临床药理学与治疗学习题集lchylx001.docx

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1、临床药理学与药物治疗学习题集第一章临床药理学与药物治疗学概论一、名词解释：1.临床药理学 2.药物治疗学二、问答题：1.临床药理学研究包括哪些基本内容？2.临床药理学研究有哪些方面的任务？参考答案：一、名词解释：1.临床药理学：是一门主要以人体为对象 , 研究药物与机体 ( 包括人体和病原体 ) 相互作用关系和规律的学科。 2.药物治疗学：是研究药物治疗疾病的理论和方法的一门学科。二、问答题：1.临床药理学研究包括哪些基本内容？答：药效学研究、安全性研究和药动学研究。2.临床药理学研究有哪些方面的任务？答：（1）新药研究与评价；（2）药物不良反应监测；（3）市场药物再评价（4）教学与培训第二章

2、 新药研究及新药临床试验设计一、 单项选择题：1. 中华人民共和国药品管理法规定，下列药物按新药管理：（ D ） A.我国未生产过的药品 B.老药改变给药途径C.老药增加新的适应症D.以上都对2. 由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验为（ B ）A、实验方案 B、多中心试验 C、质量保证 D、记录与报告3. 关于“安慰剂”的错误描述是：（ B ）A.不含药理活性的物质 B. 具有一定的药理效应 C.可排除主观偏因等因素的干扰 D.随机对照试验都必须使用4. 新药临床期试验的目的是（ A ） A. 研究人对新药的耐受程度及在人体内的药动学过程 B. 推荐临床给药剂量C.

3、确定临床给药方案 D. 观察出现的各种不良反应5. 期临床试验中遵循的4RS不包括（ A ）A. 盲目性 B.代表性 C. 随机性 D.重复性 二、名词解释：1.伦理委员会： 2.知情同意书：3.安慰剂：4.安慰剂效应：5.双盲法：三、问答题:1什么是新药?列入新药管理的还有哪些?2新药研究的基本过程有哪些?3新药临床试验分几期?各期的主要特点是什么?4什么是GCP?实施GCP的目的是什么?5简述临床药理设计的基本原理。 6随机的方法有哪些?各有哪些主要优缺点?7设置对照时应符合哪些原则？参考答案：一、单项选择题：1. 1.A 2.B 3.B 4.A 5. A 二、名词解释：1伦理委员会：为确

4、保临床试验中受试者的权益，须成立独立的伦理委员会，并向国家食品药品监督管理局备案。伦理委员会应有从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，至少五人组成，并有不同性别的委员。2.知情同意书：知情同意书（informed consent）是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者或其指定的代表必须向受试者说明试验目的、过程与期限、检查操作、可能的受益和风险与不便、可能被分配到试验的不同组别。以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。3.安慰剂：安慰剂(placebo)是指没有药理活性的物质(如乳糖、淀粉等)，被制成与试验药外观、

5、气味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。4.安慰剂效应：安慰剂虽不含任何具药理活性物质，但通过心理因素却可产生意想不到的“疗效”或“不良反应”。5.双盲法：双盲法试验是申办单位提供外观与气味等均无区别的A与B两种药，医护人员与病人均不知A与B哪个是试验药或对照药。三、问答题:1什么是新药?列入新药管理的还有哪些?答：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。根据我国药物应用实际和新药管理要求，将新药分为中药及天然药物、化学药品和生物制品三大类，已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，也按照新药申请管理。2新药研究的基本过程有哪些?答：(1) 临床前研究;(2) 申请临床研究；（3

6、）临床研究：I期临床试验、II期临床试验、III期临床试验和IV期临床试验；（4）申请生产和试生产。3新药临床试验分几期?各期的主要特点是什么?答：（1）I期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。（2）II期临床试验 随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。（3）III期临床试验 扩大的多如v临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。（4）IV期临床试验 新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。（5）生物等效性试验 此试验包括生物利用度比

7、较试验 ( 相对生物利用度 )和随机对照试验。4什么是GCP?实施GCP的目的是什么?答：GCP是药物临床试验质量管理规范。GCP是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。实施GCP的目的是为保证我国药品临床试验的过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。5.简述临床药理设计的基本原理。 答：临床试验设计应遵循Fisher提出的“重复、随机、对照”三项统计学原则。在设计时应符合“四性”(4Rs)原则：受试对象的代表性；试验的可重复性；试验的随机性；试验设计的合理性。6随机的方法有哪些?各有哪些主要优缺点?答：（1）掷币法与随机数字表

