药剂学知识点归纳总结.docx

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1、第 1 章 绪论一、概念：药剂学：是研究药物处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用综合性技术科学。制剂：将药物制成适合临床需要并符合一定质量 标准制剂。药物制剂特点：处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。方剂：按医生处方为某一患者调制，并明确指明用法和用量药剂称为方剂。调剂学：研究方剂调制技术、理论和应用科学。二、药剂学分支学科：物理药学：是应用物理化学基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质科学。生物药剂学：研究药物、剂型和生理因素和药效间科学。药物动力学：研究药物吸收、分布、代谢和排泄经时过程。三、药物剂型：适合于患者需要给药方式。重要性：1、剂型可改变药物作用性质 2、剂型

2、能调节药物作用速度3、改变剂型可降低或消除药物毒副作用 4、某些剂型有靶向作用5、剂型可直接影响药效第 2 章 药物制剂基础理论第一节 药物溶解度和溶解速度一、影响溶解度因素：1、药物极性和晶格引力 2、溶剂极性 3、温度4、药物晶形 5、粒子大小 6、加入第三种物质二、增加药物溶解度方法：1、 制成可溶性盐 2、引入亲水基团3、加入助溶剂：形成可溶性络合物 4、使用混合溶剂：潜溶剂（和水分子形成氢键）5、加入增溶剂：表面活性剂 （1） 、同系物 C 链长，增溶大 （2） 、分子量大，增溶小（3） 、加入顺序 （4）用量、配比第二节 流变学简介流变学：研究物体变形和流动科技交流科学。牛顿液体：

3、一般为低分子纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体粘度是一个常数，它只是温度函数，粘度随温度升高而减少。非牛顿液体：1、塑性流动：有致流值 2、假塑性流动：无致流值3、胀性流动：曲线通过原点 4、触变流动：触变性，有滞后现象第三节 粉体学一、粉体学：研究具有各种形状粒子集合体性质科学。二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法 2、筛分法 3、库尔特计数法4、沉降法 5、比表面积法三、比表面积测定：1、吸附法（BET 法） 2、透过法 3、折射法四、粉体流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。1、 休止角：越小流动性越好，2、 阴非 吐温 206040804、 表面活性剂刺激性：十二烷基硫酸钠产

4、生损害，5、 吐温类小。五、表面活性剂应用：增溶、乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂。第五节 药用高分子一、高分子结构：基本结构：重复单元；链结构、聚集态结构。二、高分子应用性能：1、相对分子质量大 2、溶胀和溶解（无限溶胀） 3、溶胶和凝胶：凝胶：触变性、弹性、粘性4、玻璃化转变：玻璃态和高弹态之间转变。 玻璃化温度 Tg：发生该转变温度。5、粘流温度：粘流态：近似于液体状态 ，通常是材料加工状态。粘流温度：这一温度转变，是热溶材料最低加工温度。三、常用高分子材料：（一） 、淀粉类：1、淀粉：不溶水，水中分散，60-70溶胀，作稀释剂、粘合剂、崩解剂。2、预胶化淀

5、粉：水中分散，溶胀，片剂、胶囊剂填充剂、崩解剂。3、羧甲基淀粉钠 CMSNa ，水中分散，溶胀，体积增加 300 倍。作崩解剂（二） 、纤维素及其衍生物：1、 微晶纤维素 MCC：白色多孔易流动，2、 吸 2-3 倍 3、 水而 4、 膨胀。片剂优良辅料，填充剂、崩解剂、干燥粘合剂，吸收剂2、纤维素酯类衍生物：醋酸纤维素 CA：作缓释剂包衣材料或混合压片作阻滞剂。不溶解不溶胀醋酸纤维素酞酸酯 CAP：邻苯二甲酸醋酸纤维素，肠溶包衣材料。3、纤维素醚类衍生物：羧甲基纤维素钠 CMC-Na ：易溶水，作粘合剂，增稠，助悬，片剂崩解剂。交联羧甲基纤维素钠 CC-Na ：易溶水，良好流动性和吸水溶胀性

