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1、关于利尿药脱水药现在学习的是第1页,共33页 第一节第一节 利尿药利尿药 ( diuretics) 作用于肾脏,增加电解质和水排泄,使作用于肾脏,增加电解质和水排泄,使尿量增多的药物。尿量增多的药物。v 临床应用:临床应用: 各种原因的水肿,各种原因的水肿, 高血压,心力衰竭,肾结石等。高血压,心力衰竭,肾结石等。现在学习的是第2页,共33页分类:分类:(按作用强度与作用部位)(按作用强度与作用部位)高效利尿药高效利尿药 髓袢升枝粗段皮质和髓质部髓袢升枝粗段皮质和髓质部 呋塞米呋塞米 、依他尼酸等、依他尼酸等 中效利尿药中效利尿药 远曲小管近端,远曲小管近端, 氯噻嗪、氢氯噻嗪等氯噻嗪、氢氯噻
2、嗪等 低效利尿药低效利尿药 远曲小管及集合管,远曲小管及集合管, 螺内酯、氨苯蝶定等。螺内酯、氨苯蝶定等。 现在学习的是第3页,共33页利尿药生理学基础利尿药生理学基础v肾小球肾小球:形成原尿约形成原尿约180L/每天,尿量每天,尿量12L. v肾小管肾小管: 近曲小管近曲小管 髓袢升支粗段髓质和皮质部髓袢升支粗段髓质和皮质部 远曲小管及集合远曲小管及集合管管现在学习的是第4页,共33页2030508030406090100100逆流交换模式图逆流交换模式图H2OH2OH2OH2ONa+H2ONaClNaClNaClNa+2Cl-K+皮质皮质内髓内髓外髓外髓H2ONaCl尿素尿素尿素尿素尿素尿
3、素尿尿素素稀释稀释浓缩浓缩浓缩浓缩现在学习的是第5页,共33页正电位正电位间液间液管腔管腔肾小管细胞肾小管细胞K+2Cl-Na+Na+Cl-K+K+速尿(速尿(Furosemide) 肾的稀释功能肾的稀释功能 浓缩功能浓缩功能Ca2+Mg2+共转运子共转运子现在学习的是第6页,共33页一一. 高效利尿药高效利尿药 (high efficacy diuretics) 髓袢利尿药髓袢利尿药 (loop diuretics)布美他尼布美他尼(bumetanide)依他尼酸依他尼酸(etcrynic acid,利尿酸),利尿酸)呋塞米(呋塞米(furosemide,速尿),速尿) 【特点】【特点】 迅
4、速,强大,短暂迅速,强大,短暂 现在学习的是第7页,共33页药理作用药理作用: 1. 利尿作用:利尿作用: 排钠利尿;排出大量等渗尿。排钠利尿;排出大量等渗尿。 排出大量排出大量Cl- 、Ca2+ 、Mg2+ 。 2. K+重吸收重吸收 肾排肾排K+ 。现在学习的是第8页,共33页作用机制作用机制: 与与Cl-竞争竞争Na+-K+-2Cl-共同转运子的共同转运子的Cl-结合部位,抑制髓袢升枝粗段结合部位,抑制髓袢升枝粗段NaCl重吸收,降重吸收,降低肾脏的稀释和浓缩功能。低肾脏的稀释和浓缩功能。 髓质间液渗透压髓质间液渗透压,集合管重吸收水,集合管重吸收水,排排出大量出大量 Na+ 、 K+
5、、 CI- 、水。、水。 K+ 重吸收重吸收排排Ca2+、Mg2+ 增加。增加。现在学习的是第9页,共33页3. 扩张血管扩张血管 增加肾血流量。增加肾血流量。 扩张全身静脉扩张全身静脉, 使心力衰竭患者回心血量减少,使心力衰竭患者回心血量减少,降低左室充盈压,减轻肺淤血。降低左室充盈压,减轻肺淤血。 机制:促进机制:促进PGE2的合成有关。的合成有关。现在学习的是第10页,共33页 体内过程体内过程: 口服:口服:30min起效,起效, 静注:静注:5min起效,维持起效,维持2 3小时,小时, t1/2:1h,受肾功能影响,受肾功能影响, 肾功能不全时,肾功能不全时, t1/2:10h。现
