药理学复习资料总结.docx

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1、药理学复习资料第一章 前言药物（）：是指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质临床前药理试验：药效学探讨 、一般药理学探讨、药代动力学探讨、新药毒理学探讨临床药理试验：期临床试验 期临床试验、期临床试验、期临床试验第二章 药物对机体的作用药效学药物作用：是指药物及机体组织间的原发作用；药物效应：是指药物原发作用所引起的机体器官原有功能的变更。药物作用的两重性：1治疗作用：对因治疗对症治疗2. 不良反响：副作用毒性反响变态反响继发性反响:二重感染后遗效应致畸作用副作用：用治疗量药物后出现的及治疗无关的不适反响。依据受体调整的效果将受体调整分为：向下调整：在激烈剂浓度过高或长期激烈受体时，会导致受体数

2、目削减。向下调整及耐受性有关向上调整：激烈剂浓度低于正常时，受体数目增加。向上调整及长期应用拮抗剂后敏感性增加有关1. 激烈剂（完全激烈剂）：有很大的亲和力和内在活性，能及受体结合产生最大效应 2. 部分激烈剂具有肯定的亲和力，但内在活性低，及受体结合后只能产生较弱的效应拮抗剂及激烈剂互相竞争一样的受体成为竞争性拮抗剂，拮抗作用是可逆的特异性药物：作用于受体、酶等蛋白靶点，作用机制及药物化学构造有关对受体的激烈或拮抗、影响递质释放或激素分泌、影响酶的功能、影响体内活性物质量效关系有关概念：量效关系：在肯定范围内，药物剂量及血药浓度成正比，也及药效的强弱有关，这种剂量及效应的关系称为量效关系.最

3、小有效量(阈剂量)：刚引起药理效应的剂量最小中毒量：刚引起轻度中毒的量致死量：引起死亡的剂量极量：引起最大效应而不发生中毒的剂量效价强度：药物到达肯定效应时所须要的剂量效能：药物的最大效应量反响：药理效应强度的凹凸或多少，可用数字或量的分级表示，这种反响类型称量反响质反响：视察的药理效应是用阳性或阴性表示，结果以反响的阳性率或阴性率作为统计量这种反响类型称质反响治疗指数 50：50 = 50 / 50，比值越大平安性越大，反之越小第三章 机体对药物的作用药物的跨膜转运被动转运：单扩散（脂溶扩散）滤过（水溶扩散）易化扩散（载体转运）主动转运（逆流转运）特点：特异性载体蛋白，消耗 膜动转运首关效应

4、：药物在胃肠道汲取后，首先进入肝门静脉系统，有些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活，从而使进入体循环的药量削减，药效降低药物的分布和影响因素：及血浆蛋白结合、部分器官血流量、组织的亲合力、体液值和药物理化性质体内屏障血-脑屏障：由脑毛细血管内皮细胞、基膜和星形胶质细胞构成，是血液、脑组织之间的屏障。 有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定。胎盘屏障：胎盘绒毛及子宫血窦间的屏障。药物代谢：指药物在体内发生的构造变更。特点：大多数药物主要在肝脏进展药物代谢，部分药物也可能在其他组织，被有关酶而催化。结果：活性变更，极性变更。肝药酶：混合功能氧化酶系又称单加氧酶系，主要的氧化酶系是细胞色素4

5、50特点：特异性不强、个体差异大、易受药物影响曲线下面积()：反映在一段时间内汲取进入血液循环药物的相对量生物利用度:药物活性成分从制剂释放汲取进入全身循环的程度和速度肯定生物利用度：以静脉制剂作为参比制剂(通常认为静脉制剂的生物利用度为100%)获得的药物活性成分汲取进入体内循环的相对量作用：评价同一种药物不同给药途径的汲取程度相对生物利用度：以其它非静脉途径给药的制剂作为参比制剂获得的药物活性成分汲取进入体内循环的相对量作用：评价同一制剂不同制药厂或同一制剂同一药厂不同批号的汲取状况同一种药物不同制剂之间比拟汲取程度及速度而得的生物利用度生物利用度用处：确定适宜的给药途径、给药方案（剂量、

6、间隔时间等）表观分布容积（或V）：当药物在体内分布到达动态平衡时，体内药量及血药浓度的比值。指体内药物总量按血浆药物浓度溶解时所须要的体液总容量消退半衰期：血药浓度降低一半所须要的时间。 t =0.693常见的药物都遵循一级动力学。房室模型：一室开放型模型，二室开放型模型。稳态血浆浓度 () ：当用药量及消退量到达动态平衡时，血药浓度在某一浓度范围内波动，此即稳态血浆浓度第五章 传出神经系统药理概论乙酰胆碱()消逝：主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解失活次要方式：再摄取第六章 胆碱受体激烈药和作用于胆碱酯酶药毛果芸香碱属于M 受体激烈药(生物碱类) 。滴眼后产生以下三种作用：缩瞳：瞳孔括约肌收缩，

