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1、兽医药理学解毒药现在学习的是第1页,共32页第一节第一节 非特异性解毒药非特异性解毒药n非特异性解毒药(一般解毒药):能阻止毒物继续被吸非特异性解毒药(一般解毒药):能阻止毒物继续被吸收,中和或破坏毒物并促进其排出的药物。收,中和或破坏毒物并促进其排出的药物。n特点:无特异性,解毒范围广、效果低,一般作为解特点:无特异性,解毒范围广、效果低,一般作为解毒的辅助治疗。毒的辅助治疗。n分类:分类:1.物理性解毒药;物理性解毒药;2.化学性解毒药;化学性解毒药;3.药理性解毒药;药理性解毒药;4.对症治疗药对症治疗药现在学习的是第2页,共32页1.物理性解毒药物理性解毒药n1)吸附剂:)吸附剂:不溶
2、于水而性质稳定的细微粉末。表面积大、吸附力强,不溶于水而性质稳定的细微粉末。表面积大、吸附力强,同时配合使用泻剂或催吐剂。同时配合使用泻剂或催吐剂。常用:活性炭(药用炭)、白陶土、木炭末、通用解常用:活性炭(药用炭)、白陶土、木炭末、通用解毒剂(活性炭、氧化镁、鞣酸)。毒剂(活性炭、氧化镁、鞣酸)。n2)催吐剂:)催吐剂:用于中毒初期,毒物被胃肠道吸收前。只用于猪、猫、用于中毒初期,毒物被胃肠道吸收前。只用于猪、猫、犬。犬。常用:常用:0.5-1%硫酸铜、酒石酸锑钾。硫酸铜、酒石酸锑钾。现在学习的是第3页,共32页n3)泻药:)泻药:用于中毒中期。用于中毒中期。肾功能不全不能用硫酸镁。肾功能不
3、全不能用硫酸镁。 n4)利尿药:)利尿药:用于急性中毒。用于急性中毒。常用:速尿或利尿酸。常用:速尿或利尿酸。n5)其他:)其他:静脉输入生理盐水、葡萄糖,稀释血液中毒物浓度。静脉输入生理盐水、葡萄糖,稀释血液中毒物浓度。现在学习的是第4页,共32页2.化学性解毒药化学性解毒药n1)氧化剂:)氧化剂:用于生物碱类药物、氰化物、无机磷、巴比妥类、阿片类、用于生物碱类药物、氰化物、无机磷、巴比妥类、阿片类、士的宁、砷化物、一氧化碳、烟碱、毒扁豆碱、蛇毒、士的宁、砷化物、一氧化碳、烟碱、毒扁豆碱、蛇毒、棉酚等。棉酚等。有机磷中毒不用(氧化生成毒性更大的对氧磷类)。有机磷中毒不用(氧化生成毒性更大的对
4、氧磷类)。常用:高锰酸钾、过氧化氢等。常用:高锰酸钾、过氧化氢等。n2)中和剂)中和剂利用弱酸弱碱类与强酸强碱类毒物发生中和作用;利用弱酸弱碱类与强酸强碱类毒物发生中和作用;常用:弱酸解毒剂:食醋、酸奶、稀盐酸、稀醋酸;常用:弱酸解毒剂:食醋、酸奶、稀盐酸、稀醋酸; 弱碱解毒剂:氧化镁、石灰水上清液、小苏打水、弱碱解毒剂:氧化镁、石灰水上清液、小苏打水、肥皂水。肥皂水。现在学习的是第5页,共32页n3)还原剂:)还原剂:维生素维生素C:氧化型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽(含巯基还原型谷胱甘肽(含巯基-SH)巯基巯基-SH与金属铅、砷离子、细菌毒素、苯等结合与金属铅、砷离子、细菌毒素、苯
