y Y基因（基因（SRYSRY基因）：睾丸决定因子（基因）：睾丸决定因子（TDFTDF）控制性腺原基向睾丸方向分化

10、）控制性腺原基向睾丸方向分化第十四张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第二节第二节 染色体分组、核型与显带技术染色体分组、核型与显带技术一、染色体的研究方法一、染色体的研究方法（一）染色体标本的制作（一）染色体标本的制作取材取材低渗处理低渗处理固定固定染色染色观察观察（二）染色体显带技术（二）染色体显带技术取材取材低渗处理低渗处理固定固定预处理预处理染色染色观察观察第十五张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月二、染色体二、染色体核型核型正常女性：正常女性：46，XX正常男性：正常男性：46，XY第十六张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月（一）人类染色体非显带核型（一

11、）人类染色体非显带核型根据人类细胞遗传学国际命名体制（根据人类细胞遗传学国际命名体制（ISCNISCN），根），根据染色体的形态、大小和着丝粒的位置将染色体据染色体的形态、大小和着丝粒的位置将染色体分为七组：分为七组： A A组：组：1 13 3，大，大 B B组：组：4 4、5 5 大大 C C组：组：6 612+X 12+X 中中 D D组：组：131315 15 中中 E E组：组：161618 18 ，小，小， F F组：组：1919、2020，小，小 G G组：组：2121、22 +Y22 +Y，最小，最小第十七张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月非显带染色体核型非显带染色

12、体核型第十八张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月654321213211212345121234（二）人类染色体显带核型（二）人类染色体显带核型用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显示出明暗交用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显示出明暗交替或染色深浅不同的横纹替或染色深浅不同的横纹带带第十九张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月Q显带：显带： Q显带用荧光染料芥子喹吖因（显带用荧光染料芥子喹吖因（QM）或盐酸喹吖因）或盐酸喹吖因（QH）对染色体标本进行染色，然后在荧光显微镜下进）对染色体标本进行染色，然后在荧光显微镜下进行观察。行观察。常见带型的类型、特点及临床应用常见带型的类型、

13、特点及临床应用缺点：缺点：Q带保存时间短带保存时间短，而且需要在荧光显，而且需要在荧光显微镜下进行观察，因微镜下进行观察，因而，限制了而，限制了Q显带技术显带技术的应用的应用第二十张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月G显带显带：标本经胰蛋白酶处理后，应用标本经胰蛋白酶处理后，应用Giemsa染色，镜检、染色，镜检、分析分析, 显示深染和浅染相间的带纹。显示深染和浅染相间的带纹。优点：长期保存、光学优点：长期保存、光学显微镜下观察，显微镜下观察，是目前进行染色体分析的是目前进行染色体分析的常规带型。常规带型。第二十一张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月R显带：所显示的带纹与显

14、带：所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故带的深、浅带带纹正好相反，故称为称为R带（带（reversed band）第二十二张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月C显带：专门显示着丝粒的显带技术。显带：专门显示着丝粒的显带技术。C显带也可使第显带也可使第1、9、16号和号和Y染色体长臂的异染色质区染色染色体长臂的异染色质区染色第二十三张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月T显带（显带（T banding）：专门显示染色体端粒的显带技术）：专门显示染色体端粒的显带技术，用来分析染色体端粒。，用来分析染色体端粒。 N显带（显带（N banding）：专门显示随体以及核仁组织）

15、：专门显示随体以及核仁组织区的显带技术。区的显带技术。第二十四张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月（三）（三）G显带染色体的识别显带染色体的识别第二十五张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月高分辨显带染色体高分辨显带染色体 采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得细胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以细胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到带纹更多的染色体，能显示得到带纹更多的染色体，能显示550-850条带，甚至条带，甚至2000条带以上。条带以上。第二十六张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第二十七张，PPT

16、共一百二十八页，创作于2022年6月染色体分辨显带细分的表示法染色体分辨显带细分的表示法 第二十八张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月（三）分子细胞遗传学技术（三）分子细胞遗传学技术 1.荧光原位杂交荧光原位杂交 (fluorescence in situ hybridization , FISH） 1986 1986年年PankelPankel在原位杂交基在原位杂交基础上，用荧光素取代放射性础上，用荧光素取代放射性同位素标记探针。可以精确同位素标记探针。可以精确地把某一特定地把某一特定DNADNA片段定位到片段定位到染色体的特定区带上。染色体的特定区带上。第二十九张，PPT共一百二