7、瞳孔缩小。降低眼内压：虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。睫状肌收缩 (调整痉挛) ：视近物清楚，视远物模糊。临床应用：青光眼易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明产生M 及N样效应，有相对选择性对骨骼肌兴奋作用最强。临床应用：重症肌无力不良反响中的M样作用可用阿托品对抗。有机磷酸酯类慢性中毒：及临床病症不平行.药物一般无效急性中毒：经皮肤、呼吸、消化汲取 中毒治疗：1.一般处理：应切断毒源，终止汲取 2.拮抗M样病症：及早、足量、反复注射阿托品 3.胆碱酯酶复活药合用治疗中度或重度中毒胆碱酯酶复活剂碘解磷定临床应用：肌注、静注用于中度和重度急性中毒治疗,对慢性中毒病例无效用药原则：早期

8、、足量及反复给药第七章胆碱受体阻断药阿托品（）药理作用：作用于眼睛: 扩瞳、眼内压上升、调整麻木、视远物清楚，视近物模糊。:临床应用：1. 解除平滑肌痉挛2. 抑制腺体分泌：全麻前给药副作用：口干、便秘、视力模糊、心率加快，皮肤枯燥、发热、皮肤潮红、和心悸等 第八章 肾上腺素受体激烈药按受体选择性分类：受体激烈药：去甲肾上腺素间羟胺受体激烈药：异丙肾上腺素和受体激烈药：肾上腺素多巴胺麻黄碱受体激烈药：去甲肾上腺素（）临床应用：1.休克2.上消化道出血 a、受体激烈药：肾上腺素()口服无效，一般以皮下注射。肾上腺素()作用于心脏时: 心力 心肌耗氧 兴奋1 心率 心输出量 传导 心律失常 自律性

9、临床应用：是 心脏停搏和过敏性休克的首选药。1、2受体激烈药异丙肾上腺素是支气管哮喘的首选药。第九章 肾上腺素受体阻断药内在拟交感活性：有些药及受体结合，尚有微弱激烈作用，称为内在拟交感活性。激烈作用常被阻断作用掩盖膜稳定作用: 受体阻断药能降低细胞膜对、等阳离子的通透性，但治疗作用及膜稳定作用无关受体阻断剂普萘洛尔（,心得安）：药理作用：较强的受体阻断作用，用药后心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉流量下降，心肌耗氧量明显削减，肾素释放削减，支气管阻力有肯定程度进步。临床应用：用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺功能亢进等第十二章 冷静催眠药苯二氮卓类长效类:安定(地西泮 )药理作用：1

10、抗焦虑首选药（毒性小，平安范围大，小于冷静的剂量） 2冷静催眠 3抗惊厥、抗癫痫（静注是治疗癫痫持续状态的首选药）4.中枢性肌松（理解）不良反响：1.常见副作用: 嗜睡、乏力等。2.大剂量偶见共济失调、手震颤。3.中毒可见运动失调、肌无力、甚至昏迷和呼吸抑制（理解）。4.长期服用有耐受性、依靠性、成瘾性，但成瘾性轻且发生率较低,成瘾者停药后出现戒断病症。5.孕妇和哺乳期妇女禁用,因本类药可通过胎盘屏障,并随乳汁分泌.耐受性: 冷静催眠药连服1-2 周后机体反响性降低，需增加剂量才能产生满足疗效.第十七章镇痛药：作用于，选择性抑制或消退痛觉，减轻由难受引起的惊慌、焦虑等心情，不影响意识。镇痛作用

11、强大,反复用易成瘾.代表药：吗啡镇痛药物的选择：脏器平滑肌绞痛：抗胆碱药血管痉挛引起的心绞痛：扩张血管药炎症发烧慢性钝痛：非甾体类抗炎药剧痛,锐痛：强镇痛药,麻醉性镇痛药三叉神经痛：抗癫痫药（卡马西平）阿片受体激烈药：吗啡【药动学】 口服易汲取，首关效应显著，临床上常用注射给药1/3及血浆蛋白结合，少量进入中枢 肝脏代谢，部分及葡萄糖醛酸结合失活，另一部分为吗啡-6-葡萄糖苷酸，活性强于吗啡 代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘【药理作用】 镇痛、冷静：镇痛范围广、作用强，对各种难受均有效（慢性持续性钝痛 急性连续性锐痛），有明显的欣快感 抑制呼吸：降低呼吸中枢对血液中的2张力的敏感性，抑制脑桥

