兽医药理学教案第十五章解毒药原稿.docx

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1、第十五章 解 毒 药教学目的和要求：理解有机磷酸酯类、亚硝酸盐、氰化物、有机氟、重金属及类金属的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药。教学根本内容：有机磷酸酯类、亚硝酸盐、氰化物、有机氟、重金属及类金属的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药。教学重点和难点：重点驾驭有机磷脂类、亚硝酸盐、氰化物中毒的毒理解毒原理及常用解毒药。授课方式、方法和手段：贯彻少而精、启发式和形象化等原则，通过幻灯、课堂演示及课外试验等各种途径加深学生的印象，进步教学效果。作业及思索题：、有机磷酸酯类中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药？、亚硝酸盐中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药？、氰化物中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药？

2、概 述临床上用于挽救中毒的药物称为解毒药。药物及毒物同一种化学物质，在应用适宜剂量时，可以预防和治疗疾病，即药物；但是假如剂量过大、重复给药次数过多或注射速度过快等，往往引起动物中毒，甚至死亡，则成毒物。药物和毒物这两个概念是相对的，其区分在于剂量，毒物在应用适当剂量时，有时可用于治疗疾病。药物和毒物的作用或作用机理在本质上没有区分。除治疗药物应用过量可引起动物中毒外，还有自然因素和人为缘由造成的动物中毒。例如有毒植物、土壤中某种元素含量超标等引起的地区性动物中毒；又如牧场和水源受工业或环境污染，农药、杀鼠药施用后导致的残留，发霉、变质、烹调或处理不当的饲料或农副产品，饲料药物添加剂应用不恰当

3、或添加过量等，都是导致动物中毒常见的缘由。在集约化养殖场中发生的动物中毒，一般都由人为因素造成，通常是意外事故，许多是由于工作人员的无知、忽略或误用化学药品，或者是对化学药品的贮存或管理不当，因此只要加以留意，是可以避开发生的。中毒挽救的一般原则中毒的挽救(或中毒病的治疗)原则及其他疾病的治疗原则没有太大的区分。精确的诊断是正确治疗和预防的惟一根底。包括：病史(对中毒现场及四周环境的理解，是作出精确诊断的关键)；临床病症视察；病理学检查；毒物的化学分析；动物人工发病试验。对急性中毒病例，应实行如下几方面措施：()作紧急处理，实行支持疗法以维持中毒动物的生命。支持疗法一般包括：预防惊厥的发生；维

4、持呼吸机理；维持体温；治疗休克；调整电解质及体液平衡；调整心脏功能失调；缓和难受。()尽快确定毒物的种类及其来源。()做出短暂的临床诊断，为合理治疗供应根据。()应用解毒药(对因治疗药物)及对症治疗药物对中毒动物进展治疗。中毒的治疗包括解除汲取部位(胃肠道和皮肤)的毒物，降低汲取率或肠肝循环的重汲取率，采纳特效或非特效解毒剂以阻断毒物的作用以及促进毒物的代谢性灭活和排出。此外，应对毒物引起的其他病症如兴奋、惊厥、脱水、腹泻等予以治疗。为预防感染，可赐予抗生素及皮质类固醇；可用安定剂以产生冷静作用及消退应激效应；还可赐予多种维生素。在动物康复前，应细心视察，留意铲除毒物的来源，防止动物再次接触毒

5、物。挽救中毒(或治疗中毒病)一般采纳综合性解毒措施，主要有以下三方面的措施。()铲除毒物的来源 为预防及毒物再接触，应将动物及毒物或潜在毒物隔离，例如去除有毒或可疑饲料、呕吐物、废渣及其他毒物。在未弄清中毒缘由之前，最好彻底更换饲料、饮水和各种饲养用具，更换厩舍或轮换牧场。如五条件更换厩舍，则须进展彻底清扫。但避开因环境和有关条件的猛烈变更，而发生新的疾病。()解除汲取部位的毒物防止接着被汲取 动物主要通过消化道或皮肤及毒物接触，往往由于持续汲取毒物造成死亡，所以从胃肠道或皮肤外表解除毒物，对挽救中毒动物具有重要意义。 为防止皮肤外表毒物被汲取，可用水彻底冲洗，但不行用油或有机溶剂，因它们可增

6、加皮肤对毒物的汲取。剪毛可使化学物质快速、完全地从体表解除。当动物经口摄人毒物不久，大量毒物尚存留在胃内时，由于毒性作用，多数状况下会引起动物呕吐，但仅使胃部分排空，而马属动物和反刍动物不行能通过呕吐使胃排空。毒物被摄人后，大部分即进入小肠。对胃肠道内的毒物可采纳下述方法解除，并防止接着汲取。诱吐 诱吐对犬、猫和猪有效，应用中枢催吐剂诱吐效果最好，如注射无水吗啡，但不用于猫，因可引起中枢兴奋。内服吐根糖浆对犬催吐有效，但作用产生较慢。适用于猪和犬的内服催吐剂尚有硫酸铜溶液、氯化钠等。 毒物摄人后，诱吐的意义不大。当动物摄入腐蚀剂或挥发性碳氢化合物、石油馏出物时不能诱吐；动物失去知觉或处于半昏迷

