2022年2022年老年人急性非淋巴细胞白血病,老年人急性非淋巴细胞白血病的症状,老年人急性非淋巴细胞白血病治疗 .pdf
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1、本文极具参考价值,如若有用请打赏支持我们!不胜感激!老年人急性非淋巴细胞白血病, 老年人急性非淋巴细胞白血病的症状,老年人急性非淋巴细胞白血病治疗【专业知识】疾病简介ANLL是继发于骨髓增生异常综合征或化疗药物所致的急性非淋巴细胞白血病。主要表现贫血、发热、出血等。疾病病因一、发病原因遗传因素(20% ) :家族性白血病占白血病的0.7%,同卵双生同患白血病的几率较其他人群高3 倍,B细胞慢性淋巴细胞白血病呈家族性倾向, 先天性疾病如 Fanconi 贫血,Down综合征,Bloom综合征等白血病发病率均较高。其他血液病( 10% ) :如慢性粒细胞白血病, MDS ,骨髓增生性疾病如原发性血
2、小板增多症,骨髓纤维化和真性红细胞增多症,阵发性血红蛋白尿,多发性骨髓瘤,淋巴瘤等血液病最终可能发展成急性白血病,特别是ANLL 。电离辐射( 10% ) :接受 X线诊断与治疗, 32P治疗,原子弹爆炸的人群白血病发生率高。化学因素( 10% ) :苯及其衍生物,抗肿瘤药如烷化剂和足叶乙甙,治疗银屑病的乙双吗啉等均可引起白血病,特别是 ANLL 。病毒( 20% ) :如一种 C型反转录病毒人类T淋巴细胞病毒 -I 可引起成人 T 细胞白血病。二、发病机制名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - -
3、 - - - - 第 1 页,共 12 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值,如若有用请打赏支持我们!不胜感激!发病机制尚未阐明。症状体征一、症状急非淋的临床表现与急淋类似,主要有4 大临床表现,即:贫血、发热、出血及浸润,其与急淋类同之处,不再赘述,而就其与急淋有所不同,以及ANLL各亚型中特殊性加以叙述。1、急非淋病例于诊断时至少半数病例有出血症状,主要的出血原因是血小板减少,但亦不可忽略存在弥散性血管内凝血 (DIC) 的可能,特别是在 M3亚型急性早幼粒细胞白血病病例。凡临床出血症状明显,其出血的严重度及广度, 特别是有多部位广泛严重出血,皮下出血已由紫癜发展呈大块
4、紫斑者,这些出血现象难以原发病来解释者,要疑及并除外弥散性血管内凝血。2、骨及关节疼痛症状远较ALL为少,一般少于20% ,淋巴结、肝、脾等肿大可见于半数病例,但其肿大程度较 ALL为轻,发生率亦较ALL为低。3、皮肤浸润者约有 10% 病例,表现为皮肤潮红,或病变呈青紫色性,结节状,皮损多见于M5亚型急性单核细胞白血病。4、牙龈浸润、肿胀,呈灰蓝色,这是单核细胞浸润的特点。5、在疾病一开始就有中枢神经系统白血病的较ALL少,但在 ANLL外周血高白细胞者,单核细胞亚型者 (M5)发生脑白血病的机会将增多。6、眼眶骨膜下浸润可呈绿色瘤,将眼球向外推出,这是ANLL浸润的特点。7、少数病例诊断时
5、外周血呈现高白细胞计数大于100109/L。此类病例很易出现白细胞淤滞现象(leukostasis),肺部毛细血管床的白细胞淤滞出现气急、啰音及间质浸润,重者呼吸衰竭,呈现呼吸窘迫综合征的表现,预后极差。中枢神经系统的白细胞淤滞,常伴随颅内出血,常是致死的原因。生殖泌尿系的白细胞淤滞可出现阴茎异常勃起,高尿酸血症及肾功能衰竭。二、分类(1)FAB分类:急性非淋巴细胞白血病共分9 型如下:M0(急性髓细胞白血病微分化型) :原始细胞在光镜下类似L2型细胞,核仁明显,胞质透明,嗜碱性,无嗜天青颗粒及Auer 小体,髓过氧化酶 (MPO) 及苏丹黑 B阳性细胞小于 3%;在电镜下,MPO(+);CD
