GMP审计指南.docx

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1、GMP审计指南EGP II Part公司名称：审计人：审计地点：审计日期：GMP审计指南GMP审计指南参考EGP II Part17.72主题/问题代理的记录是否包括原厂对投诉的答复？适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否17.8退货处理17.80是否按14.5 2要求处理退货？是否保存退货记录？18细胞培养/发酵原料药特别规定18.1通那么18.1()其它章节的GM P是否适用？18.13物物技术工艺，采用哪些措施原材料（培养基、缓冲成份）没有微生物污染？假设适用，是否在生产各阶段控制微生物负荷量、病毒污染、内毒素？18.14本指南之前采取了哪些控制?如，细胞库？18.15使用了

2、哪些设备和环境控制方法减少污染？各生产阶段，是否建立了监测频率、质量的认可标准？18.16是否考虑了以下方面的控制：工作细胞库维护种子接种和培养物放大GMP审计指南参考EGP II Part18.17主题/问题是否能够证明除去培养基成份宿细胞蛋白质工艺过程杂质产品相关杂质及污染？适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否18.2细胞库维护的记录18.20细胞库是否仅限于授权人员？18.21细胞库存条件是否能够保证细胞存活力并能够防止污染？18.22来自细胞库的瓶子是否有使用的贮存条件记录？18.23细胞库是否认期监测其适用性？18.2418.318.3018.3118.3218.331

3、8.34细胞库管理,请参见ICHQ5 a细胞培养/发酵需要无菌条件时，是否使用了密闭系统？假设使用开口罐，采用了哪些措施和管制减少污染风险？假设使用开口设备会引起微生物污染，进行了哪些环境控制？处理培养物的人员是否穿戴合适？是否监测关键操作参数，包括细胞生产情况、存活性、产率？细胞培养设备使用后是否清洗？1t 1 . r-T-t 、， r- -r-* -, ,-GMP审计指南参考EGP II Part18.38主题/问题多用途设备是否进行了充分检验，以减少污染？适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否18.4放罐、别离、纯化18.40放罐操作是否在能够减少污染风险的设备和区域进行？1

4、8.41放罐和纯化过程是否能够除去或灭活微生物，从而使提炼的成品质量稳定？18.42所有设备是否都在使用后清洗？18.43假设使用开放系统，纯化操作是否在控制环境下进行？18.44假设使用多用途设备，是否进行其它检验和控制？18.5除病毒/灭活操作18.50见 ICHQ5a18.51除病毒/灭活操作是否符合验证参数？18.52除病毒/灭活操作前后是否采取措施防止病毒污染？是否在独立于其它工艺操作的区域进行开放操作？是否有独立空气处理系统？18.53设备假设用于不同纯化步骤，是否经过适当清洗？参考EGP II Part3.24主题/问题如何检查患传染病的人员？是否有制度规定以上人员不得接触产品？

5、适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否4厂房与设施4.1设计与建设4.1 0是否易于进行清洁和维护？4.11是否有合适的空间摆放设备？4.12室外设备是否有污染的可能？4.13物流、人流是否存在污染的可能？4.14是否为以下工作规定了区域：进厂物料接收、鉴别、取样？放行/拒绝之前的待检合格物料的处理4.15是否有人员洗手、卫生间？4.16化验室是否与生产区分开？4.2公用系统4.20所有公用系统是否都经过确认？4.21是否有合适的通风、空气过滤、排风系统？GMP审计指南参考EGP II Part4.3主题/问题水适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否4.30水是否符合预

6、期用途？4.31工艺用水是否符合饮用水质量标准？假设否，必须有数据证明低水质符合用途要求4.32是否需要建立更严格标准以保证质量？质量标准是什么4.33水（高纯水）处理验证4.34假设为无菌是否监测微生物数量、致病菌数量和内毒素4.4封闭隔离系统4.40高致敏物质，是否需要专用生产区（设施、空气系统、设备）？4.41是否有专用生产区生产高药效产品？4.42防止污染的措施4.43高毒性、非药物产品的生产是否隔离？4.5照明照明是否合适，如：清洁与维护4.6污水与废水GMP审计指南参考EGP II Part5主题/问题生产设备适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否5.1设计与建设5.

