中医药治疗糖尿病肾病新进展.docx
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1、中医药治疗糖尿病肾病新进展糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)即毛细血管间肾小球硬化症,是糖尿病主要的微血管病变之一,是1型糖尿病的主要死亡原因,其5-10年的发生率为30%-50%;而在2型糖尿病中,是糖尿病心、脑、肾三大严重并发症之一,其严重性仅次于冠状动脉和脑血管动脉粥样硬化病变,其10-20年的发生率为15%-20%。其临床表现为蛋白尿、高血压、水肿以及氮质血症。到目前为止,现代医学尚缺乏特效疗法,而病人一旦出现持续性蛋白尿则难以逆转,呈进行性发展直到肾功能衰竭。因此,对糖尿病肾病发病机理和治疗的研究倍受关注,中医药疗法在防治糖尿病肾病的过程中具有独特的优势。现
2、将近年来的研究做一综述。1.病因病机研究早在晋代巢元方诸病源候论指出:消渴“其久病变,或发痈疽,或成水疾”,杂病源流犀烛三消源流中记载:“有消渴后身肿者”,圣济总录云:“消渴病久,肾气受伤,肾主水,肾气虚衰,气化失常,开阖不利,水流聚于体内而出现水肿”。中医学将其归属于消渴病继发“水肿”、“胀满”、“尿浊”“关格”等范畴。戴京璋、吕仁和等1认为,消渴病久治不愈,气阴耗伤,痰热郁瘀互结,阻于络脉,形成微型癥瘕,徵瘕积聚导致肾体受损,肾用失司,封藏、主水功能失调而出现尿浊、水肿。病变持续进展,则肾体衰用竭,精血不生,元气衰败,浊毒内停,更伤气血,循环往复,成为关格重症。时振声2认为糖尿病肾病的基础
3、是阴虚,因而病机演变为阴虚到气阴两虚最后阴阳两虚,标实则有风寒、风热、湿热、水湿、气滞、瘀血、浊毒等。程益春3认为,糖尿病肾病乃消渴日久,脏腑阴阳气血进一步虚衰而致。其病机为本虚标实,本虚为脾肾亏虚,标实主要责之瘀血、水湿、浊毒三者。早期病变多为气阴两伤,肝肾亏虚,瘀血阻络;病情发展可致阴虚及阳,脾肾俱虚,致水湿潴留,泛溢肌肤,气虚阳损,又可使血行不利而加重瘀阻;晚期因肾阳衰败,湿浊内停,可出现浊毒上攻、犯胃凌心之危重证候。高彦彬4认为本病发病初期以阴虚为本,涉及肝脾,日久阴损耗气,导致气阴两虚,而气虚血瘀贯彻本病始终并指出,在整个过程中,可伴有肝郁气滞、肺胃燥热、下焦湿热、痰湿阻滞、血虚失养
4、等兼夹证候。宋述菊等5认为,脾虚是关键肾虚是易感因素。情志失调,饮食不节,或外邪侵袭,致脾失健运,生痰贮干肺和百脉,脉道痰阻血瘀,痰瘀交结,阻干肾络,久致气、阴、阳俱虚,精微失固,此为糖尿病肾病因实致虚;肾虚五脏皆柔,肺失通调,脾失转输,肾失蒸化,水液潴留,泛溢而肿,此为糖尿病肾病因虚致实。屠伯言等6通过80例糖尿病肾病患者观察,发现无论是脾肾阳虚还是肝肾阴虚均挟有瘀血证,但主要还是肾虚挟瘀”。张宗礼等7认为糖尿病肾病病机为虚、瘀、湿、逆,而肾虚血瘀则贯穿始终。陈筱云,赵莉娟8认为“瘀”是糖尿病肾病形成的关键,其原因为热灼津亏而成血瘀,肾虚血瘀,气虚血瘀,痰瘀互结,瘀血水停等。2.常用治法研究
