儿科常见疾病用药.ppt
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1、现在学习的是第1页,共75页 宁医十男,不医一妇宁医十男,不医一妇 宁医十妇,不医一儿宁医十妇,不医一儿 爱心,细心,耐心爱心,细心,耐心 现在学习的是第2页,共75页现在学习的是第3页,共75页 口服给药口服给药 胃酸分泌胃酸分泌2323岁达成人水平。碱性物质如氨苄西岁达成人水平。碱性物质如氨苄西林、阿莫西林吸收增加且较快;酸性物质如苯妥林、阿莫西林吸收增加且较快;酸性物质如苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素英钠、苯巴比妥、利福平及维生素B2B2分解增加,分解增加,生物利用度降低。生物利用度降低。胆汁分泌较少,脂溶性维生素吸收较差。胆汁分泌较少,脂溶性维生素吸收较差。胃排空速率胃排空速率68
2、68月才會月才會达达成人成人水平,水平,延延缓缓部分部分药药物到物到达达最高血中最高血中浓浓度之時間度之時間( (如如地高辛、磺胺药地高辛、磺胺药物、苯巴比妥物、苯巴比妥) ) 或降低峰或降低峰浓浓度度。现在学习的是第4页,共75页 胃肠道外给药胃肠道外给药 皮下脂肪少,肌肉未充分发育,疾病时皮下脂肪少,肌肉未充分发育,疾病时末梢循环欠佳,皮下注射给药吸收不良。末梢循环欠佳,皮下注射给药吸收不良。 皮肤角质层薄,药物、毒物易经皮肤吸皮肤角质层薄,药物、毒物易经皮肤吸收。如长期涂用肾上腺皮质激素、穿戴收。如长期涂用肾上腺皮质激素、穿戴用樟脑丸保存的衣物、有机磷农药灭虱、用樟脑丸保存的衣物、有机磷
3、农药灭虱、灭虫时也可被皮肤吸收灭虫时也可被皮肤吸收现在学习的是第5页,共75页 体液组成体液组成早早产儿产儿80%; 80%; 足月足月儿儿75%, 375%, 3个个月月儿儿60%; 60%; 成人成人 55%55%体液含量大,水溶性药物分布容积增大,峰浓体液含量大,水溶性药物分布容积增大,峰浓度降低,消除减慢,作用时间延长。地高辛、度降低,消除减慢,作用时间延长。地高辛、消炎痛、苯巴比妥、氨茶碱、万古霉素等需要消炎痛、苯巴比妥、氨茶碱、万古霉素等需要较高的初始剂量。较高的初始剂量。脂肪含量少,使脂溶性药物分布容积降低,血脂肪含量少,使脂溶性药物分布容积降低,血浆中药物浓度升高,这是新生儿易
4、致药物中毒浆中药物浓度升高,这是新生儿易致药物中毒的原因之一,如安定。的原因之一,如安定。现在学习的是第6页,共75页 血浆蛋白低血浆蛋白低 蛋白结合率较成人为低:浓度低;亲和蛋白结合率较成人为低:浓度低;亲和力低;血力低;血pH较低;血浆中存在竞争抑制较低;血浆中存在竞争抑制物,如胆红素、游离脂肪酸等。物,如胆红素、游离脂肪酸等。 即使某些药物有效血药浓度与成人相同,也即使某些药物有效血药浓度与成人相同,也较易引起中毒,血浆蛋白结合率高的药物更较易引起中毒,血浆蛋白结合率高的药物更是如此,如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥是如此,如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。等。 药物与胆红素竞争血浆蛋白结
5、合位点可使游药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高,而引发核黄疸,如苯妥离胆红素浓度增高,而引发核黄疸,如苯妥英钠、头孢曲松等。英钠、头孢曲松等。现在学习的是第7页,共75页 血脑屏障发育未全血脑屏障发育未全 血脑屏障发育不完善,使多种药物如镇血脑屏障发育不完善,使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障,作四环素类抗生素等易穿过血脑屏障,作用增强。用增强。现在学习的是第8页,共75页 有些酶发育不成熟,有些活性超过成人有些酶发育不成熟,有些活性超过成人 肝微粒体酶、葡萄糖醛酸转移酶发育不足。肝微粒体酶、