8、法：最简易的随机化方法是掷钱币法，随机数字表法则是常用的单纯随机化方法，使用时事先规定每组数码，病人按出现的数码顺序分配到治疗组去。用随机表进行随机分组，只有在样本数量足够大时，才有可能做到二组例数相等或相近。(2)均衡随机（分层随机）：其原则是首先将一些主要的易控因素（如病情、病程、年龄、性别等）均衡地分配到各组中，再对那些难以控制的次要因素（如身体体质、营养状态等）随机分配。（3）均衡顺序随机：首先将可能影响试验的一些主要因素（如病情、病程、年龄、性别等）进行均衡处理，其他次要因素（如体重、体质、职业、身长等）则仅做记录，不作为分组依据，然后根据病人就诊的顺序依次按均衡的层次交替进行分组。

9、这种方法优点较多：每区中a、b两组人数基本相等；各组中病情轻重、病程长短等的构成比例也基本一致；病人被分到何组是随机的；病人接受治疗是陆续入院的，符合临床实际情况；两组病人是与时序并行的，减少了时间因素的干扰，增加了可比性。7设置对照时应符合哪些原则？答：对照试验主要可分2种类型，即平行对照试验与交叉对照试验。对照药分为阳性对照药(即有活性的药物)和阴性对照药(即安慰剂)。新药为注册申请进行临床试验，阳性对照药原则上应选同一家族药物中公认较好的品种。安慰剂对照不用于急、重或有较重器质性病变的病人，常用于轻症或功能性疾病患者。第三章 临床药物动力学与给药方案一、单项选择题：1. 某药按一级动力学

10、方式消除Ke=0.462，一次注射后经几小时认为其已基本消除：（ C ）56个半衰期 A.2小时B.6小时C.8小时D.15小时2. 某药Ke=0.231, Vd=100L为维持0.1g/ml的有效浓度至少6h，应静脉推注该药：( B ） A.50mgB. 40mgC. 80mgD.20mg3. 下列何种情况不必进行TDM：（ D ）A、治疗范围狭窄的药物 B、非线性动力学的药物 C、肝肾功能不全患者用药 D、血药浓度不能反映作用强度4. 连续用药达到稳态后，欲了解平均稳态浓度，应在何时取血检测：（ C ）A、给药后立即取血 B、下一次给药前取血 C、给药后144t1/2时取血 D、以上都不对

11、5. 不正确的描述是（ B ）A胃肠道给药存在着首过效应 B舌下给药存在着明显的首过效应 C直肠给药可避开首过效应 D消除过程包括代谢和排泄二、名词解释：1.临床药物动力学：2.累积系数：3.治疗药物监测：三、问答题:1为什么要作治疗药物监测？什么情况要作治疗药物监测？2常用的个体化给药方法有哪几种？如何进行？参考答案：一、单项选择题：1.C 2.B 3.D 4.C 5. B 二、名词解释：1.临床药物动力学：是研究药物及其代谢物在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程的一门科学。研究药物及其代谢物在人体内的含量随时间变化的动态过程。这一过程主要用数学方法进行定量描述。2.累积系数：给药多次后，药物

12、将在体内积累，药物达稳态的平均血药浓度（C ）与一次给药后的平均血药浓度（C1）之比值称为积累系数。3.治疗药物监测：是以药代动力学原理为指导，应用先进的分析技术，测定血液中或其它体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价，以实现临床治疗的个体化给药。三、问答题:1为什么要作治疗药物监测？什么情况要作治疗药物监测？答：血药浓度监测有助于实现剂量个体化，并可解释药物常量时无效或中毒的原因，因而TDM已成为临床药理学研究的重要内容之一。下列情况测定血药浓度十分必要（1）治疗血药浓度范围狭窄的药物，如强心苷类、锂盐等。（2）药物动力学个体差异较大的药物，如普萘洛尔、普鲁卡因胺等。（3）药物的中毒反应

13、与自身疾病状态难以区别的药物，如苯妥英钠、普鲁卡因胺等。（4）具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、水杨酸、茶碱等。（5）肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基苷类抗生素等）的药物时，胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。（6）合并用药产生相互作用影响疗效时。（7）长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药，病情需要时。（8）各种原因引起的药效变化，如长期用药产生耐药性；诱导或抑制肝药酶活性而引起药效降低或升高；以及原因不明的药效变化。（9）常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。（10）当患者血浆蛋白含量低时，需要测定血中游

