作用于呼吸系统的药物 (6)课件.ppt
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1、关于作用于呼吸系统的药物 (6)现在学习的是第1页,共55页 呼吸系统疾病呼吸系统疾病 死亡率在城市占第四位,农村占第一位死亡率在城市占第四位,农村占第一位 咳、痰、喘是主要临床症状咳、痰、喘是主要临床症状 药物药物对因治疗:抗菌、真菌、病毒等对因治疗:抗菌、真菌、病毒等对症治疗:镇咳、祛痰、平喘对症治疗:镇咳、祛痰、平喘现在学习的是第2页,共55页 呼吸系统用药呼吸系统用药 平喘药平喘药 (antiasthmatic drugs)(antiasthmatic drugs) 镇咳药镇咳药 (antitussives)(antitussives) 祛痰药祛痰药 (expectorants)(ex
2、pectorants)现在学习的是第3页,共55页第一节第一节 平平 喘喘 药药1、支气管哮喘、支气管哮喘(Asthma,bronchial asthma,简称哮喘简称哮喘)是一种以是一种以呼吸道炎症呼吸道炎症和和呼吸道高反呼吸道高反应性应性为特征的疾病。为特征的疾病。 2、全球约、全球约1.6亿患者,半数在亿患者,半数在12岁前发病,岁前发病,20%有家族史。有家族史。 3、主要由免疫或非免疫刺激所致。、主要由免疫或非免疫刺激所致。 4、表现:发作性、表现:发作性 持续性持续性喘息喘息 现在学习的是第4页,共55页支气管哮喘支气管哮喘 基本病理基本病理:炎症细胞浸润、粘膜下组织水炎症细胞浸润
3、、粘膜下组织水肿、气道反应性亢进等。肿、气道反应性亢进等。 抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本。抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本。现在学习的是第5页,共55页 遗传易感个体遗传易感个体环境因素环境因素炎症细胞、炎症介质、炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用细胞因子的相互作用神经调节失衡及气道神经调节失衡及气道平滑肌结构功能失常平滑肌结构功能失常气道炎症气道炎症气道高反应性气道高反应性支气管平滑肌痉挛支气管平滑肌痉挛支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘发病机制支气管哮喘发病机制环境激发因子环境激发因子使用糖皮质激素与使用糖皮质激素与其他抗炎药控制气其他抗炎药控制气道炎症道炎症支气管扩支气管扩张药张药抗
4、过敏平抗过敏平喘药喘药现在学习的是第6页,共55页 平喘药平喘药v定义定义: :用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。物。v分类:分类:支气管扩张药支气管扩张药抗炎平喘药抗炎平喘药抗过敏平喘药抗过敏平喘药按作用机制按作用机制肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药茶碱类茶碱类M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药其他类其他类按化学结构按化学结构现在学习的是第7页,共55页一、抗炎平喘药 糖皮质激素糖皮质激素现在学习的是第8页,共55页诱导生成诱导生成炎症抑制炎症抑制蛋白和蛋白和某些靶酶某些靶酶抑制抑制细胞因子
5、、细胞因子、黏附因子黏附因子的生成的生成抗过敏作用抗过敏作用抑制气道抑制气道高反应性高反应性增强支气管、增强支气管、血管平滑肌血管平滑肌对儿茶酚胺对儿茶酚胺的敏感性的敏感性作用作用机制机制现在学习的是第9页,共55页一线药物一线药物 1、丙酸倍氯松和丁地去炎松丙酸倍氯松和丁地去炎松适用于支气管适用于支气管哮喘哮喘的长期控制的长期控制,特别是其他平喘药疗效,特别是其他平喘药疗效不佳,对激素有依赖性的病人。不佳,对激素有依赖性的病人。2、预防季节性或呼吸道病毒感染后哮喘发作。、预防季节性或呼吸道病毒感染后哮喘发作。 【 临床应用临床应用】现在学习的是第10页,共55页 l全身用药:多,严重全身用药