7、状态、咳嗽反射消逝时，引起惊厥的毒物中毒时，均不能诱吐。 洗胃 对失去知觉或麻醉的动物可进展洗胃。灌洗液可用自来水或生理盐水，每次洗胃后将灌洗液抽出。重复数次，直到抽出的灌洗液不含任何颗粒。在最终一次引入的灌洗液中可加吸附剂或盐类泻药，并将其保存于胃肠道中。在洗胃的同时，应进展适度的温水灌肠，以解除消化道中的毒物。 对马属动物和反刍动物，不易通过洗胃将毒物从消化道内排出，洗胃也担心全。建议应用不被汲取的矿物油(如石蜡油)或盐类泻药(如硫酸镁)。 使毒物在胃肠中形成不汲取物 对不能用诱吐或洗胃方法从胃肠道排出的毒物，可采纳下述方法防止它们在胃肠道中汲取，这对挽救中毒很重要。 使毒物形成不溶解的沉

8、淀、复合物或络合物：有些化学物质能阻挡毒物溶解或形成不溶解的复合物，如一硫酸钠可及铅或钡结合形成不溶解的硫酸铅或硫酸钡；乳酸钙或葡萄糖酸钙中的钙离子及草酸或氟化物等阴离子结合，形成不溶解的草酸钙或氟化钙；络合剂及金属离子结合形成络合物，并以络合物形式将有毒金属由尿或粪便排出，可用作治疗铅、铜、锰、汞、镉等多种金属中毒以及镭、钇、钚、锆等放射性金属中毒的解毒剂。 应用吸附剂 活性炭是一种吸附效果好，且吸附范围广的吸附剂。事实上，除氰化物外，活性炭能吸附全部的化学物质。活性炭的吸附效果不受毒物酸碱性的影响，能在整个消化道中吸附毒物。有中毒可疑而中毒缘由不明时，活性炭是很好的解毒药。活性炭不能及其他

9、药物同时服用，因为活性炭能降低其他药物的作用，而其他药物的存在也会影响活性炭的吸附实力。临床上常将活性炭给中毒动物干脆内服或加于最终一次洗胃液中，以吸附未洗尽的毒物。应用泻药 泻药可促进毒物从消化道排出，这对不能呕吐的动物尤为重要。一般应用矿物油或盐类泻药。()已汲取毒物的灭活及解除 已汲取毒物的最志向灭活方法是快速运用特效解毒药，是本章重点介绍的内容。及毒物相比，特效解毒药的种数还太少，特效解毒药的作用机理，归纳起来大致有如下几种类型：及毒物结合使形成无活性的物质 如解毒药二巯丙醇及砷的结合。促进毒物代谢使转化为无毒物质 如解毒药硫代硫酸钠在体内转硫酶的作用下，可放出硫。进人体内的少量氰化物

10、，在体内硫氰生成酶的作用下，及硫结合转化为无毒的硫化合物，并由肾脏排出体外。 抑制毒物在体内转化成毒性更大的代谢物 如利用乙醇对醇脱氢酶的竞争作用，抑制乙二醇转化为毒性更大的草酸。及毒物竞争必要的受体 如维生素能及香豆素类抗血凝剂竞争形成凝血酶原复合体所须要的受体。抑制毒物作用的受体 如阿托晶能选择性地阻断胆碱能受体，使拟胆碱药不能发挥毒蕈碱样作用。订正毒物的毒作用使机体复原正常机能 如当亚硝酸盐中毒时，动物体内的血红蛋白转变为高铁血红蛋白，而失去携带和运输氧的实力。静脉注射小剂量()美蓝注射液后，能使高铁血红蛋白复原为血红蛋白，使其携带和运输氧的实力得到复原。酶诱导作用 如巴比妥类药物可通过

11、诱导动物体内酶的活性作用，促进抗凝血药双香豆素的代谢，使其转化为毒性较小的代谢物。上面已提到泻药可促进毒物从消化道排出，而利用泌尿系统解除已汲取的毒物是挽救中毒最有效的途径。促进肾脏排泄毒物的功能，首先及毒物在肾小球中的滤过有关。只有不及蛋白结合的、较小的分子才能被肾小球滤过。增加游离毒物结合毒物的比率，并增加肾小球的滤过实力，能使更多的毒物通过肾小球进入肾小管。静脉滴注葡萄糖液或浸透性利尿药(如甘露醇)或化学性利尿药(如呋塞米)等可增加肾小球的滤过实力，促进利尿。解毒药分类根据作用特点及疗效，解毒药可分为两类：()非特异性解毒药又称一般解毒药，是指能阻挡毒物接着汲取和促进其排出的药物。非特异

12、性解毒药对多种毒物或药物中毒均可应用，但由于不具特异性，且效能较低，仅用作解毒的协助治疗。()特异性解毒药本类药物可特异性地对抗或阻断毒物或药物的效应，而其本身并不具有及毒物相反的效应。本类药物特异性强，如能刚好应用，则解毒效果好，在中毒的治疗中占有重要地位。下面主要介绍临床常用的几种特异性解毒药。根据挽救毒物的性质，可分为：金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白复原剂、氰化物解毒剂和其他解毒剂等。第一节 金属络合剂志向的络合剂应为水溶性、不离子化、化学性质稳定，并易经肾脏排出体外。一般金属络合剂可供应个或个以上的电子基团，这些供应电子的氮、硫和氧原子可及金属离子配位结合(称络合)，生成稳定

