2022异常子宫出血诊断与治疗指南更新版(全文).docx
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1、2022异常子宫出血诊断与治疗指南更新版(全文)摘要由中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组制定的中国异常子宫 出血诊断与治疗指南于2014年发布,对国内异常子宫出血(AUB ) 的规范化诊治起到了良好的指导作用。随着新的研究进展,国际妇产 科联盟于2018年再次更新了育龄期AUB的定义与分类,中华医学会 妇产科学分会妇科内分泌学组也根据国内外新的研究进展和结果,结 合国内的临床实践以及其他学科和专业的发展和发现,针对AUB的定 义、诊治流程、病因治疗进行了更新、补充,形成了中国异常子宫 出血诊断与治疗指南(2022更新版),以便与国际接轨,更好地指 导临床实践和研究。异常子宫出血(abnorm
2、al uterine bleeding , AUB )是妇科 临床常见的症状和疾病,指与正常月经的周期频率、规律性、经期 长度、经期出血量中任何一项不符合、源自子宫腔的异常出血口。 中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组于2014年发布了中国的异常子宫出血诊断与治疗指南【2,对国内AUB的规范化诊治 起到了良好的指导作用。2018年,国际妇产科联盟(FIGO )再次 更新了育龄期AUB的定义及分类,并对部分病因,如子宫平滑肌 瘤所致AUB ,进行了再分类,以指导临床实践和研究3 。本次指 南更新的重点为:(1 )更新AUB相关术语标准;(2 )更新AUB 病因的诊疗方案。图6子宫肌瘤分类示意图3
3、表3尸后肌瘤分类丧制膜F(SM)0有蒂黏膜卜.肌瘤1肌痛大部分位于宫腔内.位于肌壁内的部分50%2肌壁内突向黏膜下的肌瘤.肌瘤位于肌壁内的部分150%3肌痛位于肌壁内.向内接触广宫内膜其他部位(0)4肌谕完全位于肌壁内5肌痼突向浆膜,位于肌蹙内的部分50%6肌病突向浆媵.位于肌壁内的部分50%7有梢浆膜下肌崩8其他(特殊部位,如子心颈肌摘、版助带肌特)混介型(既接触内膜又接触浆膜)两个数字由连7符连接,按照惯例,第1个数7表示与内膜的关系.第2个数学表示与浆膜的关系 示例如卜:2-5黏膜F和浆膜卜.突向宫腔和腹腔的部分均50%治疗方案决定于患者年龄、症状严重程度、肌瘤大小、数目、 位置和有无生
4、育要求等。主要包括药物治疗和手术治疗。对月经过 多、无生育需求的妇女,可选择COC、止血药、非苗体类抗炎药 (NSAID XLNG-IUS缓解症状口6 。有生育要求者可采用GnRH-a. 米非司酮治疗36个月彳寺肌瘤缩小和出血症状改善后自然妊娠或 辅助生殖技术治疗17。对于月经过多、有AUB引起贫血者、合 并其他手术指征或怀疑肌瘤恶变者,通常建议手术治疗18。有生 育要求、期望保留子宫者,行肌瘤剔除术,但治疗后肌瘤可能复发; 完成生育后视症状、肌瘤大小、生长速度等因素酌情考虑其他治疗 方式。(四)AUB-子宫内膜恶变和不典型增生(AUB-M)子宫内膜不典型增生和恶变是AUB少见而重要的病因。子
5、宫内 膜不典型增生是癌前病变,随访13.4年癌变率为8%29%。常见 于PCOS、肥胖、使用他莫昔芬的患者,偶见于有排卵而黄体功能 不足者,临床主要表现为不规则子宫出血,可与月经稀发交替发 生,少数为经间期出血,患者常有不孕。约5%的子宫内膜癌患者 是遗传性子宫内膜癌,如Lynch综合征,有Lynch综合征家族史 者一生中患子宫内膜癌的风险高达60%(3,19-20 o子宫内膜病变的确诊需行子宫内膜活检病理检查。对年龄245岁、长期不规律子宫出血、有子宫内膜癌高危因素(如高血压、肥胖、糖尿病、Lynch 综合征家族史 等)、B超提示子宫内膜过度增厚且回声不均匀、药 物治疗效果不显著者应行诊断性
