临床药理知识点总结.docx

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1、临床药理学第十二章 药品不良反响监测及药物戒备1、药品不良反响（）：合格药品在正常用法用量下出现的及用药目的无关的或意外的有害反响。解除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药过失。2、药品不良事务（）：在药物治疗过程中所发生的任何不良医学事务，不确定及药物治疗有因果关系，包括、药品标准缺陷、药品质量问题、用药失误和药物滥用。可提醒不合理用药及医疗系统存在的缺陷，是药物戒备关注的对象。3、药品不良反响的传统分类：A型：及用药剂量有关、一般简洁预料、发生率较高、死亡率较低。（普萘洛尔导致的心脏传导阻滞、抗胆碱能类药物和口干）B型：及用药剂量无关、一般难以预料、发生率较低、死亡率较高（包括

2、特应性特异质反响和药物变态反响，如某些药物引起的血细胞削减症和一些自体免疫病如急性肾小球肾炎、红斑狼疮）。C型：及药物本身药理作用无关的异样反响，一般在长期用药后出现，潜藏期较长、药品和不良反响之间无明确时间关系。背景发生率高、用药史困难、难以用试验重复、发朝气制不清，有待于进一步讨论和讨论。（非那西丁导致间质性肾炎；抗疟药导致视觉毒性）D型：延迟反响、不依靠药物剂量、致癌致畸致突变。4、 药品不良反响的性质分类：副作用、毒性作用、后遗效应、首剂效应、继发反响、变态反响、特异质反响、依靠性、停药综合征、致癌致畸致突变、5、 药品不良反响的新分类（根据机制）：A类反响（ ）：扩大反响。是不良反响

3、中最常见的类型。B类反响（ ）：过度反响或微生物反响。C类反响（ ）：化学反响。D类反响（ ）：给药反响。E类反响（ ）：撤药反响。F类反响（ ）：家族性反响。G类反响（ ）：基因毒性反响。H类反响（ ）：过敏反响。U类反响（ ）：未分类反响。6、 信号（）：一种药品和某一不良事务之间可能存在的因果关联性的报告信息，这种关联性应是此前未知的或尚未证明的。使得到早期预警，产生信号是不良反响监测工作的一项根本任务。7、 药品不良反响报告和监测是指：药品不良反响的觉察、报告、评价、限制。8、 自愿呈报系统的优缺点：优点：监测范围广、无时间和空间限制、参及人数多、是主要信息源和重要方法之一，能极早觉察

4、潜在信号，是觉察罕见唯一可行的方式。缺点：漏报率高、无法计算发生率、医生难以识别以前未知的不良反响。9、 药品不良反响因果关系评定根据：时间相关性、文献合理性、撤药结果、再次用药结果、影响因素甄别。10、 药品不良反响因果关系确实程度（微观评价）：确定（用药以来的时间依次是合理的、该反响及已知的药品不良反响相符合、停药后反响停顿、重新用药反响再现）、很可能（时间依次合理、及已知不良反响符合、停药后反响停顿、无法用病人疾病来合理说明）、可能（时间依次合理、及已知药品不良反响符合、患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果）、条件（时间依次合理、及已知药品不良反响相符合、不能合理地以患者疾病来说明）、可

5、疑（不符合上述各项标准）。11、 宏观评价（数据集中后评价）：三期信号出现期、信号加强期、信号评价期。12、 药源性疾病（）：又称药物诱发性疾病，是医源性疾病的主要组成部分。指人们在应用药物预防、治疗和诊断疾病时，因药物的缘由而导致机体组织器官发生功能性或器质性损害，引起生理功能、生化代谢紊乱和组织构造变更等不良反响，由此产生各种体征和临床病症的疾病。不仅包括药物在正常用法状况下所产生的不良反响，而且包括由于超量、误服、错用以及不正常运用药物而引起的疾病，一般不包括药物过量导致的急性中毒。13、 药物戒备（，）：及觉察、评价、理解和预防不良反响或其他任何可能及药物有关问题的科学讨论及活动。不仅

6、涉及药物的不良反响，还涉及及药物相关的其他问题，如不合格药品、药物治疗错误、缺乏有效性的报告、对没有充分科学根据而不被认可的适应证的用药、急慢性中毒的病例报告、及药物相关的病死率的评价、药物的滥用及错用、药物及化学药物、其他药物和食品的不良互相作用。14、 药物戒备及药品不良反响监测的区分：监测对象不尽一样：前者涉及除质量合格药品之外的其他药品；后者是质量合格的药品。工作内容不尽一样：前者涉及的内容更广泛，包括药品不良反响监测、用药失误、药品滥用等。工作本质不同：前者是主动主动的开展药物平安性相关的各项评价工作，是对药品不良反响监测的进一步完善；后者集中在药物不良反响信息的搜集、分析及监测等方

