派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值.pptx
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1、 派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值提提 要要 持久持久免疫控制免疫控制对对CHB治疗具有重要价值治疗具有重要价值 合理应用派罗欣,达到更高持久免疫控制目的合理应用派罗欣,达到更高持久免疫控制目的 选择合适患者选择合适患者 足够剂量、足够疗程的治疗足够剂量、足够疗程的治疗 HBsAg定量检测,早期识别治疗成功定量检测,早期识别治疗成功 有效处理不良反应有效处理不良反应 一次性规范、个性化疗程一次性规范、个性化疗程, ,效效/ /费比高费比高 持久持久免疫控制免疫控制对对CHB治疗具有重要价值治疗具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗欣
2、更高持久免疫控制 选择合适患者选择合适患者 足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用 HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功 有效处理不良反应有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣有限疗程避免长期经济负担免疫控制免疫控制是是HBV治疗的关键治疗的关键Lok et al. Arch Intern Med 2006抗抗-HBeHBV DNAALT免疫耐受免疫耐受免疫清除免疫清除HBeAg +ve CHB免疫控制免疫控制 (非活动性非活动性携带状态携带状态)再激活再激活HBeAg ve CHBHBsAg清除清除HBeAg血清学转换是血清学转换是免疫控制的临床标志免疫控制的
3、临床标志 HBeAg血清学转换血清学转换 血清血清HBeAg消失,出现抗消失,出现抗-HBe 标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期 疾病进展为肝硬化疾病进展为肝硬化HCC的比例低的比例低 存活率提高存活率提高 可能清除可能清除HBsAgEASL guidelines J Hepatol 2009持久免疫控制持久免疫控制是实现是实现CHB治疗目标的关键治疗目标的关键HBsAg清除清除治疗期间治疗期间持久持久免疫控制免疫控制*HBsAg 下降下降HBV DNA 抑制抑制*治疗结束后治疗结束后 1.HBeAg阳性患者持久的HBeAg 血清学转换2.增加HBsA
4、g清除的机会减少减少HCC & 肝硬化肝硬化;改善生存改善生存Perrillo et al. Hepatology 2006; EASL guidelines 2009; van Zonneveld et al. Hepatology 2004.派罗欣派罗欣双重机制双重机制是派罗欣持久免疫控制的基础是派罗欣持久免疫控制的基础抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用免疫调节作用免疫调节作用T辅助细胞辅助细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞细胞毒性细胞毒性T细胞细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞B细胞细胞目录目录 持久持久免疫控制免疫控制在在CHB治疗中具有重要价值治疗中具有重要价值 合理应用派罗欣,保障更持久
5、免疫控制合理应用派罗欣,保障更持久免疫控制 选择合适患者选择合适患者 足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用 应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功 有效处理不良反应有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣有限疗程避免长期经济负担*见应答指导的联合治疗见应答指导的联合治疗 24周周HBsAg下降水平下降水平HBeAg阳性患者阳性患者延长治疗至延长治疗至72周周 HBeAg定量定量100 PEIU/mL或或 HBsAg定量定量20 000 IU/mL, 且且HBV DNA5.0 lg 拷贝拷贝/mL联合联合*/改用改用核苷核苷(酸酸)类似物类似物HBeAg定量
6、定量10 PEIU/mL或或HBsAg定量定量1500 IU/mL48周是否发周是否发生生HBeAg血血清学转换清学转换HBeAg定量定量10-100 PEIU/mL或或HBsAg定量定量1500-20 000 IU/mL48周标准治疗周标准治疗否否,但,但HBeAg定定量持续下降量持续下降是是 派罗欣个性化治疗策略派罗欣个性化治疗策略 HBeAg阳性阳性CHB万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.派罗欣治疗对象的选择派罗欣治疗对象的选择l在有抗病毒指征的患者中在有抗病毒指征的患者中相对年轻的患者(包括青少年患者)相
7、对年轻的患者(包括青少年患者)希望近年内生育的患者希望近年内生育的患者期望短期完成治疗的患者期望短期完成治疗的患者初次接受抗病毒治疗的患者初次接受抗病毒治疗的患者机体免疫反应较强的患者(如病毒载量较低、机体免疫反应较强的患者(如病毒载量较低、ALT水平水平较高、肝脏炎性反应程度较重)等较高、肝脏炎性反应程度较重)等l符合上述条件者,可优先推荐派罗欣治疗符合上述条件者,可优先推荐派罗欣治疗万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议2010年更新:年更新:ALT5-
8、10ULN的患者的患者在派罗欣治疗结束后在派罗欣治疗结束后6个月取得个月取得61%的的HBeAg转换转换所有患者所有患者1 - 2xULN2- 5xULN5- 10 xULN治疗结束后治疗结束后6个月个月HBeAg转换率转换率 (%)ALT36%19%45%61%010203040506070180 g/48周Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010.NEPTUNE研究研究患者基线患者基线HBV DNA:7.6 log10 IU/mLHBeAg血清转换患者血清转换患者(%) 37/7053%31%24/7828%17%18%10%派罗欣治疗派罗欣治疗HBV DNA10.