12、呼吸中枢 镇咳：抑制咳嗽中枢，作用于延脑孤束核阿片受体 催吐:初次运用时可出现恶心、呕吐、反复运用可减轻 缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征2.平滑肌 兴奋胃肠道平滑肌，作用强长久，引起痉挛，最终可导致便秘 胆道平滑肌痉挛：胆绞痛 输尿管平滑肌收缩：肾绞痛 膀胱括约肌舒张：尿潴留3 心血管作用：血管扩张，血压下降4.其他:免疫抑制临床应用1. 镇痛其它镇痛药无效的急性锐痛心梗引起的心绞痛内脏绞痛解痉药 2. 心源性哮喘不良反响1.头晕,恶心,呕吐,便秘,胆绞痛,呼吸抑制2.耐受性,成瘾.一旦停药,有戒断病症.如兴奋,失眠,震颤,流泪,流涕,腹泻,虚脱,肌肉难受禁用于分娩止痛,哺乳期妇女止痛,禁用支气管

13、哮喘,肺心病,颅外伤 第十八章 解热镇痛抗炎药( )一、概念解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物，此类药物也称为非甾体抗炎药( )二、分类 水杨酸类：乙酰水杨酸 苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：保泰松 其它有机酸类：吲哚美辛解热镇痛抗炎药作用机制：抑制环氧化酶（），削减前列腺素（）合成根本药理作用：1. 解热作用：特点：降低发热病人的体温，对正常人的体温无影响（理解）解热作用机制：内生致热源在下丘脑引起的合成和释放增加，作为中枢性发热介质作用于体温调整中枢，使体温定点上升，引起发热，仅对被热源所致的发热有效，说明其解热作用机制是抑制了下丘脑的合成，是体温调整中枢的体温

14、调整定点复原正常。（P174）2.镇痛作用：主要是组织损伤或炎症引起的难受，中等程度镇痛，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效镇痛不产生欣快感，无成瘾性。镇痛作用机制：抑制外周部分组织合成，减轻致痛作用，且降低痛觉感受器对缓激肽致痛作用的敏感性3.抗炎：抑制炎症介质的合成缓解病症，减轻炎症时的红肿热痛（理解）苯胺类药物几乎不具抗炎作用。解热镇痛抗炎药临床药理学重要特点：其引发的药物不良反响占全部药物不良反响的1/3 起效快、缓解难受，减轻炎症，改善功能等 不能根治原发病，不是病因性治疗药二、代表药物阿司匹林（乙酰水杨酸）水杨酸类代表药物 是不行逆的抑制药，小剂量时防止血栓形成。长期病规律

15、性服用，能降低结肠癌风险。【药理作用】及临床应用1.解热、镇痛作用：疗效明显，可用于感冒发热、头痛、肌肉关节痛等2.抗炎、抗风湿作用：作用较强，限制风湿热病症快速有效.用量较大,成人每天3-4g,分4次于饭后服（大剂量）3.防止血栓的形成：小剂量：可完全抑制血栓素A2（2）的合成，从而抑制血小板的聚集和血栓的形成，但是不抑制血管壁内皮细胞2的合成，产生较强的抗血小板聚集作用。大剂量：血小板2和血管壁内皮细胞2的合成均被抑制，故抗血小板聚集作用减弱，有促进血栓形成的可能性【不良反响】1.胃肠道反响（理解）恶心、呕吐、上腹不适，可选用肠溶阿司匹林大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血（抑制2合成），故

16、溃疡病患者应禁用，2.凝血障碍：一般剂量抑制血小板的形成，长期好用可抑制凝血酶原的形成，从而导致出血时间延长，易引起出血；3.水杨酸反响：头痛,眩晕,恶心,呕吐,耳鸣,听力降低.这是水杨酸中毒的表现.严峻时酸碱平衡失调,精神错乱。治疗：碱化尿液,加快水杨酸排出 。4.变态反响：以荨麻疹和哮喘最常见，禁用于哮喘，鼻息肉5.瑞夷综合征（理解）6.阿司匹林哮喘缘由：药物抑制了，使合成受阻，导致脂氧酶途径生成的白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。对乙酰氨基酚（扑热息痛）是小儿退热的首选药。应用治疗量且疗程较短时，很少产生不良反响。【作用特点】1.解热镇痛强度相当于阿斯匹林，但缓慢而长久，临床上主要用

17、于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛，是小儿退热的首选药2.抗炎作用很弱,无实际疗效.吡唑酮类：保泰松不良反响：较多,毒性较大，一般不做解热镇痛之用,可出现胃溃疡，肝、肾功能损害，再障等.现不用于治疗类风湿【作用特点】1.解热、镇痛作用较弱,一般不用,但对某些顽固性发热有效.2.抗风湿作用很强,常用于风湿性类风湿性关节炎,关节强直性脊椎炎等. 消炎痛（吲哚美辛）是最强的一类合成酶抑制剂。具有显著抗炎抗风湿和解热镇痛作用。仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿、类风湿性关节炎患者第二十章 抗慢性心功能不全药一、概念慢性心功能不全（）是由多病因所致的心脏泵血功能降低，以致在宁静或稍微的活动下，不可以