7、面，相对被动。15、 药物流行病学的主要讨论方法：描绘性讨论：病例报告、生态学讨论、横断面调查。分析性讨论：队列讨论（）、病例比照讨论（）。二者区分：a.前者基于是否暴露于某种药物而讨论其疾病开展过程；后者是基于有病及无病根底上讨论其对药物暴露及否。B.前者可以是前瞻性、回忆性或双相性的，是从服药组及比照组相比发生的不良事务，可以干脆评估其发生率；后者暴露组及非暴露组样本大小常不知道，无法评估不良事务发生率，只能以比值比（）表示。第一章 绪论一、 临床药理学讨论的内容：1、 药效学（）：讨论药物对人体的影响，确定人体的治疗剂量，同时视察剂量、疗程和不同给药途径及疗效之间的关系，指导临床合理用药

8、。2、 药动学（）：讨论机体对药物的处理（汲取、分布、代谢、排泄）。3、 生物利用度（）：利用药动学原理讨论和评价药物汲取进入血液循环的速度及程度，是评价一种制剂有效性的常用指标。有确定（被试口服制剂及其静脉注射剂的之比）和相对（被试药制剂及其参比制剂口服后的之比）之分。受药物的剂型、患者对药物的汲取和肝脏首关效应的影响。4、 化学等值：药物制品中含有等量的同一主药。5、 生物等效：将化学等值的药品以同样的给药方案赐予同一个体，在血液和组织中出现相等的浓度。6、 治疗等效：几个药物制剂以同样给药方案赐予同一个体，产生本质上一样的治疗效应或毒性。7、 临床试验（ ）：用来评价新药的疗效和毒性，推

9、断新药能否上市。I期：初步的临床药理学及人体平安性评价试验。视察人体对于新药的耐受程度和药代学，为制定给药方案供给根据。期：随机盲法比照临床试验。对新药有效性及平安性做出初步评价，举荐临床给药剂量。期：扩大的多中心临床试验。进一步评价有效性、平安性。期：新药上市后监测。在广泛运用条件下考察疗效和不良反响（罕见不良反响）。8、 药物互相作用（ ）讨论：两种或两种以上的药物合并或先后序贯运用时，所引起的药物作用和效应的变更。可以导致有益的治疗作用或产生有害的不良反响。包括药动学和药效学的互相作用，一般指两药在人体内相遇而产生的不良反响。9、 新药：未曾在我国境内上市销售的药品。已上市的药品变更剂型

10、、给药途径、增加新的适应证，亦按新药管理。第二章 临床药动学1、 汲取（）：药物由给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和滴注无汲取过程。不同给药途径汲取快慢依次为：气雾吸入腹腔注射吸入给药舌下给药肌内注射皮下注射口服直肠给药皮肤给药。影响药物经胃肠道汲取的因素：药物方面：药物的理化性质（脂溶性、解离度）、剂型（药物粒径大小、赋形剂种类）、药物之间互相作用。机体方面：胃肠内：弱酸性药物易在胃汲取，弱碱性药物易从小肠汲取。胃排空速度和肠蠕动：肠蠕动增加促进药物汲取。胃肠内容物：削减药物汲取。首关效应（ ）：某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量削减的一种现象。首关效应明显的药物

11、不宜口服给药，但首关效应具有饱和性，若剂量增大，口服仍可使血中药物浓度明显上升。2、 分布（）：药物汲取后随血液循环到各组织器官的过程影响药物分布的因素：血浆蛋白结合率：弱酸性药物主要及血浆中的白蛋白结合，弱碱性药物主要及血浆中1酸性糖蛋白结合。结合性药物浓度：总药物浓度0.9表示结合率高；0.2表示结合率低。结合性药物无药理活性，游离性药物有药理活性。细胞膜屏障：血脑屏障：阻挡很多大分子、水溶性或解离性药物进入脑组织，但脂溶性较高的药物可通过。（炎症、急性高血压或静脉注射高渗溶液可以降低血脑屏障的功能）胎盘屏障：阻挡水溶性或解离性药物进入胎儿体内，但脂溶性较高的药物可通过。血睾屏障、血关节囊

12、屏障器官血流量及膜的通透性：肝、肾、脑、肺等高血流量器官，药物分布快且含量较多，皮肤、肌肉等低血流量器官，药物分布慢且含量较少。体液的和药物的解离度：弱酸性药物在细胞外液浓度高于细胞内，弱碱性药物相反。3、 生物转化（）：药物在体内发生的化学构造的变更，也称作生物代谢（）。方式：I相反响：氧化、复原、水解；相反响：结合部位：主要是肝脏酶：专一性酶（胆碱酯酶、单胺氧化酶）、非专一性酶（“肝脏微粒体细胞色素P450酶系统”，又称“肝微粒体酶”或“肝药酶”）。影响因素：遗传、环境（酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥因纳、卡马西平、利福平、水合氯醛；酶抑制剂如别嘌醇、氯霉素、异烟肼、西咪替丁）、生理因素及养分状