6、葡萄糖醛酸转移酶发育不足。地西泮、利多卡因、氨茶碱等,或氯霉素、地西泮、利多卡因、氨茶碱等,或氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等,在新生儿体内代吲哚美辛、水杨酸盐等,在新生儿体内代谢率均低,半衰期延长,若不调整剂量,谢率均低,半衰期延长,若不调整剂量,可造成药物蓄积中毒。苯巴比妥、苯妥英可造成药物蓄积中毒。苯巴比妥、苯妥英钠、酮替芬等则需要较大量钠、酮替芬等则需要较大量现在学习的是第9页,共75页新生儿肾功能发育不全,消除药物能力较差,尿新生儿肾功能发育不全,消除药物能力较差,尿pH较低,较低,弱酸性药物排泄尤慢。因此,经肾小球滤过排泄的药弱酸性药物排泄尤慢。因此,经肾小球滤过排泄的药物如地高辛、庆
7、大霉素等,和经肾小管分泌的药物如物如地高辛、庆大霉素等,和经肾小管分泌的药物如青毒素等,在新生儿半衰期明显延长。青毒素等,在新生儿半衰期明显延长。 小儿肾功能发育迅速,小儿肾功能发育迅速,1年后甚至超过成人,这是某些年后甚至超过成人,这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原药物的小儿用量相对较大的一个原因。现在学习的是第10页,共75页药效学特点药效学特点现在学习的是第11页,共75页 药物敏感性增高药物敏感性增高 智力发育障碍智力发育障碍 现在学习的是第12页,共75页 新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感,易新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感,易致失水。致失水。 小儿钙盐代谢旺盛,易受药物
8、影响。如苯妥英小儿钙盐代谢旺盛,易受药物影响。如苯妥英钠可影响钙盐吸收,皮质激素除可影响钙盐吸钠可影响钙盐吸收,皮质激素除可影响钙盐吸收、沉积、加快骨骼融合,抑制小儿骨骼生长。收、沉积、加快骨骼融合,抑制小儿骨骼生长。四环素能与钙盐形成络合物,使牙齿黄染。四环素能与钙盐形成络合物,使牙齿黄染。现在学习的是第13页,共75页 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏磷酸脱氢酶缺乏 (蚕豆病蚕豆病) 对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可出现溶血反应。出现溶血反应。 其他酶缺乏其他酶缺乏 如乙酰化酶缺乏者异烟
9、肼灭活缓慢;对如乙酰化酶缺乏者异烟肼灭活缓慢;对位羟化酶不足者苯妥英钠灭活减慢。位羟化酶不足者苯妥英钠灭活减慢。现在学习的是第14页,共75页 影响内分泌影响内分泌 长期应用糖皮质激素可对抗生长激素,抑长期应用糖皮质激素可对抗生长激素,抑制儿童骨成长及蛋白质合成;制儿童骨成长及蛋白质合成; 应用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影应用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影响性征发育,如人参、蜂皇浆等中药均可响性征发育,如人参、蜂皇浆等中药均可兴奋垂体分泌促性腺激素,出现性早熟;兴奋垂体分泌促性腺激素,出现性早熟; 对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成,
