02制剂车间空调净化系统验证报告.doc

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1、验 证 文 件验 证 名 称： 空调净化系统验证报告 验证报告编号： SOP-GC-ZJ-002-00 批 准 人： 一、验证时间安排1. 方案起草审批： 年 月 日至 年 月 日。2. 验证前培训： 年 月 日至 年 月 日。3. 组织实施验证： 年 月 日进行验证。4. 出具报告： 年 月 日至 年 月 日，收集验证数据，分析、评价并得出结论；报告的审核及批准。5. 验证方案及报告的归档。二、验证前培训培训内容：制剂车间空调系统验证方案培训日期培训对象培训人部门签名于萍王广志生产技术部王其平郭耀巴志明夏涛马丽娜QA杨萍QC李文静朱晓康三、相关文件及记录1验证的条件：各检测仪器、仪表均经检定

2、合格，并在校验期内。仪 器 名 称要 求检 查 结 果尘埃粒子计数器完好、检定合格微压计完好、检定合格干湿温度计完好、检定合格风速仪完好、检定合格照度检测仪完好、检定合格结 论 ：检查人： 日期：2验证文件准备检查:2.1检查生产厂房所需的各类文件：文 件 名 称存 放 地 点检 查 结 果车间平面工艺布局图档案室车间净化区示意图档案室空气过滤器分布图档案室送风系统图档案室回风系统图档案室送风平面图档案室回风平面图档案室控制系统图档案室空气净化系统竣工报告档案室结 论 ：检查人： 日期：2.2 微生物限度检查所需的文件 文 件 名 称存 放 地 点检 查 结 果微生物限度检查法操作规程质量保证

3、部洁净室尘埃粒子及沉降菌测试规程质量保证部净化工作台使用操作规程质量保证部无菌室清洁规程质量保证部净化工作台清洁规程质量保证部电热恒温培养箱操作规程质量保证部电热恒温培养箱清洁规程质量保证部霉菌培养箱清洁规程质量保证部结 论 ：检查人： 日期：2.3检查洁净现场所需的文件文 件 名 称存 放 地 点检 查 结 果净化空调机标准操作维修保养规程档案室净化空调机组清洁规程档案室洁净室尘埃粒子及沉降菌测试规程质量部臭氧发生器标准操作规程生产部尘埃粒子计数器操作规程质量部照度仪操作规程质量部数字风速表操作规程质量部结 论 ：检查人： 日期：3、文件记录检查结果评价： 评价人/日期： 4、记录填写、偏差

4、分析和变更控制4.1.记录填写4.1.1.所有验证取样记录、检验结果应记录在经批准的方案的相应记录表格内；4.1.2.记录、数据的填写应遵循记录管理规程中相关规定；4.1.3.QA应检查验证数据记录是否完整、是否符合规定。4.2.偏差分析4.2.1.当检测结果异常时，按照实验室分析结果超标、超常的处理和偏差管理规程的相关规定执行。4.2.2.验证过程出现偏离验证方案要求时，应立即通知QA，执行偏差调查程序。清楚地描述该偏差的情况、调查记录、经过批准的对于偏差的影响的评估、解决偏差所需采取的行动措施。偏差的调查应按照偏差管理规程规定执行。4.3.变更控制 当方案在执行过程中，发现方案内容或要求与

5、实际执行情况不一致，需对原批准方案进行变更，应按照变更控制规程中相关规定执行。四、验证内容（一）、风险评估1简 介 风险评估是一种评估系统及组件对产品质量所产生的影响的过程。在实施风险评估时，应将系统分为不同的组件，并评估系统/组件对关键工艺参数（CPP）产生的影响。由于系统所含的组件具有显著影响将CPP保持在它们允许限度范围内的能力，因此，确定系统边界是确保风险评估获得成功的一个关键步骤。1.2目的：对本次验证中可能的风险进行评估，以保证此次验证的真实性、可靠性，确保以后使用过程将风险降至可接受范围，以保证药品质量，保护公众用药安全。1.3范围：此风险评估、预防措施报告仅适用于我公司制剂车间