7、10设备是否安装合适,便于清洗和维护？5. 11设备外表是否不影响产品质量？5. 12是否只在确认的操作范围内使用设备？5. 13主要设备和固定管道是否有标识？5. 14润滑剂是否按触中间体和成品？假设是，是否使用了食 品级？是否有经认可的可能接触产品的食品级润滑剂清 单？是否有接收和认可有此要求的润滑剂的书面程序？维修时是否使用此润滑剂并记录其目录编号？5. 15设备开口时是否有警示措施？报警程序是否有当关键系统发生警报时应做如何反响的S 0P?是否按程序执行？程序是否要求对报警和纠正措施进行记录？5. 16是否有安装标识图？GMP审计指南参考EGP II Part5.2主题/问题设备维护与

8、清洁适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否5.20是否建立了预防性维修规程？ 是否执行了该规程？ 是否有经认可的年度预防维修保养 是否所有生产设备都有预防维修保养的书面程序？ 是否有按相关S0P对每台设备进行维修保养的记录？故障维修记录 是否有每台生产设备的故障维修记录？是否建立了分析故障，以便修订预防维修保养计划，预防故障再次发生的程序？5.21是否建立了书面的设备清洗规程？5. 23连续生产或专用生产是否建立了合适的清洗间隔（频率）？5. 24生产不同产品时,设备是否进行清洗？5. 25是否建立了残留量认可标准？5. 26是否对设备内容物和清洁状态进行了标识？5.3校验GMP审

9、计指南参考EGP II Part5. 30主题/问题关键中间体,成品质量相关的仪器是否进行了校验？如何定义关键性？是否建立了书面规程？是否按计划执行？校准计划中是否有经过认可的仪器清单？是否有经过认可的年度校准时间表？在现场是否有追溯以确保计划中所有仪器都按时进行了校准？在现场是否有通知有关的QA和生产人员仪器未按时间表进行校准的书面程序？有详细的校准SOPs?适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否5.31校验是否能追溯到法定标准？ 是否使用可追溯的校准标准？校准标准是否有校准证书？ 标准仪器的存放是否符合要求？5. 32是否有校验记录？5. 33是否知道仪器校验状态？/-T bl

10、/x- A叭r-UZl- GMP审计指南GMP审计指南参考EGP II Part5.4主题/问题计算机化系统适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否5. 40GMP相关的计算机系统是否经过验证？5.41是否有硬件、软件的IQ/0Q?5. 42安装时假设没有进行验证，是否有系统的追溯性验证？5. 43有什么措施防止未授权的系统进入？有什么措施防止更改数据？有什么措施保证防止删除数据？数据变更是否有记录？由谁进行变更?何时变更？上次是什么数据？5. 44是否建立了计算机系统的书面操作和维护规程？5. 45输入关键数据是否有附加措施保证其正确性？5.46是否记录并调查了计算机系统故障？5.

11、 47计算机系统的变更是否执行了规定的规程？5. 48假设系统出现崩溃,如何保护数据？是否有备份系统？HAVC系统系统图纸GMP审计指南参考EGP II Part主题/问题系统监控监控过滤器两侧压差的压力表读数是否采用相同的测量单位？相关SOP要求的压差限度是否与压力表的单位一致？是否有对系统中所有过滤器有压差进行核对以确保在认可的限度之内的SOP?核对频率？过滤器的更换是根据压差还是使用时间？检查整个系统:所有过滤器是否有标签标示上次更换日期？预计下次更换的日期？所有压力表是否有有效的校准标志？检查压力差读数：是否位于相关SOP标明的限度内？检查在过去6个月的过滤器核对记录：有多少次结果位于

12、限度之外？适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否GMP审计指南参考主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题EGP II Part是否是 待实施否系统维修是否有经认可的系统中所有过滤器的清单？是否有经认可的HVAC系统所有过滤器的预防维修保养程序?包括：中央空气处理单元每个生产区检查HVAC系统预防性维修保养记录:是否按SOP要求的频率进行并记录？是否按SOP要求对前置过滤器进行维修？维修部门是否有因过滤器超出限度而非预防性维修保养的原因更换过滤器的书面记录？过滤器完整性测试记录是否有HEPA过滤器完整性测试SOP?是否按SOP执行？检查取近的测试记录？是否因过滤器不合格而采取