5、等结合排出体外排出体外n4)沉淀剂:)沉淀剂:多数生物碱如士的宁、奎宁、重金属。多数生物碱如士的宁、奎宁、重金属。常用:常用:鞣酸(鞣酸(3-5%)、浓茶)、浓茶、稀碘酊、钙剂、蛋清、牛奶、稀碘酊、钙剂、蛋清、牛奶等。等。现在学习的是第6页,共32页3.药理性解毒药药理性解毒药n利用药物与毒物之间的拮抗作用。利用药物与毒物之间的拮抗作用。n1)拟胆碱药与抗胆碱药:)拟胆碱药与抗胆碱药:拟胆碱药:毛果芸香碱、烟碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰拟胆碱药:毛果芸香碱、烟碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、新斯的明;甲胆碱、新斯的明;抗胆碱药:阿托品、颠茄及制剂、曼陀罗、莨菪碱。抗胆碱药:阿托品、颠茄及制剂、曼陀罗、
6、莨菪碱。阿托品对有机磷类、吗啡类也有解毒作用。阿托品对有机磷类、吗啡类也有解毒作用。n2)中枢抑制药与中枢兴奋药)中枢抑制药与中枢兴奋药中枢抑制药:水合氯醛、巴比妥类;中枢抑制药:水合氯醛、巴比妥类;中枢兴奋药:尼可刹米、安纳咖、士的宁、麻黄碱、山梗菜碱中枢兴奋药:尼可刹米、安纳咖、士的宁、麻黄碱、山梗菜碱、美解眠(贝美格)。、美解眠(贝美格)。现在学习的是第7页,共32页4.对症治疗药对症治疗药n中毒时伴有一些严重症状:惊厥、呼吸衰竭、心功能障中毒时伴有一些严重症状:惊厥、呼吸衰竭、心功能障碍、休克等。碍、休克等。n解毒药解毒药+对症治疗药对症治疗药+抗生素(预防肺炎)。抗生素(预防肺炎)。
7、现在学习的是第8页,共32页第二节第二节 特异性解毒药特异性解毒药n特异性解毒药(特效解毒药):特异性解毒药(特效解毒药):可特异性对抗或阻断某些毒物中毒效应,多不具有与毒物相可特异性对抗或阻断某些毒物中毒效应,多不具有与毒物相反的效应。反的效应。n特点:具有高度专属性,解毒效果好特点:具有高度专属性,解毒效果好针对毒物中毒机针对毒物中毒机理,解除其中毒原因。理,解除其中毒原因。现在学习的是第9页,共32页1.有机磷酸酯类中毒的特异性解毒药有机磷酸酯类中毒的特异性解毒药n(1)中毒机理:)中毒机理:有机磷有机磷+chE(有活性)(有活性)磷酰化胆碱酯酶(失活)磷酰化胆碱酯酶(失活)Ach大量蓄
8、积大量蓄积胆碱受体兴奋。胆碱受体兴奋。n(2)解毒机理)解毒机理1)生理拮抗剂:)生理拮抗剂:M胆碱受体阻断药。胆碱受体阻断药。常用硫酸阿托品。只适宜于轻度中毒的解救。常用硫酸阿托品。只适宜于轻度中毒的解救。2)胆碱酯酶复活剂:)胆碱酯酶复活剂:肟类胆碱酯酶复活剂肟类胆碱酯酶复活剂+磷酰化胆碱酯酶(无活性)磷酰化胆碱酯酶(无活性)磷酰化磷酰化胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂+胆碱酯酶(复活)胆碱酯酶(复活)肟基可与游离型有机磷及胆碱酯酶结合型有机磷结合。肟基可与游离型有机磷及胆碱酯酶结合型有机磷结合。老化不易复活。老化不易复活。中、重度中毒:阿托品与胆碱酯酶复活剂结合起来使用。中、重度中毒:阿托品