5、李仁柱等9用补肾化瘀解毒法治疗2型糖尿病肾病患者,结果治疗组39例总有效率84.61与对照组39例总有效率53.8相比,差异非常显著。高瑞东10采用益气活血散结法治疗糖尿病肾病35例,有效率为88.5%,而巯甲丙脯酸组25例有效率为68.0%,差异显著。周婷11采用益气养阴活血法治疗糖尿病肾病28例,总有效率为89.3%,其中气阴两虚型效果较好,阳阴两虚型效果较差。胥伟等12采用益气通阳、散寒利水法治疗糖尿病肾病65例,并设西医对照组,结果示治疗后两组血糖均明显降低。两组GFR、UAER均下降,但治疗组更为明显;尿1MG均下降,但两组无显著差异。张书明13采用益气化瘀法治疗早期糖尿病肾病白蛋白
6、尿85例显效2例,好转69例,无效14例,总有效率84。王世彪等14采用以补肾活血为治法的糖肾康合剂治疗期糖尿病肾病,总有效率100,认为糖尿病肾病的病因病机是在肾气虚损的基础上合并血瘀。王莹15采用益气活血法治疗糖尿病肾病62例,总有效率为77.41%,认为气阴两虚是本病的病理基础,瘀血内阻贯穿本病病机的始终,宜以益气健脾补益,活血化瘀为原则。赵玲等16采用益气养阴、温阳固肾、祛瘀化浊法治疗糖尿病肾病,认为糖尿病肾病与消渴病的病机演变同样遵循着阴虚-气阴两虚-阴阳两虚这一规律,而气阴两虚是贯穿整个病程的基本病理变化,且瘀浊内阻贯穿疾病的始终,治疗上要倍加重视益气养阴、祛瘀化浊的作用。卜擎燕1
7、7采用清热化瘀法治疗糖尿病肾病,认为本病以阴虚为本,热瘀为标,治疗组总有效率为85.7%。3.辨证分型论治徐延等18将33例糖尿病肾病病人分为三型:肝肾气阴两虚型,治以滋补肝肾、益气养阴,兼以活血;脾肾气阳两虚型,治以补益脾肾、利水消肿,兼以活血;心肾气阳两虚型治以益气养心,通阳利水,兼以活血。邓经林将19糖尿病肾病分二型论治:水肿型:脾肾阳虚证,治宜健脾温肾,利水消肿,佐以和胃降逆,方用实脾饮加减;心肾阳虚证,治宜温肾强心,化气行水,佐以镇静安神,方用苓桂术甘汤加减。无水肿型:阴虚阳亢证,治宜滋阴潜阳,镇静安神,方用知柏地黄汤加减;脾虚胃逆证,治宜益气健脾,和胃降逆,方用四君子汤合二陈汤加减
8、。林兰20参考现代医学分期将糖尿病肾病分为8型:肺胃两虚型(I、期),心脾两虚型(、期),脾肾气虚型(、IV期),肝肾阴虚型(继发肾性高血压),脾阳不振、水湿逗留型(IV、V期),肾阳亏虚、水湿泛滥型(V期),阳虚水泛、浊毒上逆型(尿毒症)和肝肾阴竭、虚风内动型(肾脑综合征)。赵进喜在伤寒杂病论基础上提出三阴三阳辨证,是辨体质、辨病、辨证“三位一体”辨证模式。如阳明体质的人,易患阳明病,可表现增液承气汤证;少阳体质的易患少阳病,可表现为加味逍遥散证;太阴体质的易患太阴病,可表现为理中汤证;少阴体质的易患少阴病,可表现肾气丸证;厥阴体质的易患厥阴病,可表现连梅汤证。4.辨证分期论治吕仁和21在参
9、考丹麦学者Mogensen糖尿病肾病分期意见的基础上,根据糖尿病肾病各期证候表现和不同病机特点,分为早中晚三期。早期:尿白蛋白排泄率(UAE)持续在20-200g/min或30-300mg/24h。中期: GFR 130 ml/min,而70ml/min;晚期:(包括终末期肾功能衰竭):GFR 70 ml/min,血肌酐、尿素氮增高,伴严重高血压、低蛋白血症和水肿等。并以正虚定证型,以邪实定证候,将糖尿病肾病分为五型(肝肾气阴两虚、脾肾气阳两虚、肝肾气血阴虚、脾肾气血阳虚、心肺脾肾气血阴阳俱虚)十候(肺胃燥热、肝郁气滞、血脉瘀结、湿热中阻、腑实便秘、外感热毒、膀胱湿热、肝阳上亢、浊毒伤血、血虚