6、空调净化系统在此次验证过程中存在的风险进行评估、预防。 1.4责任人 ：质量风险管理小组成员姓名分工部门职责及分工马丽娜组长质量部负责质量风险资料的审核王广志组员生产技术部负责产品质量的审核1.5内 容1.5.1风险评估工具：1.5.1.1风险等级计算 (RPN)：RPN = O x S x D O = 失败发生的概率S =失败的严重性 D = 发现失败的概率原则：三个数值各自独立发生。 1.5.1.1.1发生概率(O)：发生概率评估值不可能：每年发生小于一次或不可能发生1很低：每年最多发生3次2低：每月至少发生一次3中：重复发生4高：经常发生，有上涨的趋势或肯定会发生51.5.1.1.2风险

7、产生的后果即危害的严重程度（S）：危害的严重程度评估值可忽略1微小2中等3严重4毁灭性51.5.1.1.3失败发现概率(D)：发现概率评估值完全可预知1很可能预知2可能预知3不太可能预知4不可能预知51.5.1.2 RPN值的评估（RPN）：风险等级值是O，S和D相乘的结果。PRN值在1-125之间，根据我公司的抗风险能力及公司实际情况采用下图中进行。 1.5.1.3 依据风险等级值将风险划分为低风险、中等风险、高风险，具体如下： 1-16（低风险：应有一定的控制措施防止风险进一步升高）；17-36（中等风险：须立即采取有效措施控制解决）；37-65（较高等风险：应立即采取有效措施控制解决，增

8、加监控频次及力度）。66-95（高等风险：应立即采取有效措施控制解决，在得不到有效解决之前，不得继续生产）。95-125（最高风险：应停止生产整顿）。风险识别及相关处理措施项目风险源风险详述风险可能导致的结果OSDRPN处理措施1风源、新风新风空气质量低，存在大量灰尘初效过滤器使用期限缩短13412增加更换新风口滤布的次数或增加更换初效滤布的次数新风温度、湿度极高或极低超出可处理范围初效过滤器使用期限缩短洁净区内温、湿度不合格4218加强处界环境监测，合理安排生产时间2初效过滤泄露、破损中效使用期限缩短1144更换滤布3中效过滤泄露、破损高效使用期限缩短22312更换滤布4高效过滤泄露、破损洁

9、净区洁净度受到破坏，使药品以污染554100更换高效5空调机组泄露臭氧消毒后，气体泄露到外部影响人身安全554100停机检修送风量不足影响洁净区洁净度，使药品生产受到污染45480停机检修6风管泄露臭氧消毒后，气体泄露到外部影响人身安全1515停机检修洁净区送风量不足影响洁净区洁净度，使药品生产受到污染1155停机检修7回风阀失灵空调关闭后，空气倒流洁净区洁净度受污染51315更换阀门8加湿段蒸气压力不稳洁净区湿度超标，影响高效使用寿命45120检查蒸汽配送系统9加热段蒸气压力不稳洁净区温度超标45120检查蒸汽配送系统10表冷器冬季防冻，表冷器内部冻结表冷器冻裂，露水，空调停用1212保温，

10、添加防冻液11除湿段无除湿设施夏季湿度超标45120增加除湿装置12风机轴承磨损空调停用41520停机检修风叶变形噪音过大，加速轴承磨损41520停机检修13风速、风量、换气次数达不到设计洁净室标准药品受到污染34448调整洁净室风阀，使换气次数符合标准14温度、湿度温湿度不达标洁净室内悬浮粒子超标，药品易染菌42324开启蒸汽或冷媒调节温湿度15压差达不到标准洁净度受到污染44348清洗检查初、中效，检测高效，保持合适的压差和气流方向16照度照度不达标影响室内照明42432更换灯管17自净时间自净时间长影响洁净环境44464清洗检查初、中效，检测高效，使换气次数符合标准18悬浮粒子洁净室内悬

