取样方法验证方案.docx

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1、文件名称取样方法验证方案文件编号XX-V-VP-042-01起草人起草日期起草部门质量保证部共14页审核人审核日期审核部门质量控制部机密审核人审核日期审核部门质量保证部分发份数批准人批准日期生效日期1分发部门质量控制部版本号011 .目的12 .范围23 .职责24 .定义与缩略语34.1 定义34.2 缩略语35 .参考文件6 .概述7 .确认前准备7.1 人员培训确认37.2 文件的确认47.3 仪器仪表的确认48 . 确认的实施48.1 擦拭法回收率测定48.2 淋洗法回收率测试58.3 偏差管理68.4 变更控制69确认总结710变更历史611附件清单71.目的通过对棉签擦拭法和淋洗法

2、的验证，已确认设备清洁验证中采取方法的准确性有效性,附件4擦拭法回收率测试记录记录编号：XX-V-R-042-01-004检测项目取样点编号123456空白样溶出液体积溶出液的浓度擦拭回收率RSD可接受标准：回收率不得低于50%, RSD不得大于20%。结论：口通过口失败日期：签字：如果“失败”：参见偏差记录（编号：XX-V-R-042-01-006） o备注附件5淋洗法回收率测试记录记录编号：XX-V-R-042-01-005检测项目试验次数第一次第二次第三次空白样淋洗水体积淋洗水的浓度淋洗回收率RSD可接受标准：回收率不得低于50%, RSD不得大于20%。结论：口通过口失败日期：签字：如

3、果“失败”：参见偏差记录（编号：XX-V-R-042-01-006）o备注附件6偏差记录记录编号：XX-V-R-042-01-006确认名称偏差描述:确认名称偏差描述:偏差分类：严重微小实施部门设备工程师/日期: 原因调查及处理措施：验证管理员/日期:实施部门主管/日期:QA经理/日期：验证管理员/日期: 质量负责人/日期：备注:微小验证管理员/日期:验证管理员/日期:质量受权人/日期:附件7变更记录记录编号：XX-V-R-042-01-007变更内容:变更分类：关键一般实施部门设备工程师/日期：评价及结论实施部门主管/日期：QA经理/日期：备注:以证明该清洗规程的有效性、可靠性和重复性。2.

4、范 适用于清洁验证中取样方法的验证。3 .职责质量保证部 负责起草确认方案；负责审核确认方案和起草确认的报告； 负责收集文件资料；负责提供验证所需的资料； 负责验证方案和报告的审核；负责过程监督，确保质量管理的原则体现在验证过程之中； 参与及指导验证的实施、结果评价；协调验证中各相关部门；设备部计量人员负责对所用仪表、计量器具进行校验，并提供校验合格证明;质量控制部负责对验证方案的实施过程中与检测有关的活动； 参与审核验证方案及报告；质量受权人 负责验证文件的批准；参加人员部门职责签字日期质量保证部方案起草确认、 方案审核过程监督质量控制部相关测试质量受权人方案的批准4 .定义与缩略语定义校验

5、证明某个仪器或装置在适当的量程范围内所测得的结果与参照物，或可追溯的标准相比 在规定限度内；确认证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常、确实产生预期的结果，并以文件佐证的行 为。确认是验证的一部分，但单独的确认步骤不构成工艺验证；验证为某一特定的工艺、方法或系统能够持续地产生符合既定接受标准的结果提供充分保证 的文件程序；4.1 缩略语cGMP：现行药品生产质量管理规范VMP：验证主计划.参考文件 EU GMPWHO GMP 中国药品生产质量管理规范（2010）消毒技术规范（2002版）6 .概述制药企业生产设备需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有 两种方法：一是最终淋

6、洗水取样；二是擦拭取样。擦拭取样优点是能对最难清洁部位直 接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况但取 样方法需验证其可行性。因此在清洗验证中，采用棉签擦拭法及淋洗法两种方法进行取 样检测，本方案将对这2种取样方法进行验证。7 .确认前准备人员培训确认 目的检查并确认所有参与执行确认的人员是否已得到培训，并在培训记录上签字。 方法对照验证小组清单检查培训档案并记录。 可接受标准验证小组成员均已经过培训，并在培训记录上签字。 确认结果将确认结果填入附件1人员培训确认记录中。7.1 文件的确认目的检查验证所需文件是否齐全，是否已经过批准。 方法按下面所列文件清单进行

