新药开发立项工作中需要注意的若干问题.docx

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1、新药开发立项工作中需要注意若干问题新药研制是医药企业生命线，同每个医药企业发展战略更是密不可分。新药研制是一项开发周期长、资金投入大、不可预测因素多系统工程，具有高风险性。因此，在新药开发中，立项工作是直接影响新药开发成功和否关键问题，也是每个医药企业密切关注焦点。随着人们对药物疗效和安全性要求不断提高,新药开发风险也越来越高。如何有效规避开发风险，立项论证显得极其重要。本人通过多年来从事新药开发经验，特别对新药立项工作中值得关注若干因素加以讨论，提高新药开发成功率方面以供参考。一、 市场因素市场是决定产品生命最终裁判。因此，对一个项目论证，必须首先对其进行市场论证。这就需要有专门市场调研人员

2、去做出切实分析对比数据。还要考虑就是新药开发出来时，在3-5年时间里市场变化预测等情况。流行病学调研流行病学调研是对市场容量调研，主要了解药物主治疾病发病情况。发病率高，市场容量就大，如糖尿病、心脑血管病、老年痴呆症、老年骨质疏松、病毒性疾病、恶性肿瘤、老年人尿失禁等都是发病率很高疾病，这类药物市场前景较好。当然，对某些小病种（如带状疱疹、胰腺炎等）具有特效治疗药，也有较稳定市场。同类产品调研科学技术发展到今天，可以说没有哪种病治疗仅依靠一种药物。市场竞争要求新产品必须具有独特之处。同类品种销售数据增长趋势，由此一般可以判断该品种是处于发展中那一个阶段，如成长期，成熟期，还是衰退期。因此，要尽

3、可能全面地进行同类产品资料收集和比较。在对待开发品种和上市同类产品比较时，应注意以下几个方面问题：一、疗效是不是更好；二、毒副作用是不是更低；三、剂型和剂量是不是更便于使用；四、包装是不是便于病人携带；五、市场价格是不是更便宜等等。成长性市场：选择可用于预防治疗新疾病谱药物作为研究课题。作为临床上紧缺甚至空白药物必然有很强竞争优势。比如：用于治疗因社会节奏加快引起功能紊乱如抑郁、内分泌失调、性功能障碍等药物自上个世纪90年代开始成为研究热点，在临床上陆续得到了广泛使用，市场前景持续看好；又如：部分疾病如中风、更年期综合症等携病症群不断趋于年轻化，开发预防和治疗此类疾病药物应该有不错市场前景。成

4、熟性市场：选择开发采用新工艺、新制剂、新给药途径、新质控方法、新作用机理药物作为研究课题。即使是市场上趋于饱和，竞争过度产品，只要我们能将其进行技术优化处理，也能重新赢得竞争力。比如市场泛滥”板蓝根颗粒“经过指纹图谱技术控制其质量标准后，提升了产品竞争力和市场增长点；“霍香正气水”经剂型改革成“霍香正气软胶囊”后，大大增加了使用人群，提高了市场占有率；“（右旋）氧氟沙星” 经改变手性结构成“左旋氧氟沙星”后，使临床疗效大为增强，毒副作用也明显降低，成为2003年度市场销售额增长最快药品之一隐性市场：选择开发社会效益好药物作为研究课题。此类项目能更多地得到政府组织资助，并能更多地引起公众关注，促

5、进提升经济效益。1、开发防治毒品成瘾、艾滋病、感染性疾病等社会性问题疾病药物 2、开发防治老幼妇孺等弱势症群疾病药物；3、开发能增加当地政府经济收入药材资源，并进行深度研究和项目转化；4、开发珍稀名贵药材代用品二、 技术因素技术可行性决定了开发难易程度和投入大小，这是规避风险另一个重要方面，对项目技术性论证应包括以下几个方面：（）原辅料来源中药应了解：有无非标准化药材，如果属无标准药材，要先建立药材标准，这样工作量会很大。有无使用毒性药材，这牵涉到质量标准及临床方面难易程度。有无国家保护品种如穿山甲等，这个问题直接影响到大生产供应。原料来源是否充裕，这关系到药物可持续生产问题，须引起足够重视，

