药物临床试验期间安全性数据快速报告常见问答（2.0版）.docx

《药物临床试验期间安全性数据快速报告常见问答（2.0版）.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物临床试验期间安全性数据快速报告常见问答（2.0版）.docx（11页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、药物临床试验期间安全性数据快速报告常见问答（2.0 版）一、前言在我国加入国际人用药品注册技术协调会（ICH）后，国家药品 监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）于2018年4月发布 药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序（以下简称 标准和程序），并于2019年4月发布药物临床试验期间安全性 数据快速报告常见问答（1.0版），对业界热点咨询问题进行统一解 释和澄清。为实施个例安全性报告E2B（R3）区域实施指南（以下简 称区域实施指南），药审中心于2022年1月发布药审中心药物临床 试验期间个例安全性报告适用E2B（R3）区域实施指南的通知，指出 申请人应及时完成系统配置，并按照区

2、域实施指南要求实施E2B（R3）, 时间不得晚于2022年7月1日。为进一步促进药物临床试验期间安全性数据快速报告标准统一， 提升数据质量，药审中心根据近年来收集的快速报告存在问题和最新 工作要求，对各项问题进行分类汇总，逐一进行讨论确认，经系统梳 理后对药物临床试验期间安全性数据快速报告问题进行更新和完善， 形成新版的常见问题与答复，供申请人和CRO参考。本问答是基于当前认知，后续仍将不断增补或更新。在参照使用过程中，需注意参考最新的版本。号专用于SUSAR上报，是否可行?答：根据目前申请人之窗账号注册规定，一个法人实体只能注册 一个申请人之窗主账号；主账号下可分设不同的子账号，以满足同一

3、公司内部不同部门或不同事务的需求。29 .申请人递交正式SUSAR报告前，是否需要提前测试？答：无论选择Gateway方式还是申请人之窗上传XML文件方式 进行快速报告，申请人均需先提交测试报告，测试通过后再递交正式 报告。30 .在与药审中心药物警戒系统进行测试时，不同的药物、试验方 案是否需要分别测试？答：同一申请人同一识别ID无需分别测试；若代理机构为不同 的申请人代理上报，则需要分别测试。31 .通过“申请人之窗”提交的XML格式文件是通过何种途径生 成的？答：可扩展标记语言(XML)是一种标记语言，它定义了 一组规 则，用于以人类可读和机器可读的格式编码文档。符合E2B(R3)要求

4、的XML格式文件必须通过专业的电子系统生成。六、其他问题的相关问答.MedDRA词典通过什么途径或方式购买？如何支付费用？答：MedDRA词典需要通过MedDRA官方网站进行订阅，详细 的订阅方式、收费方式等信息可登录MedDRA官方网站进行了解。32 .进行SUSAR报告时所使用的MedDRA字典是否需要及时更 新？是否仅支持最新版?答：药审中心每年会按照MedDRA规定时间进行两次更新，支 持最新版和上一版。建议申请人始终使用最新版进行编码。33 .日常遇到关于药物临床试验期间SUSAR快速报告相关的疑 问，有哪些咨询途径和方法？答：通常可通过以下几种途径和方法：电子邮箱：ywjjxtwt

5、药品审评中心网站() f申请人之窗f交流与 反馈二、关于快速报告范围的相关问答1 .标准和程序中“申请人获准开展药物（包括中药、化药及生 物制品）临床试验后，对于临床试验期间发生的所有与试验药物肯定 相关或可疑的非预期且严重的不良反应都应向国家药品审评机构进 行快速报告”。药物及临床试验范围都包含哪些？疫苗是否包含在内？答：药物包含与注册申请有关的中药、化药、生物制品。疫苗属 于生物制品，因此，疫苗也需按照标准和程序进行快速报告。临 床试验包含与注册申请有关的I、II、III期临床试验，按照IND （Investigational New Drug）申请批准开展的生物等效性试验（BE）, 批件

6、中有特别要求的IV期临床试验，附条件批准药品需按要求完成的 临床试验，需要开展临床试验的已上市产品申请增加新的人群或新的 适应症，以及需要开展临床试验的已上市产品的重大改变（如，新剂 型，新给药途径，新生产工艺），等。以上临床试验期间，申请人从其他来源获得的与试验药物相关的 非预期严重不良反应及其他潜在严重安全性风险的信息也应当向国 家药品审评机构进行快速报告。2 .“对于临床试验期间发生的所有与试验药物肯定相关或可疑的 非预期且严重的不良反应都应向国家药品审评机构进行快速报告”。 如何判断不良反应属于非预期不良反应？答：非预期不良反应指不良反应的性质、严重程度、后果或频率， 不同于试验药物当

