生物制药工艺学习题集与复习资料.docx

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1、发酵工艺学（2）习题集第一章 生物药物概述1、 生物药物、抗生素、生化药品、生物制品、基因工程药物的概念(1) 、生物药物：指运用生物学、医学、生物化学等的探讨成果，利用生物体、生物组织、体液或其代谢产物，综合应用化学、生物技术、分别纯化工程和药学等学科的原理及方法加工、制成的一类用于预防、治疗和诊断疾病的物质。(2) 、抗生素：抗生素是生物，包括微生物，植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的(或由其它方法获得的)，能在卑微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的有机物质。 (3) 、生化药品：利用生理学和生物化学的理论、方法及探讨成果干脆从生物体分别或利用微生物合成，或用现代生物技术制备的

2、一类用于预防、治疗、诊断疾病，有目的的调整人体生理机能的生化物质。(4) 、生物制品：是指用微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等经加工制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂。各种疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫调整剂、诊断试剂。(5) 、基因工程药物：采纳新的生物技术方法，利用细菌、酵母或哺乳动物细胞作为活性宿主，进展消费的作为治疗、诊断等用处的多糖和蛋白质类药物。2、 生物药物的分类。（1） 、依据药物的化学本质和化学特性可分为：氨基酸类药物及其衍生物、多肽和蛋白质类药物、酶类药物、核酸及其降解物和衍生物、多糖

3、类药物、脂类药物、维生素。（2） 、按原料来源可分为：人体组织来源的生物药物、动物组织来源的生物药物、微生物来源的生物药物、植物来源的生物药物、海洋生物来源的生物药物。（3） 、按功能和用处可分为：治疗药物、预防药物、诊断药物。3、 生物药物的特性。药理学特性：（1）治疗的针对性强 治疗的生理、生化机制合理，疗效牢靠。如细胞色素c为呼吸链的一个重要成员，用它治疗因组织缺氧所引起的一系列疾病，效果显著。（2）药理活性高 生物药物是精制出来的高活性物质，因此具有高效的药理活性（3）毒副作用小，养分价值高（4）生物副作用常有发生在消费、制备中的特别性：（1）原料中的有效物质含量低：杂质种类、含量高，

4、提取、纯化工艺困难。（2）稳定性差：活性部位及空间构象的理化影响因素。（3）易腐败：由于生物药物原料都是养分价值高的物质，因此对活性及无菌操作等要求严格。（4）注射用药有特别要求：生物药物由于易被胃肠道中的酶所分解，所以给药途径主要是注射用药，因此对药品制剂的均一性、平安性、稳定性、有效性等都有严格要求。同时对其理化性质、检验方法、剂型、剂量、处方、贮存方式等亦有明确的要求。第二章 生物药物的质量管理及限制1、 生物药物质量检验的程序及方法。根本程序：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告（1） 药物的取样：原则（匀称、合理）（2） 药物的鉴别试验：物理常数、化学反响法、紫外分光光度法、色谱

5、法、酶法、电泳法、免疫法（3） 药物的杂质检查：对杂质规定限量，超过规定的限量，即不合格。纯度检查：推断药品的纯度是否符合限量规定要求（4）药物的平安性检查：异样毒性试验、无菌检查、热原检查、过敏试验、降压物质检查等，某些药物进展药代动力学和毒理学探讨。（5.）药物的含量（效价）测定：要求：简便快速、易于推广和驾驭，仪器简单获得。药品是否符合要求：全面考虑鉴别、检查及含量测定三方面的测定结果。（6）检验报告的书写：完好的原始记录，数据真实，不得涂改，检验完毕后写出试验报告，依据检验结果作出明确的结论。2、 药物的。A:药物在生物体内的汲取；D: 药物在生物体内的分布；M: 药物在体内的代谢转化