13、的化合物(称络合物)或不太稳定的复合物。这些被络合的金属失去或降低毒性后由尿排出。金属络合剂及金属络合的实力取决其稳定常数。当金属络合剂的稳定常数高于机体组织对某种金属的生理性络合常数时，则已及组织结合的金属，可被金属络合剂络合，从而起到解毒作用。金属络合剂的作用不仅对某单一金属，当它及某金属络合的同时，也可络合体内的微量金属元素，并使之排出增加。 动物的类金属(砷、汞等)及重金属(铅等)中毒比拟普遍， 目前已对常见的几种金属中毒在毒理和解毒机理方面已进展过探讨，可用金属络合剂挽救；但对其他金属中毒，或在毒理方面尚未说明，或尚未找到相宜的特效解毒药，仅能实行预防措施，或及早解除毒物和进展对症治

14、疗。下面将介绍几种常用的金属络合剂，根据其化学构造可分为以下几类。一、氨羧络合剂及金属离子络合成环状络合物，常用的有依地酸钙钠等。依地酸钙钠 本品为乙二胺四乙酸二钠钙。性状白色结晶性或颗粒性粉末；无臭，无味；潮性强。本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。药理()药效学 本品能及多种价和价重金属离子络合形成可溶性复合物，由组织释放到细胞外液，经肾小球滤过后，由尿排出。本品及各种金属的络合实力不同，可用稳定常数(表示)。稳定常数较低的金属络合物较易离解，当遇到稳定常数较高的金属离子时，则可被后者所替代而形成更稳定的络合物，使前一种金属离子游离。例如钙(为)可被铅(为)替代。依地酸钙钠金属络合物的稳定

15、常数()为：镉、锰、镍、钴、铜、汞、价铁()、价铁()、钠。本品在体内及金属的络合实力不完全及其稳定常数符合，其中以铅为最有效，而及其他金属的络合效果较差，对汞和砷则无效。可能是这种类金属在体内及巯基()酶结合更坚固所致。 铅在汲取入血后，大部分由红细胞膜携带(羊血，牛血)，仅有游离于血清中。当游离的铅到达肯定量时，即对动物产生毒作用。骨组织是铅的贮库，也是机体的固毒器官。但骨的铅容量是有限的，一旦铅在骨组织中饱和，对动物也会产生毒作用。动物试验证明，依地酸钙钠对贮存于骨内的铅有明显的络合作用，而对软组织中的铅，则作用较小。可能因为本品不能进入红细胞膜，故不能络合其中的铅。由于本品具有发动骨铅

16、，并及之络合的作用，而肾脏又不行能快速排出大量的络合铅，所以超剂量应用本品，不仅对铅中毒的治疗效果不佳，还可引起不良反响。如以大于剂量的本品给安康犊牛连用日，可使其肾功能受损。临床上有必要采纳短程间歇治疗方案，使铅可重新分布至骨组织，而本品能进一步及骨铅铬合，并从肾脏排出。本品也及其他络合剂一样，不能治疗由金属引起的机体细胞损害。()药动学 内服不易汲取。静脉注射后，几乎全部分布于血液和细胞外液而不能进入细胞内；脑脊液中分布极微。静脉注射后人体的为。本品在体内几乎不被代谢，经肾小球滤过后，迅及经尿排出。给人静脉注射后在内可经尿排出的本品，内排出，所以本品用于解毒时，肾功能根本正常。不良反响 应

17、用大剂量可出现肾小管上皮细胞损害、水肿，甚至急性肾功能衰竭。肾脏病变主要在近曲小管，亦可累及远曲小管和肾小球。用药期间应留意尿液检查，若出现管型、蛋白、红细胞、白细胞，甚至少尿或肾功能衰竭等，应马上停药，停药后可渐渐康复。对各种肾病患畜和肾毒性金属中毒动物应慎用本品；对少尿、无尿和肾功能不全的动物应禁用。本品对犬具有严峻的肾毒性，可引起肾小管坏死。另可引起抑郁和胃肠道病症如呕吐、腹泻等，补锌可缓解消化道不良反响。犬的致死剂量为12g。 动物试验证明，本品可增加小鼠胚胎畸变率，但增加饲料和饮水中的锌含量，则可预防之。用处 主要用于挽救铅中毒，对无机铅中毒有特效,亦可用于锌、镉、锰、铬、镍、钻、铁

18、和铜中毒，但效果较差；对汞和砷中毒无效。留意 ()肌内注射较难受，建议每注射液中参加盐酸普鲁卡因注射液以缓解之。静脉注射前，应以生理盐水或葡萄糖注射液稀释成后应用。 ()静脉注射过快可引起低钙性抽搐，宜静脉滴注，羊、猪滴速应低于。 ()本品不宜内服，因可增加存在于胃肠道中铅的汲取量。()不应长期连续运用本品，因排毒率低、副作用大，并可引起锌缺乏症。()治疗铅或其他金属慢性中毒时，应运用间歇治疗方案，即连用日后应停药一般可用个疗程。()铅中毒治疗时，切勿以依地酸二钠或依地酸代替本品，因它们易及钙络合，尤其当静注速度过快时，能使血中游离钙浓度快速下降，严峻时引起抽搐，甚至停搏，这两种药均不能用作金