14、离药物浓度，如苯妥英钠。2常用的个体化给药方法有哪几种？如何进行？答：（1）稳态一点法(比例法)：本法是临床上最常采用的方法，即病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量。（2）重复一点法：给予第一个试验剂量后, 在消除相的某一时间t1测得血药浓度C1,并在第二个相同的试验剂量后,经相同的时间,在t2时测得C2，t2与t1之差为。通过血药浓度测定，求出个体病人的K及Vd值，实施剂量个体化。第四章 药物不良反应与药源性疾病一、单项选择题：1.下列哪种情况会导致高血压危象：（ A ）A、呋喃唑酮+麻黄碱 B、氯丙嗪+肾上腺素 C、氯丙嗪+呋噻米 D、强心苷

15、+呋噻米2. 可以发现药物引起的罕见的不良事件的监测方法是：（ A ）A、列队研究；B、病例对照研究；C、正交试验设计；D、完全随机设计3. 根据不良反应与药物剂量有无关系分类，与药物剂量无关的反应称为： （ B ）A. A 型反应 B.B型反应C.C型反应 D. D型反应4.下列属于药物不良反应的是：（ C ）A.药物过量 B.药物滥用 C.后遗效应 D.治疗错误5.红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺损者服用伯氨喹时可发生严重的溶血性贫血，这种情况属于药物不良反应中的：（ C ）A.副作用 B.毒性作用 C.特异质反应 D.变态反应二、名词解释：1.药物不良反应：2.药源性疾病：三、问答题:1药

16、物不良反应监测的意义？2药源性疾病的诊断原则和防治原则？参考答案：一、单项选择题：1.A 2.A 3.B 4.C 5. C 二、名词解释：1.药物不良反应：是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常剂量药物时出现的任何有害的与用药目的无关的反应。2.药源性疾病：是指由于应用药物而致的疾病，是人类在预防、治疗或诊断疾病用药中，因药物或药物之间的相互作用而引起的与治疗目的无关的不良反应，致机体某个（或几个）器官或局部组织产生某些病理性变化而出现的一系列临床症状与体征。三、问答题:1药物不良反应监测的意义？答：药物临床前的毒理学研究结果不能完全外推到人，而新药临床试验对试验对象有严格的

17、限制。然而新药一旦批准上市，可能会得到广泛应用，某些少见的不良反应就可能出现。药物不良反应的危害已显而易见，它不仅严重影响病人的健康和生命安全，也蒙受巨大的经济损失。我国是一个人口大国，随着医药工业和科学研究的迅猛发展、新药品种不断涌现，为了保障人民的健康和生命安全，开展药物不良反应监测有极其重要的意义。2药源性疾病的诊断原则和防治原则？答：药源性疾病诊断的基础是药物不良反应因果关系判断，如果因果关系判断符合肯定或很可能者，一般即可诊断为药源性疾病。但药源性疾病的诊断还要注重考虑损伤脏器或组织的证据。药源性疾病的预防原则：（1）充分重视药源性疾病的危害性；（2）加强管理和教育；（3）用药前对病

18、人进行用药教育，提高患者用药的依从性;（4）加强医药科普教育;（5）加强药源性疾病监督；（6）加强药物不良反应监测报告制度；（7）加强临床药学工作；（8）进行治疗药物检测；（9）药物流行病学研究。药源性疾病的治疗原则：（1）停用药物；（2）根据病情采取治疗对策；（3）使用特异性拮抗剂。第五章 联合用药与药物相互作用一、单项选择题：1. 苯妥英钠与华法林合用导致严重出血是因为：（ B ）A、苯妥英钠抑制华法林代谢 B、苯妥英钠与华法林竞争血浆蛋白结合C、苯妥英钠增加机体对华法林敏感性 D、苯妥英钠促进华法林的吸收2. 丙磺舒与青霉素合用能够使青霉素发挥较持久的效果，这在药物相互作用中属于：（ B

19、 ）A.影响药物的吸收 B.影响药物的排泄C.影响药物的生物转化过程 D.影响药物的分布3. 甲苯磺丁脲与氢氯噻嗪类利尿药合用是：（ D ）A作用于同一作用部位或受体的协同作用 B改变电解质平衡产生的作用C作用于不同的作用点或受体时的协同作用D竞争性拮抗作用4. 下列关于药物相互作用描述不正确的是：（ B ）A 药物相互作用可以导致有益的治疗作用；B药物相互作用只会导致有害的不良反应；C药物相互作用主要发生在药动学和药效学环节；D药物相互作用也可表现为药剂学相互作用；二、名词解释：1.协同作用：2.药物相互作用：三、问答题:1.按作用机制的不同，药物相互作用主要表现为哪几种方式?2.药物相互作

