mhc及其编码分子医学免疫学讲稿.ppt

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1、关于MHC及其编码分子医学免疫学第一页，讲稿共五十一页哦 器官移植 黑猩猩的心脏 人组织相容性 histocompatibility 第二页，讲稿共五十一页哦 自体移植 好 同种异体 血缘关系 近 好 远 差 无关 最差同卵双生 好异卵双生 好第三页，讲稿共五十一页哦1. MHC1. MHCmajor histocompatibility complex主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 复杂基因群（复杂基因群（I I、IIII、IIIIII类），其编码的产物称类），其编码的产物称MHCMHC分分子，其功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答子，其功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，

2、在特异性免疫应答中起重要作用。中起重要作用。一、概述一、概述第四页，讲稿共五十一页哦医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室小鼠：小鼠：H-2H-2复合体复合体人：人：HLAHLA复合体复合体HLAHLA：human leukocyte antigenhuman leukocyte antigen第五页，讲稿共五十一页哦医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2. MHC2. MHC分子分子/ /抗原抗原H-2H-2分子分子HLAHLA分子分子 移植抗原移植抗原 组织相容性抗原组织相容性抗原基因基因MHC、H-2、HLA分子分子第

3、六页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、二、MHCMHC复合体结构复合体结构MHC IMHC I、IIII、IIIIII类基因及多种免疫功能相关类基因及多种免疫功能相关genegene，各含多个各含多个gene locusgene locus（座位）、亚区（座位）、亚区（subregionssubregions）* * 多基因性（多基因性（polygenicpolygenic）第七页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 H-2复合体（复合体（17#染色体）染色体）I 类类gene：K、D、LII类类gene：A、A、E、E1948，Snell确定H-2在

4、第17对染色体短臂，获Nobel奖第八页，讲稿共五十一页哦第九页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 人的人的MHCHLA复合体（复合体（6# 染色体）染色体）1. 经典的经典的HLA I类、类、HLA II类基因类基因HLA I类基因（类基因（HLA Ia）：）： HLA-A ( locus ) HLA-B HLA-CHLA II类基因：类基因： HLA-DP ( subrigon ) HLA-DQ ( locus A B ) HLA-DR第十页，讲稿共五十一页哦0 1000 2000 4000第6号染色体II类基因区I类基因区III类基因区第十一页，讲稿共五十一页哦医学免

5、疫学上海第二医科大学免疫教研室2. 2. 免疫功能相关基因免疫功能相关基因（1 1）补体）补体genegene（IIIIII类基因）类基因）（2 2）抗原加工、递呈相关）抗原加工、递呈相关genegene（位于（位于IIII类基因区）类基因区）蛋白酶体蛋白酶体 亚单位亚单位( (PSMB)PSMB)、抗原加工相关转运物、抗原加工相关转运物(TAP)(TAP)、HLA-DMHLA-DM、HLA-DOHLA-DO、TAPTAP相关蛋白相关蛋白genegene第十二页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3 3）非经典的）非经典的HLA IHLA I类类genegene（HLA I

6、bHLA Ib）HLA-EHLA-E、HLA-GHLA-G、HLA-FHLA-F（4 4）炎症相关）炎症相关gene(gene(位于位于HLA IIIHLA III类基因区类基因区) )TNF geneTNF gene转录调节因子转录调节因子MICMIC（MHC I MHC I 相关相关 genegene）：）：MICAMICA、MICBMICBHSPHSP第十三页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十四页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十五页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、三、MHCMHC多态性多态性（polymorphi

7、smpolymorphism）群体概念群体概念一个一个gene2gene2个个genegene产物产物HLA-AHLA-A、-A1-A1、-A3-A3、-A4-A4、-A8-A8、-A20-A20个体遗传标志个体遗传标志血缘关系血缘关系无关个体无关个体 1/10 1/109 9第十六页，讲稿共五十一页哦1. 1. 单元型遗传单元型遗传* * 单元型（单元型（haplotypehaplotype）遗传特点遗传特点2. 2. 共显性表达共显性表达第十七页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十八页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十九页，讲稿共五十一页哦医学