6、；E: 药物及其代谢产物自体内的解除。 化学构造的变更：受代谢酶的作用产生一个或多个代谢物；存在状态的变更：药物及代谢物可及血浆蛋白结合。分别、纯化、富集后测定。3、 药品标准有哪几级标准？药典有哪三局部组成？（1） 国家药典：凡例、正文、附录三大局部；（2）部颁药品标准：性质及药典一样，具有法律的约束力。收载中国药典未收载的，但常用的药品及制剂。（3）地方药品标准：对药典以外的某地区常用的药品、制剂的规格和标准，常制定地区性的标准4、 生物药物的科学管理：, , , , 。：（药品非临床探讨质量管理标准） 确保试验资料的真实性、完好性和牢靠性，用于为申请药品注册而进展的非临床探讨。：药品消费

7、质量管理标准：药品临床试验管理标准：（药品经营质量管理标准） 保证医药商品进、存、销环节的药品质量。：（分析质量管理）是检验分析结果的质量，是科学管理试验室的一种方法。5、 阐述新药探讨和开发的主要过程。见书本22页6、 基因工程药物探讨和开发的主要过程。工程细胞（菌）的构建及试验室探讨阶段：（1） 目的基因确实定、获得、克隆及鉴定，载体的选择，宿主细胞的选择，重组、重组子挑选鉴定，重组细胞遗传稳定性探讨；（2）工程细胞培育条件探讨，工艺流程确定，培育过程中宿主/载体表达系统稳定性的探讨，培育所用原材料及培育过程的质量限制方法的探讨；（3）产物提取纯化工艺的探讨，表达产物的鉴定，生物效价检测，

8、平安性检测及质量标准的探讨。中试及质量检定阶段：（1） 工程细胞（菌）的稳定性考察；（2）培育用原料的质量标准及各种杂质限量探讨；（3）设备造型及其材质试验；（4）反响条件限度试验；（5）原辅料、中间体及终产品质量分析方法的探讨；（6）分别纯化工艺的探讨；（7）平安消费条件及三废处理；（8）消费中试样品并以此样品进展临床前药理、药效、毒理学试验。 临床探讨阶段：I期临床试验探讨：在卫生部指定的临床基地或经其批准自选临床医院进展。期临床试验探讨：以确定药物有效性和相宜治疗剂量为主要目的，并理解药物毒副反响及禁忌症，驾驭病人对药物剂量的反响。I、 期临床试验探讨，重点是考察安康受试者和治疗病人对药

9、物的耐受程度。据此提出平安有效的用药剂量和给药方案。试消费及正式消费阶段：新药证书新药产品试消费文号：2年试消费，产品可上市销售，在此期间进展期临床试验探讨，对新药进展社会性考察及评价。试消费期满后，总结期临床资料报批，申请转为正式消费。第三章 抗生素概述1、 医用抗生素应具备的条件。（1）难使病原菌产生耐药性（2）较大的差异毒力：指药物对病原菌和宿主组织的毒力差异。（3）最小抑菌浓度（）要低：抗生素的抗菌活性用最小抑菌浓度（ ， ）表示，可以抑制微生物生长的最低抗生素浓度即为值，单位是。（4）抗菌谱要广：抗生素对各种微生物的抗菌活性称为抗菌谱。广谱抗生素2、 , 抗菌谱3、 按抗生素构造相像

10、性、作用机理相像性可将抗生素分为哪几类？举1-2例代表性抗生素。按作用机理相像可分为：(一)抑制细胞壁合成的抗生素：青霉素、头孢菌素类、万古霉素、杆菌肽和环丝氨酸(二)影响细胞膜功能的抗生素：有多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B等(三)抑制和干扰细胞蛋白质合成的抗生素：有四环类抗生素、氨基糖苷类抗生素（如链霉素、庆大霉素、卡那霉素）、大环内酯类抗生素(如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素)、氯霉素等 (四)抑制细胞核酸合成的抗生素：有利福霉素类，色霉素等（有抑制合成的作用）以及丝裂霉素、博莱霉素、光芒霉素、正定霉素等（影响的构造的功能）。 (五)抑制细菌生物能作用的抗生素：竹桃霉素、抗霉素等抑制电子转移的