11、浮粒子超标使药品受到污染44348清洗检查初、中效，检测高效，使换气次数符合标准，保持合适的气流方向19沉降菌洁净室内沉降菌超标使药品受到污染44348消毒灭菌20人员人员未经培训或培训不到位导致错误操作影响洁净区洁净度，使药品生产受到污染或损坏空调系统4218重新培训严格考核人员疲劳导致误操作影响洁净区洁净度，使药品生产受到污染或损坏空调系统4218合理安排工时，本次风险评估结论： 评价人： 日期： （二）、预确认：1.1系统描述空调净化系统按照GMP要求设计、制造、安装的。该系统机组集中安装在空调机房，机组设有蒸汽加热、加湿，冷冻水表冷及除湿，能够调节洁净房间的温湿度，利用臭氧消毒。1.2

12、设备选型通过大量的调研分析和对供应商进行资质审计，最终选定上海国祥制冷工业有限公司生产的螺杆式冷水机组，该设备制冷效果符合工程设计要求。空调机组由四川法泰空调公司组装。该设备主要技术参数如下：序号名 称数 值单 位备 注1电机功率372Kw2制冷机组能力955Kw3送风量情况110000M/h1.3臭氧发生器的确认例如：消毒空间体积(V)为5600m3，要求杀灭设备和建筑物表面沉降菌。按照上述要求空气中臭氧浓度(C)应达到为1O1 O6，折算为19.63mgm3。臭氧发生器在工作1 h后臭氧自然衰退率(s)为62.25，则选择臭氧发生器的： W=CV/1S=(19.635200)（10.622

13、5）=270400mg/h空调净化处理系统由两个空调机组组成，两台同时控制30万级洁净区。空调机组洁净区，送风面积为2000平方高度平均为2.6m。V1=20002.6=5200m3V2=SL=(0.40.4) 735=117.6m3S总送回干支管的平均截面积 L-总送回干支管的长度V3=1100000.944%=1038.4V3为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量V= V1+ V2+ V3=5200+117.6+1038.4=6356m3要求选用臭氧发生量w(mgh)大于330512mg/h的发生器，经核查我公司空调系统的 型臭氧发生器的最大臭氧发生量是400w(mgh)；结论：检查人：

14、 年 月 日 确认人： 年 月 日 （三）、空气净化系统的安装确认 对由温度调节、加湿、空气过滤、送回风、终端过滤、空气灭菌消毒、输送组成的空气净化系统进行检查，意在确认系统的安装符合GMP和设计的要求。 1空气处理 空气处理机组共两台，机器设备安装后，对设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计规范，检查项目有电源、送回风管道、热源蒸汽、（初、中、高）过滤器、冷源冷水、 自控、输送风机、除（加）湿器等。检查情况记入表：洁净空气净化系统中空气处理安装确认记录公司编号规格型号设计能力制造厂商送、回风系统流程图：新风初滤新风室初效过滤器过滤送风机调温盘管中效过滤器静压箱主送风管高效过滤器

15、各洁净功能室回风口回风管新风本系统洁净功能间有：验 证 项 目要 求检查结果新风阀门、初滤网均已安装总送风口控制阀灵敏、可控新风初滤前后压差计安装、量程在0700Pa回风过滤前后压差安装、量程在0250中效过滤前后压差计安装、量程在0250Pa热源蒸汽已正确连接冷凝水排放通过疏水阀排放入总冷凝水管冷源冷水进、回管已接通压力表、温度计经检定合格，示值准确初、中效滤布安装已安装、不泄漏引风机安装已安装、有减震设施箱体的密闭性密闭严密、不泄漏臭氧发生器产氧量与空间匹配、计时器准确管道标示均已正确标注结 论：检查人： 日期： 2输送管道 对照设计的送回风流程图检查风管的材质、外保温材料、气密程度、管道