19、属解毒剂。 ()铁蛋白、含铁血黄素、血红蛋白，各种酶及核酸可影响本品的作用。用法及用量静脉注射 一次量 马、牛6g 猪、羊2g 一日次 连用日 下面再介绍一些国外理论资料供参考。 关于食品动物铅中毒的治疗方案(以牛为例)如下：以剂量缓慢静注，日次，连用日、停药日(使铅重新分布至骨组织)，作为一个疗程，然后再用药个疗程。一般需日复原正常。小动物如犬和猫，则以剂量的依地酸钙钠溶于葡萄糖注射液中(配成溶液)，作皮下注射，日次，连用日。在用药前，必需认定胃肠道内已不存在铅；每日用药量不能超过2g；如在个疗程后，中毒病症不消退，尤其血铅含量超过时，需进展第个疗程，每个疗程中连续用药不得超过日。对铅中毒还

20、需进展一些支持疗法，如出现神经病症可用冷静药；便秘可用硫酸镁泻剂(还可使铅沉淀)以及赐予葡萄糖生理盐水补液等。由于本品仅少量通过血脑屏障，故对铅脑病的疗效不高，若及二巯丙醇结合用药可进步疗效和减轻神经病症。治疗幼年小动物铅脑病(伴有脑水肿)应避开赐予过多水分，可肌内注射本品，按剂量用药，每日次，同时二巯丙醇按剂量用药，每一次，两药疗程均为日。同时还应赐予甘露醇等脱水剂。制剂及规格 依地酸钙钠注射液：1g二、巯基络合剂 这类络合剂的共同特点是在碳链上的个活性琉基及金属亲和力大，能及机体组织中蛋白质或酶的巯基互相竞争及金属络合，并能络合已被酶结合的金属，使酶重新复原活性，解除中毒病症。常用的有二巯

21、丙醇、二巯丙磺钠、二巯丁二钠和青霉胺等。二 巯 丙 醇性状无色或几乎无色易流淌的澄清液体，有猛烈的类似蒜的特臭。本晶在甲醇、醇或苯甲酸苄酯中极易溶解，在水中溶解；在脂肪油中不溶，但在苯甲酸苯酯中溶解后，加脂肪油稀释，混合。药理()药效学 一分子的本品可结合一个金属原子，形成不溶性复合物；当二个分子的本品及一个金属原子结合，形成较稳定的水溶性复合物。由于复合物在动物体内有一部分可重新渐渐解离为金属和二巯丙醇，后者很快被氧化并失去作用，而游离出的金属仍能引起机体中毒。因此，必需反复赐予足够剂量，以保持血液中药物及金属浓度：的优势，使游离的金属再度及二巯丙醇结合，直到由尿排出为止。本品为竞争性解毒剂

22、，可预防金属及细胞酶的巯基结合，并可使及金属络合的细胞酶复活而解毒，但应尽力在动物接触金属后内用药，超过则作用减弱。本品对急性金属中毒有效。动物慢性中毒时，本品虽能使尿中金属排泄量增多，但由于被金属抑制过久的含巯基细胞酶的活力已不行能复原，故疗效不佳。 ()药动学 内服不汲取。肌内注射，在内血药浓度达峰，维持，后几乎全部代谢、降解，以中性硫形式经尿快速排出体外。不良反响二巯丙醇对肝、肾具有损害作用；有收缩小动脉作用，可引起短暂性心动过速、血压上升。过量运用可引起动物呕吐、震颤、抽搐、昏迷甚至死亡。由于药物排出快速，多数不良反响为时短暂。 用处主要用于挽救砷中毒，对汞和金中毒也有效。及依地酸钙钠

23、合用，可治疗幼龄小动物的急性铅脑病。本品对其他金属的促排效果如下：排铅不及依地酸钙钠；排铜不如青霉胺；对锑和铋无效。本品还能减轻由发泡性砷化物(斗争毒气)引起的损害。留意()本品为竞争性解毒剂，应及早足量运用。当重金属中毒严峻或挽救过迟时疗效不佳。()本品仅供肌内注射，由于注射后会引起猛烈难受，务必作深部肌内注射。()肝、肾功能不良动物慎用。()碱化尿液可削减复合物重新解离，从而使肾损害减轻。()本品可及镉、硒、铁、铀等金属形成有毒复合物，其毒性作用高于金属本身，故本品应避开及硒或铁盐同时应用。在最终一次运用本品，至少经过后才能应用硒、铁制剂。()二巯丙醇对机体其他酶系统也有肯定抑制作用，故应

24、限制剂量。用法及用量 肌内注射 一次量 每体重 家畜 犬、猫于砷中毒 日每一次 第日开场日次 一疗程为日制剂及规格 二巯丙醇注射液()：1g ()：2g () :0.5g()：1g二巯丙磺钠 作用大致及二巯丙醇一样，但毒性较小。除对砷、汞中毒有效外，对铋、铬、锑亦有效。二巯丙磺钠的注射液 静脉或肌内注射 一次量 每体重 马、牛 猪、羊 第日每一次，从第日开场日次。 二巯丙磺钠注射液 ；5g ：1g二巯丁二钠 为我国创制的广谱金属解毒剂。性状 白色至微黄色粉末；有类似蒜的特臭。本品在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。药理 排铅作用不亚于依地酸钙钠，能使中毒症快速缓解；对锑的解毒作用最强；对汞、

