冠心病心肌梗塞二级预防进展.ppt
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1、现在学习的是第1页,共121页l冠心病已成为成人疾病的死亡主要原因l美国每年新发生急性心肌梗死100万,其中70万存活l中国冠心病发病率和死亡率一直呈上升趋势l AMI住院死亡率 60年代 20% 90年代 56% 目前 2.6%现在学习的是第2页,共121页lCCU建立l心脏监护l血液动力学监测l再灌注治疗 溶栓治疗 介入治疗l药物研究进展现在学习的是第3页,共121页l心肌梗塞范围l反复心肌缺血l心肌再梗死l左心功能(LVEF30% , 1年死亡率达45%)l心脏猝死 l心律失常现在学习的是第4页,共121页l 减少各种危险因素l 减少和预防再发心血管事件l 保护心肌l 改善生活质量l 提
2、高生存率 现在学习的是第5页,共121页冠心病心肌梗死存活患者是心脏事件再发的极高危病人,有资料表明:冠心病心肌梗死的患者再发心脏事件是无冠心病心肌梗死病人的5-7倍。因此,二级预防主要关注这些高危病人。现在学习的是第6页,共121页l冠心病危险因素干预l药物干预治疗l血管重建(PCI,CABG)现在学习的是第7页,共121页现在学习的是第8页,共121页可干预的危险因素包括:血脂异常、肥胖、 高血压、吸烟、糖尿病、酗酒。不可调整的危险因素:家族史、年龄、性别现在学习的是第9页,共121页 纤维蛋白原、凝血因子、纤维蛋白溶解活性、纤维蛋白激活剂抑制剂、高半胱氨酸、乙醇、应激、A型性格现在学习的
3、是第10页,共121页现在学习的是第11页,共121页 目的:明确冠心病心梗病人危险因素(生活行为方式改变)干预治疗效果现在学习的是第12页,共121页 药物治疗药物治疗+危险因素干预危险因素干预 n=145 单纯药物治疗单纯药物治疗 n=155 TC (22%) HDL-C (12%) BMW (40%) 生活质量生活质量 改善(20%) 心血管事件心血管事件 16%(45%) 29.3% 血管内径减小血管内径减小 轻 明显 现在学习的是第13页,共121页 吸烟支数与冠心病死亡的的相对危险呈剂量反应关系。10支/日 相对危险性增加31% MI存活者中继续吸烟者发生再梗和死亡的危险是戒烟者的
4、二倍 CABG者术后继续吸烟者预期病死率是手术后戒烟者的2-6倍现在学习的是第14页,共121页1282吸烟者与2068不戒烟者比较,MI和冠心病死亡危险男性升高2.7倍,女性升高4.7倍。戒烟能在短期内产生临床效应现在学习的是第15页,共121页现在学习的是第16页,共121页现在学习的是第17页,共121页lHDL-C降低(男性吸烟者可降低12%,女性7%)lTC、TG、LDL-C增高l血小板聚集,血栓形成l血管内皮损害功能紊乱l冠状动脉痉挛,致斑块不稳定l冠状动脉和侧枝循环量储备减少l血浆纤维蛋白原浓度增高现在学习的是第18页,共121页戒烟措施强制戒烟戒烟教育与训练药物戒烟:尼古丁贴片
5、、口香糖、 Bupospion现在学习的是第19页,共121页 有一项研究表明,3106例健康人和649例有心血管症状的人进行活动平板试验,结果显示: 25%体力最强的人平均心率112次分 25%体力最差的人平均心率156次分 体力最差的人中心血管死亡率比最强的人高8.5倍现在学习的是第20页,共121页l增高HDL-Cl减轻胰岛素抵抗l减轻体重l降低血压l冠脉侧枝循环l改善冠脉血流l抗炎作用 运动可使CRP下降l促进纤溶和抗血栓作用现在学习的是第21页,共121页l运动的安全性 健康人 猝死危险 1/150万 冠心病患者 1/510万l运动前危险分层 LV功能 MI史 缺血状态 心律失常 心
6、功储备l运动原则 低强度开始 循序渐进 自我监测l运动处方: 靶心率 最大心率的60%65%现在学习的是第22页,共121页75%死于冠状动脉粥样硬化25%死于脑血管与外周血管疾病50%的新诊断糖尿病患者有冠心病冠心病占所有糖尿病并发症住院率的75%以上现在学习的是第23页,共121页l血脂代谢异常TG HDLl血压高l肥胖l胰岛素抵抗现在学习的是第24页,共121页l控制血糖l饮食调整l减轻体重l控制冠心病的其他危险因素l服用调脂药物现在学习的是第25页,共121页l高血压与冠心病的发病率直接相关l临床试验:一项包括37000例高血压患者的降压治疗表明,治疗组血压比对照组下降6mmHg,而冠
7、心病事件减少14%l舒张压升高者(108mmHg)冠心病事件是舒张压低者(76mmHg)5-6倍现在学习的是第26页,共121页41800例高血压病人,随访6-25年,4266例死于冠心病,5967例患非致死性心肌梗死。结果表明:舒张压升高5mmHg,冠心病危险性提高21%,升高10mmHg,冠心病危险性提高37%。现在学习的是第27页,共121页l血流动力学影响l血管内皮功能损害l心脏负荷增加l血管壁直接影响l易合并其他危险因素现在学习的是第28页,共121页l确保24小时平稳控制血压l具有扩张系统小动脉阻力血管作用l具有逆转左心室肥厚作用l具有纠正心肌缺血缓解心绞痛l对血脂和代谢无不利影响