16、走向、管道连接、紧固、口径、清洁消毒情况等是否符合生产工艺和GMP的要求。 检查情况记入表：洁净空气净化系统中空气输送管道安装确认记录公司编号规格型号设计能力制造厂商该空气净化系统的输送管道示意流程：（见送风平面图）项 目要 求检查结果竣工报告有完整的竣工报告流程流程正确，与送回风系统图示一致管径与送回风系统图示一致材质镀锌薄板气密性气密性高清洁消毒洗洁精去油脂、以75%乙醇擦拭内部，封闭待装管道间连接法兰对接、硅胶垫密封保温材料阻燃性橡胶保温片送回风管紧固与钢架焊接牢固风的走向均已正确标示结 论：检查人： 日期： 3过滤器的安装及确认 空调器拼装结束后，内部要先清洗，再安装初、中效过滤器。风

17、机开启后，连续运行24小时，最后再安装末端的高效过滤器。同时检查下列项目。 3.1按送风系统图安装规定型号的滤器。 3.2滤器与送风管道之间应软连接并安装调节阀。 3.3滤器与天花板之间连接牢固、密封严密。3.4每台高效滤器应有检漏报告。检验方法：用CLJ-BM型尘埃计数器来回扫描。 检查情况记入表：检查项目安装情况检 查 结 果结 论初效过滤器无破损、不泄漏中效过滤器无破损、不泄漏洁净空气净化系统中高效滤器安装及检漏确认记录房间名称滤器型号安装情况检查结果泄漏情况洗手室3203201个更衣室3203201个手消毒3203201个洗衣间3203201个整衣间3203201个模具间3203201

18、个晾片间3203202个包衣间3203202个制浆间3203201个称量间3203201个干燥间3203202个工具存放间3203201个压片前室4804801个压片间4804802个容器暂存间4804801个容器清洗间4804801个走廊48048010个洁具间4804801个包衣前室4804801个总混间4804802个中间站48048012个暂存间4804802个胶囊填充间4804804个烘房4804804个袋分装间4804802个包衣辅机间6306302个干燥间6306302个压片间6306302个内包材暂存6306301个制粒间6306301个粉碎过筛间6306301个内包材间630

19、6302个桶装间6306301个铝塑间6306301个记录人： 复核人： 年 月 日（四）、运行确认：1.单机试运转内容：电源自控系统：应启动关闭正常、控制灵敏；送回风管道：连接符合规定，送风管道阀门调控正常；热源蒸汽、冷源冷水：能正常供应输送；预、初效、中效过滤器：无破损、不泄漏、压差值显示正常； 输送风机、除（加）湿器：能正常运行；箱体：密封严密，不泄漏。2.空气管道气密性确认。内容：气密性：不泄漏；终端风阀：可调节、关闭严密。运行结果检查记入下表：运行内容要求运行情况壹运行情况贰结果电源自控系统应启动关闭正常、控制灵敏送回风管道连接符合规定，送风管道阀门调控正常热源蒸汽、冷源冷水能正常供

20、应输送初效、中效过滤器无破损、不泄漏、压差值显示正常除（加）湿机能正常运行箱体密封严密，不泄漏管道气密性不泄漏终端风阀可调节、关闭严密空气净化系统运行确认检查记录3.系统联合试运转系统联合试运转在通风与空调设备单机试运转和风管系统漏风量测定后进行。试运转时，设备及主要部件的联动必须协调，动作正确，无异常现象。空调系统运行测试记录项 目要 求检查情况空调设备测试风机转速、电流、电压应符合要求管道在工作压力下无渗漏现象高效过滤器风速风速应达到0.35m/s以上。气流流向测定应符合顶送侧回的流向。结论检查人/日期： 复核人/日期： （五）、性能确认：1自净能力的确认1.1目的：进行自净时间测试的目的

21、是证明系统在受到来自内部的污染后恢复标准要求的洁净度的能力。1.2测试仪器：尘埃计数器、发烟器(可用灭蚊片代替)1.3测试方法如下：在洁净室停止运行空调风机将灭蚊片点燃使整个房间充满烟雾，立即开机运行，将尘埃粒子计数器的采样管放在离地0.8m高度上开始检测数据，直到浓度达到30万级、B级最低限度为止，并记录时间、打印记录。1.4可接受标准：自净时间应不超过30分钟。自净时间测定记录洁净区要求： 自净时间合格标准：不超过30分钟洁净度级别尘粒最大允许数/立方米30万级区0.5um，3520000个/m3 5um，29000个/m3测试日期： 测试仪器：Y09-310型激光尘埃粒子计数器洁净级别房