6、，作片剂崩解剂。甲基纤维素钠 MC ：良好水溶性，冷水中溶胀并溶解，作粘合剂，助悬剂和增稠剂。羟丙基纤维素 HPC：一般用 L-HPC，水中不溶，吸水溶胀，优良片剂崩解。羟丙甲纤维素 HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合剂、助悬。高粘度：骨架片填充及阻滞剂乙基纤维素 EC：不溶水，缓释剂包衣及阻滞剂。4、纤维素醚酯衍生物：羟丙甲纤维素酞酸 HPMCP，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯 HPMCAS：肠溶包衣材料。（三） 、其他天然高分子材料：1、 明胶：酸法 A 型，2、 碱法 B 型 冷水中溶胀，3、 40加快溶胀及溶解。作片剂粘合剂，包衣片隔离衣，和甘油制成凝胶作栓剂水溶性基质。4、 壳多糖及脱乙酰

7、壳多糖：作缓释剂阻滞剂 ，5、 脱乙酰壳多糖可制成控释药膜。（四） 、丙烯酸类高分子：1、 卡波末：水中分散，2、 低浓度增粘、助悬，3、 凝胶是软膏剂基质，4、 缓释剂阻滞剂。5、 丙烯酸树脂：包衣材料，6、 阻滞剂，7、 药膜材料。（五） 、乙烯类高分子：1、 聚乙烯醇 PVA：水溶性好，2、 水溶性膜材，3、 增粘、辅助乳化、润湿等。4、 聚维酮为 PVP：溶水和乙醇，5、 醇液作片剂粘合剂，6、 适对水和热敏感药物。交联聚维酮 CPVP：水中溶胀，优良崩解剂。7、 乙烯-醋酸乙烯共聚物 EVA：水不 8、 溶，9、 控释制剂膜材。（六） 、其他合成高分子材料：1、 聚乙二醇 PEG：溶

8、水和大多极性溶剂，2、 600 以下液态作注射剂溶剂，3、 半固体作软膏剂、栓剂等基质，作片剂增塑剂、致孔剂、打光剂、粘合剂、润滑剂等。4、 聚乳酸 PLA：可降解埋植 5、 剂材料。第六节 药物制剂稳定性一、概述： 药物制剂稳定性：是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定程度。二、制剂中药物化学降解途径：水解和氧化三、影响因素及稳定化方法：（一） 、制剂因素 ： 1、PH 值 2、广义酸碱催化 3、溶剂4、离子强度 5、表面活性剂 6、处方中辅料（二） 、环境因素： 1、温度 2、湿度和水分 3、光线 4、空气中氧5、金属离子 6、包装材料（三） 、药物制剂稳定化其他方法：1、 改进药物剂型或生

9、产工艺：（1） 、制成固体剂型 （2） 、制成微囊或包合物 （3） 、采用直接压片或包衣工艺2、 制成难溶性盐四、固体药物制剂稳定性：1、 特点：降解反应类型多，2、 物理化学，3、 速度一般较慢，4、 表里不 5、 一，6、 不 7、 均匀。8、 药物晶型和稳定关系：氨苄青霉素钠 C 型最好。9、 固体药物之间相互作用：如硬酯酸镁不 10、 作乙酰水杨酸片剂润滑剂。11、 固体药物降解中平衡现象：平衡后温度和降解速度不 12、 用 Arrhenius， 用 Van t Hoff 方程五、药物稳定性试验方法：1、影响因素试验 ：适于原料药考察，一批。 5mm 疏松10mm 高温、高湿、强光试验

10、2、加速试验：原料药和药物制剂：三批 预测药物稳定性，为申报临床研究和申报生产提供资料3、长期试验：原料药和药物制剂：三批 制定药物稳定性提供依据。6 个月数据用于新药申报临床研究，12 个月申报生产。 前三个主用于新药申报4、经典恒温法：对药物水溶液预测有一定参考价值。5、简便法：特别对固体药物稳定性试验更方便。第三章 药物制剂新技术第一节 包合技术一、包合技术：指一种分子被包合嵌于另一种分子空穴结构内，形成包合物技术。主分子客分子能否稳形成及是否稳定：取决于主、客分子立体结构和二者极性。包合物稳定性：取决于两组分间范德化力。 是物理过程，不是化学过程。二、包合材料：（一） 、环糊精 CD：