7、前相关资料（如研究者手册等文件）所描述的预期 风险。研究者手册作为主要文件提供用以判断某不良反应是否预期或 非预期的安全性参考信息。具体可参考研究者手册中安全性参考信 息撰写技术指导原则。3 . 2018年5月1日前获得临床试验批件，但目前尚未进行的临 床试验，是否应按标准和程序执行？答：2018年5月1日前获得药物临床试验批件，尚未开展临床 试验或已开展部分临床试验的，对于目前准备进行、尚未实施的临床 试验，均应按标准和程序执行。实施的标志为首例受试者签署知情同意书。4 .同一试验药物的不同临床试验、不同用法（如药物剂量、剂 型、给药途径）或用途（如适应症或适用人群），是否需要进行快速 报告

8、？答：需要报告。如果一种药物的剂量或用法出现了符合快速报告 的不良反应，建议与该药物其他剂量或用法进行相互报告参考。这可 能导致某种程度的过度报告或不必要的报告（如向只用口服剂型的国 家报告静脉给药发生的静脉炎），但却可以完全避免漏报。5 .因果关系为“无法评价”、“未知”、“可能无关”的病例，是否 需要快速报告？答：因果关系的评价对于快速报告是至关重要且必要的。对于所 有经研究者或申请人报告的不良事件，若经判断其与研究药物存在可 能因果关系，都可视为药物不良反应。若试验药物与不良事件至少存 在合理的可能性，即因果关系无法排除，应评估为可疑不良反应。“无 法评价”、“未知”表述在早期确定新的安

9、全性问题时没有价值，应进 一步明确是否无法排除因果关系。申请人应谨慎评估“可能无关”的 因果关系。若无法除外相关性，需要按照SUSAR快速报告。6 .试验药物属于复方制剂，对于单一活性成分的SUSAR是否上 报？答：仅上报复方制剂的SUSAR。7 . SUSAR快速报告时，是否可以仍然保持盲态而不明确使用的 是试验药物、阳性对照药还是安慰剂？答：发生严重不良事件时，应进行因果关系分析，与试验药物相 关或可疑的非预期的严重不良反应才需要按照标准和程序进行快 速报告。盲法试验中发生非预期严重不良事件时，为便于判断严重不良事 件与试验药物的相关性，申请人可只对个例进行“破盲”。在此过程 中，仅由个别

10、专门人员进行个例破盲，而对疗效结果进行分析和阐述 的人员仍应保持“盲态”。通过合理的临床试验设计与管理，个别病 例的破盲通常不会影响临床试验的实施或最终结果的分析。如保持“盲态”而不进行个别病例“破盲”，不能及时明确试验 药、对照药还是安慰剂，将不利于药物临床试验中的风险控制与受试 者保护。因此，需要进行个例破盲，符合标准和程序规定的方可 按照SUSAR进行快速报告。8 .阳性对照药组发生的严重不良反应如何报告？是否需要向药 品审评中心进行快速报告？答：阳性对照药组发生的严重不良反应，应向阳性对照药的生产 商和/或由临床机构直接向国家药品评价中心进行报告，不需要向药品审评中心进行快速报告。9

11、.安慰剂组发生的严重不良事件是否需要快速报告？答：安慰剂组发生的严重不良事件不需要快速报告。10 .“其他潜在严重安全性风险信息的快速报告”是指哪些？通 过申请人之窗报告的内容和格式有哪些要求？答：一般而言，对于明显影响药品风险获益评估的信息或可能考 虑药品用法改变，或影响总体药品研发进程的信息，但不是个例的病 例报告，均可归属于“其他潜在严重安全性风险”，例如：（1）对于已知 的、严重的不良反应，其发生率增加，判断具有临床重要性；（2）对暴 露人群有明显的危害，如在治疗危及生命疾病时药品无效；（3）在新近 完成的动物试验中的重大安全性发现（如致癌性）。对于报告的格式没有强制性要求，可依据所报

12、告内容而定。一般 应对其他潜在严重安全性风险及采取的风险控制措施进行详细说明 并提供相关资料。三、关于快速报告时限的相关问答11 .标准和程序中“对于致死或危及生命的非预期严重不良反 应，申请人应在首次获知后尽快报告，但不得超过7天，并在随后的 8天内报告、完善随访信息。”随后的8天是指首次报告后的8天还 是15天内？后续再收到随访报告，时限如何？答：对于致死及危及生命的严重不良反应，申请人应及时分析、 评估并报告，首次报告在获知后不应超过7天，后续及时跟进，获得 更多随访信息并上报，若首次报告后未获得任何新的随访信息，则无 需将与首次报告完全一致的信息作为随访报告。后续若以随访报告的 形式报

13、送新信息或对前次报告的更改信息时，报告时限为获得新信息 起15天内。12 .对于国际多中心临床研究SUSAR快速报告从何时开始到何 时结束？答：以临床试验批准日期/国家药品审评机构默示许可开始日期 开始，至境内获得该药物最后一个NDA上市批准或在境内不再继续 进行研发为止。13 .上市批准后NDA批件中要求开展的IV期、附条件批准药品 需按要求完成的临床试验等SUSAR快速报告从何时开始到何时结束?答：以NDA上市批准日期开始，至境内最后一例受试者随访结 束。14 .通过申请人之窗以XML文件提交时，是否也会返回ACK? 如何对7/15天的时限进行界定？答：通过申请人之窗以XML文件提交时，可