6、尤其是使用野生植物药涉及到资源再生问题。西药应了解：原料供应是否能否国产化和工艺难易程度，否则，辅料也会影响项目进度。（）药学部分主要包括工艺、质量标准及稳定性研究。首先是工艺可行性、实用性和先进性。工艺改进必须坚持先进性、实用性和可行性相结合原则。质量控制指标及方法建立，也要反复论证。有些成分含量虽高，但稳定性差，波动太大，都不可作为指标成分；另外，检测方法对检测仪器要求，直接牵涉到项目开发投入和企业承受能力。产品采用剂型稳定性，也是很重要，它既影响疗效，也影响市场。这一点必须了解清楚，以免给后期工作带来不必要麻烦。具体分述如下：1合成路线分析合成路线：判断合成路线是难，还是容易，或是不可能

7、；分析合成原料来源：判断起始原料或中间体是不容易获得，还是易得，或是不可能得到；并对外联系各原料或中间体；对合成设备分析：对每步骤所需设备进行分析，若无此设备，则查询生产此设备多个厂家，并联系；对合成成本分析：判断合成该产品是否值得。2 制剂 分析制剂处方工艺：判断处方工艺难易，或是否可能制备； 分析制剂工艺各原辅料：判断原料及辅料是否可能获得，并对外联系各原辅料； 对制剂设备分析：对该制剂所用设备进行分析，对照现有设备，不足设备对外联系，对特殊设备则作详细考察后，再作决定； 对制剂成本分析：判断生产该产品费用。3 质量研究 对质量研究资料进行分析：判断该分析方法可行性； 对检测仪器进行分析：

8、判断是否需购买新仪器；并对外进行联系； 对质量研究所需化学试剂进行分析：判断所需化学试剂是否可以获得，并和各试剂商联系； 对对照品进行分析：包括两方面内容，即正式需要对照品及6号资料所需对照品； （）药理毒理部分论证时应了解药效研究有无规范动物模型。新药指导原则中无法包括提供所有疾病研究模型。如果待开发项目没有已知模型，重新建立模型难度又很大，这样项目最好缓上。毒理研究对动物有无特殊要求，例如治疗艾滋病药物是很有前景项目，但对实验动物要求较高，所以介入单位较小。（）临床部分药物用法用量、疗程和临床周期和投入有直接关系，对这些问题应有清晰了解。另外，研究单位提供临床研究方案是否可行，指导原则有无

9、现成方案等等，均要进行论证。（5）对于仿制和该剂型开发时，还应该注意查询原标准及其相关注册申报情况。在设计新剂型时，还需要考察原剂型用法用量，以保证开发剂型不但新颖，而且更安全有效。三、 疗效和安全因素药品是一种特殊商品，其特殊性在于：特定人群在特定时间及周期性内使用；具有治病救人特点；使用不当可以引起身体损害特点；必须在指定地方购买，如药店或医院，不能随意渠道流通等。所以以上特点界定了药品必须有效，没有效果患者不会使用或者重复使用，即使开发出来，也不会有市场前景。所以立项新药必须疗效要确切，疗效比目前临床上主要产品疗效还优越最好，在对比时包括中、西药。药品安全性也是如此。在立项前，应对同类产

10、品不良反应进行跟踪调研，有不良反应对设计剂型是有限制。药物制剂设计研究对发挥药物疗效、减少不良反应关系极大，如氟喹诺酮类药物中光毒性最强沙星类药物作成滴眼剂，据报道，美国全身用药临床试验1585例中就有126例（7.9%）发生光毒性反应，有口服一次即可发生，为此FDA已向医生发出警告，并在说明书中注明本品限用于： 院外获得性肺炎感染； 慢性支气管炎急性发作，并注明在用药期间及停药后5 d内避免接触日光、阳光及紫外光，且发生光毒性反应患者在症状未恢复及症状消失后5 d之内仍不能接触日光、阳光及紫外光，以免光毒性再次发作。鉴于以上原因，该品作成滴眼剂局部使用，安全性是无法保证。四、 知识产权因素项