17、十八页，创作于2022年6月利用利用FISHFISH技术诊断技术诊断DownDown综合征综合征 图示：利用图示：利用2121号染色体特号染色体特异性探针对一位高龄妊娠妇异性探针对一位高龄妊娠妇女进行产前诊断，未培养的女进行产前诊断，未培养的羊水细胞进行荧光原位杂交羊水细胞进行荧光原位杂交, , 显示所检测的细胞均有显示所检测的细胞均有3 3个杂交个杂交信号信号, ,经选择性人工流产后确诊经选择性人工流产后确诊为为DownDown综合征患儿。综合征患儿。第三十张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月 2 2、染色体涂染、染色体涂染 （chromosome paintingchromoso

18、me painting）第三十一张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月3.比较基因组杂交（比较基因组杂交（CGH） （comparative genomic hybridization）第三十二张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月（四）人类染色体的多态性（四）人类染色体的多态性 chromosome polymorphism定义：定义：正常个体间存在各种染色体恒定微小差异，包括正常个体间存在各种染色体恒定微小差异，包括结构、带纹宽窄和着色强度等结构、带纹宽窄和着色强度等。nY染色体的染色体的长度长度变异（种族差异）变异（种族差异）nD、G组近端着丝粒染色体的短臂、组近端着丝粒

19、染色体的短臂、随体随体以及随体柄以及随体柄部的次级缢痕区的变异部的次级缢痕区的变异n第第1、9和和16号染色体号染色体次缢痕次缢痕n带型带型第三十三张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第九章第九章 染色体畸变染色体畸变（chromosme aberration）第三十四张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第一节第一节 染色体畸变类型及发生原因染色体畸变类型及发生原因 在某些因素的影响下，使染色体数目和形在某些因素的影响下，使染色体数目和形态结构发生改变，称为态结构发生改变，称为染色体畸变染色体畸变。染色体数目异常染色体数目异常染色体结构畸变染色体结构畸变整倍体改变非整倍体改

20、变嵌合体缺失倒位易位重复环状染色体双着丝粒染色体第三十五张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月染色体畸变发生的原因o 化学因素化学因素o 物理因素物理因素o 生物因素生物因素o 母亲年龄母亲年龄第三十六张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第二节第二节 染色体数目异常及其产生机制染色体数目异常及其产生机制 chromosome numerical aberration 一、整倍体一、整倍体 (euploid) 改变改变 体细胞中染色体的数体细胞中染色体的数目变化是单倍体（目变化是单倍体（n）的整数倍。的整数倍。单倍体单倍体 三倍体三倍体四倍体四倍体多倍体等多倍体等第三十七张，P

21、PT共一百二十八页，创作于2022年6月三倍体核型三倍体核型:69,XXX 第三十八张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月（一）（一） 三倍体（三倍体（triploid）形成原因）形成原因 1、双雄受精（、双雄受精（diandry） 2、双雌受精（、双雌受精（digyny） 3、减数分裂错误产生、减数分裂错误产生2n的配子的配子第三十九张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月（二）四倍体形成原因（二）四倍体形成原因 1、核内复制、核内复制(endoreduplication)：细胞有丝：细胞有丝分裂时，染色体复制两次，结果每条染色体分裂时，染色体复制两次，结果每条染色体包含有四条

22、染色单体，肿瘤细胞中可见。包含有四条染色单体，肿瘤细胞中可见。第四十张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月 2、核内有丝分裂、核内有丝分裂(endomitosis)：染色体正常复：染色体正常复制，但细胞并没有分裂，导致四倍体产生。制，但细胞并没有分裂，导致四倍体产生。第四十一张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月二、非整倍性（二、非整倍性（aneuploidy）改变）改变少数几条染色体的增减少数几条染色体的增减染色体数少于染色体数少于46条条 亚二倍体（亚二倍体（hypodiploid） 染色体数多于染色体数多于46条条 超二倍体（超二倍体（hyperdiploid）（一）亚二

23、倍体（一）亚二倍体（典型代表：（典型代表：单体型单体型 monosomy） 某号染色体少一条，2n-1 常染色体单体型,后果严重, 致死、流产 性染色体单体型，对个体危害相对小 常见 45, X 第四十二张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月（二）超二倍体（二）超二倍体（典型代表：（典型代表：三体型三体型 trisomy） 某号染色体增加一条某号染色体增加一条 2n+1常见21、18、13三体染色体三体型较大染色体三体型难以存活流产三体型较单体型存活能力强。X三体型和X单体型相比，疾病的严重程度相对较轻。多体型（多体型（polysomy）指细胞中某号染色体具有四条或四条以上。临床仅见性