6、:多,严重吸入用药:少,吸入用药:少,声嘶声嘶 念珠菌感染念珠菌感染 局部刺激:咳嗽、支气局部刺激:咳嗽、支气管收缩管收缩【不良反应不良反应】现在学习的是第11页,共55页1 1、丁地去炎松丁地去炎松(布地奈德,曾米克气雾剂布地奈德,曾米克气雾剂或都保,阿斯利康制药有限公司或都保,阿斯利康制药有限公司) 2、丙酸倍氯松、丙酸倍氯松(必可酮气雾剂,英国葛兰必可酮气雾剂,英国葛兰素威康制药集团素威康制药集团) 3、丙酸氟替卡松、丙酸氟替卡松(英国葛兰素威康制药集英国葛兰素威康制药集团团)【常用的常用的吸入糖皮质激素吸入糖皮质激素】现在学习的是第12页,共55页二、支气管扩张药二、支气管扩张药肾上腺
7、素受体激动药肾上腺素受体激动药v分类分类 非选择性非选择性: : 肾上腺素、异肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱丙肾上腺素、麻黄碱 选择性选择性2 2-R-R: : 沙丁胺醇、沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林克伦特罗、特布他林现在学习的是第13页,共55页(一)肾上腺素受体激动药(一)肾上腺素受体激动药作用机理作用机理: :1 1)激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌2 2受体受体激活腺苷酸激活腺苷酸 环化酶环化酶细胞细胞cAMPcAMP支气管扩张支气管扩张2 2)激动肥大细胞激动肥大细胞2 2受体受体细胞内细胞内cAMPcAMP抑抑 制其炎症介质和细胞因子释放。制其炎症介质和细胞因子释放。3 3)肾上腺
8、素可激动支气管平滑肌粘膜血管)肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管 受体受体粘膜充血水肿粘膜充血水肿减弱特点特点 长期应用长期应用 -R下调下调 疗效减弱疗效减弱现在学习的是第14页,共55页非选择性肾上腺素受体激动药非选择性肾上腺素受体激动药药物药物机制机制特点特点临床应用临床应用不良反应不良反应肾上腺素肾上腺素 ( (Adrenaline)Adrenaline)、-R-R快而强,快而强,皮下注射皮下注射哮喘急性发作哮喘急性发作心脏反应心脏反应麻黄碱麻黄碱(Ephedrine)(Ephedrine)、-R-R慢、弱、长,慢、弱、长,口服有效口服有效与其他药配伍与其他药配伍使用,用于轻使用,用于
9、轻症和预防症和预防失眠失眠异丙肾上腺异丙肾上腺素素(Isoprenalin(Isoprenaline e) )1 1、2 2-R-R松弛支气管平松弛支气管平滑肌的作用强滑肌的作用强于肾上腺素,于肾上腺素,吸入给药吸入给药哮喘急性发作哮喘急性发作心脏反应心脏反应肌肉震颤肌肉震颤现在学习的是第15页,共55页 选择性选择性2 2受体激动药受体激动药 【特点特点】 选择性高;选择性高;2 2-R-R 1 1-R-R亲和力,对亲和力,对-R-R无效;无效; 作用持久;对心血管影响小;仅控制症状。作用持久;对心血管影响小;仅控制症状。 【药物药物】 中效制剂中效制剂(4-8h) :沙丁胺醇:沙丁胺醇,
10、,克仑特罗克仑特罗, , 特布他林特布他林 中长效制剂中长效制剂(8-12h) :福莫特罗,沙美特罗:福莫特罗,沙美特罗长效制剂长效制剂(24h以上)以上) :班布特罗:班布特罗 现在学习的是第16页,共55页受体激动药不良反应受体激动药不良反应 心脏反应:心脏反应:较轻,但大剂量注射可引起心脏毒性较轻,但大剂量注射可引起心脏毒性 肌肉震颤:肌肉震颤:可激动骨骼肌慢收缩纤维的可激动骨骼肌慢收缩纤维的2 2受体,引受体,引起肌肉震颤,好发部位在四肢和面颈部。起肌肉震颤,好发部位在四肢和面颈部。 代谢紊乱:代谢紊乱:使血中乳酸、丙酮酸增加,使血中乳酸、丙酮酸增加,酮体生成增加。酮体生成增加。 可兴
11、奋骨骼肌细胞膜上的钠可兴奋骨骼肌细胞膜上的钠- -钾钾-ATP-ATP酶,血钾降低,酶,血钾降低,引起引起低钾血症低钾血症现在学习的是第17页,共55页H HO OH H2 2C CH HO OC CH H C CH H2 2O OH HN NH H C C( (C CH H3 3) )3 3 选择性兴奋选择性兴奋2 2受体;口服或雾化吸入;受体;口服或雾化吸入; 吸入吸入10-20%10-20%进入下呼吸道,吸入及吞咽入消化道均经肝进入下呼吸道,吸入及吞咽入消化道均经肝代谢。代谢。 缓释和控释剂型作用时间延长,适用于夜间哮喘发作。缓释和控释剂型作用时间延长,适用于夜间哮喘发作。沙丁胺醇沙丁胺