9、26 HBV DNA (log10 cp/mL)派罗欣 + 安慰剂拉米夫定 Cooksley et al. EASL 2005 0204060HBeAg转换患者转换患者(%) 32%12%36%22%52%28%低低中中高高10 log10 HBV DNA10 log10 HBV DNA ALT18/5622/6113/252/1710/458/29Cooksley et al. Shanghai Hong Kong International Liver Congress 2006 派罗欣治疗基线高派罗欣治疗基线高ALT和低和低HBV DNA的患者的患者HBeAg血清转换率达到血清转换率达到
10、52目录目录 持久持久免疫控制免疫控制在在CHB治疗中具有重要价值治疗中具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制 选择合适患者选择合适患者 足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用 应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功 有效处理不良反应有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣取得派罗欣取得HBeAg转换转换2/3的病人发生在的病人发生在24周之后周之后32%HBeAg转换的患者转换的患者 (%) 派罗欣派罗欣87/271(58/87)67%(29/87)33%24周前发生周前发生HBeA
11、g转换转换24周后发生周后发生HBeAg转换转换NEPTUNE研究研究:比较了不同剂量和疗程的派罗欣治疗比较了不同剂量和疗程的派罗欣治疗派罗欣派罗欣 90 gHBeAg阳性阳性N=524研究周数0482472派罗欣派罗欣 90 g派罗欣派罗欣 180 g派罗欣派罗欣 180 g随访随访随访随访随访随访随访随访随机Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010.派罗欣派罗欣180g/周,周,48周治疗周治疗HBeAg转换率最高转换率最高90 g/周周24周周n=142180 g/周周24 周周n=14090 g/周周48 周周n=132180 g/周周48 周周n=130治治疗
12、结疗结束后束后6个月个月HBeAg血清学血清学转换转换率率t (%)14.1%22.9%25.8%36.2%Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010.010203040NEPTUNE研究研究目录目录 持久持久免疫控制免疫控制在在CHB治疗中具有重要价值治疗中具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制 选择合适患者选择合适患者 足疗程应用足疗程应用 HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功 有效处理不良反应有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣派罗欣治疗的治疗的HBsA
13、g降幅大于降幅大于NAs治疗期治疗期HBeAg阳性患者经阳性患者经48周有限疗程治疗后,周有限疗程治疗后,HBsAg下降幅度随时下降幅度随时间变化情况间变化情况 周周LAMN=149派罗欣派罗欣N=204派罗欣派罗欣 + LAMN=195为进行上述分析,汇总了2个包含PEG-IFN 2a治疗组的患者(N=399)自基线的下降均值自基线的下降均值 log10 IU/mLLau GK,et al. AASLD2008.NA: 核苷(酸)类似物随访期随访期54%20%24周时周时HBsAg下降是下降是HBsAg清除清除的早期指标的早期指标Piratvisuth et al. APASL 2010在治
14、疗结束后在治疗结束后6个月获得个月获得HBsAg清除清除(N=15/74)在治疗结束后在治疗结束后6个月获得个月获得 HBeAg血清学转换血清学转换 (N=74/136)治疗治疗24周时周时HBsAg 1500 IU/mL的的HBeAg阳性患者阳性患者 *34%患者(N=136/399)在24周时HBsAg 1500 IU/mL持久的免疫控制持久的免疫控制目录目录 持久持久免疫控制免疫控制在在CHB治疗中具有重要价值治疗中具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制 选择合适患者选择合适患者 足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用 应用应用HBsAg定量检测早期
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- 派罗欣 乙肝 持久 免疫 控制 中的 价值
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