口服制剂30万级洁净区环境卫生有效期验证方案(12页).doc

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1、-口服制剂30万级洁净区环境卫生有效期验证方案-第 12 页口服制剂车间30万级洁净区环境卫生及设备卫生有效期验证方案验证编码：VLP/YZ-200932*有限公司目 录1验证方案的起草与审批案的起草案的审批2验证小组人员及职责3概述4验证目的与范围4.1验证目的4.2验证范围5 参考文献6 验证内容6.1 设备6.2 30万级洁净区6.3 地漏 6.4 接受标准7结论8 附件洁净室(区)沉降菌测定标准操作程序洁净室(区)悬浮粒子测定标准操作程序1 验证方案的起草与审批方案的起草验证方案口服制剂车间30万级洁净区环境卫生及设备卫生有效期验证起草人签 名日 期部 门案的审批审核批准签 名日 期部

2、 门质监部质量受权人2 验证机构与人员职责验证小组成员签名职 责所属部门起草验证方案，组织验证工作，编写验证报告生产部悬浮粒子和沉降菌的检测质监部提供微生物限度检验数据质监部3 概述 为确定30万级洁净区清洁后的有效期，故做30万级洁净区环境卫生有效期的验证。验证范围包括一车间的设备和30万级洁净区。4 验证目的与范围4.1验证目的确定一车间30万级洁净区环境清洁后的有效期。4.2验证范围一车间的设备和30万级洁净区。5 参考文献药品生产验证指南2003年版6 验证内容6.1 设备6设备的取样点选择与产品直接接触的设备，有粉碎机，筛粉机，制粒干燥机，整粒机，总混机，压片机和包衣机。6 取样方法

3、及面积因设备在每次使用前均会用75%酒精消毒，故本次验证只在第一天时取样做微生物限度检查。在清洁结束后的在设备表面用已灭菌的棉花擦拭取样，每部设备每次取20cm2，置2份100ml无菌水中，做微生物限度检查。设备清洁日期取样日期设备WK高速粉碎机30B万能粉碎机WZS-30振动筛ZS-600高效筛粉机制粒/干燥机整粒机总混机压片机包衣机取样面积：cm2总面积: cm26.2 30万级洁净区6.2.1 取样点的确定 选择产尘较大的房间、人员走动较多的房间作代表，故选称量室、粉碎室、压片室、制粒室、30万级洁净区走廊、男二更、女二更作为代表；在洁净区清洁结束后的第三天、第四天和第五天取样。6.2.

4、2 检测项目6.2.2.1 悬浮粒子在系统正常运行30min后，按洁净室（区）悬浮粒子测定标准操作规程测定各取样点的悬浮粒子数。见下表：洁净区清洁日期： 测试日期： ：测试状态： 温度： 相对湿度： 房间名称测 试 结 果（粒/m3）检测结果（粒/m3）1235555称量室粉碎室压片室制粒室30万级洁净区走廊男二更女二更6.2.2.2 沉降菌在系统正常运行30min后，按洁净室（区）沉降菌测定标准操作规程测定各取样点的沉降菌。洁净区清洁日期： 测试状态： 测试时间： 温度： 相对湿度： 房间采样点平均数（CFU/皿）允许最大数（CFU/皿）1234称量室粉碎室压片室制粒室30万级洁净区走廊男二

5、更女二更6.3 地漏见30万级洁净区地漏消毒效果验证6.4 接受标准取样点项 目微生物限度尘粒最大允许数/立方米沉降菌5设备细菌1000/100cm2霉菌100/100cm230万级洁净区 10500000 60000 15/皿7 结论8 附件洁净室(区)沉降菌测定标准操作程序洁净室(区)悬浮粒子测定标准操作程序附件1洁净室(区)沉降菌测定标准操作程序1、目的建立沉降菌测定的操作程序，确定洁净室(区)的洁净度。2、范围本操作程序适用于车间内的洁净区、无菌实验室、洁净工作台及采样车的沉降菌测试。3、职责检验员4、内容4.1 测试方法概述本测试方法采用沉降法，即通过自然沉降原理收集在空气中的生物粒