9、与胆碱酯酶复活剂结合起来使用。现在学习的是第10页,共32页碘解磷定(派姆)碘解磷定(派姆)n药理作用:药理作用:1)对有机磷引起的)对有机磷引起的N样作用症状抑制明显,对样作用症状抑制明显,对M样症状样症状不明显。不明显。2)迅速防止肌肉颤动,有利于昏迷者的恢复(中枢作)迅速防止肌肉颤动,有利于昏迷者的恢复(中枢作用)。用)。3)与阿托品合用有协同作用(中、重度中毒)。)与阿托品合用有协同作用(中、重度中毒)。4)对高毒性有机磷的解毒效果好。)对高毒性有机磷的解毒效果好。n注意:注意:1)应反复给药:维持)应反复给药:维持2-3d。2)禁止与碱性药物配伍(在碱性溶液中易分解为有剧)禁止与碱性
10、药物配伍(在碱性溶液中易分解为有剧毒的氰化物)。毒的氰化物)。3)刺激性强,防外漏。)刺激性强,防外漏。现在学习的是第11页,共32页氯解磷定(氯磷定,氯化派姆)氯解磷定(氯磷定,氯化派姆)n对酶的活化能力比碘解磷定强(对酶的活化能力比碘解磷定强(1.5倍),倍),临床应用更广泛。临床应用更广泛。n刺激性小,不易通过血脑屏障,中枢症状刺激性小,不易通过血脑屏障,中枢症状不易解救。不易解救。n目前胆碱酯酶复活剂中的首选药。目前胆碱酯酶复活剂中的首选药。现在学习的是第12页,共32页2.亚硝酸盐中毒的特异性解毒药亚硝酸盐中毒的特异性解毒药n1)中毒机理:)中毒机理:a.低铁血红蛋白(低铁血红蛋白(
11、HbFe2+/Hb)高铁血红蛋白高铁血红蛋白(HbFe3+/MHb) 失去携氧和释放氧的能力失去携氧和释放氧的能力血液不能给组织供氧血液不能给组织供氧全全身组织严重缺氧;身组织严重缺氧;b.亚硝酸根离子可直接抑制血管运动中枢亚硝酸根离子可直接抑制血管运动中枢血管扩张、血管扩张、血压下降;血压下降;c.转化为致癌物亚硝胺或亚硝酸胺。转化为致癌物亚硝胺或亚硝酸胺。n2)解毒机理:)解毒机理:a.高铁血红蛋白还原剂,恢复携氧,解除组织缺氧;高铁血红蛋白还原剂,恢复携氧,解除组织缺氧;b.同时使用呼吸中枢兴奋药(尼可刹米等)。同时使用呼吸中枢兴奋药(尼可刹米等)。亚硝酸盐亚硝酸盐氧化氧化现在学习的是第
12、13页,共32页亚甲蓝(美蓝、甲烯蓝;亚甲蓝(美蓝、甲烯蓝;MB)n中毒机理:中毒机理:1)小剂量()小剂量(1-2mg/kg):还原作用。):还原作用。脱氢酶作用下:氧化型脱氢酶作用下:氧化型MB还原型亚甲蓝(还原型亚甲蓝(MBH2)。)。MBH2+高铁血红蛋白(高铁血红蛋白(Fe3+)低铁血红蛋白(低铁血红蛋白(Fe2+)+MB。用于:用于:亚硝酸盐中毒及苯胺亚硝酸盐中毒及苯胺所致的高铁血红蛋白症。所致的高铁血红蛋白症。VC具有还原性,可配合解毒。具有还原性,可配合解毒。2)大剂量()大剂量(2.5-10mg/kg):氧化作用。):氧化作用。脱氢酶来不及将氧化型脱氢酶来不及将氧化型MBMB
13、H2。MB+低铁血红蛋白(低铁血红蛋白(Fe2+)高铁血红蛋白(高铁血红蛋白(Fe3+)+ MBH2。加重氰化物中毒;但可解除加重氰化物中毒;但可解除氰化物中毒氰化物中毒。现在学习的是第14页,共32页3.氰化物中毒的特异性解毒药氰化物中毒的特异性解毒药n中毒机理:中毒机理:CN-+氧化型细胞色素氧化酶中氧化型细胞色素氧化酶中Fe3+氰化高铁细胞色素氧化氰化高铁细胞色素氧化酶。酶。阻碍酶转化为阻碍酶转化为Fe2+的还原型细胞色素氧化酶的还原型细胞色素氧化酶细胞内窒息细胞内窒息缺氧中毒(抑制细胞内的呼吸作用)。缺氧中毒(抑制细胞内的呼吸作用)。氢氰酸在类脂中溶解度大,中枢神经先受损(呼吸和血管运
