儿童抗过敏药物应用以及严重.ppt
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1、关于儿童抗过敏药物的应用及严重第一张,PPT共五十三页,创作于2022年6月内 容抗过敏药物的应用抗过敏药物的应用1严重过敏反应的处理严重过敏反应的处理24第二张,PPT共五十三页,创作于2022年6月过敏性疾病支气管哮喘支气管哮喘变应性鼻炎变应性鼻炎食物过敏食物过敏湿疹湿疹荨麻疹荨麻疹眼结膜炎眼结膜炎过敏性疾病第三张,PPT共五十三页,创作于2022年6月第四张,PPT共五十三页,创作于2022年6月过敏进程第五张,PPT共五十三页,创作于2022年6月儿童过敏性疾病的诊断完整的过敏原特异性诊断应该包括:完整的过敏原特异性诊断应该包括:1.病史及临床表现病史及临床表现2.皮肤试验皮肤试验3.
2、体外实验体外实验 只有三者一致时才能做出准确的特异性诊断,不能单只有三者一致时才能做出准确的特异性诊断,不能单凭一两项即做出过敏原的诊断。凭一两项即做出过敏原的诊断。第六张,PPT共五十三页,创作于2022年6月过敏性疾病的治疗原则1.避免接触过敏原避免接触过敏原2.教育与管理教育与管理3.药物治疗药物治疗4.免疫治疗(脱敏治疗)免疫治疗(脱敏治疗)第七张,PPT共五十三页,创作于2022年6月抗过敏药物1.针对化学介质的药物:抗组胺药、白三烯拮抗剂针对化学介质的药物:抗组胺药、白三烯拮抗剂2.肥大细胞膜稳定剂:酮替芬、色甘酸钠肥大细胞膜稳定剂:酮替芬、色甘酸钠3.控制或拮抗过敏反应靶组织或靶
3、器官的病理反应:控制或拮抗过敏反应靶组织或靶器官的病理反应: 平滑肌痉挛:平滑肌痉挛:2受体激动剂、茶碱类、抗胆碱类;受体激动剂、茶碱类、抗胆碱类; 组织水肿:钙剂、路丁、高渗葡萄糖、麻黄素等;组织水肿:钙剂、路丁、高渗葡萄糖、麻黄素等; 肾上腺素。肾上腺素。4.多种复合机制:肾上腺皮质激素(全身或局部)多种复合机制:肾上腺皮质激素(全身或局部)5.针对针对IgE的药物:抗的药物:抗IgE抗体抗体6.中药中药第八张,PPT共五十三页,创作于2022年6月组胺和抗组胺药物v组胺是介导过敏反应的重要介质之一,以预防方式主要组胺是介导过敏反应的重要介质之一,以预防方式主要存在于肥大细胞和嗜碱细胞的颗
4、粒中。存在于肥大细胞和嗜碱细胞的颗粒中。v引起细胞脱颗粒释放组胺的原因:引起细胞脱颗粒释放组胺的原因: 过敏原与特异性过敏原与特异性IgE结合结合 过敏毒素的作用过敏毒素的作用 多种物理和化学因素直接刺激多种物理和化学因素直接刺激第九张,PPT共五十三页,创作于2022年6月组胺和抗组胺药物v 通过不同的受体介导:通过不同的受体介导:H1:与过敏反应相关:与过敏反应相关 H2:与胃酸:与胃酸分泌相关。分泌相关。v 组胺的作用:小血管扩张,血管通透性增加,平滑肌收缩,组胺的作用:小血管扩张,血管通透性增加,平滑肌收缩,外分泌活动亢进,刺激感觉神经。外分泌活动亢进,刺激感觉神经。v抗组胺药的作用机
5、制:与组胺竞争抗组胺药的作用机制:与组胺竞争H1受体,对受体,对H2受体受体则无作用,故严格地说应称为则无作用,故严格地说应称为H1受体拮抗剂。受体拮抗剂。第十张,PPT共五十三页,创作于2022年6月组胺和抗组胺药物v 抗组胺药只适用于以组胺为主要炎症介质的速发型变态反应抗组胺药只适用于以组胺为主要炎症介质的速发型变态反应性疾病。性疾病。v新一代抗组胺药的特异性强,只作用于组胺受体,对新一代抗组胺药的特异性强,只作用于组胺受体,对其他受体的作用较弱。其他受体的作用较弱。v 传统抗组胺药的特异性差,除组胺外对其他受体也有作用,传统抗组胺药的特异性差,除组胺外对其他受体也有作用,故在其他领域也有