10、造成生长发育障碍。甲状腺激素的合成,造成生长发育障碍。 影响营养物质影响营养物质 食欲食欲吸收吸收 利用利用现在学习的是第15页,共75页 微生物感染有促进各种抗体产生微生物感染有促进各种抗体产生 常用抗生素杀灭病原体不利于自身抗体的产生,常用抗生素杀灭病原体不利于自身抗体的产生,削弱了婴幼儿的抗感染能力,且多种抗生素还削弱了婴幼儿的抗感染能力,且多种抗生素还具有免疫抑制作用。具有免疫抑制作用。 变态反应变态反应 首次用药不致发生,因此新生儿注射青霉素前首次用药不致发生,因此新生儿注射青霉素前不需作过敏皮试。在幼儿及儿童易发生过敏反不需作过敏皮试。在幼儿及儿童易发生过敏反应,且反应较严重,应引
11、起重视。应,且反应较严重,应引起重视。现在学习的是第16页,共75页 灰婴综合征灰婴综合征 新生儿应用氯霉素剂量大于新生儿应用氯霉素剂量大于100100mg/kg/dmg/kg/d时时易发生易发生 牙色素沉着牙色素沉着四环素、多西环素、米诺环素等可沉积四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于骨组织和牙齿,引起永久性色素沉着。于骨组织和牙齿,引起永久性色素沉着。四环素还可抑制骨的生长发育。故妊娠四环素还可抑制骨的生长发育。故妊娠4 4个月后、哺乳期母亲、个月后、哺乳期母亲、8 8岁以下的儿童岁以下的儿童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。除局部应用于眼科外都应禁用四环素。现在学习的是第17页,共75页
12、小儿药物的合理使用小儿药物的合理使用现在学习的是第18页,共75页 有效性有效性 方便性方便性 安全性安全性 经济性经济性现在学习的是第19页,共75页 体重体重6 6个月前体重(个月前体重(kgkg)= =出生体重出生体重+ +月龄月龄0.70.7; 7 71212个月体重(个月体重(kgkg)=6 +=6 +月龄月龄0.0.2525;2 21 12 2岁体重(岁体重(kgkg)= =年龄年龄2+82+8; 成人剂量成人剂量* *体重体重/50/50 年龄年龄 体表面积体表面积 m m2 2=0.035=0.035体重(体重(kgkg)+ 0.1+ 0.1(m m2 2)30kg30kg30
13、kg现在学习的是第20页,共75页现在学习的是第21页,共75页 广谱抗菌素和窄谱抗菌素广谱抗菌素和窄谱抗菌素 抗生素、化学合成的抗菌药和中草药抗菌药抗生素、化学合成的抗菌药和中草药抗菌药 抗菌药物的作用机理抗菌药物的作用机理 影响核酸:利福平、氟喹诺酮类、磺胺类影响核酸:利福平、氟喹诺酮类、磺胺类 影响蛋白质:四环素类、氯霉素影响蛋白质:四环素类、氯霉素 、氨基糖甙类、氨基糖甙类 、大环内酯类大环内酯类 抑制细胞壁:青霉素、头孢类抑制细胞壁:青霉素、头孢类 、磷霉素、环丝、磷霉素、环丝氨酸氨酸 、夫西地酸钠、夫西地酸钠 改变细胞通透性改变细胞通透性 :氨基糖甙类、多粘菌素、半:氨基糖甙类、多
14、粘菌素、半合成青霉素、大部分头孢菌素合成青霉素、大部分头孢菌素 现在学习的是第22页,共75页 青霉素类、头孢类、不典型青霉素类、头孢类、不典型-内酰胺环类内酰胺环类 属于繁殖期杀菌剂属于繁殖期杀菌剂 ,避免与抑菌剂联用,避免与抑菌剂联用 对人,特别是儿童和孕妇安全对人,特别是儿童和孕妇安全 青霉素对革兰氏阳性菌作用较好,半合成青青霉素对革兰氏阳性菌作用较好,半合成青霉素对革兰氏阴性菌作用较强霉素对革兰氏阴性菌作用较强 与氨基糖甙类药物联用可提高对与氨基糖甙类药物联用可提高对G 菌的疗菌的疗效效 半衰期短,半衰期短,0.5-2小时小时 现在学习的是第23页,共75页 溶液特别是葡萄糖溶液不稳定