8、l抑制交感神经系统降低心肌耗氧量l合并心功能不全,选择ACEIl无心功能不全,选择-受体阻滞剂现在学习的是第29页,共121页现在学习的是第30页,共121页一、作用于花生四烯酸代谢 1.抑制环氧化酶:阿司匹林、二氟柳 2.血栓素合成酶抑制剂:Picotamine现在学习的是第31页,共121页现在学习的是第32页,共121页病人例数病人例数 心血管事件发生率心血管事件发生率 阿斯匹林组阿斯匹林组 对照组对照组 试验试验 阿斯匹林阿斯匹林组组 对照组对照组 每日剂量每日剂量(mg) 平均治平均治疗时间疗时间(月)(月) 心 血 管心 血 管事 件 减事 件 减少(少(%) n % n % Ca
9、rdiff-1(1974) 615 624 300 13 22 57 9.3 76 12.2 Cariduff-2 (1979) 847 878 900 12 33 129 15.2 186 21.2 PARIS-1(1980) 1620 406*4 972 41 25 262 16.2 82*4 20.2 PARIS-2(1986) 1563 1565 990 23 27 179 11.5 235 15.0 AMIS (1980) 2267 2257 1000 38 10 379 16.7 411 18.2 CDP (1980) 758 771 972 22 27 76 10.0 102 1
10、3.2 GAMIS (1980) 317 309 1500 17 32 33 10.4 45 14.6 Micristin (1981) 672 668 1500 24 43 65 9.7 106 15.9 现在学习的是第33页,共121页ISIS-II试验(The second International Study of infarct Survival)16个国家 17000病人(AMI) SK+ASA组 SK+安慰剂组 n=8587 n8600 9.4% 11.8% 危险23% P0.00001 现在学习的是第34页,共121页25个抗血小板临床试验荟萃分析显示:(其中高危病人7000
11、0,低危病人30000)非致命性心肌梗死 减少30%心血管死亡减少15%非致命性脑卒中减少27%现在学习的是第35页,共121页 阿斯匹林对冠心病心梗病人二级预防试验显示:阿斯匹林40mg,结果男性MI病人再梗塞发生率比对照组减少65%(新近研究证实小剂量有性别差异 WPS研究)。现在学习的是第36页,共121页l在二级预防的地位稳固、肯定、广泛、副作用小,价格低廉l剂量50mg-300mg/日l大剂量可引起严重副作用l主要副作用:过敏、粒细胞减少、出血、 胃肠道现在学习的是第37页,共121页 心脏外科手术(?) 老年病人、小手术、心脏急症手术(Y)现在学习的是第38页,共121页l100m
12、g300mg 抗血小板l500mg3000mg 解热镇疼l4000mg以上 抗炎抗风湿现在学习的是第39页,共121页l作用机制不同于阿斯匹林l口服后24-48小时起作用l副作用:粒细胞减少,皮疹,GPTl偶可见到严重副作用l阿斯匹林过敏者可替用l价格较贵现在学习的是第40页,共121页 治治疗疗组组 n=314 对对照照组组 n=338 结结果果 总死亡率 2.5% 4.7% 46.8% 非致死性MI 4.8% 8.9% 46.1% 非致死性和致死性MI 5.1% 10.9% 53.2% 现在学习的是第41页,共121页氯吡格雷通过阻断与ADP结合抑制血小板聚集,口服复合剂量90分钟抑制血小
13、板活性60%,6小时可达到最大血小板抑制效应中性粒细胞减少,比抵克力得少见常用剂量:首剂300mg,每日75mg价格昂贵作为阿司匹林过敏者替代现在学习的是第42页,共121页 氯吡格雷组 n=9599 阿斯匹林组 n=9586 剂剂量量/日日 75mg 325mg 心心血血管管事事件件 5.32%/年 5.83%/年 现在学习的是第43页,共121页 Ticlopidine+ASP N=345 Clopidogrd+ASP N=355 P 值 剂量 500mg+100mg 75mg+100mg 心血管事件 6(1.7%) 11(3.1%) P=0.24 非心血管事件 33(9.6%) 16(4