18、有效的将静脉回流的血液充分排出，以满足全身组织代谢须要的一种病理生理状态及临床综合征。慢性心功能不全常伴有显著的静脉系统充血状态，又称充血性心力衰竭。（一）病因前负荷（容量负荷）：舒张期负荷即心室舒张时所承受的容量负荷增加。前负荷过重：心室舒张回流的血量过多，舒张时所承受的容量负荷增加（原发性心肌舒缩功能障）后负荷（压力负荷）：收缩期负荷即心室收缩时所需克制的排血阻抗增加（心脏负荷过度）心脏收缩，血由动脉流出，心输出量。心脏舒张，血由静脉流进心脏，回心血量。（二）、诱因1.感染：可干脆损害心肌，发热也可使心率增快加重心脏负荷2.过重体力劳动或心情激烈3.心律失常临床表现：左心衰竭：呼吸困难右心

19、衰竭：静脉淤血、水肿肝功能异样、肝肿大压痛二、强心甙药理作用：1、正性肌力负性频率作用：心收缩力加强，收缩速度加快，心收缩期缩短，心舒张期延长，静脉回心血量增加，最终可导致增加衰竭心脏心输量。【作用机制】强心苷增加心肌收缩性的机制及增加心肌细胞内2+有关，抑制心肌细胞膜上酶，使交换减弱、2+交换增加，促进2+内流，使胞浆内2+增多、收缩力增加。【作用特点】 干脆增加心肌收缩性 对正常及心脏均有作用 增加心输出量，不增加正常心输出量2、减慢心率作用心功能不全时，心收缩性减弱，心搏出量削减，通过压力感受器反射性进步交感神经压力，引起心率加快，这是一种代偿性的反响，但心率加快到肯定的限度后，则舒张期

20、过短，回心血量削减，限制了心输出量的增加。强心苷加强心肌收缩力，增加心输出量，压力感受器减弱或消逝，迷走神经张力增加，心率减慢。强心苷减慢心率是其治疗心功能不全的另一成效，有利于进步心输出量3、负性频率意义： 心动周期延长，舒张期延长，心室充盈好，利于进步心输出量 心肌自身供血增多，心肌获充分休息，心功能改善4、对心肌电生理特性的影响：在治疗量下，强心苷增加心肌收缩力作用，可反射性兴奋迷走神经，促进外流，抑制2+内流。 窦房结自律性 房室传导 心房 浦肯野纤维自律性，5、对神经系统作用：治疗量：干脆/反射性抑制交感神经活性中毒量：增加交感活性（通过中枢和外周作用），导致心律失常发生。6、肾脏作

21、用：肾血流间接利尿；抑制肾小管细胞酶，削减对再汲取干脆利尿。【临床应用】解除静脉系统淤血病症1、继发于高血压、瓣膜病、先心病：疗效良好2、治疗慢性心功能不全伴有房颤及心室率快：疗效最好3、继发于肺源性心脏病，心肌炎风湿活动期：疗效较差4、伴有机械性堵塞：(缩窄性心包炎，高度二尖瓣狭窄，心包积液）几乎无效【毒性反响及其防治】1.平安范围小、治疗量及中毒量较接近2.个体差异大【强心苷中毒治疗】1、诱发因素：低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧2、快速型心律失常：补钾、苯妥英钠、利多卡因3、中毒治疗：停强心苷和排钾利尿药，低血钾，加重毒性，快速型心率失常，应刚好补钾，能及强心苷竞争心肌细胞膜的酶，削减强

22、心苷及酶的结合，从而减轻或组织中毒的开展，应用苯妥英钠。利多卡因可用来做治疗强性感引起的严峻室性心动过速和心室纤颤【强心甙分类、体内过程、适应症】1、慢效类洋地黄毒甙：脂溶性高，口服汲取率90100，血浆蛋白结合率达90-97，作用慢、长久，有蓄积性，易慢性中毒。存在肝肠循环。主要在肝脏代谢。适用于慢性心力衰竭。2、中效类：地高辛：口服汲取率5090，汲取率的个体差异大。口服1小时起效，亦可静注排泄快，蓄积性较小，适用于急、慢性心力衰竭3、速效类：（1）毒毛旋花子甙K():口服汲取率低，宜静注，血浆蛋白结合率低、蓄积性更小、起效快，常用于紧急病人（2）去乙酰毛花甙丙（西地兰）：宜静注用于紧急患

23、者。待限制病情后改用其它强心甙维持【减负荷药】（治疗高血压常用药物）1.利尿药：削减血容量，降低前负荷，是治疗慢性心功能不全的常规协助药，主要用于轻度或中度心功能不全患者，尤其适用于前负荷上升且易发生强心苷中毒患者。2.血管扩张药：扩张静脉静脉的硝酸酯类，可削减静脉回心血量，降低前负荷。特点：（1）易产生耐受性，作用短，长期疗效不佳（2）不良反响多：反射性心率加快，体位性低血压，水钠潴留等；（3）主要用于对正性肌力药物，利尿药无效的顽固性心衰病人。【抗机制】 扩张V（静脉）静脉回心血量心脏前负荷 扩张小A（动脉）动脉外周阻力后负荷A供血心输出量硝酸甘油：主要扩V（静脉）削减回心血量，降低前负荷