6、作用(麻醉、抗晕动、抗焦虑、抗抑郁故在其他领域也有作用(麻醉、抗晕动、抗焦虑、抗抑郁等)。等)。v抗组胺药的非抗组胺药的非H1受体效应:抑制介质释放等。受体效应:抑制介质释放等。第十一张,PPT共五十三页,创作于2022年6月组胺和抗组胺药物v根据其对中枢神经系统的作用分类:根据其对中枢神经系统的作用分类:v 第一代抗组胺药:氯苯那敏(扑尔敏)、苯海拉明、异丙嗪、第一代抗组胺药:氯苯那敏(扑尔敏)、苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等;赛庚啶、酮替芬等;v第二代抗组胺药:非镇静类抗组胺药第二代抗组胺药:非镇静类抗组胺药 氯雷他定、西替氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那丁、阿司咪唑等;利嗪、咪唑
7、斯汀、特非那丁、阿司咪唑等;v 第三代抗组胺药(改良第二代抗组胺药)。第三代抗组胺药(改良第二代抗组胺药)。第十二张,PPT共五十三页,创作于2022年6月第一代抗组胺药物v 传统抗组胺药或镇静类抗组胺药;传统抗组胺药或镇静类抗组胺药;v 多为亲脂性的小分子化合物;多为亲脂性的小分子化合物;v 易透过血脑屏障作用于中枢易透过血脑屏障作用于中枢H1受体而产生明显的镇静作用;受体而产生明显的镇静作用;v 2-3小时起效;小时起效;v 还具有抗胆碱能、镇吐等作用;还具有抗胆碱能、镇吐等作用;v 用于感冒复方药物,如扑尔敏;用于感冒复方药物,如扑尔敏;v 代表性药物有:氯苯那敏、苯海拉明、异丙嗪、赛庚
8、啶、酮替芬等;代表性药物有:氯苯那敏、苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等;v WHO警告警告非那根非那根不能应用于不能应用于2岁以下儿童。岁以下儿童。第十三张,PPT共五十三页,创作于2022年6月第二代抗组胺药物v非镇静类抗组胺药;非镇静类抗组胺药;v 由于其不易透过血脑屏障,嗜睡副作用较第一代明显减弱由于其不易透过血脑屏障,嗜睡副作用较第一代明显减弱或消失;或消失;v 起效快,一小时内起效;起效快,一小时内起效;v 代表性药物:氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那定、代表性药物:氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那定、阿斯咪唑等。阿斯咪唑等。第十四张,PPT共五十三页,创作于2022年6月
9、第三代抗组胺药物v 此类药物多为第二代抗组胺药物的活性产物;此类药物多为第二代抗组胺药物的活性产物;v主要体现为中枢镇静作用进一步减弱,服药量减少,主要体现为中枢镇静作用进一步减弱,服药量减少,与第二代疗效近似;与第二代疗效近似;v 一般认为该类药物具有明确的抗炎效能,无中枢镇静及心脏一般认为该类药物具有明确的抗炎效能,无中枢镇静及心脏毒性作用,其代谢不依赖细胞色素毒性作用,其代谢不依赖细胞色素P450酶;酶;v 代表性药物:地氯雷他定、左西替利嗪、非索那定等。代表性药物:地氯雷他定、左西替利嗪、非索那定等。第十五张,PPT共五十三页,创作于2022年6月抗组胺药的儿童药代动力学特征v在儿童这
10、个特殊人群所进行的抗组胺药药代动力学研究在儿童这个特殊人群所进行的抗组胺药药代动力学研究很少,尤其是在婴幼儿。目前临床应用的很少,尤其是在婴幼儿。目前临床应用的40余种抗组胺余种抗组胺药中,仅药中,仅10余种有儿童的相关研究资料,其中多数为第二、余种有儿童的相关研究资料,其中多数为第二、第三代抗组胺药。第三代抗组胺药。v 第一代抗组胺药虽然仍广泛用于儿童,但对其在儿童的药第一代抗组胺药虽然仍广泛用于儿童,但对其在儿童的药代谢动力学特点了解甚少,一般认为有以下共同特征:代谢动力学特点了解甚少,一般认为有以下共同特征:第十六张,PPT共五十三页,创作于2022年6月抗组胺药的儿童药代动力学特征 口
11、服易吸收,口服易吸收,13 h达血药浓度高峰;达血药浓度高峰; 服药后服药后23 h起效,较第二、第三代抗组胺药慢;儿童起效,较第二、第三代抗组胺药慢;儿童半衰期和作用持续时间较成人短;半衰期和作用持续时间较成人短; 所有第一代抗所有第一代抗组胺药均需在肝脏经细胞色素组胺药均需在肝脏经细胞色素P450酶代谢,因此同时合用酶代谢,因此同时合用P450酶底物(如红霉素、酮康唑等)或抑制剂可以使抗组酶底物(如红霉素、酮康唑等)或抑制剂可以使抗组胺药在体内蓄积而产生不良反应。胺药在体内蓄积而产生不良反应。第十七张,PPT共五十三页,创作于2022年6月抗组胺药的儿童药代动力学特征v 第二、第三代抗组胺