11、-CD 水中溶解度最小，毒性很低。（二） 、环糊精衍生物：1、水溶性环糊精衍生物：甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。G-CD 常用，使难溶性药物溶解度增大，促进药物吸收，还作注射剂包合材料。2、疏水性环糊精衍物物：乙基-CD，降低水溶性药物溶解性，达到缓释作用。三、包合作用特点：1、 药物和环糊精组成包合作用：通常是单分子包合物，2、 摩尔比是 1：1 。3、 包合时对药物要求：原子数大于 5（稠环小于 5） ，4、 相对分子质量 100400,5、 溶解度小于 10g/L，6、熔点低于 250。无机药物大多不宜用 CD 包合。7、 药物极性和缔合作用影响包合作用：4、包合作用具竟争性四、常用包合技

12、术：1、饱合水溶液法（重结晶法、共沉淀法） 2、研磨法3、冷冻干燥法 4、喷雾干燥法第二节 固体分散技术一、固体分散技术：是固体分散在固体中新技术，通常是一种难溶性药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。二、载体材料：吸收速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料特性。（一） 、水溶性载体材料：1、聚乙二醇 PEG： 4000、6000 2、聚维酮 PVP 3、表面活性剂：Poloxamer1884、有机酸类 5、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇（二） 、难溶性载体材料：1、 纤维素类：EC 2、聚丙烯酸树酯类：Eudragit E、RL、RS

13、3、其他：胆固醇等（三） 、肠溶性载体材料： 1、纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC（羧甲乙基纤维素）2、聚丙烯酸树酯类三、常用固体分散技术：1、熔融法：关键是迅速冷却，适于对热稳定药物。2、溶剂法：共沉淀法，适于对热不稳定或易挥发药物。3、溶剂-熔融法：适于液态药物，只适于剂量小于 50mg 药物。4、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法：适于易分解或氧化，对热不稳定药物。5、研磨法四、固体分散体类型：1、简单低共熔混合物：药物以微晶形式分散在载体中。2、固态溶液 ：以分子状态分散3、共沉淀物：非结晶型无定型物，又称玻璃态固熔体。六、固体分散体速效和缓释原理：（一） 、速效原理：1、分散状态影响药物

14、溶出速率：分子分散无定型微晶2、载体材料对药物溶出促进作用：可润湿性、高度分散性、对药物抑晶性（二） 、缓释原理：采用疏水或脂质类载体材料具有缓释作用。第三节 微型包囊技术一、概述：微囊化：利用天然或合成高分子材料（囊材）作囊膜壁壳，将固态或液态（囊芯物）包成药库型微囊。微球：药物溶解或分散在基质中。 都属微米级1、 天然高分子囊材：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳多糖2、 半合成高分子囊材：羧甲基纤维素钠 CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC3、 合成高分子囊材：聚丙烯酸树酯、PVA、可降解聚酯类：PLA、PGA二、微囊化方法：（一） 、物理化学法（相分离法） ：形成新相析出。四步：囊芯物

15、分散、囊材加入、囊材沉积、囊材固化1、单凝聚法：加入凝聚剂降低溶解度 凝聚剂：60% Na2SO4 固化剂：37%甲醛凝聚系统：明胶-水-硫酸钠 水性介质中成囊，要求药物难溶于水2、复凝聚法：带相反电荷囊材作复合囊材凝聚成囊。明胶-阿拉伯胶 适于难溶性药物微囊化3、溶剂-非溶剂法：加入一种对囊材不溶非溶剂，引起相分离。4、改变温度法：不加凝聚剂，控制温度。5、液中干燥法（溶剂挥发法） ：除去分散相挥发性溶剂（二） 、物理机械法：1、喷雾干燥法 ：喷入惰性热气流 2、喷雾凝结法：分散于熔融囊材中3、空气悬浮法：流化床包衣法 4、多孔离心法 5、锅包衣法（三） 、化学法：不加凝聚剂 1、界面缩聚法