24、肼屈嗪：主要扩A（动脉）扩张小动脉明显降低外周阻力，减轻后负荷，增加新输出量对于肺静脉压和外周阻力均上升者，心输出量明显降低的，宜选用对动静脉平衡扩张的药物硝普钠：扩A、V哌唑嗪：扩A、V3.受体阻断药 血管惊慌素转化酶抑制药卡托普利()、依那普利()等【作用机制】 受体上调，增加对正性肌力药物的敏感性 降低肾素-血管惊慌素-醛固酮系统活性，减轻钠水潴留 减慢心率，改善心肌供氧第二十一章 抗动脉粥样硬化药一、概念动脉粥样硬化：动脉发生了非炎症性、退行性和增生性的病变，导致管壁增厚变硬，失去弹性和管腔缩小。心绞痛：是由冠状动脉供血缺乏引起的心肌急剧的、短暂性缺血和缺氧的临床综合症二、发病机制1.

25、内皮细胞受损2.脂质沉积：胆固醇、胆固醇酯3.平滑肌增生，单核细胞、血小板粘附、聚集4.管内膜增厚、变硬、管腔狭窄病变：冠状动脉粥样硬化后，管壁增厚，管腔变形变窄（+），粥肿基底可见钙盐沉积（2）三、调血脂药（一）主要降低（血液中的胆固醇含量）和（低密度脂蛋白）的药物和是引发冠心病的的重要危急因素，是甘油三酯羟甲基戊二酰辅酶A（ ）复原酶抑制药【作用机制】是干细胞合成胆固醇过程中的限速酶，竞争性抑制 复原酶活性可削减内源性胆固醇的合成。（他汀类，）药物：洛伐他汀（）辛伐他汀（）普伐他汀（氟伐他汀（）洛伐他汀（）【药理作用】1.调血脂作用： 复原酶 肝脏受体表达，代谢排出，血、2. 对血管平滑肌

26、细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和削减胶原纤维合成。胆汁酸螯合剂代表药物：考来烯胺（，消胆胺）考来替泊（，降胆宁）胆汁酸是胆固醇的代谢产物，胆固醇在肝中不断转化为胆汁酸，随胆汁排入肠腔，参及脂肪的消化汲取，胆汁螯合剂能及胆汁螯合并阻断胆汁酸的肝肠循环，使胆固醇不断的转化为胆汁酸致使、【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环，肝中胆固醇分解为胆酸，血液中、【临床应用】主要用于和上升为主的高胆固醇血症不良反响较多：1.胃肠道反响：恶心、腹胀、便秘等，一般在用药2周后自行消逝2.大剂量可引起脂肪痢3.长期应用可影响脂溶性维生素、叶酸及其他一些药物的汲取，导致体内脂肪代谢

27、紊乱烟酸（ ）为维生素B族之一【药理作用】1.肝脏合成（极低密度脂蛋白）、（低密度脂蛋白）脂肪细胞释出（游离脂肪酸）2.（高密度脂蛋白胆固醇）、3.2、2（前列腺素合酶）合成【临床应用】广谱，除型外的高脂血症均有效【不良反响】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸上升。第二十一章 抗心绞痛药一、概念心绞痛定义：是心肌急剧、短暂性缺血和缺氧所引起的心前区剧痛症候群,是冠心病的常见病症心绞痛机理：心肌缺血缺氧继而无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、等聚积，刺激神经末梢而发生心绞痛。临床分型：1.劳累性心绞痛：劳累，心情激烈或其它增加心肌需氧量的因素诱发2.自发性心绞痛：及心肌需氧量增加无明显

28、关系，难受时间长而重3.混合性心绞痛：劳累及自发性混合出现二、常用抗心绞痛药作用原理 增加供血：舒张冠脉 解除冠脉痉挛 促进侧支循环 降低心肌需氧量： 减弱心室壁肌张力：舒张静脉，回心血量削减，则前负荷降低 降低心肌收缩强度：舒张动脉，外周阻力降低，血压降低，后负荷降低 减慢心率：心率削减，每分射血时间削减及心肌收缩力降低三、治疗药物硝酸甘油（三酰甘油）：肝脏首关效应明显，应舌下含服。【药理作用】1 松弛血管平滑肌，尤其对毛细血管后静脉（容量血管）作用明显2 变更心肌血流分布，增加缺血区血流灌注3.大剂量由于降压而反射性引起心率增加，因交感神经兴奋，心肌收缩增加，心率加快，增加心肌耗氧量，反而