7、逐项检查：设备清洁操作规程总有机碳分析仪使用标准操作规程 可接受标准已经过批准并且是最新版文件。 确认结果将结果记录在附件2文件确认记录中。7.2 仪器仪表的确认目的检查验证所需仪器仪表是否校验及在校验期内，以保证确认结果的准确性。 方法检查所有验证用仪器仪表确认前是否进行校验，校验证书在是否在有效期内 可接受标准仪器仪表均应校验，校验结果为合格，且校验证书在效期内。 确认结果将结果记录在附件3验证用仪器仪表确认记录。8 .确认的实施擦拭法回收率测定 目的对方案擦拭法回收率进行测定。 方法选取生产车间的一个不锈钢融浆罐；准备50mm义50mm不锈钢模具；配制成浓度为 0.3g/L的标准蛋白溶液

8、10mL；将10mL溶液尽量均匀地喷在50mmx50mm的区域内； 烘干；用纯化水湿润棉签，将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地 擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。 翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。如下图所示。擦 拭完毕后，将棉签放入具塞试管中，及时贴上标签进行编号。每擦一个方块换一根棉签, 共擦6块方块。擦拭后分别放入试管内的棉签，加入100ml纯化水，盖上瓶塞，轻摇，放置lOmin,使蛋白溶出；溶出后的蛋白溶液经过过滤，放置待检测；同时准备一份空 白样品。按总有机碳分析仪检测溶出液中蛋白的含量及空白液的

9、含量，计算擦拭后棉签 内蛋白的回收率以及RSD。标准溶液的体积为Vi，标准溶液的浓度为Ci；溶出液的体积为V2，溶出液的浓度为C2；空白液的体积为V3，空白液的浓度为C3；擦拭回收率 =(V2*C2)- (V3*C3) /(Vi*Ci*32%)xl00%RSD为六次擦拭回收率的偏差具体见：药签擦拭取样示意图 可接受标准回收率不得低于50%, RSD不得大于20% o 确认结果将结果记录在附件4擦拭法回收率测试记录中。8.1 淋洗法回收率测试 目的对淋洗法的回收率进行确认。 方法选取生产车间的一个不锈钢融浆罐；准备50mm义50mm不锈钢模具；配制成浓度为 O.3g/L的标准蛋白溶液20mL；将

10、20mL溶液尽量均匀地喷在50mmx50mm的区域内； 烘干；烘干后，用400mL的纯化水冲洗不锈钢模具lOmin,收集冲洗水；同时准备一份 空白样品；取冲洗水和空白样，采用总有机碳分析仪检测冲洗水内蛋白的含量，计算淋 洗法的回收率。重复上述操作三次，通过计算RSD,判断淋洗法检测残留量的重现性。 标准溶液的体积为Vi，标准溶液的浓度为G；冲洗水的体积为V2，冲洗水的浓度为C2；空白液的体积为V3，空白液的浓度为C3；淋洗回收率=(V2*C2)- (V3*C3) /(Vi*Ci*32%)xl00% 可接受标准回收率不得低于50%, RSD不得大于20%。 确认结果将结果记录在附件5淋洗法回收率

11、测试记录中。8.2 偏差管理所有在测试过程中发生的偏差均应进行记录 偏差相应的纠正措施应形成偏差处理报告并记录在附件6偏差记录中8.3 变更控制 所有在测试过程中发生的变更均应进行记录 变更应经过质量部门经理和项目负责人的批准方可执行 将与变更有关的所有信息列入附件7变更记录中，并进行分析与评价9确认总结确认总结结论：评价、建议：总结人总结日期审核人审核日期批准人批准日期10变更历史版本号变更原因及内容执行日期01新版本生效11附件清单附件1人员培训确认记录附件2文件确认记录附件3仪器仪表确认记录附件4擦拭法回收率测试记录附件5淋洗法回收率测试记录附件6偏差记录附件7变更记录附件1人员培训确认

12、记录记录编号：XX-V-R-042-01-001姓名职责培训档案编号符合要求验证小组组长口是口否验证小组成员口是口否验证小组成员口是口否验证小组成员口是口否验证小组成员口是口否验证小组成员口是口否验证小组成员口是口否验证小组成员口是口否可接受标准：验证小组清单上的人员均已经过培训，并在培训记录上签字。结论：符合可接受标准之要求。口是口否日期：签字(验证小组)：如果“否”：参见偏差记录(编号:XX-V-R-042-01-006)。备注附件2文件确认记录记录编号：XX-V-R-042-01-002序号文件名称可接受标准已批准最新版文件1设备清洁操作规程是口否是口否2总有机碳分析仪使用标准操作规程口是口否口是口否结论：口通过口失败日期：签字（验证小组）:如果“失败”：参见偏差记录（编号：XX-V-R-042-01-006）。备注附件3仪表校验确认记录记录编号：XX-V-R-042-01-003名称型号计量编号有效期至结果可接受标准：所有检测用的仪表，在其有效期内，且量程适合，精度能够正确反应测量结果结论：通过口失败日期：签字(验证小组)：如果“失败”:参见偏差记录(编号:XX-V-R-042-01-006)。备注