24、染色体多体型的个体，如：48，XXXX第四十三张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月三、非整倍体的产生机制三、非整倍体的产生机制（一）染色体不分离（一）染色体不分离三体型单体型第一次减数分裂不分离染色体不分离染色体不分离染色体丢失染色体丢失 n+1 n+1 n-1 n-1同源染色体同源染色体不分离不分离第四十四张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月三体型三体型第二次减数分裂不分离n+1 n-1 n n姐妹染姐妹染色单体色单体不分离不分离第四十五张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月有丝分裂不分离(受精后),造成嵌合体464646454746, XX(XY)/47, XX

25、(XY),+21一个个体内存在一个个体内存在两种或两种以上两种或两种以上不同核型的细胞不同核型的细胞系，称为系，称为嵌合体嵌合体。464646第四十六张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月（二）染色体丢失（二）染色体丢失（chromosome lose） 着丝粒未与纺锤丝相连着丝粒未与纺锤丝相连行动迟缓、发生后期延迟行动迟缓、发生后期延迟有丝分裂时有丝分裂时第四十七张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月受精卵核型：45，X/46，XX着丝粒未与纺锤丝相连46X X中期后期46X XX 45第四十八张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月45，X46，XX行动迟缓、发生后期

26、延迟X X第四十九张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月 染色体结构畸变发生的基础就是染色体结构畸变发生的基础就是断断裂裂（breakage），断裂后在重新连接），断裂后在重新连接(rejoin)时发生了错误，导致染色体部分结时发生了错误，导致染色体部分结构改变。也称为染色体重排（构改变。也称为染色体重排（chromosomal rearrangement） 第三节第三节 染色体结构畸变及其产生机制染色体结构畸变及其产生机制 chromosome structural aberration第五十张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月 简式：简式：4646，XXXX，deldel

27、（1 1）（）（q21q21）畸畸变变符符号号染染色色体体 总总数数性性染染色色体体组组成成畸畸变变染染色色体体号号断断裂裂点点q21表示方法有两种表示方法有两种 简式简式 详式详式 简式：简式：在核型描述中对结构畸变只用断裂点来表示在核型描述中对结构畸变只用断裂点来表示 一、染色体结构畸变的描述方法一、染色体结构畸变的描述方法第五十一张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月o 缺失缺失（deletion，del） o 重复重复（duplication，dup）o 倒位倒位（inversion，inv） o 易位易位（translocation，t）o 环状染色体环状染色体 （ring

28、chromosome，r）o 双着丝粒染色体双着丝粒染色体( (dicentric chromosome，dic）o 等臂染色体（等臂染色体（isochromosome，i）二、染色体结构畸变的类型及其产生机制二、染色体结构畸变的类型及其产生机制第五十二张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月（一）缺失（一）缺失（deletion，del） 12345675123467中间缺失中间缺失1234567末端缺失末端缺失第五十三张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月病例病例o 5p-综合征（猫叫综合征）综合征（猫叫综合征）o 临床表现：患儿在婴幼儿时期临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似

29、小猫叫，喉部畸形、的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下严重低下o 核型：核型：46,XX(XY),del(5)(p15)第五十四张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第五十五张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第五十六张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月12345671234567（二）重复（二）重复（duplication，dup） 1234567123456712345675123467第五十七张，PPT共一百

30、二十八页，创作于2022年6月第五十八张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月1234567臂内倒位（臂内倒位（paracentric inversion）（三）倒位（三）倒位（inversion，inv） 123456756565656565665第五十九张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月臂间倒位（臂间倒位（pericentric inversion）1234567123456734124356734343434第六十张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第六十一张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月RAB1234567（四）易位（四）易位（transloc

31、ation，t）相互易位相互易位 RAB12345677B 两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断片重接，产生两条衍生的染色体。片重接，产生两条衍生的染色体。第六十二张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月相互易位相互易位第六十三张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第六十四张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月罗伯逊易位（罗伯逊易位（Robertsonian translocation，rob）两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒处两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒处断裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体断裂

32、后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体。第六十五张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第六十六张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月（五）环状染色体（五）环状染色体（ring chromosome，r） 第六十七张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月环状染色体环状染色体第六十八张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第六十九张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月（六）双着丝粒染色体（六）双着丝粒染色体(dicentric chromosome，dic) 第七十张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第七十一张，PPT共一百二十八页，创作于202

33、2年6月p pq q（七）等臂染色体（七）等臂染色体（isochromosome，i） p pq q着丝点横裂着丝点横裂ppqq第七十二张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第七十三张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第十三章第十三章 染色体病染色体病 chromosomal disorder 第七十四张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月 异常核型异常核型 50% 2% 0.625% （总计）（总计）第一节第一节 染色体病发病概况染色体病发病概况 异常类型异常类型 早期自发流产早期自发流产 孕妇孕妇35周岁周岁 活产儿活产儿数目异常数目异常 96% 85% 60%结

