注射剂中辅料的选择.docx

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1、注射剂中辅料的选择.辅料为惰性，不应选有药理作用的辅料惰性是辅料的基本要求，辅料在制剂中起到改良主药药学行为的作用，而无需其 产生药效。制剂中辅料如果产生药理活性，将会对主药的药效产生影响，从而产 生安全性隐患，不宜选用。1 .辅料应有较好的安全性。相对于口服、外用等其他剂型，注射剂中采用的辅料应具有更高的安全性。研发 时应注意在使用剂量范围内辅料的安全性。如吐温-80、聚氧乙烯氢化蔑麻油、 丙二醇等辅料，通常在注射剂中起到增溶的作用，但其用量较大时可能会产生溶 血现象，因而在这些辅料的使用时应严格控制其用量，如果可能，尽量用安全性 更好的辅料代替。依地酸二钠，作为金属离子络合剂，可以络合注射

2、液中的金属离子，但该辅料注 射进入人体内可以螯合体内的钙离子，造成人体内血钙浓度降低，因而其用量一 定要低于其安全限量或改用安全性更好的络合剂依地酸钙钠。聚乙烯此咯烷酮（聚维酮，PVP）是片剂中广泛使用的辅料，可用作粘合剂，崩 解剂和包衣薄膜材料，但该辅料静脉注射时能妨碍凝血的过程,存在不安全隐患， 不宜用于注射剂中。羟丙基B -环糊精是近年来出现的一种新型辅料，由于该辅料对多种难溶性药物 都有较好的增溶作用，因而国内对其使用有快速增加的趋势。但到目前为止对其 安全性了解并不深入。该辅料有一定的肾毒性。2 .辅料应对主药含量测定及有关物质检查等质量控制方法无干扰。含量测定及有关物质检查等药学研

3、究及质量标准是控制药物质量、保证药物安全 有效的重要指标。辅料的药学行为应尽量不对主药的药学质量控制方法产生干扰。3 .辅料应满足注射用的要求。乳糖，由于中国药典2015年版中乳糖质量标准为供口服用制剂的赋形剂标准， 不宜直接作为注射用制剂的赋形剂，如在注射剂中使用，应提供供注射用乳糖的 精制工艺、质量标准和检验报告书，并提供相应的安全性研究资料。聚乙二醇(PEG)是一种常用的辅料，可用于多种剂型。根据其平均分子量不同 可分为 PEG-200、400、600 和 PEG-4000 等规格。其中 PEG-200、400、600 等低 分子量产品可作为注射剂中的增溶剂，而PEG-4000、6000等大分子量的产品则 为软膏和栓剂中使用的基质，一般不作为静脉注射给药制剂的增溶剂。某注射用 粉针中使用了 PEG-4000作为增溶剂和赋形剂，忽略了应满足注射用的要求，可 能会产生安全性隐患。磷酸盐是注射剂中常用的pH调节剂，但磷酸二氢钾没有国家标准，市售的产品 为分析纯的化学试剂，不可直接用于注射剂中调节溶液的pH值，建议采用中国 药典收载的磷酸二氢钠替代，或制定该辅料符合注射用的内控标准，并对该辅料 进行精制以达到注射用标准。类似的还有碳酸氢钠等。虽然这类辅料在制剂中使 用量较小，但也应该符合注射用标准，而不应使用分析纯的化学试剂。