13、纠正措施的书面证据？测试不合格是否通知QA部门？GMP审计指南参考EGP II Part主题/问题换气次数测试记录 是否有换气次数测定SOP? 是否按SOP执行？ 检查最近的测试记录：是否有结果超出限度而采取纠正措施的书面证据？ 测试结果超出范围是否通知QA部门？ 报告是否经QA部门认可？适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否系统验证是否有包括HV AC系统的IQ /0Q报告?包括： 中央空气处理单元 各生产区域 报告包括最新的竣工图吗？ 报告包括以下确认吗？ 过滤器完整性 气流流型 粒子计数 压差GMP审计指南参考EGP II Part6主题/问题文件与记录适用性适应性文件的类型

14、注释存在的问题是否是待实施否6. 1文件系统和质量标准6. 10是否有文件编写、审核、批准和发放的书面规程？6. 11如何进行文件的修订、作废和撤回？是否保存了文件修订历史？6. 12是否有文件保存的规程？是否规定了保存时间？6. 13规定了失效期的API：效期后至少1年？规定了再检验日期的APT：销售后至少3年？6. 14记录中修改处是否有日期和签名？修改后原文件是否仍可识别？6. 15文件是否能够立等可取（复印件或电子文件均可）？6. 17是否建立了所有物料、中间体和成品的质量标准？6. 18电子签名是否真实、平安？6.2设备清洁和使用记录6. 20是否有主要设备使用、清洁、维修记录，包括

15、以下内容 -日期GMP审计指南参考EGP II Part主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否1概况1.3范围公司是否已经规定了 API生产的起点？起始点的规定是否有依据或理由？该决定是否己与有关管理当局进行过讨论？是否认义了关键步骤？2质量管理2.1原那么2.11是否执行一种质量管理体系?(如IS0900 0)2.12是否有质量政策？质量政策是如何让员工知道和重视的？2.13质量部门(QU )是否独立于生产？2.14中间体放行和成品API放行是否有授权人员？谁是这些授权人员？2.16是否记录了所有的偏差，并进行了解释？是否及时调查了关键偏差？是否有书面的偏差调查处理程序

16、？参考EGP II Part6.3主题/问题原材料、中间体、成品、标签和包装材料适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否6. 30每批货物记录应包括以下内容： 生产厂/供应商名称 品名和数量 供应商控制号和标识号 到货编号 到货日期 检验结果和结论 使用记录 按质量标准对标签、包装材料进行审核 最后的放行或拒绝决定6.31是否有标准标签样本？6.4主生产指令6. 40每个中间体/成品是否都有编制主生产指令编写日期签名GMP审计指南参考EGP II Part6.5主题/问题批生产记录适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否6. 50发放批生产记录之前，是否检查版本是否正确？

17、中间控制/化验室检验结果 实际收率，假设适用 包装和标签描述 偏差/调查 放行检验结果6.51批记录是否有独一无二的批号（连续生产不适用）6. 52批记录应包括以下内容： 日期和时间 主要设备名称 使用的原材料名称 实际结果取样情况 操作人员签名6. 6化验室记录GMP审计指南参考EGP II Part6. 60主题/问题化验室记录应包括以下内容： 取样描述：品名、批号或代号、取样日期、数量 检验方法 所用的标准品、试剂、标准溶液，应能追踪 所有原始数据的完整记录 所有计算记录 检验结果说明：是否符合质量标准 化验员签名、日期 复核者签名适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否6.6

18、1其它应保存的记录检验方法的修改化验仪器的检定稳定性实验- 00S调查6.7批生产记录审核6. 70是否建立了批生产（分析）记录的审核规程？6.71质量部门是否审核了关键的批生产（检验）记录？GMP审计指南参考EGP II Part7主题/问题物料管理适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否7. 1一般管理7. 10是否有物料到货接收、鉴别、待验、贮存、取样、检验、批准或拒绝的书面规程？7. 11是否建立了关键物料供应商评价制度？评价必须证明：供应商能够稳定供应商符合质量标准 的物料?7. 12是否按批准的质量标准采购？是否从经QU部门批准的供应商采购？7. 13假设供应商不是生产厂