6、子于培养基平皿，经若干小时，在适宜的条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁净环境内的活微生物数，并以此来评定洁净室(区)的洁净度。4.2 所用的仪器和设备 高压消毒锅：使用时应严格按照仪器使用SOP操作。 恒温培养箱：必须定期对培养箱的温度计进行检定。 培养皿：一般采取90mm15mm的硼硅酸玻璃培养皿。 培养基：普通肉汤琼脂培养基或其他药典认可的培养基。4.3 测试步骤 采样方法将已制备好的普通肉汤琼脂培养基培养皿按.1项的要求放置，打开培养皿盖，使培养基表面暴露0.5h，再将培养皿盖盖上后倒置。 培养.1 全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温箱内3035培养48h

7、以上。.2 每批培养基平皿用于采样前应预培养48h以上，确认无菌落，并且每批留3只(不按4.3.1暴露)作对照培养，检验培养基本身是否污染。 菌落计数.1 用肉眼直接计数，然后用510倍放大镜检查，有否遗漏。.2 若培养皿上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上的菌落记数。4.4 测试规则 测试状态.1 沉降菌测试前，被测试洁净室(区)的温度须达到规定的要求，静压差、换气次数、空气流速必须控制在规定值内。.2 沉降菌测试前，被测试洁净室(区)处于已清洁消毒状态。.3 测试状态有静态和动态两种，测试状态的选择必须符合生产的要求，并在报告中注明测试状态。 测试人员.1 测试人员必须

8、穿戴符合环境洁净度级别的工作服。.2 静态测试时，室内测试人员不得多于二人。 测试时间.1 对单向流，100级净化房间及层流工作台，测试应在净化空调系统正常运行不少于10min后开始。.2 对非单向流，10000级、100000级以上的净化房间，测试应在净化空调系统正常运行不少于30min后开始。 沉降菌计数：采样点数目及其布置.1 最少采样点数目：最少采样点数目可按洁净室(区)悬浮粒子测定标准操作程序中的最少采样点数目表确定。.2 采样点的布置：洁净室(区)采样点布置力求均匀，避免采样点在某局部区域过于稀疏。培养皿应布置在有代表性的地点和气流扰动极小的地点。可在关键设备或关键工作活动范围处增

9、加采样点。 可接受标准可接受标准表洁净度级别微生物最大允许数（沉降菌/皿）100级110 000级3100 000级10300 000级154.5 注意事项 测试用具要作灭菌处理，以确保测试的可靠性、正确性。 采取一切措施防止人为对样品的污染。 对培养基、培养条件及其他参数作详细记录。 由于细菌种类繁多，差别甚大，计数时一般用透射光于培养皿背面或正面仔细观察，不要漏计培养皿边缘生长的菌落，并注意菌落与培养基沉淀的区别，必要时用显微镜鉴别。 采样前应仔细检查每个培养皿的质量，如发现变质，破损或污染的应剔除。4.6 记录 测试报告中应记录房间温度、相对湿度、压差及测试状态。 测试报告的编写见沉降菌

10、测试报告。5、结果计算5.1 用计数方法得出各个培养皿的菌落数。5.2 平均菌落数计算平均菌落数 M = 式中： M平均菌落数； Mi培养皿菌落数（i=1，2，n）； n培养皿总数。6、结果评定6.1 用平均菌落数判断洁净室(区)空气中的微生物。6.2 洁净室(区)内的平均菌落数必须低于所选定的评定标准。6.3 若其洁净室(区)内的平均菌落数超过评定标准，则必须对此区域先进行消毒，然后重新采样两次，测试结果均须合格。附件2洁净室(区)悬浮粒子测定标准操作程序1、目的建立悬浮粒子测定的操作程序，评定洁净室(区)的洁净度。2、范围本操作程序适用于车间内的洁净区、无菌实验室、洁净工作台及采样车悬浮粒