12、醇(舒喘灵)(舒喘灵)现在学习的是第18页,共55页特布他林特布他林 可多种给药途径,作用持久。可多种给药途径,作用持久。 较强大的肥大细胞膜稳定作用,较强大的肥大细胞膜稳定作用, 支气管扩张作用弱于沙丁支气管扩张作用弱于沙丁胺醇。胺醇。H HO OC CH H C CH H2 2O OH HN NH H C C( (C CH H3 3) )3 3H HO O现在学习的是第19页,共55页克伦特罗克伦特罗强效(强效(100100倍)选择兴奋倍)选择兴奋2 2受体;不良反应少。受体;不良反应少。降低气道阻力。增强纤毛运动、促进痰液外排。降低气道阻力。增强纤毛运动、促进痰液外排。口服吸收良好。口服
13、吸收良好。 C Cl lH H2 2N NC CH H C CH H2 2O OH HN NH H C C( (C CH H3 3) )3 3C Cl l现在学习的是第20页,共55页福莫特罗福莫特罗; ;沙美特罗沙美特罗 长效选择性兴奋长效选择性兴奋2 2受体;作用强而持久。受体;作用强而持久。 也有抗炎作用,能抑制炎症细胞浸润和抑制炎症介质释放。也有抗炎作用,能抑制炎症细胞浸润和抑制炎症介质释放。 用于慢性哮喘及慢阻肺。用于慢性哮喘及慢阻肺。C CH H C CH H2 2O OH HN NH H C CH HH HO OH HO OC CH HN NC CH H2 2C CH H3 3O
14、 OC CH H3 3现在学习的是第21页,共55页茶碱类 历史:茶碱、咖啡历史:茶碱、咖啡因、可可碱依地理因、可可碱依地理纬度广泛分布于植纬度广泛分布于植物中物中支气管扩张药支气管扩张药 茶碱类茶碱类现在学习的是第22页,共55页支气管扩张药支气管扩张药 茶碱类茶碱类 特点:特点:作用广、平喘、强心、利尿、作用广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等扩血管、中枢兴奋等 对痉挛的呼吸道作用更显著。对痉挛的呼吸道作用更显著。 药动学药动学 1 口服易吸收口服易吸收,23h高峰高峰,维持维持56h 2 血药浓度与疗效、毒性相关性较好血药浓度与疗效、毒性相关性较好 3 个体差异较大个体差异较大现在学
15、习的是第23页,共55页【药理作用药理作用】1、 平喘作用平喘作用 (1)扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌 这是主要作用这是主要作用 抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶,使使cAMP降解减少降解减少,而增加细胞内而增加细胞内cAMP浓浓度度 与与受体激动药在不同环节增加细胞受体激动药在不同环节增加细胞cAMP含量含量阻断腺苷受体阻断腺苷受体,对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。增加增加内源性肾上腺素的释放内源性肾上腺素的释放,间接导致支气管扩张。间接导致支气管扩张。现在学习的是第24页,共55页干扰呼吸道平滑肌的干扰呼吸道平滑肌的Ca2+转运转运,从而产生呼吸道平滑肌从而
16、产生呼吸道平滑肌的松弛作用的松弛作用(2)(2)促进纤毛运动,加速痰液外排促进纤毛运动,加速痰液外排(3)(3)抑制肥大细胞释放炎症介质抑制肥大细胞释放炎症介质(4)抗炎作用抗炎作用 长期应用小剂量茶碱类药物可抑制炎症细长期应用小剂量茶碱类药物可抑制炎症细胞的功能胞的功能 (5)增强呼吸肌(主要是膈肌)收缩力增强呼吸肌(主要是膈肌)收缩力 减轻呼吸道阻塞呼减轻呼吸道阻塞呼吸负荷增加造成的呼吸肌疲劳吸负荷增加造成的呼吸肌疲劳。现在学习的是第25页,共55页2 强心、利尿作用强心、利尿作用 兴奋心脏兴奋心脏: 心脏收缩力心脏收缩力,心率心率,冠脉扩张冠脉扩张, 心输出量心输出量,肾血流量肾血流量,
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