29、加重心绞痛【舒张平滑肌的机制】硝酸酯类能进入平滑肌或血管内皮细胞，产生。激活鸟苷酸环化酶细胞内含量增加激活依靠于的蛋白激酶抑制2+的内流，和细胞内2+的释放2+的削减促使肌球蛋白去磷酸化而松弛平滑肌，不依靠于内皮细胞，因此对于病变的血管仍可发挥作用。【临床应用】v 各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴； v 急性心肌堵塞：早期应用,削减心肌耗氧量，改善缺血区供血v ：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药）受体阻断药代表药物：普萘洛尔（1受体阻断药）【药理作用】 阻断心脏1受体，使心率减慢、心收缩力减弱、血压降低，心肌耗氧量削减，从而缓解心绞痛的发作 可使心脏血流重新分布，增加缺血区供

30、血【临床应用】1、稳定型心绞痛：可用对兼有高血压，心律失常的患者尤为适用。2、变异型心绞痛：不易应用【结合用药】普萘洛尔和硝酸酯类合用治疗心绞痛可获得较好的协同疗效受体阻断药可减慢由硝酸酯类引起的心率加快、心肌收缩力增加，硝酸酯类可缩小由受体阻断药扩大的心室容积。故二者结合用药时，可取长补短、增加疗效硝苯地平：变异型心绞痛最有效3. 钙通道阻断药【药理作用】 抑制心肌细胞钙内流，使心率减慢、心收缩力减弱，降低心肌耗氧量 扩张外周阻力血管降低血压，减轻心脏后负荷 扩张冠状动脉，增加冠脉血流【临床应用】 变异型心绞痛最有效 稳定型心绞痛也有效 急性心梗，能促进侧支循环，缩小梗死范围 及受体阻断剂合

31、用有协同作用第二十二章 抗高血压药一、高血压危象： 全身细小动脉短暂性痉挛导致的血压急剧上升,可发生于急进型高血压病,亦可发生于缓进型高血压病各期常用抗高血压药：利尿药、血管惊慌素转化酶抑制药、钙拮抗剂、受体阻断药。常用卡托普利、心得安、硝苯地平二、抗高血压药作用机制1.降低外周阻力2.削减心输出量三、抗高血压药依据作用部位及作用机制分类：（一）交感神经阻滞药（交感神经兴奋可使心肌收缩力增加，心输出量增加，外周阻力上升，血压上升，迷走神经增加则有）（1）可乐定：作用于神经中枢部位的抗高血压药【药动学】口服汲取良好，生物利用度约为75%。服后约半小时起效，24h作用达顶峰，持续68h。在体内分布

32、匀称，易透过血脑屏障。部分在肝代谢，约60%以原形经肾排出。t1/2为713h【药理作用】1. 激烈脑干红核咪唑啉受体，抑制外周交感神经末梢释放，导致血压下降2. 激烈外周交感神经突触前膜2受体，负反响抑制释放，导致血压下降激烈中枢2受体，具有冷静作用4. 激烈脑阿片受体，可治疗阿片类药物的戒断病症5.抑制胃肠活动和分泌【作用机制】1、 中等偏强，口服给药后，可降低外周血管阻力，削减心输出量而使血压下降，并伴心肌收缩力减弱，心率减弱，心输出量削减2、 对肾血管有扩张作用，但对肾流量和肾小球滤过无明显影响，可用于高血压的长期治疗3、 尚有冷静、抑制胃肠道蠕动和分泌作用。【临床应用】(优点)：中度

33、高血压（口服）尤其适用于兼有胃溃疡的高血压和肾性高血压患者，及利尿药合用有协同作用1、急重型高血压（肌注、静注）（理解）2、合并溃疡病的高血压：有抑制胃酸的作用 3、吗啡类药物成瘾的戒毒（2）神经节阻断药:美加明、米噻吩（二）抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶利血平【药理作用】1. 降压 及囊泡膜上的胺泵结合，抑制胺类递质的再摄取而被胞浆内的单胺氧化酶所破坏 抑制多巴胺的摄取，使合成障碍，使囊泡内递质削减或耗竭2.冷静、安定及耗竭脑内儿茶酚胺和5有关【临床应用】复方制剂（合用利尿剂）治疗轻、中度高血压【不良反响】长期单用易引起抑郁症、胃溃疡、心律失常、心绞痛等不良反响（三）肾上腺素受体

34、阻断药（1）受体阻断药：哌唑嗪 ()【药动学】口服易汲取，首关效应显著，及血浆蛋白结合率高，大多经肝代谢并由胆汁排出【药理作用】1. 对血管平滑肌突触后膜1受体具有高度的选择性阻断作用，使血管扩张，产生中等偏强的降压作用2. 对突触前膜2 亲和力弱，几乎无作用，降压时不增加心率和肾素活性，对心率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率无明显影响3. 长期运用了降低血清中的总胆固醇含量，有利于伴有动脉粥样硬化的高血压症【临床应用】1. 高血压病： 单用治疗轻、中度高血压 及利尿降压药或受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压，也可合并良性前列腺肥大患者顽固性心功能不全：治疗慢性心功能不全，该药能扩