20、用引起的严重不良反应有哪些? 应如何预防不良药物相互作用?参考答案：一、单项选择题：1.B 2.B 3.D 4.B 二、名词解释：1协同作用：两种或两种以上药物联合应用可以增加疗效，减少不良反应，延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。2. 药物相互作用：是指两种或两种以上药物在病人体内共同存在时产生的不良影响，可以是药效降低或失效,也可以是毒性增加。三、问答题:1.按作用机制的不同，药物相互作用主要表现为哪几种方式?答：药物相互作用主要表现为三种方式：药剂学的相互作用；药动学的相互作用；药效学的相互作用。2.药物相互作用引起的严重不良反应有哪些? 应如何预防不良药物相互作用?答：（1）高血压危象

21、；（2）严重低血压反应；（3）心律失常；（4）出血；（5）呼吸肌麻痹；（6）低血糖反应；（7）严重骨髓抑制；（8）听力下降；（9）肾上腺皮质功能衰竭 。临床医生应做到以下几点：正确诊断疾病，合理用药。掌握药物可能引起的不良反应，重视药物的禁忌症，熟悉和精通药物间的相互作用。联合用药时,注意选择有益的药物相互作用,避免有害的药物相互作用。尽量减少联合用药的种类。详细询问病史和用药史,慎重或避免使用已发生不良反应的药物。注意老年病人和易发生药物相互作用不良反应的体质及肝肾功能减退、药物清除率低的病人,慎重选用药品和剂量，做到个体化给药。对于治疗窗很窄的药物应提高警觉，必要时要做好药物咨询及血药浓度

22、监测。只要医、护、药人员合理用药,细心监护,及时发现,及早处理,药物相互作用的不良反应是可以预防和避免的。第六章 特殊人群的临床用药一、单项选择题：1. 妊娠多长时间内是药物致畸最敏感的时期（ ）A、4周 B、3个月 C、8周 D、4个月2. 按药物对胎儿危害的分类标准，仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实的为：（ ）AA类 BB类 CC类 DX类 3. 下列不属于乳母禁用的药物是：（ ）A甲硝唑 B甲氨蝶呤 C环磷酰胺 D头孢菌素类4. 下列关于老年患者用药基本原则叙述不正确的是：（ ）A可用可不用的药以不用为好 B宜选用缓、控释药物制剂；C用药期间应注意食物

23、的选择 D尽量简化治疗方案5. 易引起新生儿黄疸的药物为：（ ）A长效磺胺 B苯巴比妥 C尼可刹米 D泼尼松二、问答题:1试述妊娠用药特点的注意事项。2试述老年阶段用药特点及注意事项。参考答案：一、单项选择题：1.B 2.C 3.D 4.B 5.A 二、问答题:1.试述妊娠用药特点的注意事项。答：（1）谨慎用药 孕期尽量避免非必需用药，用药不当对胎儿的有害影响包括致死、致畸、致病以及生长发育障碍等。避免应用不了解的新药。（2）合理用药 当患病确实需要用药时，需权衡利弊选择疗效确切并对胎儿、母亲都比较安全的药物。要做到正确选择药物，首先要了解、清楚掌握妊娠期用药的分类系统，通过临床使用经验和研究

24、资料分析，已证实哪些药物对孕妇、胎儿是安全的；哪些药物是相对安全；哪些药物对孕妇、胎儿是不安全的。 （3）避免滥用药物，防止发生意外。避免联合用药（4）注意个体化治疗 由于妊娠期妇女的特殊生理和胎儿的特殊生理，使用药物时注意进行个体化的药物方案。2.试述老年阶段的用药特点及注意事项。答：（1）药物的选择： 1）明确诊断，对症选药； 2）按药理药性选药物； 3）从近期和远期疗效结合上考虑选用药物 （2）剂量和用药时间的选择： 在剂量选择上，尽量做到用药方案个体化，一般可用成人剂量的1/23/4，用药间隔时间亦应根据老年肝肾功能情况来决定。要尽量简化治疗方案，药物种类尽量少。（3）联合用药问题：1