11、子测试。3、职责质监员对本操作程序的实施负责4、内容4.1 仪器和设备：LZJ-01D型尘埃粒子计数器。4.2 测试规则 测试条件.1 温度和湿度：要求与生产工艺相适应，一般温度1826，相对湿度4565%为宜。.2 送风：100级垂直层流工作台风速/s；100级水平层流工作台风速/s；10000级洁净室换气次数n25次/h；300000级洁净室换气次数n12次/h。.3 压差：洁净区与非洁净区之间压差10Pa；不同洁净度级别之间压差5Pa。 测试状态静态测试和动态测试.1 静态测试：指洁净厂房的空气净化调节系统已处于正常运行状态，生产设备已安装，室内没有生产人员的测试。.2 动态测试：指洁净

12、厂房的空气净化调节系统已处于正常运行状态，生产设备及生产人员等已处于正常生产状态下的测试。.3 静态测试时，室内人员应不超过2人，测试记录和报告中应标明所测试状态。 测试时间.1 对单向流，空气净化调节系统正常运行时间不少于10min后开始测试。.2 对非单向流，空气净化调节系统正常运行时间不少于30min后开始测试 采样点数目最少采样点数目表面积（m2）洁净级别100级1万级10万级、30万级102322102042220408224010016421002004010320040080206400100016040131000200040010032200080020063备注：表中面积，

13、对于单向流洁净室指送风面积；对于非单向流洁净室指房间面积。对任何小洁净室或局部空气净化区域，采样点数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点的采样次数不得少于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。 采样量不同洁净度级别的最小采样量见下表最小采样量洁净度级别采样量（L/次）5um10010 000100 000 采样点位置.1 采样点一般离地高度的水平面上均匀布置。洁净工作台采样点一般在工作台面上高度的水平面上均匀布置。.2 采样点多于5点时，可在(略高于工作面)高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。.3 洁净室(区)采样点布置力求均匀，避免采样点在某局部区域过于稀疏。 可接受标准可

14、接受标准表洁净度级别尘粒最大允许数/立方米5100级3500010 000级3 50 0002000100 000级3 500 00020 000300 000级10 500 00060 0004.3 测试操作步骤测试点及采样次数均应在测试开始前确定，防止在测试过程中随意改变测试点及改变采样次数。 检查测定仪器是否正常，采样管必须清洁并无渗漏，仪器按规定预热至稳定。 按LZJ-01D尘埃粒子计数器标准操作程序进行测试，并记录好结果。4.4 注意事项 计数器采样口和仪器工作位置应在同一气压和温度下，以免产生测量误差。4.4.2 在确认洁净室（区）送风量和压差达到要求后，方可进行采样。布置采样点时

15、，应避开回风口。 更换测试点时，应待仪器读数下降至稳定后，方可开始新测试点的读数。 测试过程中测试人员应位于采样口的下风侧。 对于单向流，计数器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流，采样管口宜向上。 测试结果不符合洁净级别要求时，应按原方法重复一次，并且每个测试点的采样次数增加2次；重复测试结果符合规定时，即可判定为符合该洁净级别的要求。4.5 结果计算悬浮粒子浓度的采样数据应按下述步骤作统计计算。 采样点的平均粒子浓度式中：A某一采样点的平均粒子浓度，粒/m3；Ci某一采样点的粒子浓度（i=1，2，N），粒/m3；N某一采样点上的采样次数，次。 平均值的均值式中： M平均值的均值，即洁净

16、室（区）的平均粒子浓度，粒/m3；Ai某一采样点的平均粒子浓度（i=1，2，N），粒/m3；L某一洁净室（区）内的总采样点数，个。 标准误差 式中： SE平均值均值的标准误差，粒/m3。 置信上限UCL=M+tSE式中： UCL平均值均值的95%的置信上限，粒/m3t95%的置信上限的t分布系数见下表95%的置信上限的t分布系数采样点数L234567899t备注：当采样点数多于9点时，不需要计算UCL5、结果评定5.1 判断悬浮粒子洁净度级别应依据下述两个条件。 每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于规定的级别界限，即Ai级别界限，则判符合规定。(采样点9个) 全部采样点的粒子浓度平均值均值的95%的置信上限小于或等于规定的级别界限，即UCL级别界限，则判符合规定。(采样点9个)5.2 凡与上述规定不相符合，则判不符合规定。