6、33或 CD13等髓系标志可呈 (+) ,淋巴系抗原通常为 (-) ,但有时 CD7+.TdT+;部分急非淋名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页,共 12 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值,如若有用请打赏支持我们!不胜感激!白血病可表现 CD7+.TdT+ 。M1(急性粒细胞白血病未分化型) :未分化原粒细胞 (型+型 )占骨髓非幼红细胞的90% 以上,至少 3% 细胞为过氧化物酶染色 (+) 。原粒细胞质中无颗粒为型,出现少数颗粒为型。M2
7、(急性粒细胞白血病部分分化型) :原粒细胞占骨髓非幼红细胞的30% 89% ,单核细胞小于 20% ,其他粒细胞大于10% 。M3(急性早幼粒细胞白血病 ): 骨髓中以多颗粒的早幼粒细胞为主,此类细胞在非红系细胞中30% 。M4(急性粒 - 单核细胞白血病 ) :骨髓中原始细胞占非红系细胞的30% 以上,各阶段粒细胞占30% 80% ,各阶段单核细胞大于20% 。M5Eo除 M4型各特点外,嗜酸性粒细胞在非红系细胞中5% 。M6(急性单核细胞白血病 ) :骨髓非红系细胞中原单核、幼单核及单核细胞80% 。如果原单核细胞80% 为 M5a ,小于 80% 为 M5b 。M7(急性红白血病 ) :
8、骨髓中幼红细胞 50% ,非红系细胞中原始细胞 (型+型)30% 。M8(急性巨核细胞白血病 ) :骨髓中原始巨核细胞 30% 。我国将 M2型又分为 M2a和 M2b2型。M2a型即 M2型,M2b系我国提出的 1 个亚型,其特点为骨髓中原始及早幼粒细胞明显增多,但以异常的嗜中性中幼粒细胞为主,其核常有核仁, 有明显的核浆发育不平衡,此类细胞大于30% 。(2) 免疫分型:急非淋细胞的免疫表达CD33在急非淋的原始细胞均阳性,但急淋是阴性。CD33对正常的原粒细胞早幼粒细胞,中幼粒细胞及单核细胞均阳性。CD11b 、CD14.CD36 对单核细胞系阳性, CD13对原粒细胞阳性。有报道CD1
9、3及核的 TdT、阳性者预后较差,而 CD15阳化性者对化疗反应较好。急非淋细胞对淋系抗原CD19 ,CD20 ,CD21及 CALLA 是不表达的,仅有少于5% 的急非淋表达 TdT阳性,在大多数急非淋中Ia/HLA-DR 是表达的。(3) 细胞遗传学分类:急非淋的染色体改变M1有单体 5,t(6;9)、t(9;22)、M2有单体 7. 单体 5,t(8;21)、t(9;11)、del(11) 、INV(16) ,t(6;9),M3示 t(15;17)、M4有单体 7,t(8;21)、t(9;11)、del(11) ,t(6;9),M4EO 见 INV(16) ,M5有单体 7,t(9;11
10、),del(11) ,INVt(16) 。(4) 分子生物学:名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页,共 12 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值,如若有用请打赏支持我们!不胜感激!根据病史,临床表现,血象检查和骨髓检查即可诊断。用药治疗一、西医 1、治疗 1. 一般治疗 ( 见 ALL) 2. 化学治疗 ANLL 病例化疗的完全缓解率为60% 85% ,但是缓解后的治疗,何种最佳,至今尚无定论。 ANLL病例的最佳治疗选择是经化疗取得完全缓解后