6、在学习的是第11页,共33页临床应用:临床应用: 1. 急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿 2. 其他各类严重水肿(心、肝、肾性)其他各类严重水肿(心、肝、肾性) 3. 急慢性肾功能衰竭急慢性肾功能衰竭 4. 加速毒物排泄加速毒物排泄 5. 高血钙症。高血钙症。 现在学习的是第12页,共33页v不良反应不良反应: 血容量血容量 、低钾、低钠、低钾、低钠、低氯性碱中毒。、低氯性碱中毒。 低钾易诱发强心苷中毒、肝昏迷。低钾易诱发强心苷中毒、肝昏迷。 耳毒性耳毒性 耳鸣、听力减退。耳鸣、听力减退。 依他尼酸长期应用,依他尼酸长期应用,永久性耳聋。永久性耳聋。 布美他尼布美他尼毒性最小。毒性最小。
7、高尿酸血症(高尿酸血症(重吸收重吸收 ),诱发痛风。,诱发痛风。 现在学习的是第13页,共33页药物相互作用药物相互作用: 合用氨基糖苷类及一、二代头孢可增强耳毒性。合用氨基糖苷类及一、二代头孢可增强耳毒性。 非甾体抗炎药抑制非甾体抗炎药抑制PGs合成,干扰利尿药作用。合成,干扰利尿药作用。 现在学习的是第14页,共33页二二. 中效利尿药中效利尿药 (moderate efficacy diuretics)v 噻嗪类利尿药(噻嗪类利尿药(thiazides):):氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 12-18hr氯噻嗪氯噻嗪(chlorothiazide) 6-12h
8、r。 氯噻酮氯噻酮(chlortalidon)吲达帕胺(吲达帕胺(indapamide):作用持久):作用持久 u 非噻嗪类利尿药:非噻嗪类利尿药:现在学习的是第15页,共33页现在学习的是第16页,共33页其他药:其他药: 美托拉宗美托拉宗 metolazone: 氢氟噻嗪氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 苄氟噻嗪苄氟噻嗪 bendrofluazide 环戊噻嗪环戊噻嗪 cyclopenthiazide 环噻嗪环噻嗪 cyclothiazide 三氯噻嗪三氯噻嗪 trichlormethiazide 现在学习的是第17页,共33页v药理作用药理作用: 1. 利尿作用:利尿作用:
9、 特点:特点: 温和而持久。温和而持久。 作用机制:作用机制: 抑制远曲小管近端抑制远曲小管近端Na+-K+-2Cl- 共转运子共转运子 抑制抑制Na+、Cl- 重吸收。重吸收。现在学习的是第18页,共33页药药 物物相对效价相对效价成人剂量成人剂量mg/日日维持时间维持时间(小时)(小时)氯噻嗪氯噻嗪15001000812氢氯噻嗪氢氯噻嗪20251001218三氯噻嗪三氯噻嗪200282436苄氟噻嗪苄氟噻嗪2002.5102436环戊噻嗪环戊噻嗪20000.250.52436中效利尿药中效利尿药 利尿作用比较利尿作用比较现在学习的是第19页,共33页2. 抗尿崩症作用:抗尿崩症作用: 氢氯
10、噻嗪,减少尿量、控制口渴。氢氯噻嗪,减少尿量、控制口渴。 (机制不明)(机制不明)3. 降压作用。降压作用。 早期:早期: 利尿利尿 血容量减少。血容量减少。 长期:长期: ?现在学习的是第20页,共33页 长期排长期排Na 血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Na+减减少少 Na+-Ca2+ 交换减少交换减少 细胞内细胞内Ca2+ 降低降低 血管扩张,血压下降。血管扩张,血压下降。噻嗪类长期降压机制:噻嗪类长期降压机制:现在学习的是第21页,共33页1. 各种原因的轻、中度水肿,各种原因的轻、中度水肿, 慢性心性水肿主要治疗慢性心性水肿主要治疗2. 高血压,与其他抗高血压药合用。高血压,与其他抗
11、高血压药合用。3. 尿崩症:肾性尿崩症、垂体性尿崩症。尿崩症:肾性尿崩症、垂体性尿崩症。临床应用:临床应用:现在学习的是第22页,共33页v不良反应:不良反应: 1. 电解质紊乱:低钾、低镁、低钠。电解质紊乱:低钾、低镁、低钠。 2. 高尿酸血症,痛风患者慎用;高尿酸血症,痛风患者慎用; 3. 代谢变化:代谢变化: 高血糖、高血脂、高高血糖、高血脂、高BUN。 注意:补钾注意:补钾 (强心苷合用)(强心苷合用)现在学习的是第23页,共33页u 非噻嗪类利尿药:非噻嗪类利尿药:吲达帕胺(吲达帕胺(indapamide):作用持久):作用持久 作用机制与噻嗪类相同作用机制与噻嗪类相同,可抑制碳酸酐