12、药的代谢与第一代不尽相同,儿童口服第二、第三代抗组胺药的代谢与第一代不尽相同,儿童口服容易吸收,容易吸收,12 h达到血峰浓度,多数在服药后达到血峰浓度,多数在服药后1 h内内起效,作用持续时间长达起效,作用持续时间长达24 h。大部分第二、第三代抗组。大部分第二、第三代抗组胺药经肝脏首过代谢,需胺药经肝脏首过代谢,需P450酶的参与,但酶的参与,但西替利嗪、西替利嗪、左西替利嗪和非索非那定则左西替利嗪和非索非那定则不经肝脏而主要以原型通过尿、不经肝脏而主要以原型通过尿、粪便排泄。粪便排泄。 第十八张,PPT共五十三页,创作于2022年6月抗组胺药物的联合使用v一种效果不好,可以换用另外一类;
13、一种效果不好,可以换用另外一类;v 必要时可以两种合用:如肝代谢(氯雷他定)必要时可以两种合用:如肝代谢(氯雷他定)+肾排泄(西肾排泄(西替利嗪);替利嗪);v 第一代可以和第二代合用。第一代可以和第二代合用。第十九张,PPT共五十三页,创作于2022年6月抗组胺药物的副作用v 中枢抑制作用中枢抑制作用 引起嗜睡、抑郁、疲乏或注意力不集中等引起嗜睡、抑郁、疲乏或注意力不集中等不良反应。长时间使用可影响婴幼儿认知功能发育和学不良反应。长时间使用可影响婴幼儿认知功能发育和学龄儿童的学习表现。部分儿童可出现与抑制相反的激惹、龄儿童的学习表现。部分儿童可出现与抑制相反的激惹、多动和抽搐等症状。多动和抽
14、搐等症状。v 抗胆碱作用抗胆碱作用 使用后常发生使用后常发生H1受体外的其它药理作用,如受体外的其它药理作用,如口干、视力模糊、心动过速和水钠潴留等。口干、视力模糊、心动过速和水钠潴留等。v 心脏副作用心脏副作用 由于同时具有抗毒蕈碱和肾上腺能由于同时具有抗毒蕈碱和肾上腺能受体受体阻断作用,第一代抗组胺药可引起窦性心动过速、反阻断作用,第一代抗组胺药可引起窦性心动过速、反射性心动过速、射性心动过速、QT间期延长等心脏毒性反应间期延长等心脏毒性反应。v体重增加体重增加 赛庚啶尚可作用于赛庚啶尚可作用于5羟色胺受体,长期使用可羟色胺受体,长期使用可因食欲增强而增加体重。因食欲增强而增加体重。第二十
15、张,PPT共五十三页,创作于2022年6月儿童应用抗组胺药的安全性v抗组胺药是目前治疗各种变态反应性疾病的一线药物。抗组胺药是目前治疗各种变态反应性疾病的一线药物。有关第一代抗组胺药治疗过敏性疾病的有效性一直存有关第一代抗组胺药治疗过敏性疾病的有效性一直存在争议,主要原因在于早期所进行的研究存在设计缺在争议,主要原因在于早期所进行的研究存在设计缺陷或无法满足现代临床研究的标准,其结果缺乏循证陷或无法满足现代临床研究的标准,其结果缺乏循证医学的支持。尽管如此,第一代抗组胺药目前仍用于医学的支持。尽管如此,第一代抗组胺药目前仍用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎及抢救过敏性休克等,其优治疗荨麻疹、过敏性鼻炎
16、及抢救过敏性休克等,其优势在于部分第一代抗组胺药有势在于部分第一代抗组胺药有肠道外剂型肠道外剂型(如氯苯那敏、(如氯苯那敏、苯海拉明等)且可用于苯海拉明等)且可用于2岁以下婴儿,其中羟嗪是英国批岁以下婴儿,其中羟嗪是英国批准用于准用于1岁以下儿童惟一的抗组胺药。岁以下儿童惟一的抗组胺药。第二十一张,PPT共五十三页,创作于2022年6月白三烯和白三烯受体拮抗剂v半胱氨酰白三烯是强有力的炎症介质;半胱氨酰白三烯是强有力的炎症介质;v 产生于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核巨产生于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核巨噬细胞等;噬细胞等;v作用:平滑肌收缩,增加粘液分泌,小血管扩张
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