11、作用，以及短杆菌素、寡霉素等具有抑制氧化磷酸化的作用。按构造相像可分为：-内酰胺类抗生素，如青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类及单环内酰胺。氨基糖苷类抗生素：链霉素、庆大霉素大环内酯类抗生素：红霉素、竹桃霉素、麦迪霉素、制菌霉素等。四环类抗生素：金霉素、土霉素和四环素。多肽类抗生素：黏菌素、放线菌素和杆菌肽等。4、简述抗生素的消费工艺流程图。菌种 孢子制备 种子制备 发酵 发酵液预处理及过滤 提取及精制 成品检验 成品包装 出厂检验。4、 琼脂扩散法(管碟法)测定抗生素生物效价的原理及试验步骤。原理：抗生素在涂布特定菌的琼脂培育基内扩散，形成肯定浓度抗生素的球型区，抑制试验菌生长，通过透亮培育基

12、视察抑菌圈，抗生素剂量的对数及抑菌圈面积或直径成正比。在同样条件下将已知效价的标准品溶液及未知效价的供试品溶液的剂量反响(抑菌圈)进展比拟；当标准品和供试品是属于同一性质的抗生素时，标准品溶液和供试品溶液对肯定试验菌所得的剂量反响曲线，在肯定剂量范围内应相互平行。步骤：1 试验菌的纯化及悬液的制备2 缓冲液、灭菌水及培育基的制备3 标准品、供试的称量、溶解及稀释4 双碟的制备及放管5 滴加药液6 恒温培育7 测量抑菌圈直径或面积8 计算第四章 -内酰胺类抗生素1、 -内酰胺类抗生素的构造特点。（1）及内酰胺中氮原子相邻的碳原子上有一羧基。（2）及内酰胺中氮原子相对的碳原子上有一氨基。2、 -内

13、酰胺类抗生素的作用机制。临床应用的-内酰胺类抗生素主要有哪些？机制：通过抑制肽聚糖转肽酶及丙氨酸羧肽酶的活性抑制肽聚糖的合成，从而干扰细胞壁合成。这种干扰是不行逆的，且杀菌浓度和抑菌浓度很接近。由于动物细胞没有细胞壁，更不含肽聚糖构造，因此对动物细胞没有影响。临床主要有青霉素、头孢菌素。3、 溶剂萃取法提取青霉素的原理是什么？工业消费常用的萃取剂。原理：青霉素及碱金属所生成的盐类在水中溶解度很大，而青霉素游离酸易溶解于有机溶剂中。溶剂萃取法即利用这一原理，将青霉素在酸性溶液中转入有机溶剂中，然后再转入中性水相中。经过反复几次萃取就可以到达目的。萃取剂主要有醋酸丁酯、氯仿。4、 青霉素消费菌种是

14、？产黄青霉菌的变种第五章 大环内酯类抗生素1、 大环内酯类抗生素的构造特点。以一个大环内酯为母体，通过羟基，以苷键和1到3个分子的糖相联结的一类抗生素。2、 大环内酯类抗生素的分类。代表性抗生素。多氧大环内酯抗生素：红霉素 、竹桃霉素多烯大环内酯抗生素：制霉菌素、两性霉素A、两性霉素B。蒽沙大环内酯抗生素：利福霉素、多利霉素、链伐立星、土块霉素。3、 红霉素的物理性质。碱性化合物，和无机或有机酸类形成水中溶解度大的盐。红霉素碱三种结晶形式的结晶水含量和熔点各不一样，但活性等未变。风干红霉素含水为710。晶体失水后，仍不失去活性。红霉素碱易溶于醇类、醚、丙酮、氯仿和醋酸乙酯、醋酸戊酯，不甚溶于水

15、，在水中的溶解度随温度增高而削减，以55时为最小，利用此性质加温至4555并保温，使红霉素碱从水中析出结晶。4、 红霉素提取的工艺过程。发酵液 过滤 调丁(戊)酯萃取 萃取液调缓冲液萃取 丁(戊)酯二次萃取 萃取液加丙酮结晶 重结晶 枯燥得成品第六章 四环类抗生素1、四环类抗生素的构造特点。以四并苯为母核2、 四环素提取的工艺过程。发酵液过滤调9.0左右加氯化钙加草酸溶液溶解沉淀过滤得滤液调4.6到4.8之间四环素析出草酸水溶液活性炭脱色调4.0成品第七章 氨基糖苷类抗生素1、氨基糖苷类抗生素的构造特点。由氨基环醇、氨基糖和糖组成2、 氨基糖苷类抗生素的分类。书95页3、 链霉素提取和精制的工