16、 2、辐射交联法四、微囊质量评价：微囊中药物含量测定：一般用溶剂提取法。微囊必须进行释放速率测定微囊载药量=（微囊内药量/微囊总重）*100% 包封产率：评价工艺包封产率= 微囊内药量/（微囊内药量+介质中药量） *100% 微囊内药量占投药百分率。第四章 药物制剂基本操作第一节 粉碎、过筛和混合一、粉碎：粉碎粒度和粉碎后粒度比称为粉碎度。分类：1、闭塞粉碎 2、自由粉碎 3、循环粉碎 4、低温粉碎 5、混合粉碎1、 球磨机： 达到临界转速 60-85%， 物料直径不大于圆球直径 1/4-1/9 ， 圆球占筒体积 30-35%， 物料占筒体积 15-20%，用于毒、剧、贵重、吸湿及刺激药物，可

17、制备无菌产品。2、万能粉碎机：适于脆性、韧性物料 分锤击式和冲击式粉碎机4、 流能磨：适于 3-20um超细粉碎。抗生素、酶、低熔点、热敏感物。二、筛分：分模压筛和编织筛 药典标准和工业标准 振动筛、摇动筛工业标准：用“目”表示，以每英寸（24.5mm）长度上筛孔数目，100 个孔 100 目。三、混合：三种 运动方式：对流混合、剪切混合、扩散混合1、 容器旋转型混合机： （1） 、水平旋转型混合机：临界转速 70-90%，2、 填充容积 30%（2） 、V 型混合机：临界转速 30-40%，填充容积 30%（3） 、双锥形混合机：2、容器固定型混合机： （1）搅拌槽型混合机 （2） 、锥型垂

18、直螺旋混合机第二节 制粒一、概述：湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒二、湿法制粒及设备：靠粘合剂架桥作用设备：1、挤压式制粒机 2、转动式制粒机 3、高速搅拌制粒机 4、流化制粒机：一歨制粒三、干法制粒及设备：压片后粉碎，重压法和滚压法 适于热敏性、遇水不稳性、易压成形性四、喷雾制粒及设备：由液体直接得到固体，适于热敏性物料处理第三节 干燥一、概述：目是保证 药品质量和提高药物稳定性二、物料中水分性质：1、平衡水：干燥中除不去 自由水：干燥中能除去2、结合水：物理方式结合 非结合水：机械方式结合三、干燥速率：单位时间、单位干燥面积上被干物料所能气化水分量四、干燥方法和设备：按加热方式分：热传导干燥、

19、对流干燥、辐射干燥、介电加热1、 厢式干燥器：广泛应用，2、 劳动强度大，3、 热量消耗大。4、 流化床干燥器：适于热敏性物料，5、 不 6、 适于含水量高，7、 易粘结成团物料，8、 要求粒度适宜。9、 喷雾干燥器：对热敏性物料适合。可得抗生素粉针剂等无菌干品。五、冷冻干燥第五节 灭菌和无菌一、概述：灭菌法：指杀灭或除去物料中所有微生物繁殖体和芽胞技术。二、物理灭菌法：（一） 、干热灭菌法：火焰灭菌法和干热空气灭菌法（高温干热空气）（二） 、湿热灭菌法：1、 热压灭菌法：指 2、 用压力大于常压饱和水蒸汽加热杀灭微生物方法。注意事项：1、饱和蒸汽 2、空气排除 3、全部药液达到要求温度算起细

20、菌耐热：中性碱性酸性3、 流通蒸汽灭菌法：常压下用 100流通蒸汽，4、 通常 30-60 分。3、煮沸灭菌法：煮沸 30-60 分。（三） 、射线灭菌法：1、辐射灭菌法 2、紫外线灭菌法 3、微波灭菌法（四） 、滤过灭菌法：对热不稳定溶液、气体、水。0.22um 0.3um G6三、F 和 F0 值： D：在一定温度下杀灭微生物 90%或残存 10%时所需灭菌时间。Z：降低一个 D 所需升高温度数。为正值，单位度。F 干热灭菌：一定温度下给定 Z 值所产生灭菌效果和参比温度下灭菌效果相同时相当灭菌时间。F0 热压灭菌：121下标准灭菌时间。第六节 滤过一、滤过机理和影响因素：1、滤过机理：