19、，是否知道原始生产厂家？7. 14供货厂/供应商变更是否执行变更管理规程？是否只有指定人员才能进入仓储和称量区？人员是否能够按SOP要求进行着装？原料是否按照状态存放于不同区域？不同原料和不同批号的同种原料是否分架存放以避免混淆？设施的维护是否良好？设施整洁有序并有足够的空间摆放设备和便于操GMP审计指南参考EGP II Part7.2主题/问题接受和待验适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否7.20物料到货时，是否目视检查以下工程 标签是否正确 包装是否破坏 密封是否破坏,受潮或污染 放行之前，物料是否在待验状态？如何做？是否有描述接收原材料和检查运输文件的S0P ?一次运输包括

20、两批或以上时，是否每批进行检验并分 别发放？在接收前是否核实到达了特殊的运输要求（如运输过程中对温度的要求）？SOP是否要求对容器外观进行检查?检查是否有记录？SOP是否特别规定了当容器有损坏时应采取的补救措 施？是否有文件证明按照SOP执行？接收时是否对原料容器的外部进行清洁？GMP审计指南GMP审计指南参考EGP II Part7.22主题/问题货物假设装在非专用容器内，采取什么保证措施证明没有污染（下例一种或儿种措施）清洁合格证残留杂质检验供应商审计是否有SOP规定有特殊储存要求的原料室温存放的最长时间（在冰箱或低温储存之前）？对冰箱温度的监控是否按照SOP进行？是否提出当温度超过限度是

21、应采取的措施？适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否7.24每批货物均有标识（代号或批号）吗？是否建立了标识每个批号的制度？仓库中物料是否有状态标识？所有发放的物料是否经过检验合格？被拒绝的物料是否有单独的存放区？处于检验期的物料是否有单独的存放区？7.3进厂生产原材料的取样和检验7. 30进厂原材料是否进行至少一个鉴别检验？GMP审计指南参考EGP II Part7.33主题/问题如何证明取样具有代表性？取样方法是否至少包括：取样的件数取样容器部位取样数量适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否7.34是否在指定区域取样，防止污染？7.35取样容器是否做出标识？7.4贮

22、存7. 40物料贮存是否能够防止降解和污染？7.41纸桶、袋装、箱装物料与地面是否有垫板？物料贮存空间是否便于清洁和检查？是否有书面的仓库和称量中心的清洁程序？是否有文件证实其执行？检查称量室的记录卡，填写是否符合要求？7.42物料是否符合贮存条件？是否执行先进行先出原那么？是否有SOP规定？7.43物料假设室外贮存时，GMP审计指南参考EGP II Part主题/问题称量所有仪器是否有有效的校准标识？是否有配料操作前后的清洁检查SOP?检查是否有记录？检查称量设备（天平）的检查记录？记录填写是否完整、准确？结果是否在规格标准之内？如果不在规格标准之内，是否有采取补救措施的记录？目测检查使用的

23、祛码：维护是否良好？是否有有效和校准标识？是否有描述接收需要称量的原料SOP?同一称量的所有原料是否存放在同一指定区域？是否有称量操作SOP?观察称量操作：记录是否完全？.+品任1.马孝:X 土日.不舟曲,。适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否GMP审计指南参考EGP II Part8主题/问题生产和中间体的控制适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否8.1生产操作8.10称量、测量装置精度是否符合预期用途？8.11容器内有分装物料时，是否有以下信息？品名代码或控制号重量，假设适用复验期，假设适用8.12关键称量、测量或分装操作如何进行检查？是否使用相应标准称重物？假设

24、是，是哪一种？8.13所有关键操作是否都有第2人复核？或有相应的标准对照8.14是否在规定生产步骤中将实际收率与预期收率进行对照？8.16如何标示主要生产设备工艺状态？8.2生产时限8.20铝杏符合搦住柳程山柳宗的所有生户时解？，t 1 1 /， ，, j，r -， 1 r *GMP审计指南参考EGP II Part8.33主题/问题生产人员假设参予中间控制，其资质（培训）是如何记录的？适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否8.34中间控制取样方法是否有书面规定？8.35中间取样是否会对样品或产品造成污染？8.4中间体或成品混批8.4100S批号是否与其它合格批号相混？混料之前，是