25、砷的解毒及二巯丙磺钠一样。本品毒性较低，无蓄积作用。用处 主要用于锑、汞、砷、铅中毒，也可用于铜、锌、镉、钴、镍、银等金属中毒。用法及用量 静脉注射 一次量 每体重 家畜 临用前以灭菌生理盐水稀释成溶液 慢性中毒时每日一次，日为一疗程；急性中毒时每日次，连制剂及规格 注射用二巯丁二钠()5g ()1g青 霉 胺又名二甲基半胱氨酸，为青霉素分解产物，属单巯基络合剂。性状白色或类白色结晶粉末。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。药理及用处青霉胺能络合铜、铁、汞、铅、砷等，形成稳定和可溶性复合物由尿快速排出。内服汲取快速，副作用小，不易破坏，可供轻度重金属中毒或其他络合剂有禁忌时选用。

26、对铜中毒的解毒效果强于二巯丙醇；对铅和汞中毒的解毒作用不及依地酸钙钠和二巯丙磺钠。毒性低于二巯丙醇，无蓄积作用。留意 ()本品可引起皮肤瘙痒、荨麻疹、发热、关节难受、淋巴结肿大等过敏反响；对青霉素过敏动物可能对本品发生穿插过敏反响。本品应每日连续服用，即使短暂停药数日，在再次用药时也可能发生过敏反响，因此需再从小剂量开场。 ()对肾脏有刺激性，可出现蛋白尿及肾病综合症，应常常检查尿蛋白。肾病患畜忌用。()长期应用，在病症改善后可间歇给药，并加用维生素，以预防发生视神经炎。()本品可影响胚胎发育，动物试验发觉骨骼畸形和腭裂等。用法及用量 内服 一次量 每体重 家畜 一日次 日为一疗程间歇日 一般

27、用个疗程制剂及规格青霉胺片125g三、羟肟酸络合剂 羟肟酸基团及铁有络合作用。本类络合剂中常用的有去铁胺，另外从红酵母发酵液中提取的多羟肟酸络合剂红酵母酸( )的驱铁作用比去铁胺强倍，但尚未广泛运用。去 铁 胺曾名去铁敏。由链球菌()的发酵液中提取的自然产物。 ，性状 白色结晶粉末，易溶于水，水溶液稳定。药理 及游离或蛋白结合的价铁()和铝()形成稳定无毒的水溶性铁胺和铝胺复合物(在酸性条件下结合作用加强)，由尿排出。本品能去除铁蛋白和含铁血黄素中的铁离子，而对转铁蛋白中的铁离子去除作用不强，更不能去除血红蛋白、肌球蛋白和细胞色素中的铁离子。本品在胃肠道中汲取甚少，可通过皮下、肌内或静脉注射汲

28、取，并快速分布到全身各组织。在血浆和组织中很快被酶代谢，其代谢机制尚未说明。用处 主要用于急性铁中毒的解毒药。由于本品及其他金属的亲和力小，故不适于其他金属中毒的解毒。留意()注射部位常有难受感，并可出现腹泻、腹部不适、 ()严峻肾功能不全动物禁用。心动过速、腿肌震颤等副作用。 ()长期用药可发生视力和听力减退，停药后可部分或完全复原。 ()动物试验证明，本品可致胎畜骨骼畸形，妊娠动物不宜应用。 ()每日内服维生素有增加本品及铁离子的结合作用和铁胺的排泄，但同时也可使组织中铁的毒性增加，尤其可影响心脏的代偿功能。 ()老龄动物慎用本品，且不宜同时加用大剂量维生素，否则简单导致心脏代偿功能丢失。

29、用法及用量 肌内注射 试用一次量 每体重 家畜起始量 维持量每一次 注射次后每一次 总日量 每体重 不超过 静脉注射剂量同肌内注射 注射速度应保持每每体重制剂及规格 注射用去铁胺5g第二节 胆碱酯酶复活剂 胆碱酯酶复活剂分子中的肟()及磷原子的亲和力强，能夺取胆碱酯酶()上带有磷的化学基团，而使受有机磷()抑制的胆碱酯酶复原活性(即复活)，因此得名。这类药物又称为肟类复能剂。有机磷杀虫剂、农药等进入动物体内，及胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失去水解乙酰胆碱()的活性，从而导致乙酰胆碱在体内蓄积，引起胆碱能神经支配的组织和器官发生一系列先兴奋后抑制的临床中毒表现。胆碱酯酶复活剂对由烟碱样

30、作用引起的中毒病症治疗效果明显，而阿托品对由毒蕈碱样作用引起的中毒病症解除效果较强，因此在挽救有机磷化合物中毒时二药常同时并用。常用的胆碱酯酶复活剂有碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。关于阿托品，可参阅有关章节。 急性有机磷中毒可涉及多器官多系统，即使应用特效解毒药，也很难使毒效应全部消退，而且不同毒效应可引发不同的并发症，如中毒性脑水肿、肺水肿、心肌炎、肝脏微循环障碍和急性肾功能衰竭等，需早期防治，否则可由此而致命。在急性胆碱能危象过后，可发生中间综合症、迟发性四周神经中毒病症、迟发性呼吸衰竭和肺水肿、迟发性心肌损害等。在进入机体后快速分布至全身各组织器官，并及组织蛋白坚固结合，使其发生病