14、氢氰酸在类脂中溶解度大,中枢神经先受损(呼吸和血管运动中枢为甚):兴奋动中枢为甚):兴奋抑制抑制呼吸麻痹呼吸麻痹死亡。死亡。n解毒机理:氧化剂解毒机理:氧化剂+供硫剂(联合解毒)。供硫剂(联合解毒)。氧化剂(亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝)氧化剂(亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝)+低铁血红蛋白低铁血红蛋白(Fe2+)高铁血红蛋白(高铁血红蛋白(Fe3+)+CN-(游离或结合型)(游离或结合型)氰化高铁血红蛋白。氰化高铁血红蛋白。使细胞色素氧化酶复活。使细胞色素氧化酶复活。现在学习的是第15页,共32页氧化剂氧化剂(亚硝酸钠、大剂量(亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝)亚甲蓝)低铁血红蛋白低铁血红蛋白(Fe2+)高铁血红蛋
15、白高铁血红蛋白(Fe3+)游离游离CN-氰化高铁细胞色素氰化高铁细胞色素氧化酶氧化酶氰化高铁血红氰化高铁血红蛋白蛋白解离出部分解离出部分CN-不稳定不稳定供硫剂供硫剂(硫代硫酸钠)(硫代硫酸钠)硫氰酸盐硫氰酸盐(稳定、毒性小)(稳定、毒性小)细胞色素氧化酶细胞色素氧化酶现在学习的是第16页,共32页亚硝酸钠亚硝酸钠n药理作用:药理作用:n注意:注意:a.易引起高铁血红蛋白症易引起高铁血红蛋白症b.有扩张血管作用,注射不宜过快。有扩张血管作用,注射不宜过快。亚硝酸钠亚硝酸钠低铁血红蛋白低铁血红蛋白(Fe2+)高铁血红蛋白高铁血红蛋白(Fe3+)CN-氰化高铁血红氰化高铁血红蛋白蛋白现在学习的是第
16、17页,共32页硫代硫酸钠硫代硫酸钠(大苏打)(大苏打)n药理作用:药理作用:1)配合亚硝酸钠或亚甲蓝解救氰化物中毒。)配合亚硝酸钠或亚甲蓝解救氰化物中毒。游离游离CN-或高铁(或高铁(Fe3+)血红蛋白结合血红蛋白结合CN-硫代硫酸钠硫代硫酸钠硫氰酸盐硫氰酸盐(稳定、无毒(稳定、无毒)肝脏内肝脏内转硫酶转硫酶现在学习的是第18页,共32页n2)还原性:用于亚硝酸盐中毒及砷、汞、铅、铋、)还原性:用于亚硝酸盐中毒及砷、汞、铅、铋、碘等中毒的解救。碘等中毒的解救。高铁(高铁(Fe3+)血红蛋白)血红蛋白硫代硫酸钠硫代硫酸钠金属、类金属、类金属离子金属离子低铁(低铁(Fe2+)血红蛋白)血红蛋白无
17、毒硫化物无毒硫化物n3)一般解毒药:被吸收后能)一般解毒药:被吸收后能体内硫含量,体内硫含量,肝脏解肝脏解毒机能,毒机能,机体一般解毒机能。机体一般解毒机能。现在学习的是第19页,共32页4.金属及类金属的特异性解毒药金属及类金属的特异性解毒药n金属:汞、铅、铜、锰、锌、铬、镍等;金属:汞、铅、铜、锰、锌、铬、镍等;n类金属:砷、锑、磷、铋。类金属:砷、锑、磷、铋。n(1)中毒机理:)中毒机理:a.高浓度时直接作用于组织产生腐蚀作用;高浓度时直接作用于组织产生腐蚀作用;b.与组织蛋白与组织蛋白/酶系统中的巯基(酶系统中的巯基(-SH)结合)结合抑制酶活性。抑制酶活性。n(2)解毒机理:金属络合