35、张动静脉血管、降低心脏前后负荷而改善心脏功能。【不良反响】首剂效应：即病症性体位性低血压，第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严峻时可突然虚脱以致意识丢失，故首剂宜小剂量并于临睡前服。受体阻断药：普萘洛尔等和受体阻断药：拉贝洛尔（四）血管舒张药：干脆舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠肼屈嗪(肼苯达嗪【体内过程】口服汲取快而完全，1-2h血药浓度达峰值，大部分在肝内经乙酰化代谢【药理作用】1.干脆松驰血管平滑肌，主要扩张小动脉，降低外周血管阻力2.可反射性兴奋交感神经，引起心率增快、心输出量和肾素分泌增加，导致水钠潴留【作用机制】主要扩张动脉血管，对静脉营销较小，降压特点快而强，可抑制血管

36、平滑肌细胞内流及胞内储藏的释放，使血管平滑肌松弛【临床应用】不宜单用，常及受体阻断药、利尿药合用，治疔中、重度高血压。【不良反响】1. 长期应用可致水钠潴留，体重增加、四肢浮肿2、大剂量、长期应用，由于其侵扰全身胶原，可出现类风湿性关节炎或全身性红斑狼疮综合征，发病者应马上停药，并用糖皮质激素治疗（2）血管舒张药：硝普钠(亚硝基铁氰化钠)【药理作用】干脆松弛小动脉和小静脉平滑肌，静注降压作用快速、强大但短暂机制：细胞内增加，使血管舒张【临床应用】1. 高血压危象、高血压脑病和恶性高血压，特殊伴有急性心肌堵塞或左心衰者2. 顽固性心力衰竭3. 可用于治疗急重症高血压4. 治疗高血压危象首选药【不

37、良反响】1、呕吐、头痛、心悸、出汗等，长时、大量滴注可使血中硫氢化物蓄积，导致中毒2、孕妇禁用，肝、肾功能不全及甲状腺功能低下者慎用（五）钙通道阻滞药：硝苯地同等【作用】抑制血管平滑肌细胞内流，血管舒张，血压下降【作用特点】1、降压作用强、快、长久2、肾血流量和滤过率增加3、无水钠潴留【应用】1、用于轻、中、重度高血压2、高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者（六）影响血管惊慌素形成和作用药（1）血管惊慌素转化酶抑制剂：卡托普利（巯甲丙脯酸）作用机制：1、在血管惊慌素I转化酶的作用下能将血管惊慌素I转化为血管惊慌素硬气血管平滑肌收缩、醛固酮分泌增加，终使血压上升，因此抑制血管惊慌素I转化酶

38、。卡托普利【药理作用】作用特点：强、长久，肾血流增加，不引起体位性低血压，无水钠潴留降压机制机制：抑制血管惊慌素I转化酶（），削减血管惊慌素生成，从而减弱血管惊慌素收缩血管、上升血压的作用，同时使醛固酮的生成削减，水、钠潴留的减轻而使血压下降。 缓激肽水解削减时，2和2形成增加，扩张血管作用增加 减轻心室肥厚【临床应用】1.适用于各种类型高血压,特殊是常规疗法无效的严峻高血压，可降低死亡率,长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍顽固性慢性心力衰竭（使心脏前、后负荷减轻）（2）血管惊慌素 受体阻断药：氯沙坦、缬沙坦等（七）利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺等氢氯噻嗪 降压作用温柔、长久 独用治疗轻度高血

39、压，合用治疗中、重度高血压 根本机制是排钠利尿 用药初期由于细胞外液和血容量削减而降压 长久降压因小动脉壁细胞内少钠，经- 2+交换，使细胞内2+削减所致 因增高血浆肾素活性，使血管惊慌素及醛固酮程度增高，而不利于降压，合用受体阻断药可消退此缺点 长期应用可引起低血钾、高血糖，血中胆固醇、甘油三酯含量上升，对胰岛素产生抗性四、抗高血压药的应用原则：依据病情选用药物1.轻度高血压且未稳定者，可实行： 限制体重、低盐、低脂肪饮食等 首选利尿药 (氢氯噻嗪)2.中度高血压 上述治疗根底上加用或单用其他药物，如受体阻断药、钙拮抗药以及血管惊慌素转化酶抑制药等3.重度高血压 上述结合用药根底上，改用或加