31、理性变更。中间综合征系由引起的另一种神经毒性，因其发生于急性胆碱危象和迟发性四周神经中毒病症之间因此得名。人体发生中间综合征的时间常为中毒后，个别为。中间综合征多由二甲氧基化合物引起，如氧化乐果、乐果、敌敌畏、甲胺磷、倍硫磷、久效磷等。中间综合征是在迟发性四周神经中毒病症之前出现的，是以肌无力为突出临床表现的一组征候群：睁眼或张口困难、咀嚼无力、抬头和吞咽困难、屈颈肌无力等，后因呼吸肌麻木而导致外周呼吸衰竭而死亡。一旦出现中间综合征，抗胆碱药的治疗效果不佳；复活剂也不能马上阻挡其开展。此时治疗的关键为刚好切开气管或插管，以有效地建立呼吸通道，为解毒药救治赢得时间。对由二甲氧基类所致重度中毒病例

32、，在急性胆碱能危象消逝后，需亲密留意视察肌力状况和呼吸节律，作好抢救呼吸肌麻木的打算。复活剂对呼吸肌麻木具有干脆对抗作用，但作用呈渐进性。需肌内注射突击量的氯磷定， ；接着；持续至，然后连用，作为一个疗程，以后视病情而定。还应加强综合治疗：订正水、电解质紊乱和酸碱失衡，严格消毒，运用抗生素防治继发感染和维持有效的循环功能。据医学文献报道，轻度和重度中毒存活的中间综合征患者多于内复原。至于动物的中间综合征尚未见报道。 迟发性四周神经中毒病症世纪年头已有报道。国内发觉可引起迟发性四周神经中毒病症的有机磷化合物有含氟磷酸酯类、三苯基磷酸酯类和酯羟基类，分别包括丙胺氟磷、甲氟磷、对硫磷、内吸磷、三甲苯

33、磷、乐果、敌敌畏、敌百虫等。人和鸡对上述特殊敏感，猫、犬、牛和绵羊也敏感。迟发性四周神经中毒病症多见于重度中毒患畜，主要表现为感觉运动型多发性神经病症，一般发生于急性中毒病症出现后的左右。通常先影响感觉神经，渐渐影响运动神经；起初下肢麻木，从远端开场，渐渐向近端开展，并涉及上肢；一般下肢较上肢严峻。运动障碍较感觉障碍明显。运动异样表现为肌无力、共济失调，渐渐开展为缓和性麻木，严峻者出现肢体远端肌萎缩。病变两侧对称。此外，尚有植物神经功能紊乱、精神障碍、中毒性脑病等。目前尚无特殊疗法。可运用糖皮质激素、族维生素、三磷酸腺苷、谷氨酸、地巴唑、加兰他敏等。早期刚好治疗复原较快。如出现运动失调和麻木，

34、一般经个月至年可痊愈。 有机磷中毒有时出现临床中毒病症的反跳，主要表现为血压骤变(突升或突降)，再次出现急性胆碱能危象(流涎、多汗、瞳孔复缩小、呼吸困难、肺部湿性罗音、血中活性再度下降等)。反跳出现缘由一般及复活剂未及阿托品足量结合应用有关，或当活性未复原到以上时，即中断复活剂运用所致。也及以下缘由有关：洗胃不彻底；有些在经肝脏氧化后毒性增加；经口接毒的通过肝肠循环重汲取；贮存于脂库中的不断释人血液；蓄积过多，使半老化；复活剂疗效不佳或输液中增加了合成的原料如大量葡萄糖、等。防治措施：当治疗毒性作用持续较长的(如氧化乐果、内吸磷、对硫磷等)中毒时，复活剂的运用需持续；于急性胆碱能危象消逝后仍应

35、严密视察，而对上述中毒时，则应视察。快速重建阿托品化，用量应较反跳前的增加数倍至数十倍，以对抗体内蓄积更多的，但也需防止阿托晶中毒。加强综合治疗。一、碘 解 磷 定 曾名派姆()，为最早合成的肟类复活剂。性状 黄色颗粒状结晶或晶粉、无臭、味苦、遇光易变质。在水(：)或热乙醇冲溶解，水溶液稳定性不如氯解磷定。含肟量为。药理()药效学 本品的季铵基团可趋向及结合的、已失去活性的磷酰化的阳离子部位，并以其亲核基团干脆及的磷酰化基团结合，然后共同脱离，使得复原原来状态，重新呈现活性。凡被抑制超过已“老化”酶的活性，则难以使之复原，所以应用复活剂治疗有机磷中毒时，早期用药效果较好，而治疗慢性中毒则无效。

36、本品对由引起的烟碱样病症的治疗作用明显，而对毒蕈碱样病症的治疗作用较弱；对挽救中枢神经病症的作用不明显。另外肟类化合物尚能干脆及血中的结合，使成为无毒物质由尿排出。碘解磷定可用于挽救多种中毒，但其对有机磷的解毒作用有肯定选择性。如对内吸磷、对硫磷、特普、乙硫磷中毒的疗效较好；而对马拉硫磷、敌敌畏、敌百虫、乐果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等中毒的疗效较差；，对氨基甲酸酯类杀虫剂中毒则无效。对轻度有机磷中毒，可单独应用本品或阿托品以限制中毒病症；中度或重度中毒时，则必需并用阿托品，因本晶对体内已蓄积的无作用。阿托品能快速有效地解除由引起的猛烈的毒蕈碱样作用的中毒病症，特殊是解除支气管痉挛，抑制支气管