13、态、病理因素。意义：灭活、活化、药物消退、生成有毒物质。4、 排泄（）：药物及其代谢产物通过排泄器官被排出体外的过程。肾排泄：包括肾小球滤过（影响因素：药物及血浆蛋白的结合程度及肾小球滤过率）、肾小管主动分泌（包括有机酸分泌系统和有机碱分泌系统）、肾小管被动冲汲取（影响因素：药物本身理化性质及尿量或尿。水溶性药物易从尿中排出、酸化尿液使碱性药物排泄增加、碱化尿液使酸性药物排泄增加）胆汁排泄：肝肠循环（ )由胆汁排入十二指肠的药物经肠粘膜上皮细胞汲取，经门静脉、肝脏重新进体循环的反复循环过程。5、 药动学房室模型：药动学讨论中按药物在体内转运速率的差异，以试验数据和理论计算相结合而设置的数学模型

14、。房室是一个假想的空间，及解剖部位和生理功能无关，只要体内某些部位的转运速率一样，均可视为同一房室。多数动力学模型中，药物既可进入该房室，又可从该房室流出，称为开放系统（ ）。开放性一室模型：假定机体由一个房室组成。给药后药物可马上匀称分布在整个房室（全身体液和组织），并以确定速率从该室消退。开放性二室模型：假定机体由两个房室（中央室和周边室）组成。药物首先进入中央室（血液、细胞外液以及血流丰富的肝、肾、心、肺等），周边室代表脂肪、皮肤或肌肉等血流供给较少的组织。假定药物仅从中央室消退。开放性三室模型：针对在体内转运过程困难、及组织结合坚固的某些药物假定的模型，药时曲线呈三指数衰减。6、 药物

15、消退速率过程：一级动力学过程（线性）：药物在某房室或某部位的转运速率及该房室或该部位的药量或浓度的一次方呈正比。特点：等比转运、半衰期恒定、及赐予的单一剂量呈正比、按一样剂量一样间隔时间给药，约经5个半衰期药物在体内消退完，到达稳态浓度。（简洁扩散）零级动力学过程（非线性）：药物自房室或某部位的转运速率及该房室或该部位的药量或浓度的零次方呈正比。特点：等量转运、半衰期不恒定（剂量增大，半衰期可超比例延长）、及剂量不成正比。（主动转运，如乙醇、苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素和丙磺舒）米曼速率过程（非线性）：一级动力学及零级动力学互相移行的过程，高浓度时为零级动力学过程而在低浓度时为一级动力学过程。

16、（如乙醇、苯妥英钠、乙酰水杨酸、乙酰唑胺、茶碱、保泰松）7、 主要药动学参数：半衰期（t1/2）：血浆药物浓度降低一半所需的时间，用来描绘药物在体内消退的快慢。表观分布容积（）：体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积。血药浓度时间曲线下面积（）：及汲取后体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量。生物利用度（F）：药物汲取进入血液循环的程度（）和速度（和）。总体去除率（）又称血浆去除率（）：体内各消退器官在单位时间内去除药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升的血浆中所含的药物被机体去除，是肝、肾以及其他途径去除率的总和。稳态血药浓度（）及平均稳态血药浓度（）：前者指，如按固定间隔

17、时间赐予固定药物剂量，则每一次给药时体内总有前次给药的存留量，屡次给药形成屡次蓄积，随给药次数增加，体内总药量的蓄积率渐渐减慢，直至在剂量间隔内消退的药量等于给药剂量，从而到达平衡时的血药浓度。后者指达稳态时，在一个剂量间隔时间内，及给药间隔时间之比，反映多剂量长期用药的血药浓度程度。8、 统计矩（ ）（药动学的非室分析）零阶矩（S0）：曲线下时间从零到无穷大的面积。一阶矩（）：药物体内平均驻留时间。9、 群体药动学：群体（）：根据视察目的所确定的讨论对象或病人的总体。群体药物代谢动力学（）：即药物代谢动力学的群体分析法，是应用药物代谢动力学根本原理结合统计学方法讨论某一参数的分布特征，即群体

18、典型患者的药物代谢动力学参数和群体中存在的变异性。第三章 治疗药物监测和给药个体化1、治疗药物监测（）（临床药动学监测 ）：在药动学原理的指导下，应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，分析药物浓度及疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。2、血药浓度及药理效应：对于大多数药物而言，药物疗效的凹凸及维持时间的长短取决于药物在靶标或受体部位活性药物浓度的凹凸。3、治疗药物监测施行的临床指征：药物本身具有客观而简便的效应指标时，就不必进展血药浓度监测。一个良好的临床指标总是优于血药浓度监测。药物的有效血药浓度范围狭窄（强心甙类）。有些药物同一剂量可能出现较大的个体间血药浓度差异

19、（三环抗抑郁药）。具有非线性药动学特性（苯妥英钠、茶碱、水杨酸）。肝肾功能不全或衰竭的患者运用主要经肝代谢消退（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。觉察长期用药的患者的不依从性或某些药物长期运用后产生耐药性诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或上升），以及缘由不明的药效变更。疑心患者药物中毒，尤其在药物的中毒病症及剂量缺乏的病症类似，而临床又不能明确区分的时候。（普鲁卡因、苯妥英钠）合并用药产生互相作用而可能影响疗效时。4、 确定是否进展的原则：病人是否运用了合适其病症的最佳药物？药效是否不易于推断？血药浓度及药效间的关系是否适