11、作骨髓移植。(1) 诱导缓解治疗: 诱导缓解治疗的目的是使病者取得完全缓解。ANLL病例在取得缓解过程中一般要经历一个骨髓再生抑制期,当然在M3亚型 APL病例应用维 A酸(全反式维甲酸 ) 作诱导分化治疗则又作别论。目前一般均采用联合治疗方案,常用的联合方案的组成有以下5 种:柔红霉素 (DNR)与阿糖胞苷 (Ara-C) 的联合方案 (DA方案) :柔红霉素 (D)45mg/(m2d),静推,第 13 天。阿糖胞苷 (A)100 200mg/d,静滴,第 17 天。此方案是以阿糖胞苷应用7 天,柔红霉素用 3 天,故亦称为“7 加 3”方案。这一联合方案要疗程及剂量上可根据骨髓情况,外周血
12、白细胞高低等做一些变动,诸如改为“5加 2”方案,或是“ 10加 3”方案,剂量上有将阿糖胞苷增加至200mg/(m2 d)( 或 100mg/m2 ,每 2小时 1 次),但多数的报道疗效均不及“7 加 3”的组合,变动的方案不是疗效较低,就是增加了药物的毒性反应。另一种联合方案是在“7 加 3”的基础上再加硫鸟嘌呤(6TG), 但多数的临床报道此三药的联合并不能提高缓解率。在“7 加 3”方案的基础上再加依托泊苷(VP16),对缓解率亦无明显影响。三尖杉碱与阿糖胞苷的联合(HA 方案) :三尖杉碱 (H)24mg/d,静滴,第 17 天。阿糖胞苷 (A)100 200mg/d,静滴,第 1
13、7 天。亦可在以上三尖杉碱与阿糖胞苷联合中加入长春新碱(O)2mg静注,第 1 天,以及泼尼松 (强的松)(P)40mg/d ,口服,第 17 天,组成的 HOAP 方案,与 HA方案相比缓解率相仿。亦有在HA方案基础上加硫鸟嘌呤 (6TG)组成 HAT方案。亦有将三尖杉碱的剂量增高到46mg/d用药 4 天,与阿糖胞苷 7 天治疗联合,此方案是以三尖杉碱代柔红霉素,亦是“7加 3”的治疗,其疗效与一般剂量的 HA方案类似。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页,共
14、12 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值,如若有用请打赏支持我们!不胜感激!三尖杉碱、阿糖胞苷以及柔红霉素、阿糖胞苷的序贯联合方案,方案中均加入泼尼松( 强的松 )组成 HAP-DAP 方案。HAP方案:三尖杉碱 (H)3 4mg/d,静滴,第 17 天。阿糖胞苷 (A)100mg/d,静滴,第 17 天。泼尼松 ( 强的松 )(P)40mg/d ,口服,第 17 天(814 天休息 ) 。DAP方案:柔红霉素 (D)2040mg/d,静推,第 1517 天。阿糖胞苷 (A)100mg/d,静滴,第 1519天。泼尼松 ( 强的松 )(P)40mg/d ,口服,第 151
15、9 天。( 此方案治前如外周血白细胞大于50109 加用羟基脲 1g,3 次/d ,共用 2 天,作预处理治疗 )。此方案的目的是集国外DA方案及国内 HA方案的优点,加强诱导缓解治疗的强度,缩短首次治疗的间歇期,减少耐药几率,提高完全缓解率。此方案的完全缓解率为74% ,仅用 1 个疗程即达到完全缓解的有 30% 。其他药物及方案:一些原作为ANLL化疗的二线药物, 现已被作为一线药物应用于首次诱导缓解治疗,如将鬼臼霉素类药物VP16 213,组合于 DA方案中,即在 DA方案中加入依托泊苷 (VP16213 )100mg/d 静滴,第 15 天。又如将米托蒽醌替代柔红霉素与阿糖胞苷联合,米
16、托蒽醌剂量为12mg/(m2 d),静滴,第 13 天 大于 60岁者剂量为 10mg/(m2 d) 静滴,这些方案的疗效均没有新的突破。大剂量阿糖胞苷一般作为缓解后治疗用或复发时应用,少数报道用HD-阿糖胞苷(Ara-C) 加柔红霉素取得 90% 的 CR率,无疑此方案的毒副反应亦大,不宜用于老年患者,对此方案的疗效评估有待积累更多的临床资料。铂类药物(顺铂,碳铂 ) 近年来被应用于 ANLL的治疗,单药的疗效一般, 可与米托蒽醌及阿糖胞苷方案联合,或与其他方案联合, 铂类药物应用于治疗白血病可能在今后会有更多的有效报道。择优方案:A.IA 方案:伊达比星 ( 去甲氧柔红霉素 ) 加阿糖胞苷