8、免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3. 3. 连锁不平衡连锁不平衡A1A1、B8 0.35%B8 0.35%（统计）（统计） 0.45%0.45%（实际）（实际）第二十一页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、四、HLAHLA分子的结构及分布分子的结构及分布1. HLA I1. HLA I类分子类分子HLA-AHLA-A、-B-B、-C-C分子分子异二聚体：异二聚体：、（2m2m，1515# #） ：11、22、33 ：第二十二页，讲稿共五十一页哦医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教

9、研室广泛表达广泛表达有核细胞有核细胞肽结合区肽结合区IgIg样区样区跨膜区跨膜区胞质区胞质区 I I类分子类分子功能功能 1 1、22结合结合AgAg肽（多态区）肽（多态区） 3 3、2m2m构型、结合构型、结合CD8CD8（单态区）（单态区）固定固定 ？第二十三页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十四页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十五页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十六页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. HLA II2. HLA II类分子类分子 HLA-DP HLA-DP、-DQ-D

10、Q、-DR-DR分子分子异二聚体：异二聚体：、 ：11、22 ： 11、 22第二十七页，讲稿共五十一页哦医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室 II II类分子类分子功能功能 1 1、 11结合结合AgAg肽（多态区）肽（多态区）22、22构型、结合构型、结合CD4CD4（单态区）（单态区）固定固定 ？肽结合区肽结合区IgIg样区样区跨膜区跨膜区胞质区胞质区有限表达有限表达APCAPC（DCDC、MM、B B）第二十八页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十九页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十页，讲稿共五十一

11、页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十一页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十二页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十三页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十四页，讲稿共五十一页哦医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室五、五、MHCMHC的生物学功能的生物学功能遗传调控遗传调控递呈抗原递呈抗原第三十五页，讲稿共五十一页哦医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室（1 1）. .提呈抗原：可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身APCMHC递呈递呈Ag识别识

12、别T应答应答（2 2）. . 诱导诱导T T细胞分化、成熟细胞分化、成熟 胸腺内阳性选择、阴性选择胸腺内阳性选择、阴性选择1. 提呈抗原，参与适应性免疫应答第三十六页，讲稿共五十一页哦(3). 疾病易感性个体的主要决定者(4). MHC参与构成种群基因结构的异质性第三十七页，讲稿共五十一页哦2. 参与固有免疫应答功能相关基因(1). 补体基因(2). 非经典I类基因 调控NK细胞活性(3). 炎症相关基因 调控炎症反应第三十八页，讲稿共五十一页哦医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室六、六、MHCMHC分子与抗原肽的相互作用分子与抗原肽的相互作用1. 1. 分

13、子基础分子基础锚定位锚定位肽段肽段锚定残基锚定残基 a.a. a.a.共同基序共同基序肽肽1肽肽2肽肽3P3 P8第三十九页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第四十页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第四十一页，讲稿共五十一页哦医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2. 2. 相对特异性相对特异性 包容性包容性 共同基序共同基序共同基序共同基序肽肽1肽肽2肽肽3第四十二页，讲稿共五十一页哦医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室七、七、HLAHLA与临床医学与临床医学 器官移植器官移植 M

14、HCMHC（移植抗原、组织相容性抗原）（移植抗原、组织相容性抗原）第四十三页，讲稿共五十一页哦医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2. 2. 异常表达和疾病异常表达和疾病TumorTumor 自身免疫病自身免疫病第四十四页，讲稿共五十一页哦医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室3. 3. 与疾病关联与疾病关联疾病疾病HLAHLA型别型别HLA B27HLA B27强直性脊柱炎强直性脊柱炎HLA DR4HLA DR4类风关类风关第四十五页，讲稿共五十一页哦第四十六页，讲稿共五十一页哦第四十七页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第四十八页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室4. 4. 法医学应用法医学应用（1 1）亲子鉴定）亲子鉴定（2 2）破案）破案第四十九页，讲稿共五十一页哦医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室八、八、MHCMHC多态性的生物学意义多态性的生物学意义群体概念群体概念群体水平（意义）群体水平（意义）赋予人类（群体）生存优势赋予人类（群体）生存优势第五十页，讲稿共五十一页哦感谢大家观看第五十一页，讲稿共五十一页哦