20、用于病情？药动学参数是否因病人内在的变异或其他干扰因素而不行预料？疗程的长短是否能使病人在治疗期间受益于？血药浓度测定的结果是否会显著变更临床决策并供给更多的信息？5、 治疗药物监测流程：申请取样测定数据处理结果的说明6、 取样的时间：单剂量给药时：药物在平稳状态时取血。多剂量给药时：偏谷浓度（下一次给药前取样）。疑心用药剂量偏高：稳态峰值浓度；疑心用药剂量缺乏：稳态谷值浓度或偏谷浓度。缓释制剂或半衰期特长的药物：两次给药之间的任何时间点。疑心病人出现中毒反响或急救时：根据须要随时采血。7、 测定对象：原形药物浓度：血清及血浆。（环孢素：全血）游离药物浓度：平衡透析法、超速离心法、凝胶过滤法、

21、超滤离心法。（苯妥英钠）活性代谢物对映体8、 测定方法：光谱法（紫外分光光度法、荧光分光光度法）：仅用于测定灵敏度要求不高（给药剂量较大、血药浓度较高）的药物。色谱法（薄层层析、气相色谱、高效液相色谱）：分别度好、灵敏度高、专属性强，可同时测定几种药物；处理困难、耗时较长、临床急需结果时不适用。液质联用（）：确定分子构造，适用于尤其是药物代谢物的分析。高效毛细管电泳仪（）：适用于手性药物的。免疫法：放射免疫法（）、荧光偏振免疫法（）。9、 给药个体化（ ）：定义：通过测定体液中的药物浓度，计算出各种药动学参数，然后设计出针对患者个人的给药方案。包括：给药剂量和剂型、给药间隔、预期到达的血药浓度

22、、药物过量中毒的救治方法。留意：明确药物的有效血药浓度范围（治疗窗，即最小有效浓度及最小中毒浓度之间的范围）：并不确定适用于每一个人和每一个详细状况。驾驭患者的个体化资料：年龄、体重及身高；合并用药；剂量、服药时间、采血时间；病史、用药史、肝肾功能、血浆蛋白含量；病人依从性。步骤：治疗决策处方及初剂量设计调剂、投药视察抽血药动学处理按患者个体化特点调整给药方案。设计：负荷剂量和维持剂量给药方案：半衰期短（24小时）一般每天给药一次，给药间隔小于半衰期，初始剂量高于维持剂量的2倍。第四章 临床药理学1、 量反响的量效曲线药效学参数：半数有效量（50）：群体中半数个体出现预料疗效时的剂量。半数中毒

23、量（50）：群体中半数个体出现中毒时的剂量。半数致死量（50）：群体中半数个体出现死亡时的剂量。治疗指数（）：5050，越大，药物越平安。若某药50及50两条曲线首尾重叠，还必需参考199或5及95之间的间隔 。一般而言,15为比拟平安。2、 时效曲线（ ）：定义：一次用药后，药物作用随时间的推移发生动态变更，相隔不同时间测定药物效应，以时间为横坐标、药物效应强度为纵坐标作图即得。若在治疗有效的效应强度处以及出现毒性反响的效应强度处各作一条及横轴平行的横线（有效效应线和中毒效应线），则可得下列信息：起效时间（时效曲线及有效效应线首次相交点的时间）、最大效应时间（给药后作用到达最大值的时间）、疗

24、效维持时间（从起效时间开场到时效曲线再次及有效效应线相交时的时间）、作用残留时间（曲线从降到有效效应线以下到作用完全消逝之间的时间）。血药浓度曲线和时效曲线不能互相取代。3、 受体（）：一类存在于细胞膜、胞浆或细胞核内的功能蛋白质，具有识别和结合特异性细胞外化学物质（配体，）、介导细胞信号转导并产生生物学效应的特性。根据构造和功能不同，受体可分为离子通道受体、G蛋白耦联受体、酶活性受体及核内受体。具有灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性。4、 亲和力（）：药物及受体的结合实力。5、 内在活性（）：配体及受体结合成复合物后激发生理效应的实力。6、 受体激烈药（）：既有亲和力又有内在活性的药物。

25、7、 受体拮抗药（）：有亲和力无内在活性的药物及其受体结合后，不能激发生理效应，反而阻碍受体激烈药的作用.竞争性拮抗药右移。非竞争性拮抗药量效曲线下移。8、 部分激烈药（ ）：有些药物内在活性弱，当无其他强大受体激烈药存在时，可及受体结合激发弱的生理效应，起到激烈药的作用；但在别的强激烈药存在状况下，这些药物及受体的结合反而阻碍了强激烈药的作用，起到受体拮抗药的作用。9、 反向激烈药（ ）：及其受体结合后引起受体构型变更，引起及原来激烈药相反的生理效应。10、 受体脱敏（）：机体在长期运用一种激烈药后，受体渐渐对激烈药的敏感性降低。11、 受体增敏（）：长期运用一种拮抗药会导致受体对激烈药的敏