34、构异常平衡结构异常平衡 10% 30%结构异常不平衡结构异常不平衡 4% 5% 10%第七十五张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月 是由于是由于122号常染色体数目或结构异常引起号常染色体数目或结构异常引起的疾病。约占染色体病的的疾病。约占染色体病的2/3。发病无性别差。发病无性别差异。共同的发病机制是基因组失衡。异。共同的发病机制是基因组失衡。 常染色体病的共同特征（三联征）：常染色体病的共同特征（三联征）： 多发畸形多发畸形；智力低下、发育迟缓智力低下、发育迟缓；特殊皮纹特殊皮纹 第二节第二节 常染色体病常染色体病 autosomal disease第七十六张，PPT共一百二十八

35、页，创作于2022年6月一、一、Down综合征（综合征（21三体综合征）三体综合征） 1866年，英国医生年，英国医生Langdon Down 首先描述该病首先描述该病的体征，以其名命名，故称的体征，以其名命名，故称Down syndrome 。第七十七张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第七十八张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月（1）发病率）发病率：1/800，1.25，以，以10亿人口计，亿人口计，1.25x10亿亿=125万。万。（2）体征）体征：智力发育不全，发育迟缓，面容呆滞，眼距：智力发育不全，发育迟缓，面容呆滞，眼距宽。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸舌

36、，流涎水宽。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸舌，流涎水，缺乏抽象的思维能力，只会发单音节。常伴有四肢、五，缺乏抽象的思维能力，只会发单音节。常伴有四肢、五官、内脏等方面的异常。官、内脏等方面的异常。 50%患者伴有先天性心脏病，是死亡的主要原因；白血患者伴有先天性心脏病，是死亡的主要原因；白血病的发病率高于常人病的发病率高于常人20倍；易感染。倍；易感染。主要临床特征第七十九张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月 皮肤纹理变异：皮肤纹理变异： 通贯手，通贯手，atd 60700 ，指纹，趾纹，指纹，趾纹 胫胫侧弓型纹。侧弓型纹。 实验室检查：实验室检查：SOD-1酶活性酶活性 增加

37、增加50%。第八十张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月核型分析第八十一张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月（一）游离型（一）游离型（21三体型、标准型）三体型、标准型） 47，XX（XY），），+21。占本病的占本病的92.5%，绝大多数与，绝大多数与父母核型无关。父母核型无关。（二）易位型（二）易位型 46，XX（XY），），-14，+t（14q21q）。约占本病的）。约占本病的5%，最常见的是，最常见的是D/G易位。易位。（三）嵌合型（三）嵌合型 46，XX（XY）/47，XX（XY），），+21Down综合症的遗传分型第八十二张，PPT共一百二十八页，创作于2022年

38、6月原因（遗传学）原因（遗传学）1）减数分裂不分离）减数分裂不分离 母源性母源性 95%2）卵裂（）卵裂（mitosis）过程中不分离）过程中不分离嵌合体嵌合体3）双亲之一是平衡易位携带者，核型为：）双亲之一是平衡易位携带者，核型为：45，XX（XY），），-14，-21，+t（14q；21q）第八十三张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月多发生在第一次减数分裂不分离多发生在第一次减数分裂不分离第八十四张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第八十五张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第八十六张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月4646，XYXY，-14-14

39、，+t+t（14q21q14q21q）第八十七张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月Down综合症发生的分子机制第八十八张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月、胎儿染色体检查、胎儿染色体检查、孕妇血清标记物检查、孕妇血清标记物检查 由于许多由于许多21三体的母亲小于三体的母亲小于35岁，又不可能对所有岁，又不可能对所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用的方法。为一种实用的方法。 血清标记物为血清标记物为: AFP(甲胎蛋白甲胎蛋白) UE3(雌三醇雌三醇) HCG(绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素) 三联筛

40、查检出率为三联筛查检出率为48%-83%。假阳性率为。假阳性率为5%。、引物原位扩增、引物原位扩增(PRINS)Down综合症的诊断第八十九张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第九十张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第九十一张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第九十二张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第九十三张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第九十四张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第九十五张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月二、二、18三体综合征（三体综合征（Edwards综合征）综合征）临床表现：临床表现： 呈特