18、剂)解毒机理:金属络合剂与金属、类金属的亲和力与金属、类金属的亲和力与含与含-SH酶的亲和力,使组织细酶的亲和力,使组织细胞中的酶复活。胞中的酶复活。现在学习的是第20页,共32页含含-SH酶酶-金属、类金属(失金属、类金属(失活酶)活酶)金属络合剂金属络合剂(巯基络合剂)(巯基络合剂)金属、类金属金属、类金属-络合物络合物(无活(无活性、难解离)性、难解离)含含-SH酶(复酶(复活)活)现在学习的是第21页,共32页二巯丙醇二巯丙醇n巯基络合剂。巯基络合剂。n应用:应用:1)主要用于砷、汞、金中毒;)主要用于砷、汞、金中毒;2)与)与EDTA Ca-Na2合用可治疗幼小动物急性铅脑病;合用可
19、治疗幼小动物急性铅脑病;3)铅:)铅:EDTA Ca-Na2二巯丙醇;二巯丙醇;4)铜:青霉胺)铜:青霉胺二巯丙醇。二巯丙醇。现在学习的是第22页,共32页二巯丁二钠二巯丁二钠(二巯琥珀酸钠)(二巯琥珀酸钠)n我国创制的广谱金属解毒剂;我国创制的广谱金属解毒剂;n毒性低,无蓄积作用。毒性低,无蓄积作用。n对对锑锑的解毒作用最强,比二巯丙醇高的解毒作用最强,比二巯丙醇高10倍。倍。现在学习的是第23页,共32页青霉胺青霉胺n用于铜、铁、汞、铅、砷等中毒或其他络合剂有禁忌时选用于铜、铁、汞、铅、砷等中毒或其他络合剂有禁忌时选用。用。n毒性毒性二巯丙醇;二巯丙醇;2)铅、汞中毒:)铅、汞中毒:EDT
20、A Ca-Na2青霉胺;青霉胺;3)汞中毒:)汞中毒:N-乙酰乙酰-DL-青霉胺青霉胺青霉胺。青霉胺。现在学习的是第24页,共32页去铁胺去铁胺(去铁敏)(去铁敏)n主要用于铁中毒的解救;主要用于铁中毒的解救;n能清除能清除铁蛋白和含铁血黄素铁蛋白和含铁血黄素中的铁离子,不能清除中的铁离子,不能清除血血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素红蛋白、肌红蛋白和细胞色素中的铁离子中的铁离子不会产生缺不会产生缺铁性贫血。铁性贫血。Fe3+和和Al3+(游离或与蛋白质结合)(游离或与蛋白质结合)去铁胺去铁胺(羟肟酸络合剂(羟肟酸络合剂)稳定、无毒、可溶性络合物稳定、无毒、可溶性络合物(酸性条件作用更强)(酸性条件
21、作用更强)现在学习的是第25页,共32页依地酸钙钠依地酸钙钠(EDTA Ca-Na2)n主要用于主要用于铅铅中毒的解救中毒的解救急慢性铅中毒的首选解急慢性铅中毒的首选解毒药物毒药物;n也可用于镉、锰、镉、镍、钴、铜中毒的解救也可用于镉、锰、镉、镍、钴、铜中毒的解救二价、三价重金属离子二价、三价重金属离子EDTA Ca-Na2(氨羧络合剂)(氨羧络合剂)络合物络合物(无活性、可溶性、环状)(无活性、可溶性、环状)现在学习的是第26页,共32页5.有机氟中毒的特异性解毒药有机氟中毒的特异性解毒药n有机氟杀虫剂和杀鼠剂(氟乙酸钠、氟乙酰胺)有机氟杀虫剂和杀鼠剂(氟乙酸钠、氟乙酰胺)卫卫生部禁止用于灭