16、艺过程。发酵液 过滤 吸附 洗脱 脱色、中和、精制 精制液脱色、浓缩 成品浓无菌过滤得水针剂缩液无菌过滤+枯燥得粉针剂第九章 生化药品概论1、生化药品的分类。利用其化学本质和化学特性来分：氨基酸及其衍生类药物、多肽及蛋白类药物、酶类药物、核酸及其降解物和衍生类药物、糖类药物、脂类药物2、 传统生化药物的一般工艺过程。生物材料的选取及预处理提取有活性局部有效成分的分别纯化制剂3、 影响生化药物原料中有效成分含量的因素。（1）适宜的生物品种（2）适宜的组织器官（3）生物材料的种属特异性（4）适宜的生长发育阶段（5）适宜的生理状态第十章 氨基酸药物1、氨基酸的消费方法。自然蛋白质水解法、干脆发酵法、

17、微生物生物转化法、酶法及化学合成法等五种2、 赖氨酸提取精制的工艺过程。第十一章 多肽及蛋白质类药物1、, , , , , , 的中文名称。：干扰素：白细胞介素：生长激素：成纤维细胞衍化生长因子：克隆刺激因子：红细胞生成素2、简述构建基因工程菌的一般过程。第十二章 核酸类药物1、核酸类药物的分类。自然构造的核酸类物质：肌苷、辅酶A等自然构造碱基、核苷、核苷酸构造类似物：叠氮胸苷、聚肌胞、阿糖胞苷2、 具有生物活性的制备过程。 匀浆 离心 冷乙醇 冷乙醇动物肝脏2V 5上清纤维状5% 上清活性第十三章 酶类药物1、酶类药物的分类。消化酶类：蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶消炎酶类：溶菌酶、菠萝蛋白酶、胰

18、凝乳蛋白酶治疗心血的酶类：尿激酶 、组织纤溶酶原激活剂、凝血酶抗肿瘤酶类：天冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶氧化复原有关的酶：细胞色素C、过氧化物酶其他药用酶类：青霉素酶、透亮质酸酶2、 酶的提取和结晶方法。（1）水溶液法：常用稀盐溶液或缓冲液提取。一般低温下操作。值的选择很重要，原则：在酶稳定的值范围内，选择偏离等电点的适当值。很多在蒸馏水中不溶解的酶，而在低盐浓度下易溶解，全部提取时参加少量盐可进步酶的溶解度。0.15 的离子强度最相宜于酶的提取。（2）有机溶剂法：某些结合酶如微粒体和线粒体膜的酶，由于和脂质坚固结合，为此必需除去结合的脂质，且不能使酶变性，最常用的有机溶剂是丁醇。（3）外表

19、活性剂法：外表活性剂能及蛋白质结含而分散在溶液中，可用于提取结合酶，此法用得较少。盐析法 ： 操作要在低温下进展，加盐，缓冲液要接近酶的等电点。多数酶就可形成结晶。有时也可交替置在4冰箱中和室温下来形成结晶。 有机溶剂法 ： 酶液中滴加有机溶剂，有时也能使酶形成结晶。一般要含少量无机盐的状况下，选择使酶稳定的，缓慢地滴加有机溶剂 。运用的缓冲液一般不用磷酸盐，而用氯化物或乙酸盐。 复合结晶法 ： 有时可以利用某些酶及有机化合物或金属离子形成复合物或盐的性质来结晶。透析平衡法等电点法3、 有机溶剂提取酶时最常用的溶剂是。丁醇4、 从牛红细胞中提取，的工艺流程及限制要点。第十四章、糖类药物1、糖类