26、感性增高。12、 上调（ ）和下调（ ）：受体的调整性变更只表现为数量（或密度）的增加及削减。13、 影响药物作用的因素：药物方面的因素：给药方案、剂型、制药工艺、药物互相作用。机体方面的因素：年龄、性别、养分状态、精神因素、疾病因素、遗传因素、种族差异、种属差异、生物节律、生活习惯、环境污染。第五章 药物的临床讨论1、药物的临床讨论：包括药物的I、期临床试验和药物生物等效性试验，是药物讨论过程中最重要的环节之一。主要目的是确定药物的平安性和有效性，为国家食品药品监视管理局批准药物消费供给科学根据。1期20-30 2期100对 3期300例 4期2000例2、药物临床试验质量管理标准（）：临床

27、试验全过程的标准规定。包括方案设计、组织施行、稽查、记录、分析总结和报告。：药品消费和质量管理标准。3、伦理委员会（ ）：我国要求伦理委员会由医药学专业人员及非医药学专业人员共同组成，其中应有伦理学或法律专业人员以及非临床讨论单位人员的参与。组成人员不少于5人，并且男、女性兼有，以保证伦理委员会组成的代表性。（知情同意书）4、若为仿制的或变更剂型的新药只需进展药物生物等效性试验。第六章 药品的注册及管理根本药物（ ）：为保证大多数人获得根本的医疗、预防和保健效劳，在任何时间都能有足够数量、适当的剂型、并且以个人和社会均可负担的价格获得的药品。处方药（）：必需凭执业医师处方才可在正规药房或药店调

28、配、购置和运用的药品。非处方药（）：经过国家药品监视管理部门批准，不须要凭执业医师处方，消费者可自行推断、购置和运用的药品。药品注册名称：国药准字（H、S、Z、J）+ 4位年号+ 4位依次号H化学S生物Z中成药J进口分包装第七章 妊娠期和哺乳期妇女用药1、妊娠12w：全或无效应；38w：致畸高度敏感期（药物对胎儿的影响最严峻）；816w：药物对胎儿的神经系统、生殖系统、牙齿影响较大；16w：药物导致胎儿器官组织功能障碍及诞生后生存适应不良。致畸物质：当胎儿暴露于某一种物质下可造成胎儿永久性身体残缺或功能损害。2、妊娠期药动学特点：汲取：早孕时期频繁恶心、呕吐的妊娠反响往往使口服药物的汲取受到影

29、响；临产孕妇胃排空时间显著延长而影响汲取。（故早孕及临产孕妇不宜经胃肠道给药）妊娠期间血药达峰时间后推，峰浓度下降。分布：孕妇血容量约增加40%50%，血浆增加多于红细胞的增加。表观分布容积增加，血浆蛋白浓度下降，游离型药物增多（对于高蛋白结合率的药物影响更为显著）。代谢：胆汁淤积，药物解除减慢，可诱导或抑制肝微粒体药酶的活性。排泄：妊娠期多种药物的去除率增加，但到妊娠晚期削减。3、 妊娠期用药根本原则：必需明确诊断和具有准确的用药指征、权衡利弊、细心选择、避开运用新药或偏方和秘方。4、 影响胎盘对药物转运的因素：药物的脂溶性、药物分子大小、药物解离度、药物及蛋白的结合率、胎盘血流量。5、 胎

30、儿药动学特点：汲取：胎盘转运脐静脉至肝至胎儿全身。“羊水肠道循环”胎儿皮肤汲取或妊娠12周后的胎儿吞咽入胃肠道，并被汲取入血液循环，其代谢产物由尿排泄，排泄的药物又可被胎儿吞咽羊水而重汲取。分布：肝、脑药物分布较高。（由于部分进入肝脏的脐静脉血不流经肝血窦，而是经静脉导管干脆进入下腔静脉到达右心房，从而削减了肝脏对药物的代谢，增高了药物干脆到达心脏和中枢神经系统的量）代谢：肝、胎盘、肾上腺。排泄：妊娠1114周“羊水肠道循环”，肾脏和胆道排泄缓慢。6、 药物的致畸作用：A、B、C、D、XA类：妊娠初3个月用药，经临床比照视察未觉察药物对胎儿有损害，亦未觉察在随后的妊娠期间对胎儿有损害。（甲状腺

31、球蛋白）B类：动物生殖试验未显示对胎仔有危害，但尚缺乏临床比照视察资料；或者动物生殖试验中视察到对胎仔有损害，但尚未在妊娠早期临床比照试验中得到证明。（青霉素、磺胺类、丙磺舒）C类：动物试验中视察到胎仔畸形和其他胚胎发育异样，但缺乏临床比照视察资料；或者缺乏动物试验和临床比照视察资料。（氯霉素、异丙肾、吡嗪酰胺）D类：临床资料显示药物对胎仔有损害，但孕妇严峻的疾病又特别须要用药，且无其他替代药物。（权衡危害性和临床适应证大小，四环素类、苯妥英钠、氯磺丙脲）X类：动物试验和临床视察资料显示，本类药物对胎儿危急性大，且超过治疗应用的有益性，应对妊娠或打算妊娠妇女列为禁用。（己烯雌酚、沙利度胺、利巴