25、）用药时主次分明，抓住疾病主要矛盾，有针对性少而精用药，因为服用药物数与不良反应之间成正比；2）合理配伍，提高疗效，减少毒副作用；3）合理应用保健品；4）重视老年人的依从性。 第七章 遗传因素与临床用药一、单项选择题：1. 在CYP450超家族中仅占肝脏中CYP总量的1%2%，但已知经其催化代谢的药物却多达80余种的为：（ ）ACYP1A2 BCYP2C9 CCYP2D6 DCYP3A2.异喹胍为抗高血压药，每日剂量范围因个体不同而有显著的差异，在肝内代谢异喹胍的主要的酶是：（ ）A.CYP2C19 B.CYP2D6 C.NAT2 D.G-6PD3. 下列关于乙醛脱氢酶（ALDH）叙述不正确的

26、是：（ ）A只有ALDH1 和ALDH2是人体肝脏内的两种主要同工酶BALDH2缺损是某些人对酒精敏感的主要原因 CALDH2位于线粒体内，表现出遗传多态性 DALDH2缺乏者纯合子才表现疾病，为常染色体隐性遗传二、名词解释：1. 表型：2.基因型：3.遗传药理学多态性：4.单基因遗传：5.多基因遗传：、6.单核苷酸多态性：7. 药物基因组学：三、问答题:1简述药物代谢酶遗传多态性的分型及意义。2.药物受体遗传多态性的概念并举例。参考答案：一、单项选择题：1.C 2.B 3.D二、名词解释：1. 表型：表型是在环境影响下，由基因型产生的机体物理表现和可见性状，具有可见的表现或可以定量的生物学指

27、标。2.基因型：是生物机体的遗传学结构，是形成表型的遗传结构，反映了个体差异的根本原因。3.遗传药理学多态性：由同一正常人群中的同一基因位点上的多个等位基因引起，由此导致药物和机体的相互作用出现多种表型。4.单基因遗传：某些性状的遗传主要受一对等位基因的控制。某些特定药物发生代谢障碍，就是由于该代谢酶的特异性基因的等位基因发生变异。5.多基因遗传：遗传性状的表达受许多基因控制，每一个基因对表型的影响效应都很小，一般是由于环境因素影响所致。6.单核苷酸多态性：是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种。7. 药物基因组学：是以药物效应和安全性

28、为主要目标，利用已知的基因组学理论，研究个人的基因遗传如何影响身体对药物的反应。三、问答题:1简述药物代谢酶遗传多态性的分型及意义。答：药物代谢酶遗传多态性可分为：（1）药物氧化代谢酶多态性：包括异喹胍羟化多态性（CYP2D6遗传多态性）和S-美芬妥英-4-羟化多态性（CYP 2C19遗传多态性）和多种药物的氧化代谢。(2) 药物代谢转移酶多态性：包括N-乙酰基转移酶多态性和甲基转移酶遗传多态性。(3) 药物脱氢酶多态性：乙醇脱氢酶（ADH）多态性和乙醛脱氢酶多态性（ALDH）。2.药物受体遗传多态性的概念并举例。答：受体基因多态性是指人群中一定数量（1%）的个体发生受体结构基因或调节基因的突

29、变。由于受体在疾病发生和治疗过程中的重要作用，受体遗传多态性对药物疗效的影响也越来越引起人们的关注。如：胰岛素抵抗、恶性高热、肾性尿崩症和香豆素类抗凝药耐受性。第八章 药物滥用一、单项选择题：1. 对海洛因产生精神依赖的最主要的特征是（ ）A.欣快感 B.强迫性觅药行为 C.戒断症状 D.幻觉2. 反复用药后，人体对药物的敏感性下降是因为（ ）A.习惯性 B.耐受性 C.抗药性 D.依赖性3. 直接作用于中枢，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性的药品是（ ）A、麻醉药品 B、精神药品 C、毒性药品 D、放射性药品4. 目前我国麻醉镇痛药依赖患者的脱瘾疗法不包括( )A、冷火鸡法 B、美沙酮替

30、代递减法 C、可乐定控制症状 D、纳屈酮预防治疗二、问答题:1如何判断急性酒中毒？2.阿片类药物常见脱瘾方法有哪些？3.如何治疗巴比妥类药物依赖？参考答案：一、单项选择题：1.B 2.B 3.B 4.D 二、问答题:1. 1.如何判断急性酒中毒？答：（1）饮酒史 发生症状以前曾经饮酒，饮酒量足够引起相应症状。（2）适应不良性行为改变 如控制不住性冲动或攻击行为，情绪变化大，判断力受损，社交或职业功能受损。（3）至少出现以下5项中之1项 说话含糊不清；共济失调；步态不稳；眼球震颤；面色发红或发青。（4）排除其它躯体疾病或精神疾病。2.阿片类药物常见脱瘾方法有哪些？答：常用的脱瘾方法如下：（1）冷