11、目论证时，应密切关注相关专利情况，应通过权威机构进行专利、行政保护及保密品种检索，以免侵权。特别是合成路线专利、制剂工艺专利等。除专利因素外，还应该关注药品监测期和中药保护品种等情况。可以有效规避开发品种产权纠纷，亦可以在开发新产品时及时申请产权保护，以增加新产品竞争力和独家性产权壁垒。有一种可能是在立项时查不到相关专利，项目进展了一定程度人家专利出来了，这里不要轻易放弃，要看如何能避开，做全面分析。五、 成品成本因素做为项目负责人必须全面考虑各种成本，拿出预算，并对开发成功后药物可能上市价格做一个相关成本核算。改剂型药和仿制药要尤其注意。六、 国家行政政策因素一个药品要顺利完成注册过程，必须

12、符合国家相关法规，以及药品注册管理办法为基础制定药品注册程序、药品形式审查要点、药品审评要点、药品注册受理要求以及日前国家局颁布化药16个指导原则等等，建议：除此之外，应及时查看了解国家食品药品监督管理局局主页上，有无该药品一些新注意信息；检索有审评中心对该药品、该注册分类、该类药品审评要求以及审评发现问题等。以准确把握国家注册评审政策动态，明确该品种应该注意那些问题，特别是产品归属及注册类别判断一定要准确！应密切关注新药研究和开发注册申请动态，以免撞车。七、 企业自身因素企业实际情况，研发新品种不能脱离企业实际。企业实际包括：（1）生产范围：有没有通过GMP认证该类药品生产线，如果进行扩项，

13、扩项带来风险都应在考虑问题之列；（2）营销网络：长期做抗生素，该领域网络健全，渠道通畅，然后再改做心脑血管产品，怎么搭建网络，扩展渠道？搞不好等到费时、费力、费钱搭建好网络，市场已经变化了；（3）资本实力：不顾企业自身资本情况，盲目投资新品，或者上大项目，最终导致资金链断裂，现金流枯竭，企业难以为继，只好被兼并、破产、关门八、 其他因素有项目是别单位提供，这些单位多数是已做过文献检索，或走通了合成路线、制剂工艺及质量标准研究等前期基础工作。作为合作伙伴，要特别了解该单位合成力量及工作质量。工艺研究是基础基础，这里出问题会影响整个项目进度，甚至导致项目失败。二是有项目是委托别研究单位进行开发，新

14、药开发是一项复杂系统工程，需要多学科协作。特别是药理毒理及临术研究，它必须由指定单位完成，应认真了解委托研究方实力，是否具有研究资格，有没有进行过新药开发成功案例，学科带头人在该领域经验状况，整体研究实力如何，这些都是很重要。在和委托方签订新药开发委托协议书时，还应对合同开发周期、分期付款以及违约处罚等都要做详细规定。对于一个产品而言，要想成功，除了具备以上特点还不行，也必须具有明显特色，这种特色可以是产品本身具有，也可以是在市场特定环境下产生，如填补了市场空白，这不是产品自身，而是相关市场所造就，但是最好不要是人为特点，如产品外包装等。产品特色不在于多，而在于精，在于具有明显区别于其他品种明显特征，并且这种特色最好是实用性。只有具有了区别于其他品种特色，才能在市场上具有明显竞争力。没有特色项目最好不上，以免重复投资。总之，立项工作是一项前瞻性、系统性工作，充分反映了企业决策层学术修养和综合素质才能。立项工作更如投资行为，存在相当风险，但风险总是和效益同在，只要在立项开发前进行科学调研论证，新药开发风险是可以避免或降至最低限度。毕竟技术创新才是企业发展动力和核心竞争力。