10、生风)。程益春22将糖尿病肾病分为早、中、晚三期,初期:脾肾两虚,宜用健脾益气、补肾固涩法。自拟糖肾康加减:生黄芪、白术、人参、肉桂、芡实、金樱子、补骨脂、山药、益母草、水蛭等。肝肾阴虚,宜用滋养肝肾、清火安神法。以六味地黄汤加减:熟地黄、生地黄、山茱萸、山药、茯苓、泽泻、牡丹皮、麦冬、五味子、炒酸枣仁、栀子、制何首乌、当归、丹参等。中期:脾肾阳虚宜用温补脾肾、利水泄浊法。方选真武汤加减:熟附子、桂枝、白术、茯苓、车前子、淫羊藿、冬葵子、水蛭、生姜、益母草、白芍等。脾肾阳虚,治宜益气通腑活血法。自拟益气通腑活血汤:人参、黄芪、益智仁、大黄、肉桂、水蛭、益母草、牡蛎等。晚期:多为阴阳两虚。选用济
11、生肾气丸、苓桂术甘汤、大黄附子细辛汤。孙伟等23参照丹麦学者Mogensen提出的糖尿病肾病五期分法将糖尿病肾病分为微量蛋白尿期,此期以阴虚燥热为主,可用人参白虎汤合消渴方加减,常用药有太子参、细生地、生石膏、知母、山药、天花粉、沙参、黄连、麦冬、石斛等。临床糖尿病肾病期,此期以湿瘀阴伤为主,方宜用知柏地黄丸合桃红四物汤加减,药用知母、黄柏、生地、山萸肉、山药、泽泻、茯苓、丹皮、丹参、桃仁、红花、川芎、石韦、白花蛇舌草、马鞭草、益母草等。肾功能不全氮质血症期,此期以肾虚湿热、湿毒内蕴为主要病机,方用真武汤合二陈汤加减,药用生黄芪、潞党参、苍白术、仙灵脾、菟丝子、炒陈皮、法半夏、六月雪、生牡蛎、
12、制大黄、炒当归、益母草、蒲公英、泽兰、泽泻等。张玉璞24等将本病分为初、中、晚三期:初期以肝肾气阴虚、络脉瘀阻为主,治以滋补肝肾、活血通络、益气养阴,药用熟地、麦冬、太子参、葛根、玄参、山茱萸、桑葚子、川芎、丹参、茯苓、泽泻;中期以脾肾两虚、络脉瘀阻为主,治以益气健脾、温补肾阳、活血化瘀,药用人参、茯苓、附子、肉桂、泽泻、猪苓、山药、泽兰、淫羊藿、丹参、牛膝;晚期以气血阴阳两虚为主,兼水湿瘀毒潴留,治以攻补兼施化瘀逐水,药用附子、肉桂、巴戟天、茯苓、白术、山药、熟地、黄芪、当归、猪苓、丹参、车前子、竹茹等。5.常用方剂研究王立新等25用益气健脾补肾,活血利水渗湿方:黄芪30g、党参30g、茯苓
13、15g、白术15g、砂仁6g(后下)、仙灵脾15g、半夏12g、泽泻15g、桃仁10g、红花6g、丹参15g、陈皮6g,结合中药结肠透析和口服专科制剂治疗糖尿病肾病,其中治疗组39例,总有效稳定率89.7,与西药对照组33例总有效稳定率57.6比较,差异有显著意义,尤以糖尿病肾病代偿期和氮质血症期患者疗效为好。常淑玲26自拟“益肾汤”(熟地30g山萸肉10g,泽泻15g黄精15g,黄芪15g,山药10g,丹参15g,益母草20g)治疗40例糖尿病肾病患者总有效率875。高瑞东27用糖肾平散(黄芪、山药、山楂、丹参各3og,茯苓、麦冬、川芎、当归、莪术、大黄、水蛭、苦瓜各10g),治疗糖尿病肾病
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