31、火鸡法；（2）美沙酮替代递减法；（3）可乐定脱瘾法。3.如何治疗巴比妥类药物依赖？答：因为巴比妥类药物依赖的治疗包括两个部分，即戒除药物和心理康复。戒除药物时，首先用长时间作用的苯比妥类替代原来的中等时间作用药。在减药过程中，要注意液体和电解质的平衡，加强营养，补充维生素，鼓励病人进食，多起床活动。减药是一个缓慢过程，常需23周，急躁不得。在住院阶段，就要开始心理治疗。出院即应转入康复机构，帮助他恢复体力，坚定戒药意志，解决实际存在的心理社会问题，适应没有药物的生活方式。第九章 精神分裂症的药物治疗一、问答题：1.引起药源性锥体外系症状的药物是哪类药物，简述其临床表现及其治疗措施。2.典型抗精

32、神病药与非典型抗精神病药的作用机制、疗效及不良反应方面有何不同？参考答案：一、问答题：1.引起药源性锥体外系症状的药物是哪类药物，简述其临床表现及其治疗措施。答：第一代抗精神病药（传统抗精神病药、典型抗精神病药）代表药物为氯丙嗪、氟哌啶醇等，引起药源性锥体外系症状，是药物治疗时最常见的不良反应，包括4种临床表现，如急性肌张力障碍、静坐不能、类帕金森症和迟发性运动障碍等。其中发性运动障碍主要表现为不自主的刻板运动，停药后仍长期不消失，抗胆碱能药物会促进和加重该反应，应避免使用。2.典型抗精神病药与非典型抗精神病药的作用机制、疗效及不良反应方面有何不同？答：第一代抗精神病药（传统抗精神病药、典型抗

33、精神病药）代表药物为氯丙嗪、氟哌啶醇等，其主要药理作用是阻断中枢多巴胺D2受体,治疗中可产生锥体外系反应和催乳素水平升高。第二代抗精神病药（又称非传统抗精神病药、非典型抗精神病药）与吩噻嗪类等药物相比，它们具有较高的5-HT2受体阻断作用，称DA-5-HT受体拮抗剂 (dopamine-serotonin antagonists，SDAs)，对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性，包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑。第十章 心境障碍的药物治疗一、名词解释：1.心境障碍：2.心境稳定剂：3.抗抑郁药：4.5-HT综合征：二、问答题：1. 简述TCAs的优缺点。2.

34、选择性5-HT摄取抑制药有哪些？简述各药的药理学特点。3.简述锂盐的作用机制和不良反应。参考答案：一、名词解释：1.心境障碍：也称情感型精神障碍，基本临床表现为显著而持久的情感高涨或低落，并伴有认知和行为改变。2.心境稳定剂：抗躁狂症药物也称心境稳定剂，是防治躁狂，且不会诱发双向障碍患者躁狂与抑郁转相的一类药物。3.抗抑郁药：能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状，但不会提高正常人情绪，部分抗抑郁药对强迫、焦虑有治疗效果。4.5-HT综合征：氟西汀与MAOIs合用可导致严重的“5-HT综合征”，表现为不安，激越，恶心呕吐，腹泻，高热，骨骼肌震颤，植物神经功能紊乱，痉挛，意识模糊，昏迷等

35、。严重者可致死。二、问答题：1. 简述TCAs的优缺点。答：TCAs通过抑制NA和5-HT摄取，提高突触间隙中这两种递质的浓度，而产生抗抑郁作用。此类药物起效较慢，选择性不高，大多数药物都有抗胆碱副作用。TCAs为传统抗抑郁药物，临床使用时间长，疗效确切，价格便宜，目前仍为一线药物。2.选择性5-HT摄取抑制药有哪些？简述各药的药理学特点。答：临床常用的SSRIs有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰。氟西汀是强效5-HT摄取抑制剂，使突触间隙5-HT浓度升高而产生药理作用。选择性高，对5-HT的抑制比对NA的抑制强200倍，对肾上腺素受体，组胺受体，GABA受体，M受体及5-HT受体