22、间名称测试日期检测时间微粒数达到最低限度时间耗时（min）结论0.5m5m检测结果评价测试人： 日期： 复核人： 日期2洁净厂房基本参数的（性能）验证2.1房间静压差测定：2.1.1目的：在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向。2.1.2测试仪器：采用微压计（-20250Pa）。2.1.3测试方法：将微压表安装在墙壁上，可随时观察压力变化情况，并读数记录。2.1.4注意事项：测试时所有的空调系统、层流系统、所有排风系统应处于连续的运行状态。为避免压力出现不必要的变化，测试状态应固定。洁净区所有的门应关闭，测试时不允许有人穿越房间2

23、.1.5可接受标准：相邻不同级别空间的静压差绝对值应10Pa（1mmH2O） 洁净级别要求高的区域对相邻的洁净级别要求低的区域呈相对正压。 洁净室与室外的压差应10Pa（1mmH2O）静压差检测记录车 间动/静态检测日期监测标准压差相邻洁净区的静压差绝对值应5Pa（1mmH2O）， 洁净级别要求高的区域对相邻的洁净级别要求低的区域呈相对正压，洁净室与室外的压差应10Pa（1mmH2O）。洁净级别房间名称相对房间名称洁净级别 静压差（Pa）结果判定30万级男二更对男一更30万级30万级女二更对女一更30万级30万级手消毒对女二更30万级30万级内包间对走廊30万级30万级铝塑包装间对走廊30万级

24、30万级颗粒袋分装间对走廊30万级30万级模具间对走廊30万级30万级胶囊填充间对走廊30万级30万级包材暂存间对走廊30万级30万级中间站对配料间30万级30万级总混间对走廊30万级30万级物料暂存间对称量间30万级30万级称量间对走廊30万级30万级粉粹过筛检对走廊30万级30万级制粒间对走廊30万级30万级包衣间对走廊30万级30万级晾片间对走廊30万级30万级压片前室对走廊30万级30万级压片间（1）对压片前室30万级30万级压片间（2）对压片前室30万级30万级颗粒桶分装间对走廊30万级30万级器具清洗间对走廊30万级30万级器具存放间对器具清洗间30万级30万级制浆室对干燥前室30

25、万级检测结果评价测试人： 日期： 复核人： 日期：车 间动/静态检测日期监测标准压差相邻洁净区的静压差绝对值应5Pa（1mmH2O）， 洁净级别要求高的区域对相邻的洁净级别要求低的区域呈相对正压，洁净室与室外的压差应10Pa（1mmH2O）。洁净级别房间名称相对房间名称洁净级别 静压差（Pa）结果判定30万级男二更对男一更30万级30万级女二更对女一更30万级30万级手消毒对女二更30万级30万级压丸间对走廊30万级30万级化胶间对走廊30万级30万级温胶间对化胶间30万级30万级配料间对走廊30万级30万级称量间对走廊30万级30万级容器清洗间对走廊30万级30万级容器存放间对容器清洗间30

26、万级30万级内包材存放间对走廊30万级30万级网胶暂存间对走廊30万级30万级洁具清洗间对走廊30万级30万级物料暂存间对走廊30万级30万级脱外包间对物料暂存间30万级30万级内包间对走廊30万级30万级洗衣间对走廊30万级30万级干燥间对走廊30万级30万级拣选间对走廊30万级30万级缓冲间对拣选间30万级30万级洗丸间对缓冲间30万级30万级模具间对缓冲间30万级30万级中间站对走廊30万级30万级磨料间对配料间30万级30万级走廊对手消毒30万级检测结果评价测试人： 日期： 复核人： 日期：2.2房间温、湿度测定：2.2.1目的：进行房间温湿度测定的目的是确认HVAC系统具有将洁净厂房