32、韦林）7、 对胎儿有危害的部分药物：抗真菌药（制霉菌素平安）：灰黄霉素（连体双胎）；抗菌药（青霉素G平安）：呋喃妥因（溶血）、磺胺类（核黄疸）；抗癌药：甲氨蝶呤、环磷酰胺；激素类：可的松、己烯雌酚、炔诺酮；抗惊厥药：苯妥英钠、丙戊酸钠；降糖药：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲；抗疟药：氯喹。8、 哺乳期妇女用药留意事项：严格驾驭用药适应证、哺乳刚完毕后用药且下次哺乳时间间隔4h以上、药物剂量较大或疗程较长时应监测乳儿血药浓度、哺乳妇女必需运用的药物且不能证明该药对乳儿平安时可暂停哺乳、哺乳妇女应用的药物也适用于治疗乳儿的疾病时不影响哺乳。9、 哺乳期用药阅历：单药有效避开结合用药、用疗效确定的老药而避开用

33、尚未确定对胎儿平安的新药、小剂量有效避开用大剂量、早孕期间避开用C类和D类药物、病情急需而所用药对胎儿有确定危害时应终止妊娠。第八章 新生儿及儿童用药1、 氯霉素：100可导致“灰婴综合征”；（：1025）四环素：妊娠4个月后、哺乳期妇女、8岁儿童禁用；抗组胺药、氨茶碱、阿托品可导致昏迷、惊厥；氨基糖苷可导致第8对脑神经损害；呋喃妥因可导致前额难受、多发性神经根炎；四环素、可导致前囟隆起。2、 新生儿常见疾病的合理用药：新生儿窒息：53参加25%葡萄糖溶液中，5分钟内自脐静脉注入，速度不宜过快；无心跳时，心内注射尼可刹米或1%肾上腺素；必要时选用平安而作用强的抗菌药物预防感染。新生儿惊厥：地西

34、泮（首选）、苯妥英钠、苯巴比妥、副醛。新生儿败血症：首选大剂量青霉素加苯唑西林或氯唑西林；或苯唑西林加一代头孢；或氯唑西林或一代头孢加氨基糖苷类抗生素。（取血培育、静脉用药）新生儿呼吸窘迫综合症：保暖、间歇给氧、订正电解质紊乱和酸中毒、应用抗菌药预防感染。如伴水肿则静脉快速滴注20%甘露醇降压。新生儿黄疸和溶血：肝微粒体酶诱导药（苯巴比妥和尼可刹米）、口服碳溶液或琼脂或蒙脱石、静滴白蛋白预防胆红素脑病、赐予锡-原卟啉。3、 婴幼儿期用药特点：亲密留意用药对其智力发育的影响。汲取：婴幼儿拒服易造成呛咳及气管异物；运用油类药液口服应留意避开引起油脂吸入性肺炎；婴幼儿胃内酸度仍低于成人故弱碱性药物、

35、青霉素类等汲取增加。分布：水溶性药物往往被细胞外液稀释而浓度下降；血浆蛋白含量较成人低故高蛋白结合率的药物血中游离型增多易导致毒性反响；血脑屏障功能差导致某些药物易进入脑脊液。代谢：婴幼儿肝脏大、代谢功能强使主要经肝代谢的药物（茶碱、地西泮、苯妥英钠等）消退半衰期较成人短。排泄：婴幼儿期肾血流量、肾小球滤过率快速增加使一些经肾排泄的药物总消退率较成人高。4、 婴幼儿主要器官系统用药的特点：中枢神经系统药物：吗啡、哌替啶等易引起呼吸抑制等中毒现象，故禁用；对冷静药、抗惊厥药或洋地黄毒苷（随年龄调整剂量）等耐受性较大；氨茶碱易致婴儿兴奋，故应慎重运用。呼吸系统药物：治疗时应以祛痰消炎为主，不宜运用

36、可待因等中枢性镇咳药；慎用氨茶碱。消化系统药物：婴幼儿腹泻时不宜过早运用止泻药，易口服补液，亦可运用调整肠微生态制剂；若发生便秘，不宜运用导泻药，应以调整饮食为主。5、 儿童期用药特点：抗细菌感染药物：长期应用强效抗菌药可致耐药菌的形成和真菌的二重感染；禁用喹诺酮类药物（影响软骨发育）；8岁以下儿童禁用四环素；应用氯霉素时应勤查血象，觉察白细胞下降应停用；氨基糖苷类抗生素可引起永久性耳聋和急性肾衰竭。解热镇痛药物：15岁以下儿童禁用阿司匹林（可发生急性脑病并发肝脏脂肪变性综合征“综合征”）；安乃近滴鼻虽便利有效，但可致再障性贫血和爆发性紫癜；对乙酰氨基酚为首选解热药物。激素：一般短期口服，重症