37、腺体分泌，缓解胃肠道痉挛或过度收缩病症和对抗心脏抑制的作用，也能解除一部分中枢神经系统的中毒病症，例如阿托品有兴奋呼吸中枢作用，可解决中毒引起的呼吸中枢抑制。由于阿托品能解除中毒病症，有助于体内磷酰化的复活，严峻中毒时及复活剂结合应用，具有协同作用，因此临床上治疗中毒时，必需刚好、足量地赐予阿托品。()药动学 静脉注射后，血中很快到达有效浓度。静脉注射数分钟后被抑制的血液活性即开场复原，时已由用药前具有活性，复原到，临床中毒病症也有所缓解，血液程度及临床中毒病症根本相符。部分中毒动物在静脉注射后血中量开场下降，降至接近用药前程度，患畜临床中毒病症在(平均)又重现或加重。静脉注射本品在肝脏快速代

38、谢，内由肾脏排出，在体内无蓄积作用。维生素能延长本品的半衰期。内服后的血浆为，血药浓度达峰值，以后渐渐下降，以原形由尿排出。用处 用于挽救有机磷中毒。留意()对碘过敏动物禁用本品。()有机磷内服中毒的动物先以碳酸氢钠溶液彻底洗胃；由于消化道下部也可汲取，本品应用至少维持，以防延迟汲取的加重中毒程度，甚至致死。()用药过程中定时测定血液程度，作为用药监护指标。血液应维持在一以上。必要时应刚好重复应用本品。()在碱性溶液中易分解，禁及碱性药物配伍。( )因本品能增加阿托品的作用，及阿托品结合应用时，可适当削减阿托晶剂量用法及用量静脉注射 一次量 每1kg体重 家畜制剂及规格碘解磷定注射液：5g二、

39、其他胆碱酯酶复活剂 氯解磷定( ) 化学构造及碘解磷定相像，仅以替代。本品含肟量为。曾名氯化派姆()、氯磷定。在我国消费的肟类复活剂中，以氯解磷定的水溶液性和稳定性为最好，作用较碘解磷定强，作用产生快，毒性较低。注射液为：25g和：5g，可供肌内或静脉注射。一次量 每1kg体重 家畜双复磷() 含个肟基团，作用同碘解磷定，较易透过血脑屏障。具有阿托品样作用，故对所致烟碱样和毒蕈碱样病症均有效；对中枢神经系统病症的消退作用较强；对军事毒剂中毒也有疗效。注射液为：25g，可供肌内或静脉注射。剂量同氯解磷定。双解磷() 含个肟基团，作用较碘解磷定强且长久，不易透过血脑屏障，有阿托品样作用。粉针剂为1

40、5g。第三节 高铁血红蛋白复原剂 亚甲蓝为最有效的高铁血红蛋白复原剂，它具有类似体内复原型辅酶高铁血红蛋白复原酶(复原酶)的作用，可使亚甲蓝复原为复原型白色亚甲蓝，后者将带3的高铁血红蛋白()复原为带的正常血红蛋白()后，其本身则被氧化成亚甲蓝，如此可反复进展。此外，维生素和葡萄糖也有弱的复原作用，在挽救高铁血红蛋白血症时可同时应用。高铁血红蛋白血症是正常血红蛋白被亚硝酸盐等和含有(或产生)芳香胺的化学物氧化，形成高铁血红蛋白后而产生的。高铁血红蛋白含3，常及羟基坚固结合而不能承受氧分子，失去携氧实力，从而引起组织缺氧、紫绀等中毒病症。临床上常见的亚硝酸盐中毒，多由于动物摄食烂莱而引起的，这种

41、变质菜在肠道细菌作用下，将其含有的硝酸盐复原成亚硝酸盐，后者使氧化成所致。化学物亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、三硝基甲苯、苯醌、苯肼等，含有(或产生)芳香胺的药物如乙酰苯胺、对乙酰氨基酚、非那西丁、氨苯磺胺、苯佐卡因等药物也会引起高铁血红蛋白血症。亚 甲 蓝 曾名美蓝()。性状 深绿色、具铜样光泽的柱状结晶或结晶性粉末，无臭。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解。药理 亚甲蓝本身是氧化剂，但根据其在血液中浓度的不同，而对血红蛋白产生两种不同的作用。当低浓度时，体内磷酸葡萄糖脱氢过程中的氢离子传递给亚甲蓝()，使其转变为复原型白色亚甲蓝()；白色亚甲蓝又将氢离子传递给带的高铁血红蛋白，复原为带的正常