6、刮宫并行病理检查,有条件者首选宫腔镜直视下定点活检【3,19-21。如疑有Lynch综合征,必要时可进行基因检测和适宜的肿瘤筛查119-21 子宫内膜不典型增生的处理需根据内膜病变轻重、患者年龄及 有无生育要求选择不同的治疗方案。无生育要求的患者首选子宫切 除术。对年轻、要求保留生育功能的患者,经全面评估和充分咨 询 后可采用全周期连续高效合成孕激素子宫内膜萎缩治疗,如甲 羟孕酮、甲地孕酮等,也可应用GnRH-a和LNG-IUSH2-25。 36个月后行诊断性刮宫或宫腔镜下定点活检,行病理检查。如内 膜病变未逆转应考虑增加剂量或更换药物,继续用药36个月后再 复查。如果内膜不典型增生消失,建议
7、继续孕激素治疗,3月后复 查仍为阴性,则可停止大剂量孕激素治疗。后续治疗中,有生育要 求者积极妊娠,必要时辅助生殖治疗;期间月经后半期使用生理剂 量孕激素(如地屈孕酮20mg/d , 1274d )以达到保护子宫内膜 的作用,同时不影响排卵及妊娠5-26 。暂时无生育要求者,需采 用长效管理措施,预防子宫内膜不典型增生复发,可考虑放置 LNG-IUS ,或定期使用孕激素保护子宫内膜。在使用孕激素治疗子 宫内膜不典型增生的同时,应治疗和管理内膜增生的高危因素,如 肥胖、胰岛素抵抗等23。治疗912个月后子宫内膜不典型增生 未逆转或有进展者,重新评估,必要时考虑子宫全切除术。推荐 Lynch综合征
8、高危患者在3545岁或完成生育后实施降风险手术 (子宫全切除+双侧输卵管-卵巢切除术)或采取降风险措施干预 19,21 。子宫内膜恶性肿瘤诊治见相关的临床指南。(五)AUB-全身凝血相关疾病(AUB-C)包括再生障碍性贫血、各类型白血病、各种凝血因子异常、血小板减少以及各种疾病原因造成的全身性凝血机制异常。月经过 多的妇女中约13%有全身性凝血功能异常27。凝血功能异常除 表现为月经过多外,也可有经间期出血和经期延长等表现。月经过 多患者须筛查潜在凝血功能异常的线索,询问病史,以下3项中任 何1项阳性的患者提示可能存在凝血功能异常,应咨询血液病专家 28,包括:(1 )初潮起月经过多;(2)具
9、备下述病史中的1条: 既往有产后,或外科手术后,或牙科操作相关的出血;(3 )下述 症状中具备两条或以上:每月12次瘀伤、每月12次鼻出血、 经常牙龈出血、有出血倾向家族史。治疗应与血液科和其他相关科室共同协商,原则上应以血液科 治疗措施为主,妇科协助控制月经出血。妇科首选药物治疗,主要 措施为大剂量高效合成孕激素子宫内膜萎缩法,有时加用丙酸睾酮 减轻盆腔器官充血。氨甲环酸、COC也可能有帮助,但需除外禁 忌证。必要时可考虑GnRH-a治疗29。药物治疗失败或原发病无 治愈可能时,可考虑在血液科控制病情、改善全身状况后行手术治 疗。手术治疗包括子宫内膜切除术或子宫全切除术。(六)AUB-排卵障
10、碍(AUB-0 )排卵障碍包括稀发排卵、无排卵及黄体功能不足,主要由下丘 脑-垂体-卵巢轴功能异常引起。常见于青春期、绝经过渡期,生育 期也可因多囊卵巢综合征、肥胖、高催乳素血症、甲状腺疾病等 引起。常表现为不规律的月经,经量、经期长度、周期频率及规律 性均可异常,有时会引起大出血和重度贫血。诊断无排卵最常用的 手段是基础体温测定(BBT )、估计下次月经前59d (相当于黄 体中期)或停经后血孕酮水平测定。同时应在早卵泡期测定血LH、 FSH、催乳素(PRL )、雌二醇(E2 )、睾酮(T )、促甲状腺素 (TSH )水平,以了解无排卵的 病因。治疗原则是出血期止血并纠正贫血,血止后调整周期
11、预防子宫 内膜增生和AUB复发,有生育要求者促排卵治疗。止血的方法包 括孕激素子宫内膜脱落法、短效COC或高效合成孕激素子宫内膜 萎缩法、诊断性刮宫。辅助止血的药物有氨甲环酸等(详见2018 年排卵障碍性异常子宫出血诊治指南3。 )o调整周期的方法 包括后半周期孕激素治疗,推荐使用天然孕激素或地屈孕酮,有利 于卵巢轴功能的建立或恢复,不抑制排卵,安全。短效COC主要 适合于有避孕要求、痛经、月经过多、有高雄激素症状的妇女。对 已完成生育、或近1年无生育计划者可放置LNG-IUS,可减少无排 卵患者的出血量,预防子宫内膜增生。已完成生育、药物治疗无效 或有禁忌证的患者可考虑子宫切除术。促排卵治疗