37、时才静注给药；儿童不宜长期运用雄性激素（可致骨骼闭合过早、影响生长发育、男童性早熟、女童男性化）。6、 新生儿及儿童用药留意事项：明确诊断、合理选药；防止抗生素、糖皮质激素滥用。大于40.5高烧伴明显中毒病症或中毒休克时，为最佳糖皮质激素用药指征；长期运用糖皮质激素应留意避开诱发结核病、糖尿病、溃疡病、高血压及菌群失调等；伴肝功能不全的患儿，不宜选用主要由肝代谢的四环素、利福平、酯类红霉素、氯霉素、林可霉素等抗生素；伴肾功能不全时，不宜选用氨基糖苷类、四环素、万古霉素、多粘菌素、杆菌肽、头孢噻啶等抗生素。7、 选择相宜的药物剂型及给药途径：口服：一般病症及年长儿童尽量采纳口服给药。溶液剂优于片

38、剂、粉剂；苯海拉明糖浆剂适用于儿童荨麻疹及其他过敏性疾病；儿茶酚胺类药物、胰岛素等药物不宜口服。肌内注射：对组织有刺激性药物或过酸过碱的药物不宜肌内注射（氯化钙、磺胺嘧啶钠）；青霉素钾因肌注难受也应避开肌注。皮下注射：糖尿病患儿的胰岛素治疗。（腹部和大腿内外侧有序进展）静脉注射：新生儿及危重病患儿大多采纳。但安乃近、 B1、B12等不宜静注；内眼疾患时静注难以奏效。其他途径：呼吸道吸入、滴眼液、滴鼻液、滴耳液、消毒漱口液、喉片口含、胸腹腔、心包腔、关节腔等的化脓性积液可穿刺后部分加用抗菌药。不宜运用栓剂直肠给药、婴幼儿和新生儿不宜部分经皮给药或运用外用制剂。8、 严格驾驭用药剂量：根据体重计算

39、：小儿剂量=成人剂量小儿体重/70。根据体外表积计算：小儿剂量=成人剂量小儿体外表积（m2）/1.73m2。（小儿体外表积=体重0.035+0.1，10岁以上儿童，每增5体重，体外表积增加0.1m2）9、 留意给药时间和间隔：给药时间：药物作用具有时辰特点的肾上腺皮质激素应在早晨8点钟服药；抗酸药、健胃药、胃粘膜爱护药、收敛止泻药、利胆药及肠溶片、胶囊剂宜在进餐前30服药；胃蛋白酶、酵母等消化药应于进餐前后片刻服用；水杨酸类、奎林丁、铁剂等具有胃肠道刺激性的及汲取缓慢的维生素类药物，宜在进餐后1530服用；驱肠虫药宜于早晨空腹；催眠药、抗肿瘤药、缓泻药、抗过敏药一般于睡前服药。给药间隔：一般以

40、该药的一个消退半衰期为准。但青霉素的半衰期虽为30，其给药间隔并非30，因其为繁殖期杀菌药，故其给药间隔应为46h。而静止期杀菌药庆大霉素的半衰期虽为2h，但其有效血药浓度可维持8h，故其给药间隔应为8h。给药间隔确实定需结合给药剂量、患儿的身体状况及肝、肾功能。10、 重视用药的依从性：保证疗效的前提下，削减给药次数和缩短疗程；建议消费合适儿科运用的药物制剂和规格。第九章 老年人用药1、老年人生理、生化功能变更：各个系统功能退化、肌肉和体液容量下降而脂肪容积增加。2、老年人药动学及药效学特点：汲取实力下降；水溶性药物因分布容积变小而具有较高的血药峰浓度及较强的药理效应；脂溶性药物分布容积增大

41、易在体内形成贮存蓄积，去除半衰期延长，药理效应长久，不良反响亦可能增加；老年人药物血浆蛋白结合率的变更存在较大差异，总体来说，老年人血浆蛋白含量削减造成高蛋白结合率的华法林、地西泮、洋地黄毒苷、哌替啶、氯丙嗪、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、普奈洛尔、吗啡等游离型增加，表观分布容积增大，药理效应增加；经肝代谢药物在体内存留时间延长；药物排泄速度减慢易致不良反响。（药物不良反响增加、老年人对药物的敏感性增加、耐受性下降、依从性下降）3、老年人用药的一般原则：用药应使患者受益、用药方案简明、小剂量应用、择时用药、限制疗程并刚好停药、限制嗜好及留意饮食、进步用药的依从性。4、老年人选药原则：需有明确的用药指征