40、用作用较强的胍乙啶或米诺地尔等4.高血压危象及高血压脑病宜静脉给药，如硝普钠静脉滴注 按药物作用特点结合用药 原则：不宜将作用机制一样的同类药物结合应用，因难于进步疗效，可能加重不良反响 依据合并症选用药物 1.心衰：氢氯噻嗪、卡托普利、硝苯地平2.心绞痛：硝苯地平、 受体阻断剂3.窦性心动过速：心得安4.肾功能不全：卡托普利、硝苯地平-甲基多巴5.溃疡病：宜用可乐定，不用利血平6.支气管哮喘和慢性堵塞性肺部疾病：不用受体阻断剂7.精神抑郁：不宜用利血平、 -甲基多巴8.糖尿病或痛风：不宜用氢氯噻嗪 剂量个体化 不同病人或同一病人在不同病程时期所需剂量不同，应留意调整第二十二章肾上腺皮质激素类

41、药一、概念肾上腺皮质激素：肾上腺皮质分泌的激素总称，属于甾体类化合物，具有类固醇构造，所以也称类固醇激素或甾体激素二、主要皮质激素生理功能：1、糖皮质激素：主要影响糖、蛋白质及脂肪代谢。受垂体前叶促肾上腺皮质激素()调整。2、盐皮质激素：主要影响水盐代谢，受肾素血管惊慌素系统的调整3、性激素:主要为雄激素。第一节 糖皮质激素【分泌调整】1、糖皮质激素的分泌受下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（），腺垂体分泌促肾上腺皮质激素（），进而调整肾上腺皮质轴的皮质醇的合成和分泌2、正常人皮质激素的分泌是有昼夜节律性的，午夜时血浓度最低，凌晨渐上升，上午时最高。人每日分泌氢化可的松正常为，在应激状态下，

42、氢化可的松的分泌量可达正常的倍左右。【生理作用】1. 糖代谢促进糖异生，削减外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使血糖上升，也可使肝糖原、肌糖原合成增加。2、蛋白质代谢促进蛋白质分解，抑制其合成，上升血清氨基酸含量和尿中氮的排泄量，产生负氮平衡长期大量运用可导致生长发育缓慢、肌肉萎缩、创伤难愈、皮肤变薄等。3、脂肪代谢促进皮下脂肪分解, 抑制其合成。久用引起向心性肥胖4、水、电解质代谢： 留钠排钾：水钠潴留、低血钾、高血压 增加钙磷排泄：骨质疏松【药理作用】抗炎作用：具有非特异性抗炎作用特点： 对各种因素(感染、物理、化学、生物等)引起的炎症都有效炎症早期：减轻毛细血管扩张、渗出、水肿、白细胞浸

43、润及吞噬反响，改善红、肿、热、痛等病症 炎症后期：炎症后期(慢性期)，可抑制毛细血管、纤维母细胞增生及肉芽组织生长、削减组织粘连和疤痕形成 抗炎不抗菌抗炎机制 抑制细胞因子、粘附分子产生及释放，降低炎症时细胞游走、聚集 抑制炎性细胞因子转录、表达 干扰环氧化酶2（2）表达，抑制前列腺素产生 降低血浆补体浓度 抑制诱导型一氧化氮合酶基因转录，削减的产生2. 免疫抑制作用：对免疫反响的很多环节均有抑制抑制巨噬细胞吞噬及加工抗原诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞） 抑制核转录因子B活性，削减炎性细胞因子的生成，抑制移植排挤反响、炎症反响 稳定肥大细胞膜，削减致炎物释放减轻过敏反响 小剂量抑制细胞免疫，

44、大剂量抑制体液免疫，抑制抗原抗体反响后引起的有害物质的释放3. 增加对应激的反抗力4. 血液及造血系统 红细胞、血红蛋白、血小板增加、纤维蛋白原增加 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞削减5. 中枢神经系统削减脑中 氨基丁酸的浓度，进步中枢兴奋性，出现欣快、失眠、可诱发精神失常和癫痫6. 消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，进步食欲，促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡7.骨骼对抗对钙的汲取作用，久用易致骨质脱钙，骨质疏松【作用机制】糖皮质激素进入细胞后，及胞质特异性受体结合，受体激活，发生变构，暴露出一个结合域，激素-受体复合物形成二聚体，然后进入胞核，结合到的类固醇反响元件上，阻遏或诱导特殊基因转录【临床应用】. 替代治疗：用于急慢性皮质功能减退症，脑垂体前叶功能减退或肾上腺次全切除术后作替代治疗2. 严峻感染：主要用于中毒性感染或伴有休克者，如中毒性菌痢、中毒性肺炎、重症伤寒等，一般感染不用用药原则： 早用药,突击剂量，短疗程 合用有效、足量的抗菌药物 病症限制后，先停激素再停抗菌药 病毒、真菌感染原则上不用【不良反响】持续超生理剂量应用引起的不良反响1. 类肾上腺皮质功能亢进综合症2.诱发或加重感染3.诱发或加重溃疡病4.心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化5.骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合缓解慢6.诱发癫痫和精神失常 7