22、鼠。生部禁止用于灭鼠。n中毒机理:中毒机理:有机氟有机氟氟乙酸氟乙酸氟柠檬酸(与柠檬酸化学结构相似)氟柠檬酸(与柠檬酸化学结构相似)柠柠檬酸堆积、破坏三羧酸循环、糖代谢中断檬酸堆积、破坏三羧酸循环、糖代谢中断 组织细胞损组织细胞损害、心脏、中枢神经系统紊乱。害、心脏、中枢神经系统紊乱。n解毒机理:与氟乙酰胺化学结构相似的物质,竞争酰胺解毒机理:与氟乙酰胺化学结构相似的物质,竞争酰胺酶,使其不能分解产生氟乙酸:酶,使其不能分解产生氟乙酸: 有机氟有机氟氟乙酸氟乙酸现在学习的是第27页,共32页乙酰胺(解氟灵)乙酰胺(解氟灵)n药理作用:对抗氟乙酸。药理作用:对抗氟乙酸。1)与有机氟(氟乙酰胺、氟
23、乙酸钠)竞争酰胺酶,使其不)与有机氟(氟乙酰胺、氟乙酸钠)竞争酰胺酶,使其不能分解产生氟乙酸;能分解产生氟乙酸;2)乙酰胺本身分解产生的乙酸能干扰氟乙酸。)乙酰胺本身分解产生的乙酸能干扰氟乙酸。n注意:注意:1)酸性强,刺激大,肌注时局部疼痛,可配合局麻药)酸性强,刺激大,肌注时局部疼痛,可配合局麻药(普鲁卡因);(普鲁卡因);2)如出现中枢神经症状,可同时配合氯丙嗪或苯巴比)如出现中枢神经症状,可同时配合氯丙嗪或苯巴比妥。妥。3)如无乙酰胺,可通过大量灌服醋、白酒来解救。)如无乙酰胺,可通过大量灌服醋、白酒来解救。现在学习的是第28页,共32页氨基甲酸酯类农药氨基甲酸酯类农药n中毒机理:中毒
24、机理: 胆碱能神经过度兴奋。胆碱能神经过度兴奋。n解毒:解毒: 首选阿托品,配合输液首选阿托品,配合输液对症治疗(消除肺水肿、脑对症治疗(消除肺水肿、脑水肿及兴奋呼吸中枢)。水肿及兴奋呼吸中枢)。n注意:注意:1)中毒呋喃丹中毒:水解产生)中毒呋喃丹中毒:水解产生HCN,用亚硝酸钠、硫,用亚硝酸钠、硫代硫酸钠解救。代硫酸钠解救。2)禁用胆碱酯酶复活剂。)禁用胆碱酯酶复活剂。现在学习的是第29页,共32页杀鼠剂杀鼠剂n敌鼠、杀鼠酮、华法令。敌鼠、杀鼠酮、华法令。n中毒机理:中毒机理: 维生素维生素K拮抗剂,影响凝血过程,导致出血。拮抗剂,影响凝血过程,导致出血。n解毒:解毒:1)增加体内维生素)
25、增加体内维生素K含量;含量; 2)亚硫酸氢钠甲萘醌)亚硫酸氢钠甲萘醌本类杀鼠剂的特效解毒药。本类杀鼠剂的特效解毒药。3)对症治疗药:配合维生素)对症治疗药:配合维生素C、氢化可的松。、氢化可的松。现在学习的是第30页,共32页蛇毒蛇毒n中毒机理:中毒机理:1)神经毒:抑制)神经毒:抑制Ach释放;阻断释放;阻断N2受体受体胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋性性;2)心脏毒:损害、心跳停止;)心脏毒:损害、心跳停止;3)血液毒:凝血毒素(血栓)、抗凝血毒素(出血)。)血液毒:凝血毒素(血栓)、抗凝血毒素(出血)。n解毒:解毒:1)非特异性处理;)非特异性处理;2)特效药)特效药抗蛇毒血清(单抗、多抗)。抗蛇毒血清(单抗、多抗)。现在学习的是第31页,共32页中药解毒处方中药解毒处方n甘草绿豆汤甘草绿豆汤1)甘草:能解百毒;)甘草:能解百毒;2)绿豆:能解)绿豆:能解“金石、草木一切诸毒金石、草木一切诸毒”。n铅中毒、铅中毒、1059(对内吸磷)中毒;不明毒源之毒。(对内吸磷)中毒;不明毒源之毒。现在学习的是第32页,共32页
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