42、血红蛋白，及之同时白色亚甲蓝又被氧化成亚甲蓝，其反响式如下：亚甲蓝的作用类似复原酶的作用，可作为中间电子传递体，促进复原，并使重新复原携氧的功能，所以临床上运用小剂量()挽救高铁血红蛋白症。当运用大剂量()时血中形成高浓度的亚甲蓝，脱氢酶的生成量不能使亚甲蓝全部转变为复原型亚甲蓝，此时血中高浓度的氧化型亚甲蓝则可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。上述高浓度亚甲蓝的氧化作用，则可用于挽救氰化物中毒，其原理及亚硝酸钠一样，但作用不如亚硝酸钠强，临床应用时效果不明显。药动学 内服不易自胃肠道汲取。在组织中可快速被复原为复原型亚甲蓝，并部分被代谢。亚甲蓝、复原型亚甲蓝及代谢产物均由尿中缓慢排出；肠道中未汲

43、取部分则由粪便排出。尿和粪可染成蓝色。用处 低剂量() 用于亚硝酸盐中毒；高剂量(，最大剂量为)用于氰化物中毒。留意 ()禁忌皮下或肌内注射(可引起组织坏死)。 ()由于亚甲蓝溶液及多种药物、强碱性溶液、氧化剂、复原剂和碘化物配伍禁忌，因此不得将本品及其他药物混合注射。用法及用量 静脉注射 一次量 每1kg体重 家畜 挽救高铁血红蛋白血症 挽救氰化物中毒制剂及规格 亚甲蓝注射液()： ()： ()：第四节 氰化物解毒剂 氰化物中的氰离子()能快速及氧化型细胞色素氧化酶的结合，从而阻碍酶的复原，抑制酶的活性，使组织细胞不能得到足够的氧，导致动物中毒。含氰苷的植物如土豆幼芽、高梁玉米的幼苗、南瓜藤

44、、三叶草、亚麻子、苦杏仁、豌豆、苏丹草等是家畜氰化物中毒的主要来源，以牛最敏感，其次是羊、马和猪。在上述植物中，氢氰酸是以游离形式，更多的是以结合形式存在。工业原料和农药中运用的氰化钠、氰化钾的毒性较氢氰酸小，但它们易溶于水，也能通过呼吸道、消化道或皮肤进入机体，产生毒性。氰中毒所致组织缺氧首先引起心血管系统损害和电解质紊乱。 目前一般采纳亚硝酸钠硫代硫酸钠结合解毒。先用亚硝酸钠或亚硝酸异戊酯，将带的血红蛋白氧化为带3的高铁血红蛋白。及结合，并形成氰化高铁血红蛋白，暂使氰不发生毒性作用。接着用硫代硫酸钠及形成毒性很小的硫氰酸盐，后者由尿排出。亚硝酸异戊酯的解毒机理及亚硝酸钠一样，但作用较弱，兽

45、医临床上主要应用亚硝酸钠挽救氰化物中毒。一、亚硝酸钠 性状 为无色或白色至微黄色结晶。无臭、味微咸、有引湿性。在水中易溶，在乙醇中微溶，水溶液显碱性反响。药理 本品为氧化剂，可使血红蛋白中的二价铁()氧化成三价铁()，形成高铁血红蛋白，后者中的及结合力比氧化型细胞色素氧化酶的为强，可使结合后形成的氰化高铁血红蛋白，在数分钟后又渐渐解离，释放的又重现毒性，此时宜再注射硫代硫酸钠。本品仅能短暂性地延迟氰化物对机体的毒性。本品尚有扩张血管的作用。本品内服后汲取快速；静脉注射马上起作用。高铁血红蛋白还能竞争性地结合组织中未及细胞色素氧化酶起反响的。由于亚硝酸钠简单引起高铁血红蛋白症，故不宜重复给药。有

46、报道，由亚硝酸钠形成的亚硝基胺对动物有致癌作用。用处 用于氰化物中毒。用法及用量 静脉注射 一次量 每体重 马、牛2g 羊、猪2g制剂及规格 亚硝酸钠注射液：3g二、硫代硫酸钠 性状 为无色透亮结晶或结晶性细粒，无臭、味咸。在枯燥空气中有风化性，在湿空气中有潮解性。在水中极易溶解，在乙醇中不溶。水溶液显微弱的碱性反响。药理 在肝内硫氰生成酶的催化下，能及体内游离的或已及高铁血红蛋白结合的结合，使转化为无毒的硫氰酸盐而随尿排出，其化学反响如下：本品不易由消化道汲取；静脉注射后可快速分布到各组织的细胞外液用处 主要用于氰化物中毒，也可用于砷、汞、铅、铋、碘等中毒。留意 ()本品解毒作用产生较慢，应先静脉注射亚硝酸钠再缓慢注射本品，但不能将两种药液混合静注。()对内服中毒动物，还应运用本品的溶液洗胃，并于洗胃后保存适量溶液于胃中。用法及用量 静脉、肌内注射 一次量 马、牛10g 羊、猪3g 犬、猫2g制剂及规格 硫代硫酸钠注射液()：5g ()：1g第五节 其他解毒剂乙 酰 胺性状 白色透亮结晶，易潮解。在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在甘油、氯仿中溶解。药理 本品为有机氟杀虫药和杀鼠药氟乙酰胺、氟乙酸钠等中毒的解毒剂，故又名解氟灵。 动物在服人氟化物后至出现中毒病症的潜藏期为，临床表现形式有种：马、牛、绵羊、山羊、兔、猴表现心功能衰竭，而不显示中枢神经兴奋病症；犬、