27、温度、相对湿度控制在要求范围内的能力。温、湿度测定应在风量、风压调整后进行。2.2.2测点分布：温度、相对湿度的测点应放在工作区或洁净室的中心点。2.2.3测试仪器：采用指针式温湿度计（0100%，-2040）2.2.4测试方法：采用指针式温湿度计观察温度变化情况，并读数记录。2.2.5可接受标准：空调系统在规定的运行期间和装有加热器的情况下，在全年温度变化的情况下，应能够将洁净厂房温度维持在1826、相对湿度控制在4565%，或根据产品需要指定的温度范围。温、湿度检测记录车 间动/静态检测日期监测标准温度、湿度温度1826，相对湿度4565%房间名称洁净级别温度（）湿度（%）结果判定女洗手间

28、30万级女二更30万级缓冲间230万级男二更30万级男洗手间30万级整衣室30万级洗衣室30万级器具洗存间30万级走廊30万级胶囊填充间30万级烘房30万级内包材暂存间30万级物料暂存间130万级中间站30万级称量间30万级物料暂存间230万级制粒间30万级干燥间30万级总混间30万级压片前室30万级压片间130万级压片间230万级模具间30万级包衣前室30万级晾片室30万级包衣间30万级辅机室30万级制浆间30万级器具存放间30万级器具清洗间30万级内包前室走廊30万级备件间30万级颗粒袋分装间30万级颗粒桶分装间30万级铝塑包装间30万级内包装间30万级检测结果评价测试人： 日期： 复核人

29、： 日期：车 间动/静态检测日期监测标准温度、湿度温度1826，相对湿度4565%房间名称洁净级别温度（）湿度（%）结果判定换鞋间30万级男二更30万级女儿更30万级手消毒30万级洗衣间30万级压丸间30万级温胶间30万级化胶间30万级配料间30万级磨料间30万级称量间30万级容器清洗间30万级容器存放间30万级内包材存放间30万级网胶回收间30万级器具清洗间30万级物料暂存间30万级脱外包间30万级内包装间30万级中间站30万级拣选间30万级缓冲间30万级模具间30万级洗丸间30万级干燥间30万级走廊30万级检测结果评价测试人： 日期： 复核人： 日期：2.3尘埃粒子数：2.3.1目的：测定

30、洁净区尘埃粒子数，确认HVAC系统正常运行后，能够保证洁净区环境达到GMP的要求。2.3.2测试仪器：尘埃粒子计数器2.3.3测试方法：在静态条件下，以粒子计数器按洁净室尘埃粒子及沉降菌测试规程进行测定测试。2.3.4可接受标准：30万级：0.5m的粒子数3,520,000 5m的粒子数29,000洁净区尘埃粒子数监测记录固体制剂车间：检 测 号检测仪器采样时间采样高度空气流量判定标准保健食品良好生产规范检测日期报告日期技术要求1)0.5m粒子:百级3 500个/m3、万级350 000个/m3、30万级10 500 000个/m3；2)5m粒子:百级0个/m3、万级20 000个/m3、30

31、万级60 000个/m3。检测依据GB/T16292-2010医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法序号区域级别尘埃粒子各检测点平均尘埃粒子数（粒/升）结果判定123均数130万级0.5m5m230万级0.5m5m330万级0.5m5m430万级0.5m5m530万级0.5m5m630万级0.5m5m730万级0.5m5m830万级5m0.5m930万级0.5m5m1030万级0.5m5m1130万级0.5m5m1230万级0.5m5m1330万级0.5m5m1430万级0.5m5m1530万级0.5m5m1630万级0.5m5m1730万级0.5m5m1830万级0.5m5m1930万级0.5m5m2030万级0.5m5m2130万级0.5m5m2230万级0.5m5m2330万级0.5m5m2430万级0.5m5m2530万级0.5m5m2630万级0.5m5m2730万级0.5m5m2830万级0.5m5m2930万级0.5m5m3030万级0.5m5m31