15、,要现配现溶液特别是葡萄糖溶液不稳定,要现配现用,滴注时间用,滴注时间2h 1代头孢血尿发生率高,特别头孢唑啉、头代头孢血尿发生率高,特别头孢唑啉、头孢拉定孢拉定 耐药的原因是细菌产生青霉素酶、耐药的原因是细菌产生青霉素酶、-内酰内酰胺酶。棒酸(克拉维酸)、舒巴坦(青霉胺酶。棒酸(克拉维酸)、舒巴坦(青霉烷砜)可以抑制烷砜)可以抑制-内酰胺酶。内酰胺酶。 现在学习的是第24页,共75页过敏主要是其含有的杂质:青霉塞唑多肽、过敏主要是其含有的杂质:青霉塞唑多肽、青霉烯酸多肽青霉烯酸多肽即刻反应:注射后即刻反应:注射后30分钟,表现为休克、荨分钟,表现为休克、荨麻疹、哮喘发作等;麻疹、哮喘发作等;
16、速发反应:注射速发反应:注射1小时小时3天,甚至天,甚至7天,呈血天,呈血清病样反应,出现发热、皮疹、血管神经性清病样反应,出现发热、皮疹、血管神经性水肿、甚至脑、喉头水肿;水肿、甚至脑、喉头水肿;迟缓反应:用药迟缓反应:用药7天左右,各种形态皮疹、血天左右,各种形态皮疹、血清病反应、肾炎、吕氏综合征等。清病反应、肾炎、吕氏综合征等。青、半合成青霉素使用前青、半合成青霉素使用前应作皮试,停用应作皮试,停用3天以上者应重新皮试天以上者应重新皮试,新生儿一般不做,新生儿一般不做皮试。家族史、特敏体质者慎用或禁用。皮试。家族史、特敏体质者慎用或禁用。现在学习的是第25页,共75页 头孢羟氨苄头孢羟氨
17、苄 对链球菌比头孢氨苄强对链球菌比头孢氨苄强3-4倍,对沙门、痢疾杆倍,对沙门、痢疾杆菌比头孢氨苄强菌比头孢氨苄强2倍,对流感杆菌、淋球菌为倍,对流感杆菌、淋球菌为头孢氨苄头孢氨苄12倍。倍。 口服有效血浓度可以维持口服有效血浓度可以维持20小时。食物对血浓小时。食物对血浓度影响不大。度影响不大。 2530mg/kg/d,分,分2次次 现在学习的是第26页,共75页 头孢克洛头孢克洛 对流感嗜血杆菌较好,对流感嗜血杆菌较好,4mg/L即能抑制所有流即能抑制所有流感嗜血杆菌,包括对氨苄青耐药者。感嗜血杆菌,包括对氨苄青耐药者。 能通过胎盘能通过胎盘 与食物同服血浓度只有与食物同服血浓度只有50-
18、70%,宜空腹服用。,宜空腹服用。 2030 mg/kg/d 易腹泻易腹泻现在学习的是第27页,共75页 羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素 对对G+球菌作用较强,对草绿色链球菌、肠球菌球菌作用较强,对草绿色链球菌、肠球菌优于青霉素。对优于青霉素。对G-菌作用与氨苄青霉素相仿,菌作用与氨苄青霉素相仿,特别流感嗜血杆菌。特别流感嗜血杆菌。 对幽门螺杆菌有效。用于消化性溃疡、胃炎。对幽门螺杆菌有效。用于消化性溃疡、胃炎。 与氨苄青霉素有完全交叉耐药性。不耐酶,易与氨苄青霉素有完全交叉耐药性。不耐酶,易耐药。耐药。 耐酸较氨苄青霉素强,口服吸收更好,血浓度耐酸较氨苄青霉素强,口服吸收更好,血浓度是氨苄青霉素的
19、两倍,是氨苄青霉素的两倍,MIC在在0.02-1.25ug/ml。 尿、胆汁浓度较高。尿、胆汁浓度较高。 每日每日30mg/kg,分,分23次;有作次;有作皮试皮试要求要求现在学习的是第28页,共75页 1952年第一个大环内酯类抗生素红霉素年第一个大环内酯类抗生素红霉素 大多数的大多数的G+菌、少数菌、少数G-菌(流感杆菌、白菌(流感杆菌、白日咳杆菌、弯曲杆菌、布氏杆菌、军团菌、日咳杆菌、弯曲杆菌、布氏杆菌、军团菌、淋球菌)、支原体、衣原体有效,对多数淋球菌)、支原体、衣原体有效,对多数G-杆菌无效。杆菌无效。 14元环元环 红霉素、罗红霉素、克拉霉素(甲红霉素、罗红霉素、克拉霉素(甲红霉素
20、)红霉素)和和15元环(阿齐霉素)具有抗菌元环(阿齐霉素)具有抗菌膜作用,但是膜作用,但是16元环(交沙霉素、麦迪霉元环(交沙霉素、麦迪霉素)没有此作用。素)没有此作用。现在学习的是第29页,共75页 红霉素红霉素: 味苦,胃肠道反应较明显;碱性条件下作用强,味苦,胃肠道反应较明显;碱性条件下作用强,胃酸中不稳定,儿童已少用。胃酸中不稳定,儿童已少用。30-50 mg/kg/d。 无味红霉素:红霉素丙酸脂的十二烷基硫酸盐,无味红霉素:红霉素丙酸脂的十二烷基硫酸盐,胃酸中稳定,易肝损。也已少用胃酸中稳定,易肝损。也已少用 琥乙红霉素:苦味较轻,胃酸中稳定,肝损较小。琥乙红霉素:苦味较轻,胃酸中稳