41、殊握拳姿势（第呈特殊握拳姿势（第3指和第指和第4指紧贴掌心，第指紧贴掌心，第2指和第指和第5指叠放其上）；头面部畸形，小颌、低位耳、有一凸指叠放其上）；头面部畸形，小颌、低位耳、有一凸出的枕骨；心脏畸形，常为室间隔缺损、动脉导管未闭；胸出的枕骨；心脏畸形，常为室间隔缺损、动脉导管未闭；胸骨短，船型足，发育迟缓，智力低下等。骨短，船型足，发育迟缓，智力低下等。核型：核型：47, XX(XY), +18 80%为纯合型，为纯合型，10%为嵌合为嵌合型，其他为各种易位。型，其他为各种易位。第九十六张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第九十七张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第九

42、十八张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第九十九张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月三、三、13三体综合征（三体综合征（Patau综合征）综合征）临床表现：发育畸形，较临床表现：发育畸形，较21三体和三体和18三体更严重。小头、三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。 核型：核型：47, XX(XY), +13 80%的病例为纯合型，的病例为纯合型，其次为易位型，少数其次为易位型，少数为嵌合型。为嵌合型。 第一百张，PPT

43、共一百二十八页，创作于2022年6月第一百零一张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月四、四、5p-综合征（猫叫综合征）综合征（猫叫综合征）临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。核型：核型：46, XX(XY), del(5)(p15) 80%为纯合体，为纯合体，10%为不平为不平衡易位，少数为环型染色体和嵌衡易位，少数为环型染色体和嵌合体。合体。

44、第一百零二张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第一百零三张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第一百零四张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月 由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。体病。 性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为。总发病率为1/500。部分患者到青春期因第二性征发育时才显现。部分患者到青春期因第二性征发育时才显现出症状。出症状。 性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征： 性征发育不全或畸形、智力较低性征发育不全或畸形、智力较低。 第三节第三节 性性染色体病染色体

45、病 sex chromosomal disease第一百零五张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月一、先天性睾丸发育不全综合征一、先天性睾丸发育不全综合征 （Klinefelter综合征）综合征） 发生率约占男性的发生率约占男性的1/10001/500； 身高身高180cm以上男性中占以上男性中占1/260； 在精神病患者中达在精神病患者中达1/100； 不育男性中不育男性中1/10。 第一百零六张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月核型：核型：47，XXY 本病纯合体的产生本病纯合体的产生原因原因1/2是因为父亲形是因为父亲形成精子时第一次减数分成精子时第一次减数分裂染色体不

46、分离所致。裂染色体不分离所致。 第一百零七张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月临床表现临床表现 阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征，分女性特征， 胡须少、无胡须少、无/小喉结、部分伴有尿道下裂和小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。隐睾。1/4患者有乳房发育。患者有乳房发育。 纯合体中纯合体中97%不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。患糖尿病、甲

47、状腺疾病、哮喘和乳腺癌。 嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。第一百零八张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月二、先天性卵巢发育不全综合征二、先天性卵巢发育不全综合征 （Turner综合征）综合征） 核型核型: 45, X发病率占女婴中为发病率占女婴中为1/5000在自发流产中占在自发流产中占18-20%。45，X纯合型发生原因主要是纯合型发生原因主要是父亲在减数分裂父亲在减数分裂时时XY不分离不分离，形成，形成0型精子受精所致。型精子受精所致。 第一百零九张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月临床表现：临床表现：

48、性发育幼稚，身材矮小性发育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼睑下垂，后发，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，际低，50%有蹼颈，乳间距宽，皮肤有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。色素增多。 性腺为纤维条索状，无滤泡，子性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍。正常或轻度障碍。 55%的病例为纯合型，其他为各种的病例为纯合型，其他为各种嵌合型和结构异常，嵌合型和结构异常， 嵌合型表现轻者嵌合型表现轻者可生育。可生育。第一百一十张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第一百一十一张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6

49、月染色质检查：染色质检查：X染色质和染色质和Y染染色质均阴性色质均阴性45，X第一百一十二张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月三、三、XYY综合征综合征 1961年年Sandburg首次报道，发病率为首次报道，发病率为1/900，核型为，核型为47, XYY，发病原因为父亲减数分裂产生了，发病原因为父亲减数分裂产生了Y染色体不分离。染色体不分离。 临床表现临床表现： 表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监

50、狱中调查发现本病患者较多。在监狱中调查发现本病患者较多。 第一百一十三张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月4747，XYYXYY第一百一十四张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月第一百一十五张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月四、多四、多X X综合征综合征1959年年Jacob首先发现一例首先发现一例47, XXX女性，女性，称为称为“超雌超雌”综合征。综合征。发病率占女婴中为发病率占女婴中为1/1000。X染色质有两个。染色质有两个。 NoImage2 2个个X X染色质染色质第一百一十六张，PPT共一百二十八页，创作于2022年6月NoImage第一百一十七张，