36、基本没有影响。帕罗西汀最强的5-HT摄取抑制剂，在抗抑郁的同时改善焦虑和失眠。主要用于防治重度抑郁障碍，适合各种类型抑郁，包括伴焦虑的抑郁症、老年性抑郁，也可用于惊恐发作、强迫症、焦虑症等。氟伏沙明对强迫症的疗效是目前SSRIs中最好的。3.简述锂盐的作用机制和不良反应。答：锂盐的作用机制为：锂抑制脑中肾上腺素敏感性腺苷酸环化酶(AC)，减少cAMP生成，产生抗躁狂作用，同时抑制肌醇-1-磷酸酶，减少4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)生成，下调PI系统功能，有利于防止抑郁发作；锂经离子通道进入细胞置换细胞内钠，引起细胞兴奋性降低；锂离子干扰去极化和Ca2依赖的递质释放过程，增加突触间隙对单胺

37、类递质的摄取及灭活，使脑内NA和DA减少，产生抗抑郁作用，同时防止Ca2内流过度造成的Ach功能亢进，逆转抑郁。不良反应早期主要表现为恶心、呕吐、腹泻，手细震颤，多尿、烦渴等；后期胃肠道反应消失，除了仍有震颤、多尿、烦渴外，还可出现体重增加，甲状腺功能减退和粘液性水肿；再次出现胃肠症状，手的震颤由细变粗，以及出现呆滞、困倦、眩晕、构音不清、意识障碍等明显的中枢症状则为中毒先兆。锂在肾脏与钠竞争重吸收，常饮淡盐水可以减少副作用。第十一章 癫痫的药物治疗一、问答题：1.简述苯妥英钠的药理作用、临床用途及不良反应2.为何抗癫痫药不能突然停药或换药？参考答案：一、问答题：1.简述苯妥英钠的药理作用、临

38、床用途及不良反应答：苯妥英钠对癫痫病灶的异常高频放电无抑制作用，但可阻止癫痫病灶异常放电的扩散从而达到治疗作用。苯妥英钠具膜稳定作用（包括神经细胞膜和心肌细胞膜），降低细胞兴奋性，此种作用为其抗癫痫，治疗三叉神经痛、舌咽神经痛等疼痛综合征，以及抗心律失常的药理作用基础。临床用于治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药。对精神运动性发作也有效。但对小发作（失神发作）无效，有时甚至使病情恶化。治疗三叉神经痛、舌咽神经痛等疼痛综合征及抗心律失常。2.为何抗癫痫药不能突然停药或换药？答：患者经25年药物治疗，治疗期间完全无发作，可考虑停药。虽然患者在用药期间无癫痫发作，但脑电图显示异常，或有明显的神经系统功

39、能缺陷、存在多种发作类型的患者，停药后复发风险大，应延长用药期，不可过早停药。缓慢停药是减少癫痫再次发作的关键。停药过程需半年至一年，千万不可停药过快，更不可骤然停药。尤其使用苯巴比妥及苯二氮卓类药物时，停药过程应在一年左右，方可降低再发率。第十二章 退行性疾病的药物治疗一、问答题：1.简述常用抗帕金森病药物的药理学特点及应用2.简述常用的治疗阿尔茨海默病的药物特点及不良反应参考答案：一、问答题：1.简述常用抗帕金森病药物的药理学特点及应用答：拟多巴胺类药（1）左旋多巴特点：起效慢但疗效持久；对轻症、年轻患者疗效好, 老年、严重患者效果差；改善肌肉强直和运动困难好先, 但对肌肉震颤效果差后；对

40、多种原因引起的帕金森综合症有效，但对抗精神病药（阻断中枢多巴胺受体）引起的无效；缓解症状但不能阻止病情发展；用于治疗肝昏迷, 在脑内转变成NA，恢复正常的神经活动。（2）卡比多巴、苄丝肼是L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，单用基本无药理作用。不易通过血脑屏障，主要抑制外周多巴脱羧酶的活性。与左旋多巴合用提高左旋多巴的疗效，减轻其外周的副作用。常用制剂：心宁美（卡比多巴与L-dopa 以110组成）；美多巴（苄丝肼与L-dopa 以14组成）。（3）司来吉兰选择性抑制MAO-B型，降低脑内多巴胺代谢而使纹状体多巴胺增多，并阻止自由基生成，延迟神经元变性和PD发展。与L-dopa合用可减少L-dopa用