17、 (Ara-C) 的联合方案。本方案原为急非淋的二线方案。主要治疗难治、 复发白血病。目前认为如果病人有经济条件可作为一线治疗用药,使病人在最短时间内获得缓解,延长生存期。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页,共 12 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值,如若有用请打赏支持我们!不胜感激!伊达比星 (去甲氧柔红霉素 )(I)10mg/m2 ,静推,第 13 天。阿糖胞苷 (A)100mg/m2,2 次/d ,静滴,第 17 天。B.用维 A酸(
18、 全反式维甲酸 )治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),可达 90% 左右的完全缓解率。剂量是 45mg/(m2 d),但近期的研究结果低剂量25mg/(m2d)亦能同样奏效, 一般用药 40 天左右可取得缓解。急性早幼粒细胞白血病患者很容易发生弥散性血管内凝血(DIC) ,预后很差。 维 A酸(全反式维甲酸 ) 治疗白血病很少在治程中出现DIC, 从而大大地降低了病死率, 并且亦不会在用维 A酸( 维甲酸)诱导分化治疗过程中出现外周血粒细胞缺乏,故而较少并发感染。维A酸( 维甲酸 ) 的副反应有皮肤、口唇干燥、脱屑、口角皲裂(71.5%) 、骨及关节疼痛 (22.47%) 、头痛、头晕 (46
19、.44%) 、恶心、呕吐,食欲减退 (41.2%) 、肝功能损害 (12.35%) 以及外周血白细胞增高。这些副反应一般均较轻,多始于治疗后 1 周,作一般对症处理,可继续用药观察,反应重的可减量或停药。服药后外周血白细胞增高是一个需要关注的副反应。高白细胞现象的出现有些病例可出现一些并发症,如肺、心、肾等脏器功能衰竭, 肾功能衰竭等,称之为维甲酸相关综合征。这类综合征的发生率在欧美报道较多,可达 1/4 左右,然在中国很少见。 维甲酸相关综合征的产生机理可能是毛细血管通透性增加,白细胞释放蛋白酶增多, 毛细血管内血细胞淤滞等因素。当维 A酸( 维甲酸 )治疗后出现高白细胞现象时可酌情加用化疗
20、, 如羟基脲,或三尖杉碱或阿糖胞苷, 严重的白细胞增高并出现症状者可用白细胞分离术除去过多的白细胞。 对治前已见白细胞增高的APL病人可维 A酸( 维甲酸 ) 与化疗药物同用,以防高白细胞现象的出现。缓解后单用维 A酸( 维甲酸 )巩固强化治疗易复发,故宜与其他化疗联合治疗或交替维持治疗。此外,据报道临床试用含砷中药(或砷制剂 )诱导细胞凋亡对M3型诱导完全缓解率可达65% 98% 。应用剂量为每天10mg加入 5% 葡萄糖液中静脉滴注,持续2840天,大多数患者在1 个月左右达CR 。治疗中少数患者有肝、肾功能损害,消化道症状,皮疹以及手足麻木,皮肤色素沉着,颜面及下肢水肿和胸,腹水等,这些
21、副反应程度一般较轻,为可逆性,在停药后能恢复。(2) 缓解后治疗:缓解后急非淋白血病治疗方法很不一致。近年来发现长期治疗并不能明显延长急非淋白血病患者无病生存期,因而趋向于缓解后早期强化治疗,定期巩固,无须长期维持。 巩固强化治疗方法有:名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页,共 12 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值,如若有用请打赏支持我们!不胜感激!原诱导方案巩固46 个疗程。用的大剂量阿糖胞苷静脉滴注,剂量为35g,1 次/12h ,共用
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