20、药物的类型及生物活性。单糖：葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖低聚糖：蔗糖、麦芽糖乳糖、乳果糖多 糖：甘露聚糖、香菇多糖、茯苓多糖活性：调整免疫：影响补体活性，促进淋巴细胞增生抗感染作用：进步机体对细菌、原虫等感染的反抗力促进、蛋白合成：促进细胞增殖和生长抗辐射作用：茯苓多糖、紫菜多糖、透亮质酸抗凝血、降血脂：肝素，硫酸软骨素2、 多糖的提取纯化方法。提取原则：（1） 抑制或破坏酶的作用后，才能制取自然存在形式的多糖。（2) 速冻冷藏是保存提取多糖材料的有效方法。 提取方法：(1) 依据溶解度性质。(2) 结合糖的提取。纯化方法：乙醇沉淀法、分级沉淀法、离子交换层析法、季铵盐络合法3、从海藻中用提取法消

21、费甘露醇的工艺流程及限制要点。第十五章 脂类药物1、脂类药物的消费方法。 可通过生物组织抽提、微生物发酵、动植物细胞培育、酶转化及化学合成等途径制取。2、脂类药物在临床上的应用。（1）胆酸类药物临床应用 胆酸类化合物是人及动物肝脏产生的甾体类化合物，对肠道脂肪起乳化作用，促进脂肪消化汲取，同时促进肠道正常菌丛繁殖，抑制致病菌生长，保持肠道正常功能。（2）色素类药物临床应用 色素类药物有胆红素、胆绿素、血红素、原卟啉、血卟啉及其衍生物。（3）不饱和脂肪酸类药物临床应用 该类药物包括前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸等。 (4) 磷脂类药物临床应用 该类药物主要有卵磷脂及脑磷脂，二

22、者皆有增加神经组织及调整高级神经活动作用，又是血浆脂肪良好乳化剂，有促进胆固醇及脂肪运输作用。(5) 固醇类药物临床应用 该类药物包括胆固醇、麦角固醇及-谷固醇。胆固醇为人工牛黄原料；麦角固醇是机体合成维生素D2的原料；-谷固醇可降低血浆胆固醇。（6）人工牛黄临床应用 是百多种中成药的重要原料药第十六章 维生素及辅酶类药物1、维生素定义维生素是维持机体正常代谢机能的一类化学构造不同的小分子有机化合物，它们在体内不能合成，大多从外界获得。2、 维生素的临床用处。书本242第十七章 甾类激素药物1、甾类化合物的构造特点。都是含有环戊烷多氢菲核的化合物2、 甾类激素药物的分类。肾上腺皮质激素：可的松

23、和氢化可的松、醛甾酮和去氧皮甾酮性激素蛋白同化激素：17-甲基去氢睾丸素第十八章 生物制品1、名词说明：生物制品:是指用微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等经加工制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂。亚单位疫苗:利用病原体的某一局部通过基因工程克隆而制得的疫苗。核酸疫苗:把外源基因克隆到 真核质粒表达载体上，然后将重组的质粒干脆注射到动物体内，使外源基因在生物体内表达，产生的抗原激活机体的免疫系统，引发免疫反响。免疫佐剂：及抗原同时或预先运用，能增加机体对抗原的免疫应答实力，或变更免疫类型的物质。基因治疗:将具有

24、正常功能的基因转移到病人体内并发挥作用，订正病人体内所缺乏的蛋白质或给予机体新的抗病功能。热原质:细胞免疫:指主要由各种淋巴细胞来执行的免疫功能，可分为 I型和 型。体液免疫:通过形成抗体而产生的免疫实力单克隆抗体：是将抗体产生细胞及具有无限增殖实力的骨髓瘤细胞相交融，通过有限稀释法及克隆化使杂交瘤细胞成为纯一的单克隆细胞系而产生的。2、 生物制品依据其组成和用处可分为哪几类？预防类：疫苗、类毒素、混合制剂治疗类：抗血清、抗毒素、血液制品、疫苗、抗体、基因治疗诊断类：体内诊断用品、体外诊断用品3、 生物制品的质量限制。书267页4、 鼠源单克隆抗体制备过程。书295页5、 亚基疫苗的优点。（1） 避开干脆运用病原物而使承受者可能致病的危急。（2） 具有更高的平安性。（3） 单独运用特异蛋白可能会增加疫苗的效果。