21、定,肝损较小。现在学习的是第30页,共75页 阿齐霉素阿齐霉素 对淋球菌、耐氨苄青流感杆菌比红霉素强对淋球菌、耐氨苄青流感杆菌比红霉素强4倍;倍; 对坏死梭杆菌比红霉素强对坏死梭杆菌比红霉素强10倍;倍; 对军团菌强对军团菌强2倍,对支原体、衣原体、及梅毒螺倍,对支原体、衣原体、及梅毒螺旋体等也有较强活性;旋体等也有较强活性; 口服口服500mg生物利用度生物利用度37%,峰浓度为,峰浓度为0.4 ug/ml比红霉素高;静滴比红霉素高;静滴500mg24-72小时的小时的T1/2 41小时;小时; 组织浓度高且持续时间长,如肺中浓度组织浓度高且持续时间长,如肺中浓度流感杆流感杆菌菌MIC90可
22、以持续可以持续64小时。炎症部位浓度尤高,小时。炎症部位浓度尤高,T1/22-3天。天。0.1/包,包,0.25/片,片,10 mg/kg/d。每。每日一次,服用日一次,服用3天停四天。或天停四天。或1天天10 mg/kg,后,后4天天5 mg/kg/d现在学习的是第31页,共75页l 增加细菌耐药的机会,促进多种耐药菌的产生;增加细菌耐药的机会,促进多种耐药菌的产生;l 机体通过自身力量来控制感染能获得持久免疫力。机体通过自身力量来控制感染能获得持久免疫力。l 过早使用抗生素,剥夺了机体对病原微生物产生过早使用抗生素,剥夺了机体对病原微生物产生 免疫力的机会。免疫力的机会。l 合理使用抗生素
23、包括动植物,是预防儿科感染的合理使用抗生素包括动植物,是预防儿科感染的 重要方面。重要方面。滥用抗生素的危害滥用抗生素的危害现在学习的是第32页,共75页 临床表现临床表现 发热伴寒颤、精神差、年龄发热伴寒颤、精神差、年龄256mg/L(256mg/L(希刻劳希刻劳0.250.25、左氧、左氧0.750.75),对),对PSSP74%PSSP74%耐药,耐药,PRSP97%PRSP97%耐药耐药PRSPPRSP对对-内酰胺类多不敏感(如希克劳),主内酰胺类多不敏感(如希克劳),主要是靶位改变(要是靶位改变(PBP2aPBP2a、2b)2b),如果,如果PBP2bPBP2b未变,未变,则对头孢耐
24、药,而则对头孢耐药,而PGPG敏感敏感对青对青MIC2mg/MIC2mg/,对青、头孢有效,并发脓胸,对青、头孢有效,并发脓胸可加用头孢噻肟、万古;可加用头孢噻肟、万古;24 mg/24 mg/可增加剂量可增加剂量; ; 4mg/4mg/,则建议用新喹诺酮类、万古或克林,则建议用新喹诺酮类、万古或克林现在学习的是第39页,共75页 A组链球菌(组链球菌(GAS)对对-内酰胺类内酰胺类90%90%以上敏感以上敏感对红霉素(对红霉素(MIC43.5mg/L)MIC43.5mg/L)、克林霉素、克林霉素(6.9)(6.9)有有较高耐药,阿齐霉素耐药率较高耐药,阿齐霉素耐药率11.7%11.7% 流感
25、嗜血杆菌流感嗜血杆菌(HI) 不产酶氨苄青(不产酶氨苄青(10.314.4%耐药)、羟氨苄青、耐药)、羟氨苄青、头孢氨苄、头孢克洛、大环内酯类多敏感,头孢氨苄、头孢克洛、大环内酯类多敏感,15元环阿齐(肺中元环阿齐(肺中MIC90持续持续64h)、)、14元环克拉元环克拉较红霉素强较红霉素强 产酶可选用头孢克肟及酶抑制复合物。产酶可选用头孢克肟及酶抑制复合物。 耐药主要是产酶、靶位突变、膜通透性改变。耐药主要是产酶、靶位突变、膜通透性改变。现在学习的是第40页,共75页 卡他莫拉菌卡他莫拉菌(MC) 高产酶(高产酶(8090%)、高耐药)、高耐药 大部分耐氨苄青大部分耐氨苄青 对头孢克洛、克肟
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