25、否所有批号都单独检验？是否符合质量标准？8.43混料过程是否做出正确记录？混和后是否按质量标准进行检验？8.44混料批记录是否可追踪至其它单个批号？8.45假设混料后成品物理性质是关键质量参数，混料操作是否经过验证？8.46如何证明混料批号不影响产品稳定性？8.47失效期/复验期是否按混料批号中最老批号制定？8.5污染控制8.5()如何保证带入物质（如降解物）进入相同中间体或成品的连续批号，不会影响成品的杂质含量？GMP审计指南参考EGP II Part2.18主题/问题严重GMP缺陷或产品缺陷如何通知管理层？这种通知平均需要多长时间？适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否2.2Q

26、U部门的责任2.21是否建立了 QU审核、批准所有与质量文件的制度？2.22QU不可转让的责任，是否有书面文件规定了以下内容：销售的成品与中间体的放行与拒绝建立放行与拒绝物料，标签的制度审核关键步骤批记录是否有签发前批记录审核SOP ?是否有签发前批记录审核详细清单？审核关键步骤批记录保证进行关键偏差调查批准质量标准及生产，艺规程批准所有质量相关的文件保证进行内部审计批准合格生产商批准有质量影响的变更参考EGP II Part9.10主题/问题是否有书面规程规定：接收标识待检取样检查/检验包装材料与标签的放行适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否9.11是否建立了所有包装材料和标签

27、的质量标准？9.12每次到货的包材料和标签的记录是否保存？已印制的包装材料分发区是否限制人员进入？所有已印制的包装材料是否存放于限制进入的区域？不同产品、浓度、剂型的包装材料是否单独存放？9.2包装材料9.20容器/包装材料是否能够在运输过程中防止损坏或污染？9.21容器是否清洁，适用于用途要求？9.22重复使用的容器是否有书面清洁规程？GMP审计指南参考EGP II Part9.31主题/问题是否建立了发放标签、使用标签数量的平衡规程？是否对标签不平衡进行调查，并由QC部门调查和批 准？检查核对记录是否按照SOP要求的频率进行核对？必要时，是否采取适当的补救措施？是否有核对分发标签准确性的S

28、 0P?检查核对记录：是否按照SOP要求的频率进行核对？必要时，是否采取补救措施？是否在分发前、后对该区域进行检查的SOP?检查是否有记录？适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否9.32所有未使用，带有批号的标签是否进行销毁？如何记录销毁？是否有己印制的包装材料退回仓库SOP?是否按SOP进行？退回的包装材料是否有记录？匚U士仁心 Xrt IK rzK kzlAA 日木 Z:业内几oGMP审计指南参考EGP II Part9.4主题/问题包装和贴签操作适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否9.40是否建立了书面规程，保证使用正确的包材和标签？9.41同时进行多种贴签工作

29、时，是否在空间上有一定隔离？9.42标签至少应有以下内容？品名标识号或批号贮存条件（尤其是影响质量的贮存条件）假设中间体/成品转运至工厂控制范围之外，标签上应至少有以下内容：品名、生产厂地址数量特殊的运输条件（假设适用）特殊贮存条件（假设适用）法定要求（假设适用）规定了有效期的成品：必须在分析证和标签上注明有效期规定了复验期的成品：必须在分析证和标签上注明复GMP审计指南参考EGP II Part10主题/问题贮存和发货适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否10.1仓库规程10.10物料贮存设施是否能够支持规定贮存条件（如：温度和湿度）？是否记录贮存条件？1 0.11待验、拒绝、退

30、货产品是否有单独的贮存区？或是否使用其它系统？假设是，如何规定？10.2发货规程10.20如何保证成品/中间体未经QU放行不出厂？10.21如何保证运输条件不影响产品质量？10.2310.24生产厂如何保证承人知道并执行相应的运输和贮存条件？建立了哪种制度，便于产品召回？待放行的成品是否与原料分开存放？是否有成品放行后的发放SOP ?检查两批产品的发放记录是事按照FIFO原那么？检查最近发放的一批记录：GMP审计指南参考EGP II Part11主题/问题化验室管理适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否11.1一般管理11.10是否有合适的化验室设施？实验室维护是否良好？实验室布置是否整洁有序，并有足够的空间供摆放设备和操作？11.12所有取样规程和检验规程是否经QU部门审核和批准？是否有部门SO P索引和全套S OPs?索引和SOPs是否是最新版本？SOPs是否按照索引进行组织？是否有批准的所有实验室检验操作规程？当公布补充文件时，是否有程序确保文件及时更新？人员培训选三