42、、避开应用不适用于老年患者的药物、选择适宜的药物剂型、慎用滋补药或抗苍老药。第十章 遗传药理学及临床合理用药1、遗传药理学的讨论内容：说明遗传因素在药物代谢和反响差异中的作用及其机制。说明引起药物不良反响的遗传变异。查找药物新基因。说明基因组中及药物相关的蛋白及其功能以及编码基因。说明人类基因组安排觉察的中及药物作用有关的及其对药物作用的意义。讨论对家系、病人、人群进展遗传学的和分子生物学方面的流行病学讨论，觉察和说明及药物反响变异相关的候选基因。说明药物反响蛋白和相关基因在疾病发生等方面的作用。说明遗传和环境在药物作用中的互相作用及其机制。2、 遗传药理学的讨论方法：双生子法（ ）（同卵双生

43、子和异卵双生子）、系谱讨论（ ）、群体讨论、组织及细胞程度讨论、分子生物学讨论。3、 药物代谢酶的基因多态性：细胞色素P450（450）：一类亚铁血红素硫醇盐蛋白的超家族，是参及内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质氧化代谢的主要酶系。1A2：参及咖啡因等多种药物代谢、参及很多前致癌物或前毒性物质在体内的激活。活性增加可能是结肠癌、膀胱癌和肺癌的危急因素。还可能及抗精神病药物所导致的迟发性运动功能障碍有关。2C9：经其代谢的药物有华法林、苯妥因、氯沙坦、依贝沙坦、甲苯磺丁脲、格列吡嗪等及各种药物如双氯芬酸和布洛芬；还参及一些前药（环磷酰胺和异环磷酰胺）和前致癌物质的激活；部分激素和内

44、源性物质如孕酮、睾酮、花生四烯酸和亚油酸也是其底物。2C19：经其代谢的药物有奥美拉唑、普奈洛尔、地西泮、氯胍、丙咪嗪、黄体酮、巴比妥类等。2D6：经其代谢的药物主要是R阻滞剂、抗心律失常药、抗精神病药。（人群可分为超快代谢者、强代谢者、中代谢者、弱代谢者）2E1：是2亚家族中重要的一相代谢酶，代谢很多分子量较低、极性较大的物质；是遗传多态性代谢酶；很多毒物、致癌物、药物及乙醇是其底物；和多种肿瘤的发生有关，包括乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌的发生有关；是乙醇性肝脏疾病确实定危急因子；是疾病性肥胖发生过程中起重要作用的酶。3A：主要存在于肝脏和小肠，为肝脏和体内含量最为丰富的代谢酶，参及50超家族代

45、谢的临床常用药物的代谢，还参及一些内源性物质的代谢和前致癌物质的激活，在内外源性物质的代谢去除中起主要作用。药物代谢转移酶基因多态性：2基因多态性人类乙酰基转移酶基因：1、2和假基因。4、 遗传药理学和临床合理用药：治疗个体化：针对病人基因型选择适宜的药物、选择个体化剂量、早期觉察疾病的遗传性易感因子，及早预防发病和实行有效治疗。在新药研制和开发中应用意义：开发针对性强、对特定疾病和特定人群更平安、更有效的新药；觉察药物新作用靶点，开拓新药设计新途径；改善药物开发和新药临床试验过程；进步新药研制的胜利率；降低新药开发本钱和医疗费用；削减参试人群数量。第十一章 时辰药理学及临床合理用药1、 时辰

46、药理学（）：讨论药物及生物的内源性周期节律变更关系的科学。最重要的是昼夜节律（ ）。2、 洋地黄类药物在夜间用药时，机体敏感性较白天给药高约40倍；在低气压、暴风雨等状况下也需减量。3、 茶碱广泛用于治疗支气管哮喘，治疗窗较窄，有必要进展。对于日间活动、夜间休息生活规律的安康成年男子，9:00口服用药及21:00口服用药相比，血中茶碱浓度的显著缩短，明显上升，反响机体节律性所造成的消化道汲取速度的差异（不同服药时间的半衰期和完全无差异，静注时上述差异消逝）4、 地西泮早晨给药中枢神经冷静作用强。5、 机体节律性影响药物的汲取、分布、代谢、排泄、重复屡次给药时的药动学。6、 药物的毒性存在昼夜节

47、律。7、 降血脂药复原酶抑制剂在晚间运用时作用强。（晚饭后服药）8、 时间治疗（）：实际药物治疗中应用时辰药理学的学问来进步疗效，削减不良反响的治疗方法。9、 肾上腺皮质激素：全天剂量在皮质激素分泌峰值（8:00）左右一次给药，所引起的副作用低于等量屡次用药；按一日剂量分两次用药（午前一次占全天量的3/42/3），药效不仅优于传统的等量屡次给药，也优于一日一次用药。10、 胰岛素：糖尿病人的空腹血糖、尿糖都有昼夜节律（非糖尿病人无此节律）。凌晨4时，需低剂量给药；尽管如此，早晨用量需增加。11、 高血压病治疗：人的血压有昼夜波动，6:0012:00维持在较高程度，峰值在10:00。服药最佳时间：上午7时和下午14时（服药后半小时出现疗效，经23小时达血药浓度峰值）。12、 心绞痛患者在早晨醒后心梗的发病率明显增加，并在9:0010:00达顶峰。13、 哮喘治疗：病症在23:005:0