14、.5%) P0.01 * 血管并发症,出血,中性白血球减少,早期停药血小板减少现在学习的是第44页,共121页CURE试验12562ACS病人随访3-12月 氯吡格雷+ASA 氯吡格雷+P n=6259 n=6303心血管死亡AMI 9.3% 11.5% 20% P0.001脑卒中出血并发症 3.7% 2.7% P0.003 现在学习的是第45页,共121页现在学习的是第46页,共121页现在学习的是第47页,共121页 治疗组治疗组 n=698 对照组对照组 n=697 P 值值 病死率 40(5.7) 62(8.9) 36% p 0.03 室颤发生 6(0.008) 17(0.02) p0
15、.010.01 现在学习的是第48页,共121页 氨酰心安组氨酰心安组 n=8037 对照组对照组 n=7990 P 值值 0-7 天天 心血管死亡心血管死亡 3.89% 4.57% 15% p0.04 7365 天天 心血管死亡心血管死亡 6.4% 7.0% P=0.09 l早期死亡减少是由于用氨酰心安后心脏机械性并发症减少现在学习的是第49页,共121页BHAT试验(试验(Beta Blocker Heart Attack Trial)134个医院个医院 入选入选3837病人(病人(AMI)口服药物药物心得安口服药物药物心得安20mg40mg 80mg/次次 每日每日3次次平均随访平均随访
16、25个月个月 治疗组治疗组 对照组对照组 n=1916 n=1912猝死猝死 3.3% 4.6% 28%总死亡率总死亡率 7.2% 9.8% 27%老年病人老年病人 n=615 n= 633(60-69Y)死亡死亡 9.8% 14.7% 33%现在学习的是第50页,共121页l住院期间急性期治疗治疗从发病后数小时内开始,持续1-2周,显示对降低急性期死亡率及再梗塞率等积极有效。l出院后心肌梗塞二级预防治疗(26项研究20000病人)治疗从发病后数周至半个月后开始,持续1-2年,显示可显著改善病人长期预后,降低死亡率和再梗塞发生率。现在学习的是第51页,共121页-阻滞剂N=10452对照组N=
17、9860RR死亡率827(7.9%)986(10.0%)23%再梗塞发生率549(5.7%)693(7.5%)26%现在学习的是第52页,共121页现在学习的是第53页,共121页lMI后并发心衰持续三个月以上l心功能分级为-级(NYHA分类)lLVEF40%l病人接利尿剂及ACEI制剂治疗l研究方案:随机、双盲、安慰、对照l治疗药物:倍他乐克从12.5mg/日开始,逐渐增加至200mg/日l随访2.4年现在学习的是第54页,共121页倍他乐克N=1990对照组N=2001RR总死亡率145(7.2%)217(11.0%)34%猝死79(4.0%)132(6.6%)41%现在学习的是第55页,
18、共121页-阻滞剂对照组P值心原性休克3.2%148/46813.0%144/4697NS严重低血压3.9%315/80372.7%212/79900.01A-VB4.3%266/62354.2%256/6089NHF24%699/287723%660/2901N现在学习的是第56页,共121页l北京地区协作组l入选1106例,平均随访18.8个月l阿替洛尔较对照组猝死发生率减少68%l依那普利较对照组猝死发生率减少32%现在学习的是第57页,共121页年龄CHFCABGASAEF1年死亡率2年死亡率氨酰心安n=174117311.67.889.5488.113.4倍他乐克n=44865731
19、2.18.390.5478.113.5现在学习的是第58页,共121页1 1受体受体2 2受体受体1 1受体受体现在学习的是第59页,共121页达利全达利全美托洛尔美托洛尔比索洛尔比索洛尔+11受体阻断受体阻断+-22受体阻断受体阻断+-1 1受体阻断受体阻断-内在拟内在拟交感活性交感活性+-辅助辅助特性特性* * 抗氧化、抗增殖抗氧化、抗增殖现在学习的是第60页,共121页达利全达利全 的药学特性及其临床疗效的药学特性及其临床疗效R现在学习的是第61页,共121页卡维地洛卡维地洛 (n=975)安慰剂安慰剂 (n=984)现在学习的是第62页,共121页现在学习的是第63页,共121页安慰剂
20、卡维地洛危险比对数阶(n = 984)(n = 975) (95% 可信限) P 值151 (15%)116 (12%)0.770.031(0.60-0.98)现在学习的是第64页,共121页安慰剂卡维地洛危险比 对数阶(n = 984)(n = 975) (95% 可信限) P 值367 (37%)340 (35%)0.920.296(0.80-1.07)现在学习的是第65页,共121页l在急性MI后出现左心室功能障碍的患者中,应用卡维地洛治疗可使所有原因死亡的危险降低 23死亡和心血管病因住院的危险降低 8%猝死的危险降低 26%心血管死亡的危险降低 25%非致死性MI的危险降低 41%l
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