21、（1） 、介质滤过 （2） 、滤饼滤过2、滤过影响因素：Poiseuile 公式：二、滤过器：1、 砂滤棒：用于低粘度液体，2、 易脱沙，3、 吸附药液强，4、 难于清洗，5、 改变 PH 。6、 垂容玻璃滤过器：3 号常压，7、 4 号减压加压，8、 6 号无菌，9、 无脱落，10、 无吸附，11、 易清洗，12、 不 13、 改 PH。14、 微孔滤膜：易堵塞，15、 易破碎。醋酸纤维素膜：用于无菌滤过 胰岛素 0.22um 0.3um第五章 液体制剂第一节 概述分类： 1、均匀相液体制剂：低分子溶液剂、高分子溶液剂2、非均匀相液体制剂：溶胶剂、混悬剂、乳剂。第二节 液体制剂溶剂和附加剂一

22、、液体制剂常用溶剂：（一） 、极性溶剂： 1、水：不稳定，易霉变2、甘油：有保湿、滋润。含水 10%无刺激性，含甘油 30%以上有防腐作用。（二） 、半极性溶剂：1、乙醇：20%以上有防腐作用。2、丙二醇：和水混合溶剂能延缓许多药物水解，增加稳定性。3、聚乙二醇 PEG：300-600 ，对易水解药物有一定稳定作用。（三） 、非极性溶剂：脂肪油、液体石蜡二、液体制剂防腐：防腐剂：1、苯甲酸和苯甲酸钠：PH4 最适 和尼泊金联用防发霉、发酵2、羟苯酯类：尼泊金类 3、山梨酸 4、苯扎溴铵：新洁尔灭 5、三、液体制剂矫味和着色：矫味剂：1、甜味剂 2、芳香剂 3、胶浆剂 4、泡腾剂第三节 溶液型液

23、体制剂一、溶液剂：药物溶解于溶剂中形成均匀分散澄清液体制剂，指低分子溶液。溶解法和稀释法二、糖浆剂：指含药物或芳香物质浓蔗糖水溶液。单糖浆：纯蔗糖近饱合水溶液，浓度为 85%（g/ml） 、64.7%（g/g） 。制备：1、热溶法 2、冷溶法 3、混合法：适于制备含药糖浆注意：含乙醇可加甘油助溶，药物为水性浸出制剂，需纯化后加入。三、芳香水剂：指芳香挥发性药物（挥发油多）饱合或近饱合水溶液。浓芳香水剂：用乙醇和水制成含大量挥发油溶液。第四节 溶胶剂溶胶剂：指固体药物分散在水中形成非均匀分散液体制剂。一、溶胶性质：1、光学性质：丁铎尔效应 2、电学性质：界面动电现象3、运动学性质：布朗运动 4、

24、稳定性：热学不稳定体系溶胶对电解质特别敏感，加入亲水性高分子溶液，使溶胶剂具亲水胶体所性质而增加稳定性，这种胶体称保护胶体。二、溶胶制备：分散法、凝聚法第五节 高分子溶液剂高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中制成均匀分散液体制剂。热力学稳定体系一、高分子溶液性质：盐析：由于电解质强烈水化作用使高分子化合物凝聚过程。陈化：高分子溶液在放置过程中自发凝结而沉淀现象。絮凝：由于盐类、PH、絮凝剂影响，使高分子化合物凝结现象 。二、制备：溶胀 明胶：先吸水溶胀； MC：溶于冷水中； 淀粉需加热 60-70；胃蛋白酶撒于水面第六节 混悬剂一、概述：混悬剂：指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成

25、非均匀分散液体制剂。二、混悬剂物理稳定性（一） 、混悬粒子沉降速度：服从 Stoke 定律（二） 、微粒荷电和水化：疏水性药物水化作用弱，对电解质更敏感。亲水性反之。（三） 、絮凝和反絮凝：加入适当电解质使电位降低，在 20-25mV 内，使混悬剂处于稳定状态。（四） 、结晶增长：加入抑制剂阻止结晶溶解和生长，保持物理稳定性。三、混悬剂制备：分散法、凝聚法四、混悬剂稳定剂：助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂（一） 、助悬剂：增加分散介质粘度以降低微粒沉降速度或增加微粒亲水性附加剂。1、 低分子助悬剂：甘油、糖浆剂2、 高分子助悬剂： （1） 、天然：阿拉伯胶类； （2） 、合成：纤维素类； （3