12、适用于无排卵要 求生育的患者,可同时纠正AUB ,具体方法决定于无排卵的病因。 对围绝经期AUB-0患者,有适应证、无禁忌证者可启动绝经期雌 孕激素治疗,调整月经周期,同时防治雌激素缺乏的相关症状,推 荐使用安全性更好的天然雌激素与天然孕激素或地屈孕酮组成的雌 孕激素序贯方案。(七)AUB-子宫内膜局部异常(AUB-E )主要临床症状是月经过多,也可表现为经间期出血或经期延长, 可能为调节子宫内膜局部凝血与纤溶功能的机制异常31 或子宫内 膜修复的分子机制异常所致。诊断尚无特异方法,主要基于有排卵 月经的基础上排除其他明确异常后确定。常见原因包括子宫内膜炎 症、感染、炎性反应异常和子宫内膜血管
13、生成异常等32。慢性 子宫内膜炎可能导致局部的炎性反应异常或内膜血管发生异常, 引起AUB4,多见于既往放置宫内节育器、黏膜下子宫肌瘤、子 宫内膜息肉、妊娠物残留、多次宫腔操作史或存在其他潜在感染风 险的患者【33 。子宫内膜菌群失调,也可出现炎性反应,可结合宫 腔镜、常规病理检查及免疫组化CD138检测,提高子宫内膜炎的 诊断准确性33-36。治疗上临床常用广谱抗生素,如多西环素 0.2g/d ;如明确致病菌为革兰阴性菌,常用环丙沙星或氧氟沙星 0.5g/d ;致病菌为革兰阳性菌,常用阿莫西林克拉维酸盐2 g/d , 合并厌氧菌可联合甲硝噬或替硝唾0.5g/d ,治疗时长710d ,必 要时
14、联合应用益生菌37。对此类非器质性疾病引起的月经过多,建议先行药物治疗,推 荐的药物治疗顺序为:(1 ) LNG-IUS ,适合于近1年以上无生 育要求者;(2 )氨甲环酸抗纤溶治疗或NSAID ,可用于不愿或不 能使用性激素治疗或想尽快妊娠者;(3)短效COC; (4)孕激 素子宫内膜萎缩治疗,如地屈孕酮20mg每天12次38,或焕 诺酮5mg每天3次,从周期第5天开始,连续服用21 d。刮宫术 仅用于紧急止血及病理检查。对于无生育要求者,可以考虑保守性 手术,如子宫内膜切除术。(八)AUB-医源性(AUB-I)指所有与医疗操作、用药相关的AUB ,包括应用性激素、 GnRH-a.放置宫内节
15、育器或使用抗凝药物等。以突破性出血较常 见,原因可能与所用性激素的雌、孕激素比例不当有关。临床上 常用的COC中雌激素剂量有所不同,目前建议应用的较低剂量焕 雌醇的COC ,发生AUB的情况较多见,包括频繁出血或点滴出血; 此外,漏服避孕药会引起撤退性出血。放置宫内节育器所引起的AUB-I通常表现为经期延长,可能与 局部前列腺素生成过多或纤溶亢进有关;首次应用LNG-IUS或皮 下埋置剂的妇女6个月内也常会发生突破性出血。止匕外,一些 NSAID制剂、利福平、抗惊厥药、抗生素、影响多巴胺代谢的药物、 吩口塞嗪、三环类抗抑郁药等,可能引 起催乳素水平升高,导致排 卵障碍引起AUB ,也被归入AU
16、B-I3 。部分育龄期妇女由于血栓 性疾病、肾透析或放置心脏支架后必须终身抗凝治疗(如华法林、 维生素K的拮抗剂),因而可能导致月经过多,现也同样被归入 AUB-H3。临床AUB-I的诊断需要通过仔细询问用药史、分析服药或治疗 操作与AUB的关系后确定。必要时应用宫腔镜检查,排除其他病 因。有关COC引起的出血,首先应排除漏服,强调规律服用;若 无漏服可通过增加块雌醇剂量改善出血39 。因放置宫内节育器所 致的AUB-I ,治疗首选抗纤溶药物14。应用LNG-IUS或皮下埋 置剂引起的出血可对症处 理或期待治疗,做好放置前咨询。应用 抗抑郁药或抗凝药引起的出血可对症处理,必要时咨询专科医师。(
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