12、酶活性可抑制碳酸酐酶活性,直接舒张小动脉,直接舒张小动脉,降低血管对升压物质的反应性,降低血管对升压物质的反应性,长期应用,不引起血脂、血糖升高。长期应用,不引起血脂、血糖升高。现在学习的是第24页,共33页三三. .低效利尿药低效利尿药 (保钾利尿药)(保钾利尿药)螺内酯螺内酯 (spironolactone) (安体舒通(安体舒通 antisterone)醛固酮醛固酮螺内酯螺内酯现在学习的是第25页,共33页螺内酯螺内酯 (spironolactone) 作用机制作用机制: 竞争性拮抗醛固酮,抑制竞争性拮抗醛固酮,抑制Na+-K+交换,产生排交换,产生排Na+、保、保K+作用。作用。 药理
13、作用药理作用:利尿作用弱,起效慢。:利尿作用弱,起效慢。 应用应用:肝性、肾病性水肿,充血性心衰。:肝性、肾病性水肿,充血性心衰。 不良反应:高血钾、性激素样副作用。不良反应:高血钾、性激素样副作用。现在学习的是第26页,共33页氨苯蝶啶氨苯蝶啶 triamterene 阿米洛利阿米洛利 amiloride作用机制:抑制远曲小管和集合管对作用机制:抑制远曲小管和集合管对Na+的的重吸收,减少重吸收,减少K+的排泄。的排泄。药理作用:利尿作用弱(保药理作用:利尿作用弱(保K+)不良反应:高血钾、叶酸缺乏等。不良反应:高血钾、叶酸缺乏等。现在学习的是第27页,共33页乙酰唑胺乙酰唑胺 acetaz
14、olamide 抑制肾小管细胞碳酸酐酶。抑制肾小管细胞碳酸酐酶。 利尿作用弱利尿作用弱,碱化尿液。,碱化尿液。 抑制眼房水、治疗青光眼,抑制眼房水、治疗青光眼, 抑制脑脊液产生,抑制脑脊液产生, 应用应用:高原性脑水肿、肺水肿,:高原性脑水肿、肺水肿, 代谢性碱中毒。代谢性碱中毒。现在学习的是第28页,共33页利尿药的临床应用利尿药的临床应用水肿水肿: 心性、肾性、肝性、肺水肿脑水肿心性、肾性、肝性、肺水肿脑水肿慢性心功能不全慢性心功能不全高血压高血压加速毒物的排泄加速毒物的排泄尿崩症尿崩症特发性高尿钙症和钙结石特发性高尿钙症和钙结石高血钙症高血钙症现在学习的是第29页,共33页第二节第二节
15、脱水药脱水药(dehydrants)v 渗透性利尿药渗透性利尿药osmotic diuretics, 甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖、尿素等。甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖、尿素等。v 特点特点:不易通过毛细血管进入组织;不易通过毛细血管进入组织;易易经肾小球滤过;经肾小球滤过;不易被肾小管再吸收;不易被肾小管再吸收;在体内不被代谢。在体内不被代谢。现在学习的是第30页,共33页甘露醇(甘露醇(mannitol)v药理作用:脱水作用,利尿作用。药理作用:脱水作用,利尿作用。v临床应用:脑水肿(临床应用:脑水肿(20%)、青光眼、)、青光眼、 急性肾功能衰竭。急性肾功能衰竭。v不良反应:增加循环血量,加重心脏负荷不良反应:增加循环血量,加重心脏负荷 慢性心功能不全者禁用。慢性心功能不全者禁用。现在学习的是第31页,共33页v山梨醇山梨醇:水溶性较高,应用:水溶性较高,应用25%高渗液。高渗液。v高渗葡萄糖高渗葡萄糖:50%高渗糖高渗糖 用于脑水肿及急性肺水肿。用于脑水肿及急性肺水肿。v尿素尿素:脱水作用快而强,维持时间短,:脱水作用快而强,维持时间短, 用脑水肿、脑疝、青光眼。用脑水肿、脑疝、青光眼。其它脱水药其它脱水药现在学习的是第32页,共33页感谢大家观看8/23/2022现在学习的是第33页,共33页
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