26、） 、触变胶（二） 、润湿剂：使疏水性药物微粒被水湿润附加剂（三） 、絮凝剂和反絮凝剂：增加混悬剂稳定性五、混悬剂评价：（一） 、微粒大小测定（二） 、沉降容积比测定：沉降物容积和沉降前容积之比。 F 越大越稳定，在 0-1 之间（三） 、絮凝度测定： 越大，絮凝效果越好。（四） 、重新分散试验（五）流变学测定第七节 乳剂一、概述：乳剂在 0.1-10um之间，120nm称微乳，白色。 可用稀释法、电导法、染色法鉴别。二、乳化剂种类：1、表面活性类：阴离子型：十二烷基硫酸钠；非离子型：Tween、Span、卖泽、平平加，泊洛沙姆2、天然乳化剂：阿拉伯胶类、明胶、卵黄 需加防腐剂3、固体微粒乳化

27、剂：O/W：氢氧化镁、氢氧化铝 W/O：氢氧化钙、氢氧化锌4、辅助乳化剂： （1）增加水相粘度：MC、CMC-Na、阿拉伯胶等（2）增加油相粘度：硬酯醇等乳化剂选择：1、根据乳剂类型；2、乳剂给药途径；3、乳化剂性能；4、混合乳化剂：加权平均值三、乳剂形成必要条件：1、 降低两相液体表面张力 2、形成牢固乳化膜：单分子乳化膜：表面活性剂形成膜3、确定形成乳化剂类型： 多分子乳化膜：亲水性高分子化合物4、有适当相比：最大体积 74% 固体微粒乳化膜：四、乳剂制备：1、油中乳化剂法：干法 2、水中乳化剂法：湿法3、机械法 4、微乳制备 5、复合乳制备五、乳剂变化：1、分层：由于密度差，50%减少分

28、层 2、絮凝：电解质和离子型乳化剂存在3、转相 4、合并和破坏第八节 乳剂质量评定（一） 、乳剂粒径大小测定：1、显微镜测定 2、库尔特计数法 3、激光散射光谱法 4、透射电镜法（二） 、分层现象观察：（三） 、乳滴合并速度测定（四） 、稳定常数测定：越小越稳定第六章 注射剂和滴眼剂一、定义和分类：指药物制成供注入体内灭菌溶液，乳浊液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液无菌粉末或浓缩液。按分散系统分类：1、溶液型注射液 2、混悬型注射液 3、乳浊型注射液 4、注射用无菌粉末二、注射剂特点：作用迅速可靠、适于不宜口服不能口服病人，发挥局部定位作用。三、注射霁剂质量要求：1、无菌 2、无热原 3

29、、澄明度 4、安全性 5、PH ：4-9 ；6、渗透压四、注射剂给药途径：1、静脉 2、脊椎腔10ml 3、肌内5ml 4、皮下 1-2ml 5、皮内0.2ml第二节 注射剂溶剂和附加剂一、注射用水：药典规定：蒸馏水或去离子水再蒸馏制得水，无热原。内毒素0.5EU，PH5.0-7-0热原：是微生物产生内毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白质组成复合物，脂多糖具有强热原活性。1、高温破坏 2、被吸附 3、滤过性 4、不挥发性 5、被强酸、强碱、强氧化剂破坏注射用水制备方法：1、蒸馏法：我国法定方法，用一次蒸馏水或去离子水，即已纯化过水。小量生产：塔式蒸馏器；大量生产：多效蒸馏器2、反渗透法：设备简单，节省

30、能源和冷却水。美国药典收载。二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油 避光要求：无臭、无酸败味，色泽不得深于黄色 6 号，10澄明。符合碘值、酸值、皀化值三、其他注射用溶剂：1、水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1,2 丙二醇、PEG300、400 一般都5ml 慎加8、其他：稳定剂、填充剂、保护剂第三节 注射剂制备一、注射剂工艺流程和环境要求：1、无菌无热原 2、澄明度二、注射剂容器及处理：耐酸碱，为中性，膨胀系数小，熔点低易熔封。玻璃容器处理：1、安瓿：耐酸性、耐碱性和中性检查，我国规定用刻痕色点易折安瓿。洗涤：蒸瓶和清瓶，灌入纯水 100 30min，提高化学稳定性。甩水洗涤法：5ml 以下 加压气