41、量和副作用，并消除“开关现象”。（4）儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂硝替卡朋(尼泰卡朋)，托卡朋，安托卡朋(恩他卡朋)。（5）多巴胺受体激动剂溴隐亭：D2激动和弱D1拮抗，用于泌乳综合症，肢端肥大症，大剂量治疗PD。利修来得，培高利特，罗匹尼罗和普拉克索，阿扑吗啡（去水吗啡）。（6）促释剂金刚烷胺：促使纹状体内残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。为抗病毒药。抗胆碱药：苯海索（安坦）和苯扎托品：改善震颤明显，但总的疗效不及左旋多巴、金刚烷胺，用于轻症及不能耐受左旋多巴的患者，对利血平和吩噻嗪类引起的锥体外系反应有效。

42、2.简述常用的治疗阿尔茨海默病的药物特点及不良反应答：胆碱酯酶抑制剂他克林：既可抑制血浆中的AchE，又可抑制组织中的AchE。还可直接作用于胆碱能毒蕈碱型受体及烟碱型受体,可促进乙酰胆碱(Ach)的释放。临床应用：和卵磷脂合用。多奈哌齐： 第二代可逆AchE抑制剂，药理作用：抑制分解脑内神经递质的酶活性，使脑内乙酰胆碱量增加，补充脑细胞功能，效果更强选择性更高，对大多数轻、中度AD患者有效。Exelon： 第二代AchE抑制剂，选择性地抑制大鼠大脑皮层和海马中的AchE活性，而对纹状体、脑桥/髓质以及心脏中的AchE活性抑制力很小。本品具有安全、耐受性好、无毒等优点，且无外周活性，对伴有心脏

43、、肝脏以及肾脏等疾病的AD患者也有独特的疗效。加兰他敏：第二代AchE抑制剂，疗效与他克林相似，但没有肝毒性石杉碱甲：对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用；适用于良性记忆障碍，老年记忆功能减退及老年痴呆患者。M受体激动剂占诺美林：M1受体选择性激动剂。第十三章 疼痛的药物治疗一、问答题：1. 能用于疼痛治疗的药物有哪些？列举各类的代表性药物。2. 试述癌痛的阶梯性药物治疗的内容。3. 偏头痛药物治疗的原则和方案。参考答案：一、问答题：1. 能用于疼痛治疗的药物有哪些？列举各类的代表性药物。答：能用于疼痛治疗的药物有包括麻醉性镇痛药、抗炎药、局部麻醉药等。麻醉性镇痛药主要是指阿片类镇痛药目前常用的分

44、为阿片生物碱类（吗啡、可待因）与人工合成品（哌替啶、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、羟考酮等）。非甾体类抗炎药有以阿司匹林为代表的一类药物。糖皮质激素由于其强大的抗炎作用, 也成为疼痛科的常用药物，如地塞米松、泼尼松、去炎松（曲安西龙）等。局麻药根据结构的不同分为酯类局麻药和酰胺类局麻药，包括普鲁卡因、丁卡因、可卡因利多卡因、布比卡因、依替卡因、和罗哌卡因等。2.试述癌痛的阶梯性药物治疗的内容。答：癌痛药物治疗的典型治疗方案是1986 年由世界卫生组织(WHO)提出的镇痛药物三级阶梯用药原则。第一阶梯药物治疗镇痛方案：轻度癌痛一般可以忍受，能正常生活、睡眠基本不受干扰，应按照第一阶梯治疗。第一阶梯治

45、疗原则上是口服非甾体类抗炎镇痛药，WHO推荐的代表药物为阿司匹林；第二阶梯药物治疗镇痛方案：中度的癌痛常为持续性疼痛，睡眠已受到干扰，食欲有所减退。此类疼痛患者需应用镇痛药物，但用药原则上应采取逐步向第二阶梯过渡的原则，即弱效阿片类药物如可待因为主，常与对乙酰氨基酚复合使用；第三阶梯药物治疗镇痛方案： 重度或难以忍受的剧烈疼痛，睡眠和饮食受到严重干扰，晚间入睡困难、疼痛加剧。此种重度的剧烈疼痛应由第二阶梯向第三阶梯治疗过渡，以强效阿片类药物为主。WHO 推荐的代表药物为吗啡。3.偏头痛药物治疗的原则和方案。答：药物治疗目的是减少头痛发作的频度、强度及持续时间，减少头痛带来的不适，预防偏头痛再次发作，提高生活质量，