14、以返回ACK。以申 请人上传至申请人之窗的显示日期为准。四、关于快速报告方式的相关问答15 .目前两种传输方式（Gateway方式和申请人之窗上传XML文 件方式）是二选一吗？是否可以中途变更提交方式？答：申请人可自行选择上述任一种传输方式；中途可以变更提交方式。推荐以Gateway方式传输。16 .公司未建立药物警戒系统，可否通过其他方式进行报告，比如通过邮件/纸质/或其他方式递交CIOMS表？答：目前SUSAR快速报告传输方式仅限于Gateway方式和申请 人之窗上传XML文件方式，不接受以邮件/纸质/或其他方式递交 CIOMS表等其他方式。对于尚未建立药物警戒系统、无法通过Gateway

15、方式和申请人之 窗上传XML文件方式提交SUSAR个例报告的申请人，可以采用购 买第三方(如CRO)服务的方式。17 .临床试验结束之后、获得审批结论之前发生的非预期严重不 良反应，申请人应通过何途径上报？与试验结束之前的快速报告方式 一致么？答：与试验结束之前的快速报告方式一致。18 .对于临床试验期间“联合用药”发生的SUSAR如何上报？答：若联合用药均未上市，建议由双方申请人协商确认由一方负 责上报，以使SUSAR不要重复报告和漏报。填写清楚所有试验药物 境内受理号。若联合已上市药物，与未上市药物肯定相关或可疑的SUSAR上 报至药审中心；与未上市药物肯定无关、仅与已上市药物相关的 SU

16、SAR按上市后要求上报。19 .首次报告后，随访报告发现该病例不属于SUSAR或首次上报 信息有误等情况，应如何报告？是否需要撤销？答：在随访报告中编码或填写在符合E2B(R3)业务规则的字段中, 如在C.L11.1字段中选择“无效,同时，在随访报告的H.1字段中 说明情况，如报告降级、错误更正等。20 .申请人应及时完成系统配置，并按照区域实施指南要求实施 E2B(R3),时间不得晚于2022年7月1日。那么此前以R2格式上报 的SUSAR是否需要以R3格式补报？答：无需补报。2022年7月1日后仅接收符合区域实施指南要 求的SUSAR报告。21 .E2B(R3)中 G.k.2.2(Medi

17、cinal Product Name as Reported by the Primary Source)，以上数据元素中如涉及多个药物，应如何排列顺序？答：为方便统一管理，应将试验药物填写在第一位，其余药物按 照可疑程度由高到低的顺序依次排列。药物名称需填写该药物在中国 申请IND时的药物名称。22 .SUSAR快速报告中的受理号应如何填写？答：I、n、in期临床试验填写境内ind受理号。上市批准的批件中特别要求的IV期临床试验、附条件批准药品需 按要求完成的临床试验，填写境内NDA受理号。补充申请的临床试验填写境内补充申请受理号。23 .同一药物不同的受理号，是否可以只提交一次SUSAR报

18、告？答：同一药物不同的受理号，只提交一次SUSAR报告，但应在 其中列出该药物所有的境内受理号，并将本病例所属临床试验的受理 号排列在第一位。24 .按照E2B(R3)区域指南要求，受理号应填写在数据元素G.k.CN.4批准号/许可号项下。如果涉及的受理号太多，该项下字符 数无法满足，如何处理？答：如果G.k.CN.4项下字符数无法满足，可填写在数据元素H. 1 (Case Narrative Including Clinical Course,Therapeutic Measures Outcome and Additional Relevant Information)项下。五、关于快速报

19、告主体、账号管理及测试问题的相关问答25 .如果申请人拟采取购买第三方服务方式，由CRO公司协助 提交临床期间SUSAR个例报告，如何进行报告主体的识别？答：申请人与CRO公司签订服务合同，但是，作为药物研发及 注册申办方，申请人仍然是临床试验期间安全性监管及报告的责任主 体。无论采用Gateway方式还是申请人之窗上传XML文件方式，企 业识别ID必须为申请人的识别IDo26 .ICSR电子传输账户申请表中要求填写“在电子传输信息 中企业的识别ID”，请问识别ID是否有编制规范？答：企业识别ID为申请人自行定义，无严格的编制规范，可使 用单位名称的英文名称或缩写、汉语拼音或缩写等。27 .申请人为外籍公司，目前在中国没有实体或办事机构，也没有 企业统一社会信用代码，如何申请申请人之窗账号？答：此种情况涉及的外籍公司数量不多，情况较为特殊。目前可 以由CRO代理申请申请人之窗帐号，然后选择Gateway方式或申请 人之窗上传XML文件方式进行快速报告。28 .公司注册部门已有一个申请人之窗账号，现想再申请一个账