31、水喷射洗涤法：10ml 以上干燥或灭菌：一般：120-140烘箱干燥，电热红外线隧道式烘箱；无菌：180干热2、小玻璃瓶：洗瓶机刷洗，再用注射用水冲洗，160-1702-4 小时干热灭菌。3、大玻璃瓶： （1）重铬酸钾清洁洗涤：旧瓶或长期未严封新瓶（2）碱液洗涤：能消除细菌和热原，适于新瓶及洁净度较好瓶。（3）水洗：新瓶出炉立即密封待用，用注射用水冲洗即可。三、注射液配制： （一） 、投料 （二） 、配液 ：浓配、稀配（多数、需无澄度问题）四、注射液滤过：1、垂熔玻璃滤器2、微孔滤膜滤器：0.65-0.8um滤膜，作一般注射液精滤。0.22um 0.30um无菌五、注射液灌封：六、注射剂灭菌和

32、检漏：流通蒸汽（热不稳） 、热压灭菌（一般） 、干热灭菌（油为溶剂）七、注射剂质量检查：装量、澄明度、无菌检查、热原或内毒素第四节 输液一、质量要求：1、除无菌外，需无热原。 2、PH 值尽量和血浆 PH 值相似3、渗透压为等渗或稍偏高渗 4、不得添加抑菌剂 5、澄度应符合要求二、输液制备：一般用浓配，配制药液至灭菌 4h 内完成。三、渗透压调节和计算：1、 冰点降低法：2、 氯化钠等渗当量法：五、输液种类：1、电解质输液： 2、营养输液 3、血浆代用品葡萄糖注射液：主药、1%盐酸（减少聚集，除去沉淀） ，一般 PH3.8-4.0 ，灭菌后冷水立即降温右旋糖酐注射液：主药、氯化钠，加活性碳除热

33、原，112 30min 。粘度大，较高温度下滤过静脉用脂肪乳剂：主药、大豆油、甘油（渗透压调节剂） ，旋转式热压灭菌 121 15min。4-10注射液举例：VC 注射液：维生素 C、碳酸氢钠（调 PH） 、亚硫酸氢钠（抗氧剂） 、EDTA。100流通灭菌 15min已烯雌酚注射液：主药、苯甲醇、油溶液，150干热灭菌。第五节 注射用无菌粉末及冻干制品一、注射用无菌粉末：关键是原料药精制，应通过精制达到无菌要求。乙醇作为重结晶溶剂。二、注射用冻干制品：应在低共熔点或玻璃化温度以下 10-20，1、预冻 2、升华干燥、3、再干燥出现异常现象：1、含水量偏高 2、喷瓶 3、产品外观不饱合或萎缩成团

34、粒注射用阿糖苷：主药、5%氢氧化钠（调 PH 值） ，活性碳，G6 或微孔滤膜除菌，冷冻干燥无菌下熔封。第七节 滴眼剂一、概述：专供滴眼用澄明溶液或混悬液。通常以水为溶剂，极少用油。二、影响吸收因素：1、药物性质：既能溶水，又能溶油易透过角膜 。2、表面张力小：易透过角膜 3、粘度：增加可延长接触时间 4、刺激性三、滴眼剂质量要求和制备：1、无菌：外伤治疗或手术用必须无菌 2、澄明度 3、PH：5.0-9.04、渗透压：相当于 0.5-1.5% 氯化钠渗透压 5、粒度：不得有超过 50um粒子，15um 以下90%制备：用于外伤和手术不应加抑菌剂，一般可加抑菌剂，每包颗粒剂胶囊剂片剂丸剂二、固

35、体剂型溶出：Noyes-Whitney 方程药物从固体剂型中溶出速率和药物粒子表面积、溶解度、在溶出介质中浓度梯度成正比。第二节 散剂一、散剂含义、分类和特点：散剂：指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成粉末状制剂，可供内服或外用。二、散剂制备：物料-前处理-粉碎-过筛-混合-分剂量-质检-包装-成品（一） 、粉碎和过筛：1、球磨机：投料量为筒 15%-20%，圆球加入量 30-35%。临界转速 75%。2、流能磨：适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料粉碎，粉碎分级同时进行，5um以下极细粉。一般散剂：细粉 ； 难溶、收敛剂、吸附、儿科、外用：最细粉； 眼膏剂：极细粉（二） 、混合：临界转速 30

36、-50%影响混合质量因素：1、组分比例 ：等量递加混合法 2、组分堆密度 3、组分吸附性和带电性4、含液体或易湿组分：有液体组分可用吸收剂：磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含结晶水可用等摩尔无水物代替。本身吸湿迅速混合，混合吸湿不应混合。5、含可形成低共熔混合物组分：不利混全，有利于药效发挥。液化共熔物可吸收、分散。（三） 、分剂量：目测法、重量法、容量法。 机械化多用容量法。（四） 、散剂质量评定：1、外观均匀度 2、干燥失重9.0% 3、装量差异 另卫生学检查（五） 、散剂吸湿：成为散剂制备工艺研究重要内容。临界相对湿度 CRH：水溶性药物迅速增加吸湿量时相对湿度。水溶性药物均有固定 CRH

37、。水溶性混合时：CRHAB =CRHA * CRHB 和各组分比例无关，Elder 假说。水不溶性药物无特定 CRH，仅是表面吸附水蒸汽，混合时，吸湿量具有加和性。倍散：在剂量小毒剧药中添加一定量填充剂制成稀释散。10 倍（0.1-0.01g） 、100 倍（0.01-0.001g）1000 倍（0.001g 以下） 。1000 倍散应逐级稀释。稀释剂：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等 配研法第三节 颗粒剂一、颗粒剂：药物和适宜辅料制成干燥颗粒状制剂。分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂。二、颗粒剂制备：1、制软材 2、制粒 3、干燥 4、整粒和分级 5、包衣三、颗粒剂质量检查：1、外观；2、粒度；3、干燥

38、失重0.2%；4、溶化性；5、装量差异 另外：均匀度、释放度第四节 胶囊剂一、胶囊剂：指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性软质胶囊中制成固体制剂。分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊 溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不宜制成胶囊。二、胶囊剂制备：1、硬胶囊：明胶，加增塑剂甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC ，10000 级，平口套合。2、软胶囊：可塑性和弹性，由明胶、增塑剂、水比例确定。干明胶：干增塑剂=1：0.4-0.6液体药物含水 5%或为水溶液、挥发性，醇酮醛等不宜制成软囊。多为固药混悬在油性或 PEG 中。制备方法：1、滴制法 2、压制法3、肠溶胶囊：1、明胶和甲醛作用生成甲醛明胶，只在肠

39、中溶解 2、明胶壳表面涂肠溶衣三、胶囊剂质量评定：1、外观 2、水分9.0% 3、装量差异 4、崩解时限 另作溶出度检查第五节 滴丸剂和微丸滴丸剂：指固体或液体药物和基质加热熔化混合后，滴入不相混溶冷凝液中，收缩冷凝成形。微丸：指由药物和辅料组成直径小于 2.5mm圆球状实体。一般填于硬胶囊、袋装或制成片剂。第八章 片剂第二节 片剂辅料一、填充剂：增加片剂重量和体积以利成形。1、 淀粉：可压性差，2、 不 3、 宜单独用，4、 和糖粉、糊精等合用增加粘性和片剂硬度 。5、 预胶化淀粉：又称可压性淀粉，6、 水中部分可溶性，7、 良好流动性，8、 用于粉末直接压片。9、 糊精：微溶水，10、 能溶于沸水，11、 防颗粒过硬影响崩解，12、 易出现麻点，13、 水印。14、 糖粉：粘合力强，15、 增加硬度，16、 不 17、 影响崩解，18、 易吸湿。除口含片或口溶性片剂外一般不19、 单独用。20、 乳糖：易溶水，21、 无吸湿，22、 可粉末直接压片，23、 优良。价贵，24、 用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1 代替25、 甘露醇：无吸湿，26、 溶水，27、 作咀嚼片填充剂。有清凉感，28、 流动性差，29、 价格贵。30、 微晶纤维素 MCC：不 31、 溶水，32、 粉